Modulation of Tumour microenvironment towards cancer therapy

Cancer is, according to the World Health Organization, the second leading cause of death in the world. Current therapeutic approaches are in most of the cases ineffective and associated with the acquisition of resistance and the development of side effects. Our knowledge in cancer area emerges every day, namely by the growing importance of tumour microenvironment (TME) in cancer progression enabling to better understand tumours response to therapy. The importance of TME led to the development of new strategies to study cancer and new therapeutic approaches. Nanomedicine has been contributing not only with the development of new therapeutic agents (such as gold nanoparticles, AuNPs) but also with new therapeutic strategies that allow to reduce side effects and increase the therapeutic efficacy. In this work we have studied the diffusion of doxorubicin (Dox) in 2D monocultures (HCT116 and HCT116 Dox resistant cells), co-cultures (tumor cells and fibroblasts) and in 3D models of spheroids. We have also studied the effect of AuNPs in Dox diffusion and in HCT116 and HCT116 Dox resistant cells viability in 3D models. The combinatorial effect of AuNPs and irradiation was also studied in the same 3D models

Metodologias TRIZ e Lean numa Indústria de unidades de tratamento de ar e de ventilação

Num mundo globalizado, as organizações têm sido forçadas a inovar em busca de novas técnicas de gestão, devido a limitações dos modelos de gestão tradicional. Para subsistir num mercado altamente competitivo, as organizações procuram diferenciar-se da concorrência por via de utilização de novas metodologias de gestão que permitam aumentar a eficiência dos processos internos. A implementação de fundamentos e técnicas da metodologia Lean, em conjunto com os conceitos e os instrumentos analíticos da metodologia TRIZ, pode auxiliar as organizações na procura de melhoria contínua em todas as áreas funcionais, encontrando soluções mais criativas e inovadoras. A presente dissertação foi elaborada no âmbito de um estágio curricular realizado numa empresa metalomecânica, que atua no setor industrial de tratamento de ar e de ventilação. Os objetivos do estágio delineados inicialmente visavam o estudo da melhoria de organização do armazém numa das unidades industriais do grupo. No decorrer do estágio, foi possível não só melhorar em vários aspetos o funcionamento do armazém, como também foram elaboradas e implementadas várias ações de melhoria nas outras áreas funcionais da empresa. A análise efetuada à situação atual da empresa e as soluções encontradas para os problemas identificados basearam-se em algumas técnicas e instrumentos analíticos das metodologias Lean e TRIZ. Entre os vários resultados obtidos, destacam-se a redução significativa de stocks, a reorganização da hierarquia funcional, a melhoria do fluxo de informação interna e externa (entre a empresa e os fornecedores), a criação de um sistema de deteção de não conformidades com origem nos fornecedores, entre outros. No desenvolvimento deste estágio e com base nos resultados obtidos, foi submetido e aceite um artigo e uma proposta para o concurso de projetos no âmbito de The 6th International Conference on Systematic Innovation (ICSI) & The 5th Global Competition on Systematic Innovation (GCSI)

Hyperthermia induced by gold nanoparticles and visible light photothermy combined with chemotherapy to tackle doxorubicin sensitive and resistant colorectal tumor 3D spheroids

UIDB/04378/2020 SFRH/BPD/124612/2016Current cancer therapies are frequently ineffective and associated with severe side effects and with acquired cancer drug resistance. The development of effective therapies has been hampered by poor correlations between pre-clinical and clinical outcomes. Cancer cell-derived spheroids are three-dimensional (3D) structures that mimic layers of tumors in terms of oxygen and nutrient and drug resistance gradients. Gold nanoparticles (AuNP) are promising therapeutic agents which permit diminishing the emergence of secondary effects and increase therapeutic efficacy. In this work, 3D spheroids of Doxorubicin (Dox)-sensitive and -resistant colorectal carcinoma cell lines (HCT116 and HCT116-DoxR, respectively) were used to infer the potential of the combination of chemotherapy and Au-nanoparticle photothermy in the visible (green laser of 532 nm) to tackle drug resistance in cancer cells. Cell viability analysis of 3D tumor spheroids suggested that AuNPs induce cell death in the deeper layers of spheroids, further potentiated by laser irradiation. The penetration of Dox and earlier spheroid disaggregation is potentiated in combinatorial therapy with Dox, AuNP functionalized with polyethylene glycol (AuNP@PEG) and irradiation. The time point of Dox administration and irradiation showed to be important for spheroids destabilization. In HCT116-sensitive spheroids, pre-irradiation induced earlier disintegration of the 3D structure, while in HCT116 Dox-resistant spheroids, the loss of spheroid stability occurred almost instantly in post-irradiated spheroids, even with lower Dox concentrations. These results point towards the application of new strategies for cancer therapeutics, reducing side effects and resistance acquisition.publishersversionpublishe

