Flagellin delays spontaneous human neutrophil apoptosis

Neutrophils are short-lived cells that rapidly undergo apoptosis. However, their survival can be regulated by signals from the environment. Flagellin, the primary component of the bacterial flagella, is known to induce neutrophil activation. In this study we examined the ability of flagellin to modulate neutrophil apoptosis. Neutrophils cultured for 12 and 24 h in the presence of flagellin from Salmonella thyphimurim at concentrations found in pathological situations underwent a marked prevention of apoptosis. In contrast, Helicobacter pylori flagellin did not affect neutrophil survival, suggesting that Salmonella flagellin exerts the antiapoptotic effect by interacting with TLR5. The delaying in apoptosis mediated by Salmonella flagellin was coupled to higher expression levels of the antiapoptotic protein Mcl-1 and lower levels of activated caspase-3. Analysis of the signaling pathways indicated that Salmonella flagellin induced the activation of the p38 and ERK1/2 MAPK pathways as well as the PI3K/Akt pathway. Furthermore, it also stimulated IBα degradation and the phosphorylation of the p65 subunit, suggesting that Salmonella flagellin also triggers NF-B activation. Moreover, the pharmacological inhibition of ERK1/2 pathway and NF-B activation partially prevented the antiapoptotic effects exerted by flagellin. Finally, the apoptotic delaying effect exerted by flagellin was also evidenced when neutrophils were cultured with whole heat-killed S. thyphimurim. Both a wild-type and an aflagellate mutant S. thyphimurim strain promoted neutrophil survival; however, when cultured in low bacteria/neutrophil ratios, the flagellate bacteria showed a higher capacity to inhibit neutrophil apoptosis, although both strains showed a similar ability to induce neutrophil activation. Taken together, our results indicate that flagellin delays neutrophil apoptosis by a mechanism partially dependent on the activation of ERK1/2 MAPK and NF-B. The ability of flagellin to delay neutrophil apoptosis could contribute to perpetuate the inflammation during infections with flagellated bacteria.Facultad de Ciencias Exacta

Flagellin delays spontaneous human neutrophil apoptosis

Neutrophils are short-lived cells that rapidly undergo apoptosis. However, their survival can be regulated by signals from the environment. Flagellin, the primary component of the bacterial flagella, is known to induce neutrophil activation. In this study we examined the ability of flagellin to modulate neutrophil apoptosis. Neutrophils cultured for 12 and 24 h in the presence of flagellin from Salmonella thyphimurim at concentrations found in pathological situations underwent a marked prevention of apoptosis. In contrast, Helicobacter pylori flagellin did not affect neutrophil survival, suggesting that Salmonella flagellin exerts the antiapoptotic effect by interacting with TLR5. The delaying in apoptosis mediated by Salmonella flagellin was coupled to higher expression levels of the antiapoptotic protein Mcl-1 and lower levels of activated caspase-3. Analysis of the signaling pathways indicated that Salmonella flagellin induced the activation of the p38 and ERK1/2 MAPK pathways as well as the PI3K/Akt pathway. Furthermore, it also stimulated IBα degradation and the phosphorylation of the p65 subunit, suggesting that Salmonella flagellin also triggers NF-B activation. Moreover, the pharmacological inhibition of ERK1/2 pathway and NF-B activation partially prevented the antiapoptotic effects exerted by flagellin. Finally, the apoptotic delaying effect exerted by flagellin was also evidenced when neutrophils were cultured with whole heat-killed S. thyphimurim. Both a wild-type and an aflagellate mutant S. thyphimurim strain promoted neutrophil survival; however, when cultured in low bacteria/neutrophil ratios, the flagellate bacteria showed a higher capacity to inhibit neutrophil apoptosis, although both strains showed a similar ability to induce neutrophil activation. Taken together, our results indicate that flagellin delays neutrophil apoptosis by a mechanism partially dependent on the activation of ERK1/2 MAPK and NF-B. The ability of flagellin to delay neutrophil apoptosis could contribute to perpetuate the inflammation during infections with flagellated bacteria.Facultad de Ciencias Exacta

Humanidades y biomedicina : las complejidades de su integración curricular en la carrera de medicina del Instituto Universitario del Hospital Italiano de Buenos Aires\n

La presente tesina se propone analizar las representaciones y prácticas de los estudiantes que cursan el 5º año de la carrera de Medicina y de los docentes en el marco del proceso de adquisición y de transmisión de contenidos y conceptos que integran la materia Ciencias Humanas del Instituto Universitario del Hospital Italiano.\n\nA modo de hipótesis, se puede plantear que, como consecuencia de las condiciones históricas en las que la biomedicina se consolidó como saber legítimo sobre el cuerpo, la inclusión de contenidos humanísticos en el plan de estudios de la carrera, como parte de la formación académica de los estudiantes, ha dado lugar a la manifestación de ciertas tensiones entre dos dominios distintos: el del ‘saber’, ligado al conocimiento científico propiamente dicho, y el ‘humanístico’, ligado a lo emocional y asociado al cuidado del paciente y que Bonet (1999) en su etnografía sobre la formación de los residentes de Clínica Médica en un hospital público de la Provincia de Buenos Aires, analiza en los términos de la “tensión estructurante” de la medicina.\n\nEn términos específicos, los objetivos de la presente investigación están orientados a dar cuenta, desde la perspectiva de los docentes y de los alumnos, si la tensión estructurante relevada por dicho autor para su caso de estudio, se manifiesta y cómo lo hace, en el ámbito de la formación de grado de los estudiantes de medicina de la mencionada institución, esto es, como parte de la formación de los estudiantes previa a la experiencia de la práctica médica.\n\nAsimismo, se propone analizar qué grado de legitimidad le asignan los alumnos a los distintos tipos de conocimientos –biomédicos y humanísticos- que integran la formación académica, así como dar cuenta de la forma en que dicha distinción se expresa en el comportamiento verbal y no verbal en el marco de las clases correspondientes a las materias del Ciclo Clínico y de la materia Ciencias Humanas. En particular, se tratará de analizar algunas de las especificidades del proceso de adquisición de los contendidos vinculados con las dimensiones sociales, culturales y psicológicas del proceso saludenfermedad-atención tal como fueron abordados en los distintos ejes temáticos que componen la materia: Psicología, Antropología, Historia de la Medicina y Bioética.\n\nEs por ello que se ha optado, como parte central del análisis, por un enfoque que privilegia el punto de vista de los actores a fin de dar cuenta de cómo los estudiantes de 5º año de la carrera de medicina y los docentes, conciben y experimentan el proceso de adquisición de los contenidos impartidos en los distintos ejes temáticos que componen la materia Ciencias Humanas, así como también, la forma en que los actores se representan la relación entre las materias médicas y humanísticas que forman parte del plan de estudios de la carrera de medicina.\n\nAntes de abordar con mayor especificidad el caso de estudio considerado para la presente investigación, se hará una presentación sumaria de las instituciones, tanto públicas como privadas, en las que se dicta la carrera de medicina en nuestro país, así como también, se tratará de ofrecer un panorama de las instituciones que incluyen en sus planes de estudio materias en las que se imparten contenidos de las llamadas Humanidades Médicas.Fil: Petracca, Yanina Daniela. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Sociales. Buenos Aires, Argentin

The late and dual origin of cerebrospinal fluid-contacting neurons in the mouse spinal cord.

Considerable progress has been made in understanding the mechanisms that control the production of specialized neuronal types. However, how the timing of differentiation contributes to neuronal diversity in the developing spinal cord is still a pending question. In this study, we show that cerebrospinal fluid-contacting neurons (CSF-cNs), an anatomically discrete cell type of the ependymal area, originate from surprisingly late neurogenic events in the ventral spinal cord. CSF-cNs are identified by the expression of the transcription factors Gata2 and Gata3, and the ionic channels Pkd2l1 and Pkd1l2. Contrasting with Gata2/3(+) V2b interneurons, differentiation of CSF-cNs is independent of Foxn4 and takes place during advanced developmental stages previously assumed to be exclusively gliogenic. CSF-cNs are produced from two distinct dorsoventral regions of the mouse spinal cord. Most CSF-cNs derive from progenitors circumscribed to the late-p2 and the oligodendrogenic (pOL) domains, whereas a second subset of CSF-cNs arises from cells bordering the floor plate. The development of these two subgroups of CSF-cNs is differentially controlled by Pax6, they adopt separate locations around the postnatal central canal and they display electrophysiological differences. Our results highlight that spatiotemporal mechanisms are instrumental in creating neural cell diversity in the ventral spinal cord to produce distinct classes of interneurons, motoneurons, CSF-cNs, glial cells and ependymal cells.Fil: Petracca, Yanina Lujan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Sartoretti, María Micaela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Di Bella, Daniela Jesica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Marin Burgin, Antonia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Carcagno, Abel Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Schinder, Alejandro Fabian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Lanuza, Guillermo Marcos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentin

Sim1 is required for the migration and axonal projections of V3 interneurons in the developing mouse spinal cord

V3 spinal interneurons (INs) are a group of excitatory INs that play a crucial role in producing balanced and stable gaits in vertebrate animals. In the developing mouse spinal cord, V3 INs arise from the most ventral progenitor domain and form anatomically distinctive subpopulations in adult spinal cords. They are marked by the expression of transcription factor Sim1 postmitotically, but the function of Sim1 in V3 development remains unknown. Here, we used Sim1(Cre) ;tdTomato mice to trace the fate of V3 INs in a Sim1 mutant versus control genetic background during development. In Sim1 mutants, V3 INs are produced normally and maintain a similar position and organization as in wild types before E12.5. Further temporal analysis revealed that the V3 INs in the mutants failed to migrate properly to form V3 subgroups along the dorsoventral axis of the spinal cord. At birth, in the Sim1 mutant the number of V3 INs in the ventral subgroup was normal, but they were significantly reduced in the dorsal subgroup with a concomitant increase in the intermediate subgroup. Retrograde labeling at lumbar level revealed that loss of Sim1 led to a reduction in extension of contralateral axon projections both at E14.5 and P0 without affecting ipsilateral axon projections. These results demonstrate that Sim1 is essential for proper migration and the guidance of commissural axons of the spinal V3 INs.Fil: Blacklaws, Jake. Dalhousie University Halifax; CanadáFil: Deska Gauthier, Dylan. Dalhousie University Halifax; CanadáFil: Jones, Christopher T.. Dalhousie University Halifax; CanadáFil: Petracca, Yanina Luján. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Liu, Mingwei. Dalhousie University Halifax; CanadáFil: Zhang, Han. Dalhousie University Halifax; CanadáFil: Fawcett, James P.. Dalhousie University Halifax; CanadáFil: Glover, Joel C.. University of Oslo; NoruegaFil: Lanuza, Guillermo Marcos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Zhang, Ying. Dalhousie University Halifax; Canad

Flagellin delays spontaneous human neutrophil apoptosis

Neutrophils are short-lived cells that rapidly undergo apoptosis. However, their survival can be regulated by signals from the environment. Flagellin, the primary component of the bacterial flagella, is known to induce neutrophil activation. In this study we examined the ability of flagellin to modulate neutrophil apoptosis. Neutrophils cultured for 12 and 24 h in the presence of flagellin from Salmonella thyphimurim at concentrations found in pathological situations underwent a marked prevention of apoptosis. In contrast, Helicobacter pylori flagellin did not affect neutrophil survival, suggesting that Salmonella flagellin exerts the antiapoptotic effect by interacting with TLR5. The delaying in apoptosis mediated by Salmonella flagellin was coupled to higher expression levels of the antiapoptotic protein Mcl-1 and lower levels of activated caspase-3. Analysis of the signaling pathways indicated that Salmonella flagellin induced the activation of the p38 and ERK1/2 MAPK pathways as well as the PI3K/Akt pathway. Furthermore, it also stimulated IBα degradation and the phosphorylation of the p65 subunit, suggesting that Salmonella flagellin also triggers NF-B activation. Moreover, the pharmacological inhibition of ERK1/2 pathway and NF-B activation partially prevented the antiapoptotic effects exerted by flagellin. Finally, the apoptotic delaying effect exerted by flagellin was also evidenced when neutrophils were cultured with whole heat-killed S. thyphimurim. Both a wild-type and an aflagellate mutant S. thyphimurim strain promoted neutrophil survival; however, when cultured in low bacteria/neutrophil ratios, the flagellate bacteria showed a higher capacity to inhibit neutrophil apoptosis, although both strains showed a similar ability to induce neutrophil activation. Taken together, our results indicate that flagellin delays neutrophil apoptosis by a mechanism partially dependent on the activation of ERK1/2 MAPK and NF-B. The ability of flagellin to delay neutrophil apoptosis could contribute to perpetuate the inflammation during infections with flagellated bacteria.Fil: Salamone, Gabriela Veronica. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Microbiología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Petracca, Yanina Luján. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Fuxman Bass, Juan Ignacio. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Fisiología, Biología Molecular y Celular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Rumbo, Martín. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biológicas. Laboratorio de Investigaciones del Sistema Inmune; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; ArgentinaFil: Nahmod, Karen Amelia. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; ArgentinaFil: Gabelloni, María Laura. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Fisiología, Biología Molecular y Celular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; ArgentinaFil: Vermeulen, Elba Monica. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Microbiología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; ArgentinaFil: Matteo, Mario José. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Microbiología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; ArgentinaFil: Geffner, Jorge Raúl. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Microbiología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; ArgentinaFil: Trevani, Analía Silvina. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Microbiología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentin