Sepsis and septic shock in patients with malignancies : a Groupe de Recherche Respiratoire en Réanimation Onco-Hématologique study

Objectives: Cancer affects up to 20% of critically ill patients, and sepsis is one of the leading reasons for ICU admission in this setting. Early signals suggested that survival might be increasing in this population. However, confirmation studies have been lacking. The goal of this study was to assess trends in survival rates over time in cancer patients admitted to the ICU for sepsis or septic shock over the last 2 decades. Data Source: Seven European ICUs. Study Selection: A hierarchical model taking into account the year of admission and the source dataset as random variables was used to identify risk factors for day 30 mortality. Data Extraction: Data from cancer patients admitted to ICUs for sepsis or septic shock were extracted from the Groupe de Recherche Respiratoire en Reanimation Onco-Hematologique database (1994-2015). Data Synthesis: Overall, 2,062 patients (62% men, median [interquartile range] age 59 yr [48-67 yr]) were included in the study. Underlying malignancies were solid tumors (n = 362; 17.6%) or hematologic malignancies (n = 1,700; 82.4%), including acute leukemia (n = 591; 28.7%), non-Hodgkin lymphoma (n = 461; 22.3%), and myeloma (n = 244; 11.8%). Two-hundred fifty patients (12%) underwent allogeneic hematopoietic stem cell transplantation and 640 (31.0%) were neutropenic at ICU admission. Day 30 mortality was 39.9% (823 deaths). The year of ICU admission was associated with significant decrease in day 30 mortality over time (odds ratio, 0.96; 95% CI, 0.93-0.98; p = 0.001). Mechanical ventilation (odds ratio, 3.25; 95% CI, 2.52-4.19; p < 0.01) and vasopressors use (odds ratio, 1.42; 95% CI, 1.10-1.83; p < 0.01) were independently associated with day 30 mortality, whereas underlying malignancy, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, and neutropenia were not. Conclusions: Survival in critically ill oncology and hematology patients with sepsis improved significantly over time. As outcomes improve, clinicians should consider updating admission policies and goals of care in this population

Aromatic maturity is a cornerstone of terroir expression in red wine

This article is published in cooperation with Terclim 2022 (XIVth International Terroir Congress and 2nd ClimWine Symposium), 3-8 July 2022, Bordeaux, France.Harvesting grapes at adequate maturity is key to the production of high-quality red wines. Viticulturists, enologists, and wine makers define several types of maturity, including physiological maturity, technological maturity, phenolic maturity, and aromatic maturity. Physiological maturity is a biological concept. Technological maturity and phenolic maturity are relatively well documented in the scientific literature, being linked to quantifiable compounds in grape must. Articles on aromatic maturity are scarcer. This is surprising, because aromatic maturity is, probably, the most important of the four in determining wine quality and typicity, including terroir expression, i.e.  the identifiable taste of wine in relation to its origin. Optimal terroir expression can be obtained when technological, phenolic, and aromatic maturity are reached at the same time, or within a short time frame. This is more likely to occur when the ripening takes place under mild temperatures, neither too cool, nor too hot.Aromatic expression in wine can be driven, in order from low to high maturity, by green, herbal, spicy, floral, fresh fruit, ripe fruit, jammy fruit, dried fruit, candied, or cooked fruit aromas. Green and cooked fruit aromas are not desirable in red wines, while the levels of other aromatic nuances contribute to the typicity of the wine in relation to its place of origin. Wines produced in cool climates, or on cool soils in temperate climates, are likely to express herbal or fresh fruit aromas, while wines produced under warm climates, or on warm soils in temperate climates, may express ripe fruit, jammy fruit, or candied fruit aromas.This article reviews the state of the art of compounds underpinning the aromas of wines obtained from grapes harvested at different stages of maturity. Advances in the understanding of how aromatic maturity shapes terroir expression and how it can be manipulated by variety choices and management practices, under current and future climatic conditions, are shown. Early ripening varieties perform better in cool climates and late ripening varieties in warm climates. Additionally, maturity can be advanced or delayed by different canopy management practices or training systems. Timing of harvest also impacts aromatic expression of the produced wine. Gaps in the literature are highlighted to guide future directions of research

GluD1, linked to schizophrenia, controls the burst firing of dopamine neurons

Human mutations of the GRID1 gene encoding the orphan delta1 glutamate receptor-channel (GluD1) are associated with schizophrenia but the explicit role of GluD1 in brain circuits is unknown. Based on the known function of its paralog GluD2 in cerebellum, we searched for a role of GluD1 in slow glutamatergic transmission mediated by metabotropic receptor mGlu1 in midbrain dopamine neurons, whose dysfunction is a hallmark of schizophrenia. We found that an mGlu1 agonist elicits a slow depolarizing current in HEK cells co-expressing mGlu1 and GluD1, but not in cells expressing mGlu1 or GluD1 alone. This current is abolished by additional co-expression of a dominant-negative GluD1 dead pore mutant. We then characterized mGlu1-dependent currents in dopamine neurons from midbrain slices. Both the agonist-evoked and the slow postsynaptic currents are abolished by expression of the dominant-negative GluD1 mutant, pointing to the involvement of native GluD1 channels in these currents. Likewise, both mGlu1-dependent currents are suppressed in GRID1 knockout mice, which reportedly display endophenotypes relevant for schizophrenia. It is known that mGlu1 activation triggers the transition from tonic to burst firing of dopamine neurons, which signals salient stimuli and encodes reward prediction. In vivo recordings of dopamine neurons showed that their spontaneous burst firing is abolished in GRID1 knockout mice or upon targeted expression of the dominant-negative GluD1 mutant in wild-type mice. Our results de-orphanize GluD1, unravel its key role in slow glutamatergic transmission and provide insights into how GRID1 gene alterations can lead to dopaminergic dysfunctions in schizophrenia

Immune properties of endothelial cells during sepsis

Le sepsis est défini comme une réponse inappropriée de l'hôte secondaire à une infection et mettant en jeu le pronostic vital. L'endothélium vasculaire joue un rôle fondamental dans la physiopathologie du sepsis. La dysfonction endothéliale secondaire à l'hyper-inflammation initiale induit une fuite capillaire importante, le recrutement et l'activation d'effecteurs de l'immunité innée et adaptative et contribue à la survenue de défaillance d'organes. La première partie de notre travail s'est intéressée à l'immunomodulation des cellules endothéliales induite par les macrolides dans un modèle expérimental de stimulation septique par une association de cytokines pro-inflammatoires et de lipopolysaccharide. Les macrolides sont une classe d'antibiotiques bactériostatiques exerçant des propriétés immunomodulatrices. Dans ce travail, nous avons montré que la stimulation septique induisait, sur plusieurs lignées de cellules endothéliales, une majoration d'expression de surface de molécules d'adhésion (CD54,CD106), d'Human Leukocyte Antigen de classe I (HLA-I) et de classe II (HLA-DR) et de la molécule co-inhibitrice lymphocytaire CD274. Nous avons démontré que les macrolides induisaient une diminution d'expression significative d'HLA-I et d'HLA-DR à la surface des cellules endothéliales du derme (HMECs) stimulées, mais qu'ils n'avaient aucun effet sur l'expression de CD54 , CD106 ou CD274. La production cytokinique d'interleukine (IL)-6 ou IL-8 par les HMECs stimulées n'était pas modifiée par les macrolides, bien que la Clarithromycine induisait une diminution d'expression génique d'IL-6. Cependant, ces modifications phénotypiques et d'expression génique induites par les macrolides chez les HMECs n'étaient pas retrouvées chez les cellules endothéliales de la barrière hémato-encéphalique, confirmant le principe d'hétérogénéité endothéliale. Dans un modèle de co-culture d'HMECs stimulées traitées par macrolides avec des cellules mononucléées de sang périphérique (PBMCs), les macrolides n'altéraient ni la proportion ni la viabilité des lymphocytes T CD4+ ou CD8+. De plus, la polarisation lymphocytaire T en co-cultures n'était pas modifiée par les HMECs stimulées traitées par macrolides. Ainsi, bien que responsables de changements phénotypiques et d'expression génique, les macrolides n'induisaient pas de modifications de l'immunogénicité des cellules endothéliales en co-cultures avec des PBMCs. Nous avons en parallèle réalisé un travail de recherche clinique n'ayant pas démontré qu'un traitement par macrolides chez des patients de réanimation avec insuffisance respiratoire aiguë améliorait l'issue clinique sur des critères composites de mortalité et de durée de ventilation mécanique ou de mortalité et de survenue d'une infection secondaire. La deuxième partie de notre travail s'est intéressée à l'étude des cellules endothéliales circulantes au cours du sepsis. Nous avons ainsi pu valider l'utilisation de la cytométrie en flux pour le compte des cellules endothéliales progénitrices et des cellules endothéliales circulantes chez les patients septiques. Par ailleurs, nous avons pu mettre au point au sein du laboratoire la culture d'endothelial colony forming cells (ECFCs) à partir de sang périphérique de donneurs sains et de patients septiques. L'analyse transcriptomique de ces dernières permettra l'étude des voies impliquées dans la dysfonction et la régénération endothéliale chez les patients septiques. Ainsi, ce travail confirme l'importance des propriétés immunes des cellules endothéliales au cours du sepsis. L'utilisation des macrolides en tant que traitement immunomodulateur ne semble pas modifier les propriétés immunes des cellules endothéliales dans un modèle de stimulation septique. L'analyse transcriptomique des ECFCs ouvre la perspective de découvrir de nouveaux mécanismes d'atteinte et de régénération endothéliales qui pourraient être utiles en pratique clinique chez les patients septiques.Sepsis is defined as a life-threatening inappropriate host response secondary to an infection. The vascular endothelium has a fundamental role in the pathophysiology of sepsis. Endothelial dysfunction is secondary to the initial hyperinflammatory state occurring during sepsis. It induces an important capillary leak, the recruitment and activation of innate and adaptive immune effectors and contributes to organ failure. The first part of our work focused on the immunomodulation of endothelial cells induced by macrolide therapy in an experimental model of septic stimulation by a combination of pro-inflammatory cytokines and lipopolysaccharide. Macrolides, a class of bacteriostatic antibiotics, have been proposed to display immunomodulatory properties. In this work, we demonstrated that septic stimulation induced an increased expression of Human Leukocyte Antigen class I (HLA-I), and class II (HLA-DR) , adhesion molecules (CD54,CD106) and co-inhibitory molecule CD274 on different endothelial cell (EC) lines surface. Macrolide therapy induced a significant decrease of HLA-I and HLA-DR on septic-stimulated dermal ECs (HMECs) but had no effect on CD54, CD106 nor CD274 surface expression. Interleukin (IL)-6 and IL-8 production by stimulated HMECs were unaltered by incubation with macrolides, whereas Clarithromycin exposure significantly decreased IL-6 gene expression. However, these phenotypic and gene expression changes induced by macrolides in HMECs were not found in blood brain barrier ECs, confirming endothelial heterogeneity. In co-cultures of septic HMECs with peripheral blood mononuclear cells (PBMCs), neither the proportion of CD4+ or CD8+ T nor their viability was altered by macrolides. T helper lymphocyte polarization by stimulated ECs were unaltered by macrolides. Thus, we report phenotypic and gene expression changes in septic stimulated ECs exposed to macrolides, without resulting in altered immunogenicity of ECs in co-cultures with PBMCs. In parallel, we conducted a clinical study demonstrating that macrolide therapy in critically-ill patients with acute respiratory failure did not improve the clinical outcome based on composite criteria: mortality and mechanical ventilation and mortality and secondary infection acquisition. The second part of our work studied the different types of circulating endothelial cells during sepsis. We validated the use of flow cytometry to count the endothelial progenitor cells and the circulating endothelial cells in septic patients. Moreover, we developed the endothelial colony forming cells (ECFCs) culture from peripheral blood of healthy donors and septic patients in the laboratory. The transcriptome analysis of these cells will be useful to study the dysfunction and regeneration pathways of endothelial cells in septic patients. To conclude, this work confirms the major role of endothelial cells' immune properties during sepsis. The use of macrolides as immunomodulatory treatment does not modify the immunogenicity of endothelial cells during sepsis. The transcriptome analysis of ECFCs may highlight new dysfunction and regeneration pathways of endothelial cells and could lead to new therapeutic perspectives in septic patients

Fongémies à saccharomyces cerevisiae (surveillance dans quatre CHU du Nord-Est de la France entre 1995 et 2007)

BESANCON-BU Médecine pharmacie (250562102) / SudocSudocFranceF

Tabagisme parental (quels risques pour le foetus et l'enfant ?)