Exposição online: a importância atribuída ao facebook no processo de candidatura a emprego

O rápido crescimento das novas tecnologias de informação e comunicação traduziu-se na transformação da sociedade contemporânea. A internet assume um papel preponderante neste novo paradigma tecnológico, possibilitando a transição para um modelo comunicacional global, dinâmico e livre. De entre as inúmeras ferramentas de comunicação que surgiram, as redes sociais online têm vindo a afirmar-se ao longo dos últimos anos. A sua popularidade prende-se com a capacidade de agregar num único espaço inúmeras funcionalidades que permitem aos seus utilizadores partilhar conhecimento, experiência e valores, manter contacto com os seus pares, sem qualquer esforço e custo, reforçar laços criados num ambiente offline, assim como comunicar de forma livre e espontânea, desafiando os conceitos de espaço e tempo. Mas a presença nestas plataformas virtuais cria, inevitavelmente, um histórico online que lhes poderá ser prejudicial, a nível pessoal e profissional. Perante um mercado de trabalho difícil e competitivo, as empresas procuram captar os melhores talentos, o que não significa contratar o candidato com as melhores habilitações. Neste contexto, cada vez mais empresas recorrem aos perfis pessoais das redes sociais online dos candidatos para validar algumas das suas características pessoais, num ambiente não profissional. Procurámos com este estudo compreender qual a importância atribuída às redes sociais online nos processos de candidatura a emprego, especialmente, para os que agora iniciam a procura da primeira experiência profissional, ou seja, os finalistas do ensino superior. Para realizar este estudo foi desenvolvido e validado um questionário, disponibilizado online. Os resultados obtidos mostram que apesar de existir um cuidado com a atividade realizada nos sites das redes sociais, especialmente no Facebook, a presença online é um fator pouco valorizado no processo de candidatura a emprego.The rapid growth and development of information and communication technologies has resulted in the transformation of contemporary society. The internet plays a leading role in this new technological paradigm, enabling the transition to a global, dynamic and free communication model. Among the many communication tools that have emerged, online social networks have proven to be the most popular. Its success has to do with the ability to converge several features into a single space that allows users to share knowledge and experiences, maintain contact with their peers, without any effort or costs, and strengthen ties that were created offline, as well as communicate freely and spontaneously. Thus, redefining the concepts of space and time. However, by accessing these virtual platforms we are, inevitably, creating an online history that could affect our personal and professional lives. Facing a difficult and competitive job market, companies seek to capture the best talent. In this context, companies are starting to screen online profiles to validate candidates’ personal characteristics in a non-professional environment. The main purpose of this study is to understand the importance of online social networks when applying for a job, especially for recent graduates, who are now starting to seek their first professional experience. Results show that even though recent graduates take caution when using social networking sites, especially Facebook, online exposure is not considered an important factor when undergoing employment processes

Earth mortars stabilization: A review

A terra como material de construção tem sido alvo de um renovado interesse por se enquadrar nas actuais preocupações ambientais e de eco-eficiência. De facto, é um material ecológico e economicamente eficiente, revelando também propriedades de optimização do conforto no interior de edifícios. As argamassas de terra apresentam, no entanto, uma limitação: a sua susceptibilidade à água. De forma a viabilizar a sua utilização de forma mais abrangente, em ambientes interiores e exteriores onde possa existir contacto com água, tem vindo a ser estudada a inclusão de agentes estabilizantes. Neste artigo apresenta-se uma revisão critica do efeito de estabilizantes mais comuns utilizados em argamassas de terra, nomeadamente: fibras vegetais; ligantes tais como sulfatos de cálcio, cais aéreas e cais com propriedades hidráulicas, cimento; e óleos. Verifica-se que alguns destes estabilizantes parecem melhorar a resistência da terra à água líquida. No entanto, na maior parte das vezes, essa melhoria ocorre em detrimento de outras propriedades importantes, que são também discutidas.publishersversionepub_ahead_of_prin

