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Xantomatosis cerebrotendinosa en España. Mutaciones, aspectos clínicos y terapéuticos
La presente serie es la única en nuestro país sobre esta enfermedad de la que tengamos constancia. La prevalencia encontrada en esta serie, sugiere que este trastorno posiblemente sea la heredoataxia recesiva más frecuente después de la enfermedad de Friedreich. Existe un área de alta prevalencia de este trastorno en la región noroeste de España. La presencia frecuente de la mutación p.R395C indica la existencia probable de un fundador común en estos casos. El síntoma de inicio de la enfermedad más frecuentemente encontrado fue el retraso psicomotor. Esto apunta la necesidad de implicar a los neuropediatras en la detección precoz de la enfermedad. En nuestra serie se pueden diferenciar dos grupos clínicos principales. La forma clásica predominantemente supratentorial con ataxia plus, y la forma predominantemente espinal con paraparesia espástica. Debido a la presencia de un subtipo espinal menos conocido en esta enfermedad, se debe de incluir la XCT en el diagnostico diferencial de las mielopatías crónicas. La valoración funcional ha demostrado que se trata de una enfermedad moderadamente incapacitante en edades relativamente precoces (EDSS medio 4,8 en la tercera década de la vida). Aunque la hiperintensidad a nivel de los núcleos dentados es una imagen muy característica de esta enfermedad, es poco sensible al no estar presente en las formas espinales, ni en los casos precoces. Se han identificado en pacientes españoles con XCT siete mutaciones no descritas previamente en la literatura:c.1043-1054delTGTACCACCTCT, c.1414-1421delGGGGTCCG, c.844 +1G?T, p.W268C, p.T343R, p.Q230X y p.Q525X. Los niveles de colestanol plasmático no se correlacionan con la severidad clínica ni permiten monitorizar la respuesta terapéutica. La presencia de una enorme pérdida neuronal y acúmulos de cristales lipídicos a nivel cerebral en el estudio necrópsico explica la irreversibilidad del cuadro una vez establecido. El tratamiento con ácido quenodeoxicolico a pesar de normalizar los niveles de colestanol no detiene el curso degenerativo progresivo de esta enfermedad. El seguimiento de los pacientes detectados en fases iniciales permitirá conocer si en estos casos la enfermedad puede detenerse con el tratamiento
Xantomatosis cerebrotendinosa en España. Mutaciones, aspectos clínicos y terapéuticos
La presente serie es la única en nuestro país sobre esta enfermedad de la que tengamos constancia. La prevalencia encontrada en esta serie, sugiere que este trastorno posiblemente sea la heredoataxia recesiva más frecuente después de la enfermedad de Friedreich. Existe un área de alta prevalencia de este trastorno en la región noroeste de España. La presencia frecuente de la mutación p.R395C indica la existencia probable de un fundador común en estos casos. El síntoma de inicio de la enfermedad más frecuentemente encontrado fue el retraso psicomotor. Esto apunta la necesidad de implicar a los neuropediatras en la detección precoz de la enfermedad. En nuestra serie se pueden diferenciar dos grupos clínicos principales. La forma clásica predominantemente supratentorial con ataxia plus, y la forma predominantemente espinal con paraparesia espástica. Debido a la presencia de un subtipo espinal menos conocido en esta enfermedad, se debe de incluir la XCT en el diagnostico diferencial de las mielopatías crónicas. La valoración funcional ha demostrado que se trata de una enfermedad moderadamente incapacitante en edades relativamente precoces (EDSS medio 4,8 en la tercera década de la vida). Aunque la hiperintensidad a nivel de los núcleos dentados es una imagen muy característica de esta enfermedad, es poco sensible al no estar presente en las formas espinales, ni en los casos precoces. Se han identificado en pacientes españoles con XCT siete mutaciones no descritas previamente en la literatura:c.1043-1054delTGTACCACCTCT, c.1414-1421delGGGGTCCG, c.844 +1G?T, p.W268C, p.T343R, p.Q230X y p.Q525X. Los niveles de colestanol plasmático no se correlacionan con la severidad clínica ni permiten monitorizar la respuesta terapéutica. La presencia de una enorme pérdida neuronal y acúmulos de cristales lipídicos a nivel cerebral en el estudio necrópsico explica la irreversibilidad del cuadro una vez establecido. El tratamiento con ácido quenodeoxicolico a pesar de normalizar los niveles de colestanol no detiene el curso degenerativo progresivo de esta enfermedad. El seguimiento de los pacientes detectados en fases iniciales permitirá conocer si en estos casos la enfermedad puede detenerse con el tratamiento
Acute monocular oligemia in a patient with migraine with aura demonstrated using OCT-angiography: A case report.