STRASBOURG ILLKIRCH-Pharmacie (672182101) / SudocSudocFranceF

Eruption ectopique de la dent de six ans (présentation de deux cas)

BORDEAUX2-BU Sci.Homme/Odontol. (330632102) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Croissance de films minces de MgO par CVD et injection liquide (élaboration et modélisation)

Les couches minces d'oxyde de magnésium sont intégrées dans différents secteurs industriels comme la microélectronique ou les écrans à plasma. Pour ces applications, il est nécessaire de pouvoir les déposer sur des grandes surfaces, tout limitant en les coûts, par exemple en travaillant à "haute pression" et avec de fortes vitesses de croissance. Sur la base de ces contraintes technologiques, une technique de dépôt chimique à partir d'une phase gazeuse (Chemical Vapor Deposition) particulière mettant en jeu l'injection liquide, a été mise en œuvre pour la croissance de couches minces de MgO. La stratégie de recherche nécessite une approche pluridisciplinaire incluant l'élaboration et la caractérisation des films ainsi que la modélisation des phénomènes de transferts réactifs et simultanés. Des films denses ont été élaborés avec de fortes vitesses de croissance à haute pression (5.103 à 1.105 Pa). Cette élaboration a été optimisée grâce à une étude paramétrique. Les caractérisations microstructurales (MEB, MET, RX) ont montré qu'il était possible de contrôler l'orientation cristalline via la vitesse de croissance. Les caractérisations analytiques (XPS, RBS) ont permis d'évaluer la contamination en carbone et la stœchiométrie des couches. Un modèle de réactivité comprenant 3 étapes concurrentes a été proposé sur la base des résultats paramétriques expérimentaux. Il a été ensuite été couplé au modèle thermo-hydraulique. Bien que son caractère prédictif soit limité au domaine expérimental étudié, il a permis : de décrire de façon quantitative l'influence des différents phénomènes intervenant lors du dépôt.GRENOBLE1-BU Sciences (384212103) / SudocSudocFranceF

Etude comparative de neuf préparations hydro-alcooliques pour le traitement hygiénique des mains par friction (de l'étude in vitro à l'évaluation clinique)

L'utilisation des solutions hydro-alcooliques (SHA) dans le traitement hygiénique par friction s'avère une méthode alternative efficace au lavage des mains conventionnel en milieu hospitalier. Neuf SHA ont été comparées dans cette étude. Dans un premier temps, l'activité bactéricide des différentes SHA a été évaluée par une méthode d'étude in vitro (EN 1040) vis-à-vis de quatre souches hospitalières multirésistantes aux antibiotiques : Acinetobacter baumanii, Staphylococcus aureus résistant à la méticilline, Pseudomonas aeruginosa et Enterobacter aerogenes producteur d'une Beta-lactamine à spectre étendu. Dans un second temps, l'activité antibactérienne des SHA a été mesurée vis-à-vis de la flore cutanée de mains de volontaires du laboratoire par une méthode d'étude in vivo (EN 1.500) puis vis-à-vis de la flore cutanée des mains du personnel d'un service de réanimation chirurgicale par la méthode des empreintes sur gélose. Une évaluation de l'acceptabilité et de la tolérance cutanée des différentes SHA a été réalisée parallèlement dans .le service de réanimation chirurgicale. L'étude in vitro a permis de différencier les neuf SHA en trois groupes. L'Hibisprint® le Spitaderm® et le Phisomain ® ont produit une activité antibactérienne constante sur les quatre souches testées quelle que soit la dilution testée. L'étude in vivo sur les 7 volontaires du laboratoire n'a montré qu'une faible réduction de la flore bactérienne des mains rendant difficile la mise en évidence de différences significatives quant à l'efficacité antibactérienne des SHA testées. L'évaluation dans des conditions réelles d'utilisation a montré à la fois une bonne activité antibactérienne, une bonne acceptabilité par l'équipe soignante et médicale ainsi qu'une tolérance cutanée satisfaisante pour un seul produit retenu par l'étude in vitro. Alors que la méthode d'étude in vitro permet une différenciation des SHA testées, la méthode d'étude in vivo ne permet pas de distinguer les SHA de manière significative sur un faible, nombre de volontaires. Le choix d'une MA adaptée pourra tenir compte des résultats de l'étude in vitro, du niveau d'acceptabilité et de tolérance cutanée par le personnel hospitalier.ROUEN-BU Médecine-Pharmacie (765402102) / SudocSudocFranceF