Nanotheranostics Targeting the Tumor Microenvironment

UID/Multi/04378/2019 SFRH/BPD/124612/2016 PD/BD/105734/2014Cancer is considered the most aggressive malignancy to humans, and definitely the major cause of death worldwide. Despite the different and heterogenous presentation of the disease, there are pivotal cell elements involved in proliferation, differentiation, and immortalization, and ultimately the capability to evade treatment strategies. This is of utmost relevance when we are just beginning to grasp the complexity of the tumor environment and the molecular "evolution" within. The tumor micro-environment (TME) is thought to provide for differentiation niches for clonal development that results in tremendous cancer heterogeneity. To date, conventional cancer therapeutic strategies against cancer are failing to tackle the intricate interplay of actors within the TME. Nanomedicine has been proposing innovative strategies to tackle this TME and the cancer cells that simultaneously provide for biodistribution and/or assessment of action. These nanotheranostics systems are usually multi-functional nanosystems capable to carry and deliver active cargo to the site of interest and provide diagnostics capability, enabling early detection, and destruction of cancer cells in a more selective way. Some of the most promising multifunctional nanosystems are based on gold nanoparticles, whose physic-chemical properties have prompt for the development of multifunctional, responsive nanomedicines suitable for combinatory therapy and theranostics. Herein, we shall focus on the recent developments relying on the properties of gold nanoparticles as the basis for nanotheranostics systems against the heterogeneity within the TME.publishersversionpublishe

Utilização de pomada à base de seiva de Croton lechleri Müll. Arg. no tratamento de úlceras em membros inferiores de pessoas com diabetes – estudo piloto

As úlceras de membros inferiores são complicações do Diabetes mellitus que demandam um alto custo para os serviços de saúde. A seiva de Croton lechleri Müll. Arg, planta conhecida como Sangue de Dragão, tem demonstrado um grande potencial para o tratamento de úlceras. O objetivo deste estudo foi acompanhar a evolução de úlceras crônicas nos membros inferiores de pessoas com diabetes, submetidas a um tratamento de três meses com pomada à base de seiva de C. lechleri. É um estudo piloto experimental, com abordagem quantitativa, cuja amostra foi composta por quatro pessoas. Os dados foram coletados por meio de registro fotográfico, exames laboratoriais e um instrumento semiestruturado. Para a análise dos dados foi utilizada estatística descritiva. A pomada não apresentou efeito antimicrobiano, todavia, observou-se uma redução do tamanho médio das úlceras, no entanto são necessárias análises adicionais para determinar a melhor formulação, tempo de tratamento e quantidade de aplicação

RNA polymerase II primes Polycomb-repressed developmental genes throughout terminal neuronal differentiation

Polycomb repression in mouse embryonic stem cells (ESCs) is tightly associated with promoter co-occupancy of RNA polymerase II (RNAPII) which is thought to prime genes for activation during early development. However, it is unknown whether RNAPII poising is a general feature of Polycomb repression, or is lost during differentiation. Here, we map the genome-wide occupancy of RNAPII and Polycomb from pluripotent ESCs to non-dividing functional dopaminergic neurons. We find that poised RNAPII complexes are ubiquitously present at Polycomb-repressed genes at all stages of neuronal differentiation. We observe both loss and acquisition of RNAPII and Polycomb at specific groups of genes reflecting their silencing or activation. Strikingly, RNAPII remains poised at transcription factor genes which are silenced in neurons through Polycomb repression, and have major roles in specifying other, non-neuronal lineages. We conclude that RNAPII poising is intrinsically associated with Polycomb repression throughout differentiation. Our work suggests that the tight interplay between RNAPII poising and Polycomb repression not only instructs promoter state transitions, but also may enable promoter plasticity in differentiated cells

Active and poised promoter states drive folding of the extended HoxB locus in mouse embryonic stem cells

Gene expression states influence the three-dimensional conformation of the genome through poorly understood mechanisms. Here, we investigate the conformation of the murine HoxB locus, a gene-dense genomic region containing closely spaced genes with distinct activation states in mouse embryonic stem (ES) cells. To predict possible folding scenarios, we performed computer simulations of polymer models informed with different chromatin occupancy features, which define promoter activation states or CTCF binding sites. Single cell imaging of the locus folding was performed to test model predictions. While CTCF occupancy alone fails to predict the in vivo folding at genomic length scale of 10 kb, we found that homotypic interactions between active and Polycomb-repressed promoters co-occurring in the same DNA fibre fully explain the HoxB folding patterns imaged in single cells. We identify state-dependent promoter interactions as major drivers of chromatin folding in gene-dense regions