The expansion of adult stem/progenitor cells and their marker expression fluctuations are linked with pituitary plastic adaptation during gestation and lactancy

Extensive evidence has revealed variations in the number of hormone-producing cells in the pituitary gland, which occur under physiological conditions such as gestation and lactancy. It has been proposed that new hormone-producing cells differentiate from stem cells. However, exactly how and when this takes place is not clear. In this work, we used immunoelectron microscopy to identify adult pituitary stem/progenitor cells (SC/P) localized in the marginal zone (MZ), and additionally, we detected GFRa2-, Sox2-, and Sox9-positive cells in the adenoparenchyma (AP) by fluorescence microscopy. Then, we evaluated fluctuations of SC/P mRNA and protein level markers in MZ and AP during gestation and lactancy. An upregulation in stemness markers was shown at term of gestation (AT) in MZ, whereas there were more progenitor cell markers in the middle of gestation and active lactancy. Concerning committed cell markers, we detected a rise in AP at beginning of lactancy (d1L). We performed a BrdU uptake analysis in MZ and AP cells. The highest level of BrdU uptake was observed in MZ AT cells, whereas in AP this was detected in d1L, followed by a decrease in both the MZ and AP. Finally, we detected double immunostaining for BrdU-GFRa2 in MZ AT cells and BrdU-Sox9 in the AP d1L cells. Taken together, we hypothesize that the expansion of the SC/P niche took place mainly in MZ from pituitary rats in AT and d1L. These results suggest that the SC niche actively participates in pituitary plasticity during these reproductive states, contributing to the origin of hormone cell populations.Fil: Vaca, Alicia Maldré del Valle. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Guido, Carolina Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Sosa, Liliana del Valle. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Nicola, Juan Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Mukdsi, Jorge Humberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Petiti, Juan Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Torres, AIicia Inés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentin

The ERα membrane pool modulates the proliferation of pituitary tumours

The molecular mechanisms underlying the ERα nuclear/cytoplasmic pool that modulates pituitary cell proliferation have been widely described, but it is still not clear how ERα is targeted to the plasma membrane. The aim of this study was to analyse ERα palmitoylation and the plasma membrane ERα (mERα) pool, and their participation in E2-triggered membrane-initiated signalling in normal and pituitary tumour cell growth. Cell cultures were prepared from anterior pituitaries of female Wistar rats and tumour GH3 cells, and treated with 10 nM of oestradiol (E2). The basal expression of ERα was higher in tumour GH3 than in normal pituitary cells. Full-length palmitoylated ERα was observed in normal and pituitary tumour cells, demonstrating that E2 stimulation increased both, ERα in plasma membrane and ERα and caveolin-1 interaction after short-term treatment. In addition, the Dhhc7 and Dhhc21 palmitoylases were negatively regulated after sustained stimulation of E2 for 3 h. Although the uptake of BrdU into the nucleus in normal pituitary cells was not modified by E2, a significant increase in the GH3 tumoural cell, as well as ERK1/2 activation, with this effect being mimicked by PPT, a selective antagonist of ERα. These proliferative effects were blocked by ICI 182780 and the global inhibitor of palmitoylation. These findings indicate that ERα palmitoylation modulated the mERα pool and consequently the ERK1/2 pathway, thereby contributing to pituitary tumour cell proliferation. These results suggest that the plasma membrane ERα pool might be related to the proliferative behaviour of prolactinoma and may be a marker of pituitary tumour growth.Fil: Sosa, Liliana del Valle. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Centro de Microscopía Electrónica; ArgentinaFil: Petiti, Juan Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Centro de Microscopía Electrónica; ArgentinaFil: Picech, Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Centro de Microscopía Electrónica; ArgentinaFil: Chumpen Ramirez, Sabrina Vanesa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba; ArgentinaFil: Nicola, Juan Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Pérez, Pablo Aníbal. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Centro de Microscopía Electrónica; ArgentinaFil: de Paul, Ana Lucia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Centro de Microscopía Electrónica; ArgentinaFil: Valdez Taubas, Javier. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba; ArgentinaFil: Guitierrez, Silvina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Centro de Microscopía Electrónica; ArgentinaFil: Torres, Alicia Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Centro de Microscopía Electrónica; Argentin

Cuprous oxide nanoparticles incorporated into a polymeric matrix embedded in fabrics to prevent spread of SARS-CoV-2

This paper describes the development of a coating for cotton and polypropylene (PP) fabrics based on a polymeric matrix embedded with cuprous oxide nanoparticles (Cu2O@SDS NPs) in order to inactivate SARS-CoV-2 and manufactured by a simple process using a dip-assisted layer-by-layer technology, at low curing temperature and without the need for expensive equipment, capable of achieving disinfection rates of up to 99%. The polymeric bilayer coating makes the surface of the fabrics hydrophilic, enabling the transportation of the virus-infected droplets to achieve the rapid inactivation of SARS-CoV-2 by contact with the Cu2O@SDS NPs incorporated in the coated fabrics.Fil: Usseglio, Nadina Aimé. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; ArgentinaFil: Onnainty, Renée. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; ArgentinaFil: Konigheim, Brenda Salome. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Instituto de Virología Dr. J. M. Vanella; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba; ArgentinaFil: Aguilar, Javier. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Instituto de Virología Dr. J. M. Vanella; ArgentinaFil: Petiti, Juan Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Lingua, Giuliana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Instituto de Virología Dr. J. M. Vanella; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba; ArgentinaFil: Leimgruber, Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Bonafe Allende, Juan Cruz. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación y Desarrollo en Ingeniería de Procesos y Química Aplicada. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación y Desarrollo en Ingeniería de Procesos y Química Aplicada; ArgentinaFil: Torres, Alicia Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Granero, Gladys Ester. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; Argentin

Association of PTP4A3 expression and tumour size in functioning pituitary adenoma: A descriptive study

PTP4A3 is a subclass of a protein tyrosine phosphatase super family and is expressed in a range of epithelial neoplasms. We evaluated PTP4A3 expression and its association with clinical-pathological parameters in different types of functioning pituitary adenomas. Methods: A total of 34 functioning pituitary adenomas samples were evaluated in this observational study. PTP4A3 expression was examined by immunohistochemical staining, and, possible correlations between PTP4A3 and some clinical-pathological variables were investigated. Results: PTP4A3 was expressed in 19 out of 34 tumors (55%), at the cytoplasmic level of tumoral cells. Moreover, there was significant association (p=0.042) between PTP4A3 expression and tumoral size. Conclusions: PTP4A3 was expressed in more than half of the tumors analyzed, with there being a significant association with the tumoral size of functioning adenomas. This allows to speculate that PTP4A3 may regulate tumor growth, although further investigations are necessary to determine if this phosphatase can serve as a biomarker or used as a therapeutic target in pituitary macroadenomasFil: Moyano Crespo, Gabriela Deisi. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Cecenarro, Laura Anahí. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Perez, Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Guido, Carolina Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Sosa, Liliana del Valle. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Berhard, Celina. Centro de Investigación en Nutrición Humana (CenINH), Universidad Nacional de Córdoba Facultad de Ciencias Médicas, Cordoba; Argentina. Universidad Católica de Córdoba. Facultad de Medicina. Clínica Universitaria Reina Fabiola; ArgentinaFil: Aballay, Laura Rosana. Centro de Investigación En Nutrición Humana (ceninh); ArgentinaFil: Gutiérrez, Silvina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Petiti, Juan Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Torres, Alicia Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Mukdsi, Jorge Humberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentin

Oxidative stress and mitochondrial adaptive shift during pituitary tumoral growth

The cellular transformation of normal functional cells to neoplastic ones implies alterations in the cellular metabolism and mitochondrial function in order to provide the bioenergetics and growth requirements for tumour growth progression. Currently, the mitochondrial physiology and dynamic shift during pituitary tumour development are not well understood. Pituitary tumours present endocrine neoplastic benign growth which, in previous reports, we had shown that in addition to increased proliferation, these tumours were also characterized by cellular senescence signs with no indication of apoptosis. Here, we show clear evidence of oxidative stress in pituitary cells, accompanied by bigger and round mitochondria during tumour development, associated with augmented biogenesis and an increased fusion process. An activation of the Nrf2 stress response pathway together with the attenuation of the oxidative damage signs occurring during tumour development were also observed which will probably provide survival advantages to the pituitary cells. These neoplasms also presented a progressive increase in lactate production, suggesting a metabolic shift towards glycolysis metabolism. These findings might imply an oxidative stress state that could impact on the pathogenesis of pituitary tumours. These data may also reflect that pituitary cells can modulate their metabolism to adapt to different energy requirements and signalling events in a pathophysiological situation to obtain protection from damage and enhance their survival chances. Thus, we suggest that mitochondria function, oxidative stress or damage might play a critical role in pituitary tumour progression.Fil: Sabatino, María Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Grondona, Ezequiel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Sosa, Liliana del Valle. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Mongi Bragato, Bethania del Carmen. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Carreño, Lucía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Juarez, Andrea Virginia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: da Silva, Rodrigo A.. Universidad Federal de Santa Catarina, Brasil; BrasilFil: Remor, Aline. Universidad Federal de Santa Catarina, Brasil; BrasilFil: de Bortoli, Lucila. Universidad Federal de Santa Catarina, Brasil; BrasilFil: Paula Martins, Roberta de. Universidad Federal de Santa Catarina, Brasil; BrasilFil: Pérez, Pablo Aníbal. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Centro de Microscopía Electrónica; ArgentinaFil: Petiti, Juan Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Centro de Microscopía Electrónica; ArgentinaFil: Gutiérrez, Silvina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Centro de Microscopía Electrónica; ArgentinaFil: Torres, Alicia Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Centro de Microscopía Electrónica; ArgentinaFil: Latini, Alexandra. Universidad Federal de Santa Catarina, Brasil; BrasilFil: de Paul, Ana Lucia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Centro de Microscopía Electrónica; Argentin

Trastuzumab inhibits pituitary tumor cell growth modulating the TGFB/SMAD2/3 pathway

In pituitary adenomas, early recurrences and resistance to conventional pharmacotherapies are common, but the mechanisms involved are still not understood. The high expression of epidermal growth factor receptor 2 (HER2)/extracellular signal-regulated kinase (ERK1/2) signal observed in human pituitary adenomas, together with the low levels of the antimitogenic transforming growth factor beta receptor 2 (TBR2), encouraged us to evaluate the effect of the specific HER2 inhibition with trastuzumab on experimental pituitary tumor cell growth and its effect on the antiproliferative response to TGFB1. Trastuzumab decreased the pituitary tumor growth as well as the expression of ERK1/2 and the cell cycle regulators CCND1 and CDK4. The HER2/ERK1/2 pathway is an attractive therapeutic target, but its intricate relations with other signaling modulators still need to be unraveled. Thus, we investigated possible cross-talk with TGFB signaling, which has not yet been studied in pituitary tumors. In tumoral GH3 cells, co-incubation with trastuzumab and TGFB1 significantly decreased cell proliferation, an effect accompanied by a reduction in ERK1/2 phosphorylation, an increase of SMAD2/3 activation. In addition, through immunoprecipitation assays, a diminution of SMAD2/3-ERK1/2 and an increase SMAD2/3-TGFBR1 interactions were observed when cells were co-incubated with trastuzumab and TGFB1. These findings indicate that blocking HER2 by trastuzumab inhibited pituitary tumor growth and modulated HER2/ERK1/2 signaling and consequently the anti-mitogenic TGFB1/TBRs/SMADs cascade. The imbalance between HER2 and TGFBRs expression observed in human adenomas and the response to trastuzumab on experimental tumor growth may make the HER2/ERK1/2 pathway an attractive target for future pituitary adenoma therapy.Fil: Petiti, Juan Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Sosa, Liliana del Valle. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Picech, Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Gabriela Deisi, Moyano Crespo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Arevalo Rojas, Jean Zander. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Pérez, Pablo Aníbal. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Guido, Carolina Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Leimgruber, Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Sabatino, María Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: García, Pedro. Instituto de Radioterapia, Fundación Marie Curie; ArgentinaFil: Bengio, Verónica. Servicio de Patología, Hospital Córdoba; ArgentinaFil: Papalini, Francisco Roque. Hospital Córdoba. Servicio de Neurocirugía; ArgentinaFil: Estario, Paula. Servicio de Endocrinología, Hospital Córdoba; ArgentinaFil: Berhard, Celina. Servicio de Patología, Clínica Reina Fabiola; ArgentinaFil: Villarreal, Marcos Ariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Físico-química de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Instituto de Investigaciones en Físico-química de Córdoba; ArgentinaFil: Gutiérrez, Silvina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: de Paul, Ana Lucia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Mukdsi, Jorge Humberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Torres, Alicia Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentin

Intestinal uptake and toxicity evaluation of acetazolamide and its multicomponent complexes with Hidroxypropyl-β-Cyclodextrin in rats

Large oral doses of ACZ lower the intraocular pressure (IOP), but usually lead to a multitude of systemic side effects, including gastrointestinal upset. The present study was undertaken to evaluate the effect of ACZ on the histological structure of rat duodenal mucosa and to assess a possible protective role of the complex formation of ACZ with HP-β-CD, either separately or in combination with a third compound, on the gut epithelial layer by histological and ultrastructural examinations of sections of rat duodenum exposed to ACZ or its formulations. In addition, the transport process of ACZ and its binary or ternary complexes across the duodenal mucosa by means of the single-pass intestinal perfusion (SPIP) method in rats was evaluated. Evidence was found that ACZ alters intestinal permeability and induces damage to the rat small intestine. In contrast, ACZ-induced intestinal injury may be abrogated by ACZ complexation. In addition, the complexation of ACZ with HP-β-CD, alone or in combination with a third compound, facilitated significant levels of ACZ uptake across the rat duodenal segment. Ternary complexes of ACZ with HP-β-CD in combination with TEA (triethanolamine) or calcium ions were found to provide an excellent approach that enabled an increased apparent permeability of ACZ across the duodenal epithelium, with a concomitant ability to preserve the integrity of the gut epithelium from ACZ-induced injury. These results could be useful for the design and development of novel ACZ formulations that can reduce GI toxicity, while still maintaining their essential therapeutic efficacies.Fil: Mora, Maria Julia. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnologico Cordoba. Unidad de Investigacion y Desarrollo En Tecnologia Farmaceutica; ArgentinaFil: Petiti, Juan Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnologico Cordoba. Instituto de Investigaciones En Ciencias de la Salud; Argentina. Universidad Nacional de Cordoba. Facultad de Medicina. Centro de Microscopia Electronica; ArgentinaFil: Longhi, Marcela Raquel. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnologico Cordoba. Unidad de Investigacion y Desarrollo En Tecnologia Farmaceutica; ArgentinaFil: Torres, Alicia Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnologico Cordoba. Instituto de Investigaciones En Ciencias de la Salud; Argentina. Universidad Nacional de Cordoba. Facultad de Medicina. Centro de Microscopia Electronica; ArgentinaFil: Granero, Gladys Ester. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnologico Cordoba. Unidad de Investigacion y Desarrollo En Tecnologia Farmaceutica; Argentin

Testosterone abrogates TLR4 activation in prostate smooth muscle cells contributing to the preservation of a differentiated Phenotype

Prostate smooth muscle cells (pSMCs) are capable of responding to inflammatory stimuli by secreting proinflammatory products, which causes pSMCs to undergo dedifferentiation. Although it has been proposed that androgens decrease proinflammatory molecules in many cells and under various conditions, the role of testosterone in the prostate inflammatory microenvironment is still unclear. Therefore, our aim was to evaluate if testosterone was able to modulate the pSMCs response to bacterial LPS by stimulating primary pSMC cultures, containing testosterone or vehicle, with LPS (1 or 10mg/ml) for 24–48 h. The LPS challenge induced pSMCs dedifferentiation as evidenced by a decrease of calponin and alpha smooth muscle actin along with an increase of vimentin in a dose-dependent manner, whereas testosterone abrogated these alterations. Additionally, an ultrastructural analysis showed that pSMCs acquired a secretory profile after LPS and developed proteinopoietic organelles, while pSMCs preincubated with testosterone maintained a more differentiated phenotype. Testosterone downregulated the expression of surface TLR4 in control cells and inhibited any increase after LPS treatment. Moreover, testosterone prevented IkB-a degradation and the LPS-induced NF-kB nuclear translocation. Testosterone also decreased TNF-a and IL6 production by pSMCs after LPS as quantified by ELISA. Finally, we observed that testosterone inhibited the induction of pSMCs proliferation incited by LPS. Taken together, these results indicate that testosterone reduced the proinflammatory pSMCs response to LPS, with these cells being less reactive in the presence of androgens. In this context, testosterone might have a homeostatic role by contributing to preserve a contractile phenotype on pSMCs under inflammatory conditions.Fil: Leimgruber, Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnologico Cordoba. Instituto de Investigaciones En Ciencias de la Salud; Argentina. Universidad Nacional de Cordoba. Facultad de Medicina. Centro de Microscopia Electronica; ArgentinaFil: Quintar, Amado Alfredo. Universidad Nacional de Cordoba. Facultad de Medicina. Centro de Microscopia Electronica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnologico Cordoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: García, Luciana Noemí. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnologico Cordoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina. Universidad Nacional de Cordoba. Facultad de Medicina. Centro de Microscopia Electronica; ArgentinaFil: Petiti, Juan Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnologico Cordoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina. Universidad Nacional de Cordoba. Facultad de Medicina. Centro de Microscopia Electronica; ArgentinaFil: de Paul, Ana Lucia. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnologico Cordoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina. Universidad Nacional de Cordoba. Facultad de Medicina. Centro de Microscopia Electronica; ArgentinaFil: Maldonado, Cristina Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnologico Cordoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina. Universidad Nacional de Cordoba. Facultad de Medicina. Centro de Microscopia Electronica; Argentin

Rifampicin loaded in alginate/chitosan nanoparticles as a promising pulmonary carrier against Staphylococcus aureus

This study aims to explore the antimicrobial activity of rifampicin (RIF) and ascorbic acid (ASC) co-loaded into alginate (ALG)/chitosan (CS) nanoparticles (RIF/ASC NPs) and tested for their antibacterial activity against several strains of methicillin-sensitive Staphylococcus aureus (MSSA) and methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA). Also, the present research focused on exploring the possible antibacterial mechanism of action of these RIF/ASC NPs, which demonstrated a significant biocide activity against the S. aureus strains with minimum inhibitory concentrations (MIC) between 2- and 8-fold lower than those one exhibited with the free antibiotic RIF. The proposed antimicrobial mechanism of action of the RIF/ASC NPs seems to be the result of collaborative effects between NPs and the RIF/ASC antibiotic combination. Moreover, results indicated that the functionalized RIF/ASC NP surface played a crucial role on the processes of NP adhesion into the bacterial surface, the alterations on the cell membrane integrity, and the cell uptake of the RIF/ASC antibiotic into bacteria. Further, the in vivo lung deposition pattern of empty NPs labeled (NPs-FITC) with isothiocyanate fluorescein in rats was investigated post intratracheal instillation of NPs. In summary, findings from this work show that our novel designed engineered RIF/ASC co-loaded NPs could be a suitable system for antibiotic lung administration with promising perspectives for effective treatments of pulmonary intracellular infections for those known antibiotics that are losing effectiveness due to antimicrobial resistance problems.Fil: Scolari, Ivana Romina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; ArgentinaFil: Páez, Paulina Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; ArgentinaFil: Musri, Melina Mara. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; ArgentinaFil: Petiti, Juan Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Torres, Alicia Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Granero, Gladys Ester. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; Argentin

TGFβ1 regulates prolactin secretion during postnatal development: gender differences

Serum prolactin levels gradually increase from birth to puberty in both male and female rats, with higher levels observed in female since the first days of life. The increase in lactotroph secretion was attributed to the maturation of prolactin-inhibiting and -releasing factors; however, those mechanisms could not fully explain the gender differences observed. Prolactin secretion from isolated lactotrophs, in the absence of hypothalamic control, also increases during the first weeks of life suggesting the involvement of intra-pituitary factors. We postulate that pituitary transforming growth factor beta 1 (TGFβ1) is involved in the regulation of prolactin secretion as well as in the gender differences observed at early postnatal age. Several components of the local TGFβ1 system were evaluated during postnatal development (11-, 23- and 45-days) in female and male Sprague Dawley rats. In vivo assays were performed to study local TGFβ1 activation and its impact on prolactin secretion. 11d female pituitaries present high levels of active TGFβ1, concomitant with the highest expression of TGFβ1 target genes and the phospho-Smad3 immunostaining in lactotrophs. The steady increase in prolactin secretion inversely correlates with active TGFβ1 levels only in females. Dopamine and estradiol induce TGFβ1 activation at 11d, in both genders, but its activation induces the inhibition of prolactin secretion only in females. Our findings demonstrate that: 1- TGFβ1 activation is regulated by dopamine and estradiol; 2- the inhibitory regulation of local TGFβ1 on prolactin secretion is gender-specific; and 3- this mechanism is responsible, at least partially, of the gender differences observed being relevant during postnatal development.Fil: Abeledo Machado, Alejandra Inés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Pérez, Pablo Aníbal. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Camilletti, María Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Faraoni, Erika Yanil. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Picech, Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Petiti, Juan Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Gutiérrez, Silvina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; ArgentinaFil: Diaz, Graciela Susana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentin