Towards Heat-stable Oxytocin Formulations: Analysis of Degradation Kinetics and Identification of Degradation Products

Purpose. To investigate degradation kinetics of oxytocin as a function of temperature and pH, and identify the degradation products. Materials and Methods. Accelerated degradation of oxytocin formulated at pH 2.0, 4.5, 7.0 and 9.0 was performed at 40, 55, 70 and 80°C. Degradation rate constants were determined from RP-HPLC data. Formulations were characterized by HP-SEC, UV absorption and fluorescence spectroscopy. Degradation products were identified by ESI-MS/MS. Results. The loss of intact oxytocin in RP-HPLC was pH- and temperature-dependent and followed (pseudo) first order kinetics. Degradation was fastest at pH 9.0, followed by pH 7.0, pH 2.0 and pH 4.5. The Arrhenius equation proved suitable to describe the kinetics, with the highest activation energy (116.3 kJ/mol) being found for pH 4.5 formulations. At pH 2.0 deamidation of Gln 4, Asn 5, and Gly 9-NH2, as well as combinations thereof were found. At pH 4.5, 7.0 and 9.0, the formation of tri- and tetrasulfidecontaining oxytocin as well as different types of disulfide and dityrosine-linked dimers were found to occur. Beta-elimination and larger aggregates were also observed. At pH 9.0, mono-deamidation of Gln 4, Asn 5, and Gly 9-NH2 additionally occurred. Conclusions. Multiple degradation products of oxytocin have been identified unequivocally, including various deamidated species, intramolecular oligosulfides and covalent aggregates. The strongly pH dependent degradation can be described by the Arrhenius equation. KEY WORDS: aggregation; Arrhenius kinetics; degradation; mass spectrometry; oxytocin

Social media marketing strategy: definition, conceptualization, taxonomy, validation, and future agenda

Although social media use is gaining increasing importance as a component of firms’ portfolio of strategies, scant research has systematically consolidated and extended knowledge on social media marketing strategies (SMMSs). To fill this research gap, we first define SMMS, using social media and marketing strategy dimensions. This is followed by a conceptualization of the developmental process of SMMSs, which comprises four major components, namely drivers, inputs, throughputs, and outputs. Next, we propose a taxonomy that classifies SMMSs into four types according to their strategic maturity level: social commerce strategy, social content strategy, social monitoring strategy, and social CRM strategy. We subsequently validate this taxonomy of SMMSs using information derived from prior empirical studies, as well with data collected from in-depth interviews and a quantitive survey among social media marketing managers. Finally, we suggest fruitful directions for future research based on input received from scholars specializing in the field

In vitro teratogenesis

Met medewerking van de Stichting Film en Wetenschap<br>In samenwerking met de Stichting Film en Wetenschap gezamenlijke financiering door Directie RIVM en het Ministerie van Onderwijs en Wetenschappen is een film geproduceerd waarin naast de routine teratogeniteitstesten een nieuwe methode wordt gedemonstreerd waarbij ratte embryonen in vitro worden gekweekt in zowel ratte als menselijk serum. De film vertelt op aanschouwelijke wijze de maatschappelijke relevantie van het betreffende veiligheidsonderzoek ten aanzien van stoffen waarmee het embryo in contact kan komen.RIV

Teratogenicity of ethanol and acetaldehyde in vitro cultured rat embryos

In dit rapport wordt verslag gedaan van een in vitro onderzoek naar de teratogene werking van ethanol en zijn primaire metaboliet aceetaldehyde in het ratte-embryo tijdens de organogenese. Aanleiding tot dit onderzoek is het bij de mens voorkomen van het Foetaal Alcohol Syndroom (FAS), een patroon van door alcoholgebruik veroorzaakte aangeboren afwijkingen. Het is niet duidelijk of ethanol zelf de metaboliet aceetaldehyde hiervoor verantwoordelijk is. Een methode waarmee deze vraagstelling onderzocht kan worden is de in vitro kweek van intacte ratte-embryo's. Effecten werden bij blootstelling aan zowel ethanol als aan aceetaldehyde gevonden. Aceetaldehyde bleek 400 maal toxischer dan ethanol. De resultaten van dit onderzoek hebben aanwijzingen opgeleverd dat hoewel de effecten van ethanol en aceetaldehyde op de ontwikkeling van het ratte-embryo in vitro gelijkenis met elkaar vertonen, het werkingsmechanisme waardoor deze effecten ontstaan verschillend is voor beide verbindingen. Ethanol zou indirect teratogeen werken door voedings- en excretie functies van de omhullende membranen van het embryo te verstoren. Aceetaldehyde, daarentegen, zou het functioneren van de dooierzakcirculatie ongemoeid laten en direct de differentiatie van het embryo beinvloeden.RIV

Origin, migration and proliferation of primordial germcells in the rat

In deze studie wordt het ontstaan, de migratie en de proliferatie van de oerkiemcellen bij de rat bestudeerd. Deze gegevens zijn wel bekend bij de muis en waren tot nu toe niet onderzocht in de rat. Deze oerkiemcellen ontstaan buiten het embryo bij de basis van de allantois en migreren via het endoderm van de darm en het mesenchym naar de genitale plooien waar deze cellen op dag 13 post coitum arriveren, daardoor zijn kwalitatieve en kwantitatieve gegevens per dag verkregen. De primordiale kiemcellen zijn histochemisch aangetoond met een nieuw ontwikkelde methodiek. Deze gegevens zijn van in vivo en in vitro ontwikkelde embryo's.RIV

Operation of Teratology Information Service

Abstract niet beschikbaarThe Unit Teratology, Endocrinology and Perinatal Screening of the National Institute of Public Health and Environmental Protection has a service for physicians, midwives and pharmacists which answers by telephone questions concerning teratogenicity and reproductive toxicity of exogenous agents. In this report attention will be paid to operational methods and functioning of the service, to workload and to facts about the last five years. Figures and other material which is added separately illustrate the text. The results of some activities are described among others written inquiry among the callers concerning the functioning of the Teratology Information Service and an inquiry by telephone among psychiatrists concerning prescription in case of pregnancy. Attention is also paid to the European Network of Teratology Information Services (ENTIS) which has been founded in 1990. Publications concerning the information service are mentioned and enclosed in the appendices.GH