Wild-type VHL Clear Cell Renal Cell Carcinomas Are a Distinct Clinical and Histologic Entity: A 10-Year Follow-up

International audienceBackground: Clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) is an aggressive tumor with 50% risk of metastases at initial diagnosis or at follow-up. An inactivation of the tumor-suppressor gene von Hippel-Lindau (VHL) is present in >70% of sporadic cases by two of three different mechanisms: locus deletion, gene mutation, or promoter hypermethylation. Objective: To correlate the complete status of the VHL gene with clinical and pathologic criteria. Design, setting, and participants We retrospectively included 98 patients with ccRCC who underwent surgery between 2002 and 2005. VHL gene deletions (71 of 98; 72.4%), mutations (68 of 98; 69.4%), and promoter hypermethylations (13 of 98; 13.3%) were screened by gene copy analysis, gene sequencing, and methylation-specific multiplex ligation-dependent probe amplification, respectively. Outcome measurements and statistical analysis Relationships between VHL subgroups and the studied criteria were analyzed using chi-square and Student t tests. Survival was analyzed with the log-rank test and Kaplan-Meier curves. Results and limitations: Compared with ccRCCs with two events (66.3%), tumors with no or one genetic event (33.6%) were associated with a higher nuclear grade IV (p = 0.02), metastases (p = 0.04), sarcomatoid component (p = 0.01), dense lymphocyte infiltrate (p = 0.013), and vascular endothelial growth factor overexpression (>30%) (p = 0.003), which was also an independent factor after multivariate analysis. Furthermore, wild-type VHL tumors (no inactivating event, 11.2%) were associated with nodal involvement (p = 0.019), and patients with this type of tumor had a specific survival of 33 mo compared with patients with ccRCCs having one or two VHL inactivating events (107 mo; p = 0.016). The retrospective design with small number of wild-type tumors was a limitation of this work. Conclusions: This long-term study (10-yr clinical follow-up) confirms that ccRCCs with wild-type VHL are highly aggressive tumors that need to be formally identified. Patient summary Among activated VHL tumors, the wild-type subgroup defines an aggressive phenotype with worse survival rates, suggesting that these tumors must be more thoroughly screene

FP704 - French Patients in Daily Hemodialysis: Characteristics and Trajectories

International audienceIntroduction and Aims: End Stage Renal Disease is a chronic and progressive disease that became a major public health concern in the whole world as well as in France these last decades. To enhance their survival, patients may receive various Renal Replacement Therapies (RRT), including Hemodialysis (HD), Peritoneal Dialysis (PD) or kidney transplantation. Classical HD 3 times a week is the most common RRT. But since several years, the Daily Hemodialysis (DHD) has been developed. In France, some studies have been done on biological effects of the dialysis switch in DHD. However, no specific study on the description of trajectories and characteristics of patients under DHD has

Hémodialyse quotidienne en France : caractéristiques et trajectoires des patients

National audienceIntroduction L’augmentation de la fréquence hebdomadaire des séances d’hémodialyse (HD) serait la technique qui se rapprocherait le plus du rôle physiologique des reins dans la prise en charge de l’insuffisance rénale chronique terminale. Une récente étude [1] portant sur l’hémodialyse quotidienne (HDQ) et la survie, incluant des données françaises, a soulevé la problématique des faibles connaissances des pratiques de l’HDQ en France. L’objectif de notre étude était de caractériser les patients français en HDQ et leurs trajectoires. Patients et méthodes Les patients ≥ 18 ans et démarrant une HDQ entre 2003 et 2012 ont été inclus dans l’étude. Les données ont été extraites de REIN. Résultats L’âge médian des 753 patients inclus était de 64 ans. Deux groupes de patients ont été distingués en fonction de l’âge médian : < 64 ans et ≥ 64 ans. La moyenne d’âge du 1er groupe était de 47,2 ± 12 ans et celle du deuxième de 76,6 ± 6,9 ans. Comparés aux jeunes, les âgés présentaient davantage de comorbidités : diabète (48 % vs 29 %) ; cancer (17 % vs 10 %) ; ≥ 1 pathologie cardiovasculaire (80 % vs 41 %). Les 753 patients étaient à 70 % des cas en HDQ 6×/semaine où chaque séance durait 3 h. Comparés aux jeunes, les âgés étaient davantage placés directement en HDQ (42 % vs 26 %). Parmi les patients avec une histoire de dialyse pré-HDQ, les jeunes étaient initialement plus dialysés en autonomie que les âgés (25 % vs 15 %). Au 31/12/2013, les âgés décédaient en plus grand nombre (69 % vs 27 %), tandis que les jeunes, accédaient davantage à la greffe (30 % vs 0,5 %), après un délai médian en HDQ de 105 jours. Discussion En France, deux groupes de patients en HDQ sont distingués : des âgés, poly-pathologiques qui décèdent plus et des jeunes, en meilleure santé, qui accèdent rapidement à la greffe. Conclusion La prochaine étape analysera l’association entre l’HDQ et la survie et l’accès à la greffe en comparaison de patients appariés, en HD 3 ×/semain

Apport des données médico-administratives dans la construction d’un score de comorbidités pour prédire la mortalité à 1 an des patients en IRCT

International audienceIntroductionL’utilisation d’un score permettant de prédire la mortalité, est très utile dans la prise de décision entre le démarrage de la dialyse ou d’un traitement conservateur chez les patients poly-pathologiques.MéthodesL’objectif était d’étudier l’intérêt de l’utilisation des données médico-administratives, en plus des données REIN dans la construction d’un score de comorbidités, prédictif de la mortalité toutes causes à 1 an, chez les patients en insuffisance rénale chronique terminale (IRCT). Les données REIN ont été appariées aux données du système national des données de santé (SNDS). Notre score de comorbidités a été construit à partir de la population incidente en dialyse en 2015, préalablement divisée en 2 pour respectivement construire et valider le score. Plusieurs modèles ont été testés et comparés avant d’identifier le score le plus performant : Rennes score. Enfin, le Rennes score a été comparé aux scores de Wright et de Charlson.Résultats obtenus ou attendusLa performance pronostique du score construit à partir des données REIN appariées aux données SNDS n’est pas supérieure à celle du score issue uniquement des données REIN (Rennes score). Le Rennes score inclut : albumine<30g/dL, cancer actif, maladie hépatique, troubles de la marche et pathologie cardiovasculaire. Pour chaque décennie≥50 ans, 1 point était additionné au score. Au sein de la population de validation, le Rennes score (c-statistic=0,777 ; IC 95 % : 0,764–0,790) était plus performant que le score de Wright (c-statistic=0,631 ; p<0,001) et celui de Charlson (c-statistic=0,703 ; p<0,001).ConclusionNotre étude a permis de montrer que les données de REIN seules étaient suffisantes pour développer un score présentant une bonne capacité de prédiction de la mortalité à 1 an au sein de la population en IRCT. Le Rennes score, simple à construire, pourrait intéresser la communauté de néphrologues dans l’aide à la décision d’un démarrage de la dialyse ou d’un traitement conservateur

Systemic sclerosis and end-stage renal disease: study of patient characteristics, follow-up and outcomes in France

International audienceBackground - Scleroderma renal crisis (SRC), the most frequent renal complication of Systemic Sclerosis (SSc), can lead to end-stage renal disease (ESRD), most frequently, but not exclusively, because of scleroderma renal crisis (SRC). Methods - The main objectives of our study using data extracted from the French renal epidemiology and information network (REIN) registry, were to describe the characteristics and outcomes in an incident French cohort of SSc patients requiring renal replacement therapy (RRT) compared with a matched RRT patient sample. Results - Between 2002 and 2014, 120 incident SSc patients started RRT in France. SSc was significantly associated with higher mortality (HR 1.95; 95% CI 1.41-2.71; p = 0.001) in comparison with matched controls. Among SSc patients in dialysis, besides age, the only risk factor independently associated with mortality was the inability to walk without help (HR 2.34, CI 95% 1.37-4.02, p = 0.002). Dialysis withdrawal was reported for 22 (18.3%) of the SSc patients compared to 15 (6.3%) for the controls. Patients with SSc have less access to transplantation waiting list (HR 0.21; CI 95% 0.11-0.41, p < 0.001) and to kidney transplantation (KTR) (HR 0.22; 95% CI 0.12-0.43; p < 0.001). During the follow-up, 6 of the 27 patients (22.2%) registered on KTR waiting list died compared to 69 of the 93 (74.2%) patients who were not on the waiting list. Conclusions - The prognosis for SSc patients requiring RRT is still poor, with a significantly higher mortality and lower registration on kidney transplant waiting-list compared to matched controls

Variations géographiques du démarrage en urgence de la dialyse chronique en Bretagne

International audienceIntroductionLe recours au démarrage en urgence de la dialyse chez les insuffisants rénaux chroniques terminaux augmente considérablement le risque de morbidité et de mortalité et diminue la qualité de vie des patients. L’objectif de cette étude est d’analyser les disparités géographiques de démarrage en urgence de la dialyse en Bretagne et de déterminer les facteurs qui pourraient expliquer ces différences.Patients/Matériels et méthodesTous les insuffisants rénaux chroniques terminaux, âgés de 18 ans et plus, résidant en Bretagne et ayant démarré la dialyse entre 2009 et 2015 ont été inclus (données extraites du Registre REIN). La distribution spatiale du démarrage en urgence de la dialyse a été évaluée par la méthode statistique de balayage à l’aide du logiciel SaTScan en comparant l’incidence de cas ayant démarré la dialyse en urgence à l’intérieur et à l’extérieur du cercle. Dans un premier temps, une analyse spatiale brute a permis d’identifier des communes ayant un risque significativement plus ou moins élevé de démarrage de la dialyse en urgence (en comparaison avec les autres communes de la région). Dans un deuxième temps, les caractéristiques des patients (données sociodémographiques, biologiques, cliniques et accès aux soins) ainsi que les caractéristiques des communes (données sociodémographiques, degré d’urbanisation) des zones ayant un sur- et sous-risque de démarrage en urgence de la dialyse ont été comparées afin d’identifier les facteurs qui pourraient influencer les disparités géographiques de recours à la dialyse en urgence.Observation/RésultatsCette étude a identifié deux zones ayant respectivement un sur-risque et un sous-risque significatif de démarrage en urgence de la dialyse autour des communes de Quimper et de Rennes. Aucune différence significative entre les caractéristiques biologiques et cliniques des patients de ces 2 zones n’a été observée. Cependant, le pourcentage de chômeurs et la proportion de communes rurales étaient significativement plus élevée dans la zone ayant un sur-risque de démarrage en urgence de la dialyse (respectivement 10,8 % vs 7,8 % p<0,001 et 75 % vs 66 % p<0,001).Discussion/ConclusionL’analyse spatiale nous a permis d’identifier les zones ayant un sur- ou sous-risque de démarrage en urgence de la dialyse. Ces résultats sont importants car le démarrage en urgence de la dialyse est en partie évitable. Les résultats permettront aussi de cibler les futures recherches et interventions afin de diminuer le recours au démarrage de la dialyse dans un contexte d’urgence

Daily hemodialysis practices in Australia/New Zealand and in France a comparative cohort study

International audienceBackground - As patients on daily hemodialysis (DHD) have heterogeneous profiles, DHD benefit in terms of survival is still debated. The aim of this study was to compare DHD practices in France and in Australia and New Zealand.Methods - This study was based on data from the French Renal Epidemiology and Information Network (REIN) and the Australian and New Zealand Dialysis and Transplant Registry (ANZDATA). All incident patients from both registries who underwent DHD (i.e., 5-6 sessions/week, including short daily hemodialysis and long nocturnal hemodialysis) at least once during their trajectories were included, and their characteristics and care trajectories were compared. For survival analyses, one French patient was matched to one Australian or New Zealand patient, based on age, sex and year of dialysis start. Survival was assessed using the Cox proportional hazards model, and access to renal transplantation was evaluated using the Fine & Gray model to take into account death as competing risk.Results - Between 2003 and 2012, 523 patients from the AZNDATA and 753 from the REIN registry started DHD. ANZDATA patients were younger (54.8 vs 64.0 years, p < 0.001) and had comorbidities more frequently than French patients. In both registries, one third of patients were on early DHD (i.e., DHD started less than one year after dialysis initiation). Long nocturnal hemodialysis was more frequent in the ANZDATA than in the REIN cohort (20.8 and 3%, respectively). Comparison of the matched subgroups showed comparable survival rates between French and Australian/New Zealand patients (HRadjusted = 1.08; 95%CI: 0.78-1.50). Access to renal transplantation also was similar between matched groups (SHRadjusted = 1.30, 95%CI: 0.86-1.97).Conclusions - Our study shows that, despite differences in terms of patients' characteristics and DHD regimens, the mortality risk and access to renal transplantation are similar in France and Australia and New Zealand

Dialysis' emergency start in 2012 in France: evolutions since 2006 and perspectives

International audienceIn 2006, a previous study based on the French Nephrology Epidemiology Information Registry (REIN) showed a high proportion of dialysis’ emergency start (26.4%), associated with poorer prognosis (one-year survival 74,2% vs 87.4%). Since, significant efforts have been made to enhance early patients’ referral to nephrologist, and to improve their management at end-stage kidney failure. In the same time, guidelines evolved toward late initiation of dialysis, based on uremic signs. This study aims to compare the proportion, profile and prognosis of dialysis’ emergency start patients in 2006 and 2012. (Intro.

Évaluation de la couverture vaccinale antipneumococcique à l’initiation de la dialyse chronique en 2015, en France, et son impact sur la mortalité dans la première année

International audienceIntroductionLes données sont limitées sur la couverture vaccinale antipneumococcique et l’impact de cette immunisation parmi les patients dialysés.MéthodesCette étude observationnelle, rétrospective, nationale, avait pour objectifs d’estimer la couverture vaccinale selon les différents schémas vaccinaux chez les patients qui démarraient la dialyse chronique en France en 2015, et l’impact de cette vaccination sur la mortalité, selon les caractéristiques des patients et le schéma vaccinal. Les données ont été extraites de deux bases de données nationales, selon un rapprochement indirect par une méthode de regroupement déterministe : le Réseau Épidémiologique et Information en Néphrologie (REIN), et le Système National d’Information Inter-Régime de l’Assistance Maladie (SNIIRAM). Les caractéristiques à l’initiation de la dialyse et la vaccination antipneumococcique prescrite 2 ans avant et 1 an après l’initiation de la dialyse, ont été collectées. Des analyses de Cox univariées et multivariées ont permis d’évaluer la mortalité toute cause à 1 an.Résultats obtenus ou attendusParmi les 8294 patients inclus, 1849 (22,3 %) patients ont reçu une vaccination antipneumococcique. Parmi ces patients, 35,1 % ont reçu le Vaccin Pneumococcique Polyosidique 23 valences (VPP23) seul, 50,7 % le Vaccin Pneumococcique Polyosidique Conjugué 13 valences (VPC13) suivi du VPP23, et 14,1 % seulement le VPC13. Les patients vaccinés étaient plus jeunes, ayant plus d’antécédents de glomérulonéphrite, et démarrant la dialyse en programmé. Après ajustement sur les données clinico-biologiques et le contexte de démarrage de la dialyse, les patients ayant reçu le VPC13 seul ou associé au VPP23, avaient moins de risque de décéder (respectivement, HR=0,35 ; IC95 % : 0,19–0,65, et HR=0,37 ; IC95 % : 0,28–0,51) (Fig. 1).ConclusionLa vaccination antipneumococcique par le VPC13 associé ou non au VPP23, mais pas par le VPP23 seul, est associée à une diminution de la mortalité à 1 an chez les patients démarrant la dialyse. Les patients démarrant la dialyse devraient recevoir une vaccination contre le pneumocoque par le VPC13

SP678 Study of the Pre-dialysis Care Trajectory of End-Stage Renal Disease Patients Starting Dialysis in Emergency in France

International audienceINTRODUCTION: According to the French Renal Epidemiology and Information Network (REIN) registry data, in 2016, 32% of incident dialyzed patients started dialysis in emergency. The notion of emergency dialysis is defined as a first dialysis session performed immediately (within 24 hours) after the nephrologist’s assessment due to a life-threatening risk. Starting dialysis in emergency (ES) is associated with poorer outcome compared to a planned start (PS). Higher risk of morbidity and mortality, decreased quality of life for the patient as well as an increased cost for the health care system. The aim of this study was to compare the pre-dialysis care trajectory between ES and PS patients.METHODS: Data from the French REIN registry linked with the French national health database (SNIIRAM) were used. Patients aged 18 years old and older who started dialysis in 2015 in France were included. Individual characteristics at dialysis initiation, inpatient stays (number, duration and diagnosis), as well as consultations with general practitioners and nephrologists during the year before dialysis start were compared between ES and PS patients. The inpatient stays during which the dialysis started were not included in the comparison.RESULTS: Among the 10667 patients who started dialysis in 2015 in France, 9627 (90,2%) were linked to the SNIIRAM. The context of the first dialysis (ES or PS) was known for 9052 (84,9%) patients. Among them, 2769 (30,6%) had started dialysis in emergency. These patients had more comorbidities than the patients starting in a planned manner (for example, 19 % of ES patients had 3 or more cardio-vascular diseases versus 12,6 % of PS patients, p<0,001). During the year prior dialysis initiation, ES patients had a slightly lower mean number of inpatient stays (1,82 versus 1,96 for PS patients, p = 0,002) but stayed longer hospitalized throughout the year (15 days versus 12 days for PS patients, p < 0,001). The most frequent diagnosis for ES patients was “congestive heart failure” (8 % of the total inpatient stays) whereas the most frequent one for PS patients was “preparatory care for dialysis” (20,8 % of the total inpatient stays). Moreover, ES patients had less consultations with a nephrologist (1,6 versus 3 for PS patients, p < 0,001) as well as with a general practitioner (5,6 vs 6, p = 0,002).CONCLUSIONS: Patients who started dialysis in emergency had more comorbidities at baseline than those who started dialysis in a planned manner. In the year before dialysis start, they were less frequently hospitalized than patients with a planned start and for different reasons but had a longer mean duration of hospital stay throughout the year. The ES patients consulted less frequently general practitioners and nephrologists