Détresse psychologique et liens parentaux à l'adolescence : analyse des trajectoires développementales et des modèles de liaison

Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal

Are you friendly or just polite? - analysis of smiles in spontaneous face-to-face interactions

This work is part of a research effort to understand and characterize the morphological and dynamic features of polite and amused smiles. We analyzed a dataset consisting of young adults (n=61), interested in learning about banking services, who met with a professional banker face-to-face in a conference room while both participants’ faces were unobtrusively recorded. We analyzed 258 instances of amused and polite smiles from this dataset, noting also if they were shared, which we defined as if the rise of one starts before the decay of another. Our analysis confirms previous findings showing longer durations of amused smiles while also suggesting new findings about symmetry of the smile dynamics. We found more symmetry in the velocities of the rise and decay of the amused smiles, and less symmetry in the polite smiles. We also found fastest decay velocity for polite but shared smiles.National Science Foundation (U.S.) (NSF IIS Award HCC-0705647)MIT Media Lab Consortiu

Déterminants structuraux et moléculaires de la sélectivité fonctionnelle du récepteur β2-adrénergique

Les récepteurs couplés aux protéines G (RCPGs) forment la plus grande famille de récepteurs membranaires. En raison de leur grande variété de ligands ainsi que leur capacité à activer plusieurs voies de signalisation, ils sont impliqués dans une grande variété de processus biologiques et sont par conséquent des cibles thérapeutiques de choix pour plusieurs conditions pathologiques. Il a été démontré que le même RCPG peut activer plusieurs voies de signalisation et que différents ligands, du même RCPG, peuvent différentiellement activer ces dernières; concept connu sous le nom de signalisation biaisée du ligand. Ces découvertes ouvrent la possibilité de développer des médicaments qui activent de façon spécifique les voies de signalisation thérapeutiques tout en évitant celles menant aux effets secondaires. Cependant, les mécanismes qui gouvernent la signalisation biaisée du ligand demeurent mal connus. Le premier objectif de ma thèse fut de développer un capteur de conformation pour le récepteur β2-adrénergique (β2AR), un RCPG prototypique, ainsi que de caractériser les changements conformationnels induits par différents ligands et effecteurs. Les résultats ont démontré la stabilisation de différents ensembles de conformations pour les ligands non biaisés et les ligands biaisés contre la β-arrestine. Le deuxième objectif de ma thèse fut d’identifier les points de contact entre le récepteur et son ligand responsable de la sélectivité fonctionnelle. Pour ce faire, nous avons comparé les interactions entre le récepteur et le ligand complet épinéphrine et ceux entre le récepteur et le ligand partiel et biaisé salmétérol dans les structures cristallines du β2AR. À partir de cette analyse, nous avons identifié un réseau d’interactions polaires différent entre les deux ligands et confirmé le rôle de ce réseau dans la signalisation biaisée du ligand via une étude de mutagenèse. Le dernier objectif de ma thèse fut d’étudier le rôle de résidus connectant des motifs structuraux importants pour l’activation des RCPGs, connus sous le nom de « microswitchs », dans la signalisation biaisée. Plus spécifiquement, l’étude s’est portée sur le résidu L1243.43 du β2AR qui forme des interactions avec le motif PIF et le motif NPxxY. Les résultats ont démontré qu’une perte des interactions entre cette position et les deux motifs se traduit par un gain d’activité constitutive pour Gs et une perte de recrutement de la β-arrestine ainsi qu’une perte de changement de conformation induit par les ligands. Par contre, le gain d’interactions entre la position 124 et les motifs PIF et NPxxY se traduit par un gain de recrutement de la β-arrestine et de changements conformationnels induits par les ligands biaisés. Ces données suggèrent que le lien entre le PIF et NPxxY est important pour la sélection des voies de signalisation engagées par le ligand. L’ensemble de ces résultats ont permis d’identifier des changements conformationnels différents entre les ligands non biaisés et biaisés ainsi que d’identifier deux régions importantes pour l’activation spécifique de voies de signalisation menant à une meilleure compréhension des mécanismes régulant la signalisation biaisée.G proteins-coupled receptors (GPCRs) form the largest family of membrane receptor. Due to their variety of ligands and their capacity to activate several signaling pathways, they are involved in various biological processes and are a target of choice for the development of drugs in many clinical indications. It has been shown that a given GPCR can activate several pathways and that different ligands of the same GPCR can differentially activate these pathways, a concept known as ligand biased signaling. These discoveries open the possibility to generate drugs that selectively activate the therapeutically relevant pathways while avoiding the one leading to side effects. However, the mechanisms leading to bias signaling remains unclear. The first objective of my thesis was to develop a conformational sensor of the β2-adrenergic receptor (β2AR), a prototypical GPCR and to characterize the conformational changes induced by different ligands and effectors. The results have shown the stabilization of different conformation ensembles for unbiased ligands and ligands biased against β-arrestin. The second objective of my thesis was to identify the interactions between the receptor and the ligand leading to functional selectivity. To achieve that objective, we did a structural comparison between the epinephrine and salmeterol bound crystal structures. The analysis has revealed a network of polar interactions that might help stabilize the binding pocket contraction. The role of these residues has been confirmed by a mutagenesis study. The last objective of my thesis was to study the role of residues connecting structural motifs important for GPCR activation, known as “microswitches”, for ligand biased signaling. More specifically, the study was on the residue L1243.43 of the β2AR that forms interactions with the v PIF and NPxxY motifs. The results have shown that a loss of interaction between the position 124 and the two motifs lead to a gain of constitutive activation of Gs and a loss of β-arrestin recruitment and observed conformational changes upon ligand stimulation. In contrast the gain of interaction between the two motifs and the position 124 lead to increased β-arrestin recruitment and observed conformational changes induced by bias ligands. These data suggest that the link between the PIF and NPxxY motifs is important for the selection of which pathways are activated by the receptor. The results of the three projects have allowed the identification of different conformational changes between unbiased and biased ligands and the identification of two regions playing an important role for specific activation of β-arrestin leading to a better understanding of mechanisms governing ligand bias signaling

A Herpetological Survey of the James Bay Area of Québec and Ontario

In May-June 2002, as part of a survey of a variety of taxa in the James Bay region of Ontario and Québec, we surveyed the poorly documented herpetofauna of this region. In Ontario we visited sites near Moosonee that FWS had previously surveyed in 1971-1972, and continued ongoing herpetological monitoring around Cochrane. In Québec we surveyed the inland James Bay Road, and roads to four settlements along the coast. American Toad (Anaxyrus americanus), Spring Peeper (Pseudacris crucifer), and Wood Frog (Lithobates sylvaticus) were widespread and abundant throughout. Blue-spotted Salamander (Ambystoma laterale) and Garter Snake (Thamnophis sirtalis) were widespread and common in Québec and at the study site near Cochrane. We obtained the first taped calls and voucher specimen of the Boreal Chorus Frog (Pseudacris maculata) from Québec, and failed to find it at the settlement and airport of Moosonee where it had been present in 1972. A significant range extension was for the Two-lined Salamander (Eurycea bislineata), which we found 200 km north of its previously known range in northwestern Québec. Despite extensive searches, the species was not found north of 52°05'N. The Mink Frog (Lithobates septentrionalis) was widespread and relatively common in Québec, but was sought but not found in Ontario. The Leopard Frog (Lithobates pipiens) was only found at two Québec sites, including one where it was reported in 1974, but it has not been found at any of the Ontario sites where it was found in the 1970's. We present some suggestions for the further study of the herpetofauna of the area, and review evidence for contacts between eastern and western lineages of widespread species.En mai et juin 2002, dans le cadre d'un inventaire faunique dans la région de la baie James, en Ontario et au Québec, nous avons inventorié la faune herpétologique, laquelle est très peu documentée dans cette région. En Ontario nous avons visité des sites près de Moosonee, que l'un de nous (FWS) avait inventorié en 1971-1972, puis nous sommes allés aux environs de Cochrane. Au Québec l'inventaire s'est majoritairement fait le long de la route de la baie James et des routes d'accès aux villages. Le Crapaud d'Amérique (Anaxyrus americanus), la Rainette crucifère (Pseudacris crucifer) et la Grenouille des bois (Lithobates sylvaticus) sont répandus et communs sur toute l'aire d'étude. La Salamandre à points bleus (Ambystoma laterale) et la Couleuvre rayée (Thamnophis sirtalis) sont répandues et communes au Québec et près de Cochrane. Nous avons réalisé les premiers enregistrements de chants et collecté le premier spécimen de Rainette faux-grillon boréale (Pseudacris maculata) pour le Québec, et n'avons pu la retrouver à Moosonee et à son aéroport, où l'espèce avait été recensée en 1972. La seule extension d'aire significative a été faite pour la Salamandre à deux lignes (Eurycea bislineata), trouvée à 200 km au nord de son aire de répartition connue dans le nord-ouest du Québec. Malgré des recherches intensives, elle n'a pas été vue plus au nord que 52°05'N. La Grenouille du Nord (Lithobates septentrionalis), est répandue et relativement commune au Québec mais n'a pu être trouvée en Ontario. La Grenouille léopard (Lithobates pipiens) a seulement été recensée à deux endroits au Québec, incluant un site où l'espèce avait été trouvée en 1974, mais n'a pu être trouvée en Ontario dans les sites où on la retrouvait dans les années '70. Nous présentons quelques suggestions de futures études sur l'herpétofaune de cette région, et discutons des liens entre les formes de l'ouest et celles de l'est pour les espèces répandues

Prion protein in the cerebrospinal fluid of healthy and naturally scrapie-affected sheep

The aim of this study was to characterize the cerebrospinal fluid (CSF) prion protein (PrP) of healthy and naturally scrapie-affected sheep. The soluble form of CSF PrPC immunoblotted with an anti-octarepeat and an anti-C terminus mAb showed two isoforms of approximately 33 and 26 kDa, corresponding to the biglycosylated and unglycosylated isoforms of brain PrPC. Neither the mean concentration nor the electrophoretic profile of CSF PrP differed between healthy and scrapieaffected sheep, whereas a slightly increased resistance of CSF PrP to mild proteolysis by proteinase K was evident in the CSF of scrapie-affected sheep. No difference in susceptibility to proteolysis was observed between the two ARR and VRQ genetic variants of the purified prokaryote recombinant PrP. It was concluded that the physicochemical properties of PrPC in the CSF could be altered during scrapie and that these changes might reflect the physiopathological process of prion disease