Introduction:
Migraine is one of the most common causes of transient visual loss. Optical coherence tomography angiography (OCTA) provides fast and non-invasive imaging of the retinal vessels. We report one case of monocular retinal oligemia demonstrated using OCTA during a migraine attack with aura.
Case description:
A 27-year-old man with a previous history of migraine with visual aura was seen in the emergency room due to acute left hemicranial pain with positive visual symptoms in his right eye. The patient reported a blue stain in his right eye. Optical coherence tomography angiography (OCT-A) showed an extensive area of hypoperfusion in the macular region of his right eye. Forty-eight hours later visual symptoms had improved and the OCT-A showed a significant reduction in the area of hypoperfusion. Seven days later the patient was asymptomatic and retinal perfusion had returned to normal values.
Conclusion:
Monocular involvement suggests that these retinal vascular changes are independent from cerebral vascular changes, supporting the hypothesis of selective retinal ganglion cell layer spreading depression as the possible cause of some cases of retinal migraine.pre-print515 K
Risk and prognostic factors for SARS-CoV-2 infection in Spanish population with multiple sclerosis during the first five waves.
Background: Data on coronavirus disease 2019 (COVID-19) incidence in patients with multiple sclerosis (MS) during the first wave have been published but are scarce for the remaining waves. Factors associated with COVID-19 infection of any grade are also poorly known. The aim of this study was to analyze the incidence, clinical features, and risk factors for COVID-19 infection of any grade in patients with MS (pwMS) during waves 1–5.
Methods: This study prospectively analyzes the cumulative incidence of COVID-19 from the first to the fifth waves by periodic case ascertainment in pwMS followed at the University Hospital of Getafe (UHG). Global and stratified cumulative incidence was calculated. Logistic regression models were used to estimate the weight of selected variables as risk and prognostic factors.
Results: We included 431 pwMS, of whom 86 (20%) were infected with severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2). The overall cumulative incidence of confirmed cases was similar to that of Madrid (13,689 vs. 13,307 per 100,000 habitants) but 3 times higher during the first wave and slightly lower from the second to the fifth waves. The majority (86%) of pwMS developed mild forms of COVID-19. Smoking was the only factor associated with a decreased risk of SARS-CoV2 infection of any grade [odds ratio (OR) 0.491; 95% CI 0.275–0.878; p = 0.017]. Risk factors associated with severe forms were Expanded Disability Severity Scale (EDSS) ≥3.5 (OR 7.569; 95% CI 1.234–46.440) and pulmonary disease (OR 10.763; 95% CI 1.27–91.254).
Conclusion: The incidence of COVID-19 was similar in this MS cohort to the general population. Smoking halved the risk of being infected. Higher EDSS and pulmonary comorbidity were associated with an increased risk of severe forms.post-print983 K
A Review of Current Research Trends in Power-Electronic Innovations in Cyber-Physical Systems.
In this paper, a broad overview of the current research trends in power-electronic innovations in cyber-physical systems (CPSs) is presented. The recent advances in semiconductor device technologies, control architectures, and communication methodologies have enabled researchers to develop integrated smart CPSs that can cater to the emerging requirements of smart grids, renewable energy, electric vehicles, trains, ships, internet of things (IoTs), etc. The topics presented in this paper include novel power-distribution architectures, protection techniques considering large renewable integration in smart grids, wireless charging in electric vehicles, simultaneous power and information transmission, multi-hop network-based coordination, power technologies for renewable energy and smart transformer, CPS reliability, transactive smart railway grid, and real-time simulation of shipboard power systems. It is anticipated that the research trends presented in this paper will provide a timely and useful overview to the power-electronics researchers with broad applications in CPSs.post-print2.019 K
Metabolic profiling in serum, cerebrospinal fluid, and brain of patients with cerebrotendinous xanthomatosis
Cerebrotendinous xanthomatosis (CTX) is caused by autosomal recessive loss of function mutations in CYP27A1 resulting in altered bile acid and lipid metabolism. We aimed to identify metabolic aberrations that drive neurodegeneration in CTX despite chenodeoxycholic acid (CDCA) treatment. Therefore, we analyzed 26 sterol metabolites in serum and CSF of patients with CTX and in one CTX brain using chromatographic separation techniques coupled to mass spectrometry. Samples of drug naive patients were compared to patients treated with CDCA and healthy controls. We identified 7α,12α-dihydroxycholest-4-en-3-one as the most prominently elevated metabolite in serum and CSF of drug naive patients compared to controls. Standard diagnostic markers like 5α-cholestanol and 7α-hydroxycholesterol were less consistently elevated in CTX. CDCA treatment substantially reduced or even normalized levels of all metabolites increased in untreated patients with CTX. Independent of CDCA treatment, metabolites of the 27-hydroxylation pathway were almost completely absent in all patients with CTX. 27-hydroxylated metabolites accounted for ~45% of total free sterol content in CSF of healthy controls but <2% in patients with CTX. Metabolic changes in brain tissue corresponded well with findings in CSF. Interestingly, 7α,12α-dihydroxycholest-4-en-3-one and 5α-cholestanol did not exert toxicity in neuronal cell culture. In conclusion, we propose that increased 7α,12α-dihydroxycholest-4-en-3-one and lack of 27-hydroxycholesterol may be the most sensitive metabolic biomarkers of CTX. As CDCA cannot reliably prevent disease progression despite reduction of most accumulated metabolites, supplementation of 27-hydroxylated bile acid intermediates or replacement of CYP27A1 might be required to counter neurodegeneration in patients with progressive disease despite CDCA treatment
Association between vitamin D receptor rs731236 (Taq1) polymorphism and risk for restless legs syndrome in the Spanish caucasian population
Varios trabajos recientes sugieren un posible papel de la deficiencia de vitamina D en la etiología o el síndrome de las piernas inquietas (RLS). Hemos analizado la posible relación de 2 polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) en el receptor de la vitamina D3 (GEN VDR) con el riesgo de SPI. Hemos estudiado la variante alélica genotipo y frecuencias de VDR rs2228570 y rs731236 VDR SNPs en 205 RLS pacientes y 445 controles sanos mediante un ensayo TaqMan. Las frecuencias de los rs731236AAgenotype y la variante alélica rs731236un SPI fue significativamente inferior en los pacientes que en los controles (P<0,005 y 0,01, respectivamente). El síndrome de las piernas inquietas pacientes portadoras de la variante alélica rs731236G había una edad temprana en el inicio, y los portadores del genotipo GG731236rs tuvieron mayor severidad de RLS, aunque estos datos desaparecieron después de los análisis multivariados. Ninguno de los SNPs estudiados estaba relacionada con la positividad de la historia familiar de SPI. Estos resultados sugieren una modesta, pero significativa asociación entre rs731236 VDR SNP y el riesgo de síndrome de piernas inquietas.Several recent works suggest a possible role of vitamin D deficiency in the etiology or restless legs syndrome (RLS). We analyzed the possible relationship of 2 common single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the vitamin D3 receptor (VDR) gene with the risk for RLS. We studied the genotype and allelic variant frequencies of VDR rs2228570 and VDR rs731236 SNPs in 205 RLS patients and 445 healthy controls using a TaqMan essay. The frequencies of the rs731236AAgenotype and the allelic variant rs731236A were significantly lower in RLS patients than in controls (P<0.005 and<0.01, respectively). Restless legs syndrome patients carrying the allelic variant rs731236G had an earlier age at onset, and those carrying the rs731236GG genotype had higher severity of RLS, although these data disappeared after multivariate analyses. None of the SNPs studied was related with the positivity of family history of RLS. These results suggest a modest, but significant association between VDR rs731236 SNP and the risk for RLS.• Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Fondo de Investigación Sanitaria: Ayudas PI12/00241, PI12/00324, y RETICS RD12/0013/0002
• Junta de Extremadura: GR15026 y PRIS10016
• Ministerio de Ciencia e Innovación: Ayudas SAF2006-10126 (2006–2009) y SAF2010-22329-C02-01 (2011-2013)
• Parciamente financiado con Fondos FEDERpeerReviewe
Heme oxygenase-1 and 2 common genetic variants and risk for restless legs syndrome
Varios neurotransmisores, neuropatológicos, neuroimagen, y los datos experimentales, sugieren que la deficiencia de hierro juega un papel importante en la fisiopatología del síndrome de piernas inquietas (RLS). HMOX (Hemeoxygenases) es un importante mecanismo de defensa contra el estrés oxidativo, principalmente a través de la degradación del hemo a biliverdin, libre de hierro, y monóxido de carbono. Hemos analizado si los genes HMOX1 y HMOX2 están relacionados con el riesgo de desarrollar el síndrome de piernas inquietas. Se analizó la distribución de genotipos y las frecuencias alélicas de los HMOX1 rs2071746, HMOX1 rs2071747, HMOX2 rs2270363 y rs1051308 HMOX2 SNPs, así como la presencia de variaciones de número de copia (CNVs) de estos genes en 205 sujetos RLS y 445 controles sanos. Las frecuencias de rs2071746 genotipo TT y R2071746T variante alélica fueron significativamente inferiores en los pacientes de SPI que en controles, aunque los otros 3 SNPs estudiados RLS no difirió entre pacientes y controles. Ninguno de los polimorfismos estudiados influyeron en el inicio de la enfermedad, la gravedad de la RLS, historia familiar de SPI, la ferritina sérica, o respuesta a agonistas dopaminérgicos, clonazepam o GABAergic drogas. El presente estudio sugiere una débil asociación entre el polimorfismo rs2071746 HMOX1 y el riesgo de desarrollar el SPI en la población española.Several neurochemical, neuropathological, neuroimaging, and experimental data, suggest that iron deficiency plays an important role in the pathophysiology of restless legs syndrome (RLS). Hemeoxygenases (HMOX) are an important defensive mechanism against oxidative stress, mainly through the degradation of heme to biliverdin, free iron, and carbon monoxide. We analyzed whether HMOX1 and HMOX2 genes are related with the risk to develop RLS. We analyzed the distribution of genotypes and allelic frequencies of the HMOX1 rs2071746, HMOX1 rs2071747, HMOX2 rs2270363, and HMOX2 rs1051308 SNPs, as well as the presence of Copy number variations (CNVs) of these genes in 205 subjects RLS and 445 healthy controls. The frequencies of rs2071746TT genotype and rs2071746T allelic variant were significantly lower in RLS patients than that in controls, although the other 3 studied SNPs did not differ between RLS patients and controls. None of the studied polymorphisms influenced the disease onset, severity of RLS, family history of RLS, serum ferritin levels, or response to dopaminergic agonist, clonazepam or GABAergic drugs. The present study suggests a weak association between HMOX1 rs2071746 polymorphism and the risk to develop RLS in the Spanish population.• Instituto de Salud Carlos III, Fondo de Investigación Sanitaria: Ayudas PI12/00241, PI12/00324 y RETICS RD12/0013/0002
• Junta de Extremadura: Ayuda GR10068 GR10068 y PRIS10016 (Fundesalud,Mérida, Spain)
• Ministerio de Ciencia e Innovación: Ayudas SAF2006-10126 (2006–2009) y SAF2010-22329-C02-01 (2011–2013)
• Parcialmente financiado Fondos FEDER – Fondo Europeo de Desarrollo RegionalpeerReviewe
Association between vitamin D receptor rs731236 (Taq1) polymorphism and risk for restless legs syndrome in the Spanish caucasian population
Varios trabajos recientes sugieren un posible papel de la deficiencia de vitamina D en la etiología o el síndrome de las piernas inquietas (RLS). Hemos analizado la posible relación de 2 polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) en el receptor de la vitamina D3 (GEN VDR) con el riesgo de SPI. Hemos estudiado la variante alélica genotipo y frecuencias de VDR rs2228570 y rs731236 VDR SNPs en 205 RLS pacientes y 445 controles sanos mediante un ensayo TaqMan. Las frecuencias de los rs731236AAgenotype y la variante alélica rs731236un SPI fue significativamente inferior en los pacientes que en los controles (P<0,005 y 0,01, respectivamente). El síndrome de las piernas inquietas pacientes portadoras de la variante alélica rs731236G había una edad temprana en el inicio, y los portadores del genotipo GG731236rs tuvieron mayor severidad de RLS, aunque estos datos desaparecieron después de los análisis multivariados. Ninguno de los SNPs estudiados estaba relacionada con la positividad de la historia familiar de SPI. Estos resultados sugieren una modesta, pero significativa asociación entre rs731236 VDR SNP y el riesgo de síndrome de piernas inquietas.Several recent works suggest a possible role of vitamin D deficiency in the etiology or restless legs syndrome (RLS). We analyzed the possible relationship of 2 common single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the vitamin D3 receptor (VDR) gene with the risk for RLS. We studied the genotype and allelic variant frequencies of VDR rs2228570 and VDR rs731236 SNPs in 205 RLS patients and 445 healthy controls using a TaqMan essay. The frequencies of the rs731236AAgenotype and the allelic variant rs731236A were significantly lower in RLS patients than in controls (P<0.005 and<0.01, respectively). Restless legs syndrome patients carrying the allelic variant rs731236G had an earlier age at onset, and those carrying the rs731236GG genotype had higher severity of RLS, although these data disappeared after multivariate analyses. None of the SNPs studied was related with the positivity of family history of RLS. These results suggest a modest, but significant association between VDR rs731236 SNP and the risk for RLS.• Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Fondo de Investigación Sanitaria: Ayudas PI12/00241, PI12/00324, y RETICS RD12/0013/0002
• Junta de Extremadura: GR15026 y PRIS10016
• Ministerio de Ciencia e Innovación: Ayudas SAF2006-10126 (2006–2009) y SAF2010-22329-C02-01 (2011-2013)
• Parciamente financiado con Fondos FEDERpeerReviewe
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