Melanoma: Diagnóstico, evolución y tratamiento bajo una perspectiva molecular

La incidencia de cáncer de piel y particularmente de melanoma se encuentra en franco ascenso debido a la combinación de factores ambientales y socio-culturales. A diferencia de otros tipos de tumores malignos, en la mayoría de los casos la aparición de esta enfermedad y/o sus consecuencias más graves pueden preverse simplemente a través de cambios en nuestras conductas. Fundamentalmente, se recomienda tomar mayores recaudos al exponernos a la radiación ultravioleta y seguir los consejos médicos para la detección precoz de lesiones cutáneas potencialmente peligrosas. El objetivo del presente artículo es proporcionar a los lectores un mayor conocimiento acerca de los distintos aspectos de esta enfermedad, tales como los factores de riesgo, su diagnóstico y pronóstico. También se intenta informar sobre los avances más recientes en el campo de la investigación y como estos descubrimientos están siendo aplicados para mejorar el tratamiento de los pacientes que sufren esta enfermedad.Fil: Picco, María Elisa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina; ArgentinaFil: Fernández, Natalia Brenda. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina; ArgentinaFil: Lopez Bergami, Pablo Roberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina; Argentin

El acompañamiento de las trayectorias académicas estudiantiles: análisis de una experiencia en el marco de la cátedra de Didáctica de la FaHCE - UNLP

En el presente trabajo, pretendemos relatar y analizar la experiencia de acompañamiento de las trayectorias académicas de estudiantes que han cursado la materia Didáctica y que aún, por diversos motivos, adeudan la acreditación del examen final. La materia en cuestión se encuentra en el segundo año del plan de estudios de las carreras de Profesorado y Licenciatura en Ciencias de la Educación de la Facultad de Humanidades y Ciencias de la Educación de la Universidad Nacional de La Plata (FaHCE-UNLP en adelante). La iniciativa consiste en diseñar e implementar una serie de estrategias tendientes a acompañar al grupo de estudiantes que se encuentra en esta situación para que puedan finalmente acreditar la asignatura y proseguir su recorrido académico. Es de destacar que Didáctica es una materia de los primeros años del plan y su aprobación es requisito para continuar con las asignaturas de los años siguientes.Secretaría de Asuntos Académico

BCL2l10 is overexpressed in melanoma downstream of STAT3 and promotes cisplatin and ABT-737 resistance

The anti-apoptotic proteins from the Bcl-2 family are important therapeutic targets since they convey resistance to anticancer regimens. Despite the suspected functional redundancy among the six proteins of this subfamily, both basic studies and therapeutic approaches have focused mainly on BCL2, Bcl-xL, and MCL1. The role of BCL2L10, another member of this group, has been poorly studied in cancer and never has been in melanoma. We describe here that BCL2L10 is abundantly and frequently expressed both in melanoma cell lines and tumor samples. We established that BCL2L10 expression is driven by STAT3-mediated transcription, and by using reporter assays, site-directed mutagenesis, and ChIP analysis, we identified the functional STAT3 responsive elements in the BCL2L10 promoter. BCL2L10 is a pro-survival factor in melanoma since its expression reduced the cytotoxic effects of cisplatin, dacarbazine, and ABT-737 (a BCL2, Bcl-xL, and Bcl-w inhibitor). Meanwhile, both genetic and pharmacological inhibition of BCL2L10 sensitized melanoma cells to cisplatin and ABT-737. Finally, BCL2L10 inhibited the cell death upon combination treatments of PLX-4032, a BRAF inhibitor, with ABT-737 or cisplatin. In summary, we determined that BCL2L10 is expressed in melanoma and contributes to cell survival. Hence, targeting BCL2L10 may enhance the clinical efficacy of other therapies for malignant melanoma.Fil: Quezada, Maria Josefina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Maimónides. Área de Investigaciones Biomédicas y Biotecnológicas. Centro de Estudios Biomédicos, Biotecnológicos, Ambientales y de Diagnóstico; ArgentinaFil: Picco, María Elisa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Villanueva, María Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Maimónides. Área de Investigaciones Biomédicas y Biotecnológicas. Centro de Estudios Biomédicos, Biotecnológicos, Ambientales y de Diagnóstico; ArgentinaFil: Castro, María Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Maimónides. Área de Investigaciones Biomédicas y Biotecnológicas. Centro de Estudios Biomédicos, Biotecnológicos, Ambientales y de Diagnóstico; ArgentinaFil: Barbero, Gastón Alexis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Maimónides. Área de Investigaciones Biomédicas y Biotecnológicas. Centro de Estudios Biomédicos, Biotecnológicos, Ambientales y de Diagnóstico; ArgentinaFil: Fernández, Natalia Brenda. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Illescas, Edith. Universidad Maimónides. Área de Investigaciones Biomédicas y Biotecnológicas. Centro de Estudios Biomédicos, Biotecnológicos, Ambientales y de Diagnóstico; ArgentinaFil: Lopez Bergami, Pablo Roberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Maimónides. Área de Investigaciones Biomédicas y Biotecnológicas. Centro de Estudios Biomédicos, Biotecnológicos, Ambientales y de Diagnóstico; Argentin

Regulation of plasma membrane calcium ATPase (PMCA) by actin cytoskeleton

The Plasma Membrane Calcium ATPase (PMCA) is a calmodulin-modulated P-type ATPaseresponsible for the maintenance of low intracellular concentrations of Ca2+ in mosteukaryotic cells. Our group have previously shown that purified actin can exert a dualmodulation on the activity of Ca2+-ATPase 4b isoform (hPMCA4b): F-actin inhibits it whileshort actin oligomers may contribute to its activation. These studies had to be performedwith purified proteins given the nature of the biophysical and biochemical approachesused.On the other hand, in HEK293 human cells that overexpressed PMCA2w/b isoform, theactin depolymerization upon Cytochalasin D (CytD) treatment significantly increasedPMCA2-mediated Ca2+ extrusion and when F-actin was stabilized using jasplakinolide,PMCA2w/b activity was completely abolished.In order to assess whether the functional interaction between the hPMCA4 isoform and theactin cytoskeleton may be of physiological relevance, we decided to further characterize itin the context of a living cell by monitoring in real-time the changes in the actinpolymerization and cytosolic Ca2+ concentration ([Ca2+]cyt). For this, hPMCA4 isoform wastransiently expressed in HEK293T cells. The dynamics of [Ca2+]cyt was performed usingthe fluorescent probe Fluo-4 and studying the alterations in [Ca2+]cyt generated by Ca2+release from the endoplasmic reticulum, and by extracellular Ca2+ entry through store-operated Ca2+ channels. The dynamics of actin polymerization was performed transientlyexpressing LifeAct-Ruby.Results show that the alteration of actin polymerization by CytD treatment significantlyincreased hPMCA4 activity (102%). On the other hand, in absent of CytD, actinpolymerization dynamics did not change after TG stimulus, while after Ca2+ stimulus, anactin reorganization was observed. This reorganization takes place at the same times thatthe hPMCA4 increases its activity, suggesting that hPMCA4 may be activated by actindepolymerization in the cells.Fil: Vigil, Maximiliano Angel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; ArgentinaFil: Picco, María Elisa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; ArgentinaFil: Rinaldi, Debora Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; ArgentinaFil: Rossi, Rolando Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; ArgentinaFil: Rey, Osvaldo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; ArgentinaFil: Rossi, Juan Pablo Francisco. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; ArgentinaFil: Ferreira Gomes, Mariela Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; ArgentinaXLIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de BiofísicaArgentinaSociedad Argentina de Biofísic

Metformin and colorectal cancer

Colorectal cancer (CRC) is one of the main causes of cancer-related mortality in the developed world despite recent developments in detection and treatment. Several epidemiological studies indicate that metformin, a widely prescribed antidiabetic drug, exerts a protective effect on different cancers including CRC. Furthermore, a recent double-blind placebo-controlled, randomized trial showed that metformin significantly decreased colorectal adenoma recurrence. Studies exploring the mechanism of action of metformin in cells derived from different types of cancers reported many effects including respiratory chain complex 1 inhibition, Akt phosphorylation inhibition, ATP depletion, PKA activation and Wnt signaling inhibition. However, many of these results were obtained employing metformin at concentrations several fold higher than those achieved in target tissues in diabetic patients receiving therapeutic recommended doses of metformin. In contrast, recent studies obtained with metformin at concentrations compatible with those detected in human intestines revealed that metformin elicit responses that target β-catenin, PI3K/Akt, E-cadherin, p120-catenin and focal adhesion kinase which are key molecules and signaling pathways associated to colorectal cancer development. This brief review revisit several know aspects as well as novel ones on the effects of metformin on cancer cells.Fil: Amable, Gastón Federico. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; ArgentinaFil: Martínez León, Eduardo Antonio. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; ArgentinaFil: Picco, María Elisa. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; ArgentinaFil: Rey, Osvaldo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentin

STAT3 enhances the constitutive activity of AGC kinases in melanoma by transactivating PDK1

Abstract Background The PI3K/Akt and the STAT3 pathways are functionally associated in many tumor types. Both in vitro and in vivo studies have revealed that either biochemical or genetic manipulation of the STAT3 pathway activity induce changes in the same direction in Akt activity. However, the implicated mechanism has been poorly characterized. Our goal was to characterize the precise mechanism linking STAT3 with the activity of Akt and other AGC kinases in cancer using melanoma cells as a model. Results We show that active STAT3 is constitutively bound to the PDK1 promoter and positively regulate PDK1 transcription through two STAT3 responsive elements. Transduction of WM9 and UACC903 melanoma cells with STAT3-small hairpin RNA decreased both PDK1 mRNA and protein levels. STAT3 knockdown also induced a decrease of the phosphorylation of AGC kinases Akt, PKC, and SGK. The inhibitory effect of STAT3 silencing on Akt phosphorylation was restored by HA-PDK1. Along this line, HA-PDK1 expression significantly blocked the cell death induced by dacarbazine plus STAT3 knockdown. This effect might be mediated by Bcl2 proteins since HA-PDK1 rescued Bcl2, Bcl-XL, and Mcl1 levels that were down-regulated upon STAT3 silencing. Conclusions We show that PDK1 is a transcriptional target of STAT3, linking STAT3 pathway with AGC kinases activity in melanoma. These data provide further rationale for the ongoing effort to therapeutically target STAT3 and PDK1 in melanoma and, possibly, other malignancies

Metformin inhibition of colorectal cancer cell migration is associated with rebuilt adherens junctions and FAK downregulation

E‐cadherin, a central component of the adherens junction (AJ), is a single‐pass trans- membrane protein that mediates cell?cell adhesion. The loss of E‐cadherin surface ex- pression, and therefore cell?cell adhesion, leads to increased cell migration and invasion. Treatment of colorectal cancer (CRC)‐derived cells (SW‐480 and HT‐29) with 2.0 mM metformin promoted a redistribution of cytosolic E‐cadherin to de novo formed puncta along the length of the contacting membranes of these cells. Metformin also promoted translocation from the cytosol to the plasma membrane of p120‐catenin, another core component of the AJs. Furthermore, E‐cadherin and p120‐catenin colocalized with β‐catenin at cell?cell contacts. Western blot analysis of lysates of CRC‐derived cells revealed a substantial metformin‐induced increase in the level of p120‐catenin as well as E‐cadherin phosphorylation on Ser838/840, a modification associated with β‐catenin/ E‐cadherin interaction. These modifications in E‐cadherin, p120‐catenin and β‐catenin localization suggest that metformin induces rebuilding of AJs in CRC‐derived cells. Those modifications were accompanied by the inhibition of focal adhesion kinase (FAK), as revealed by a significant decrease in the phosphorylation of FAK at Tyr397 and paxillin at Tyr118. These changes were associated with a reduction in the numbers, but an increase in the size, of focal adhesions and by the inhibition of cell migration. Overall, these observations indicate that metformin targets multiple pathways associated with CRC development and progression.Fil: Amable, Gastón Federico. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; ArgentinaFil: Martínez León, Eduardo Antonio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; ArgentinaFil: Picco, María Elisa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; ArgentinaFil: Nemirovsky, Sergio Ivan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Rozengurt, Enrique. University of California at Los Angeles; Estados UnidosFil: Rey, Osvaldo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentin

Protein kinase D1 inhibition interferes with mitosis progression

Protein kinase D1 (PKD1) plays a vital role in signal transduction, cell proliferation, membrane trafficking, and cancer; however, the majority of the studies up to date had centered primarily on PKD1 functions in interphase, very little is known about its role during cell division. We previously demonstrated that during mitosis PKD1 is activated and associated with centrosomes, spindles, and midbodies. However, these observations did not address whether PKD1 was associated with mitosis regulation. Accordingly, we used rapidly acting PKD‐specific inhibitors to examine the contribution of PKD1 the sequence of events in mitosis. We found that although PKD1 overexpression did not affect mitosis progression, suppression of its catalytic activity by two structurally unrelated inhibitors (kb NB 142‐70 and CRT 0066101) induced a significant delay in metaphase to anaphase transition time. PKD1 inhibition during mitosis also produced the appearance of abnormal spindles, defects in chromosome alignment, and segregation as well as apoptosis. Thus, these observations indicate that PKD1 activity is associated with mitosis regulation.Fil: Martínez León, Eduardo Antonio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; ArgentinaFil: Amable, Gastón Federico. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; ArgentinaFil: Jácamo, Rodrigo. University of Texas Health Science Center at Houston. University of Texas Md Anderson Cancer Center; Estados UnidosFil: Picco, María Elisa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; ArgentinaFil: Anaya, Laura. Universidad de Buenos Aires. Hospital de Clínicas "José de San Martín".División de Hematología; ArgentinaFil: Rozengurt, Enrique. University of California at Los Angeles; Estados UnidosFil: Rey, Osvaldo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentin

Metformin inhibits β-catenin phosphorylation on Ser-552 through an AMPK/PI3K/Akt pathway in colorectal cancer cells

Several epidemiologic studies have revealed strong inverse associations between metformin use and risk of colorectal cancer development. Nevertheless, the underlying mechanisms are still uncertain. The Wnt/β-catenin pathway, which plays a central role in intestinal homeostasis and sporadic colorectal cancer development, is regulated by phosphorylation cascades that are dependent and independent of Wnt. Here we report that a noncanonical Ser552 phosphorylation in β-catenin, which promotes its nuclear accumulation and transcriptional activity, is blocked by metformin via AMPK-mediated PI3K/Akt signaling inhibition.Fil: Amable, Gastón Federico. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; ArgentinaFil: Martínez León, Eduardo Antonio. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; ArgentinaFil: Picco, María Elisa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; ArgentinaFil: Di Siervi, Nicolás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; ArgentinaFil: Davio, Carlos Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Farmacología; ArgentinaFil: Rozengurt, Enrique. University of California at Los Angeles; Estados UnidosFil: Rey, Osvaldo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentin