Rôle des déterminants moléculaires impliqués dans la signalisation du récepteur urotensine II

L’Urotensine II (UII) est un peptide cyclique de 11 acides aminés initialement isolé à partir de l’urophyse de gobie. Cette hormone est impliquée dans l'homéostasie cardiovasculaire et exerce la majorité de ses effets par l'intermédiaire du récepteur de l'urotensine (UT). Le récepteur UT est couplé préférentiellement à la protéine G hétérotrimérique G?q et les propriétés fonctionnelles de ce récepteur ont principalement été étudiées pour sa capacité à induire la production d'inositol phosphate ainsi que la mobilisation de Ca[indice supérieur 2+] intracellulaire. Il a été rapporté que UT peut également coupler à d'autres protéines G hétérotrimériques G?i/o et qu’il peut activer plusieurs voies indépendantes de la protéine G, tels que la voie des MAP Kinase et de la beta-arrestine. Notre hypothèse stipule que différents ligands d’UT peuvent induire ou stabiliser différentes conformations du récepteur, chacune conduisant à une signalisation spécifique, ce concept est connu sous le nom de sélectivité fonctionnelle ou signalisation biaisée. Nous avons sélectionné 6 analogues de UII qui diffèrent dans leur structure chimique et nous avons évalué leur capacité à activer plusieurs voies de signalisation: G?q G?i, G?13, ERK, NF?B et le recrutement de la ?-arrestine. Par ailleurs, la technologie de transfert d’énergie bioluminescente par résonnance (BRET) fut utilisée pour évaluer l’activation spécifique des protéines G?q, G?i, G?13 ainsi que le recrutement de la ?-arrestine-2. Nous avons montré que la substitution de la lysine en huitième position de UII affecte la propriété du peptide à activer certaines voies de signalisation. De plus, l’analogue Nle8-UII agit comme agoniste complet sur la voie G?q mais active faiblement le recrutement de la ?-arrestine-2 ainsi que la voie NF?B. Cette étude a permis d’identifier des ligands sélectifs pour certaines voies de signalisation d’UT et pourrait permettre la conception de ligands sélectifs pour UT dans diverses pathologies associées à ce récepteur. [symboles non conformes

Experiencing transitions in life of mothers of young children

V magistrskem delu smo raziskovali doživljanje življenjskih prehodov mater majhnih otrok. Teoretični del je bil namenjen pregledu literature s področja blagostanja, življenjskih prehodov in materinstva. Za raziskovanje doživljanja življenjskih prehodov je bil uporabljen psihološko fenomenološki pristop. V skladu s tem smo pridobili vpogled v doživljanje šestih udeleženk, hkrati pa vnaprej nismo predvidevali rezultatov ali postavljali hipotez. Cilj psihološko fenomenološke metode je bil oblikovati splošni opis bistvenih značilnosti doživljanja oziroma osnovne strukture, ki določa raziskovano doživljanje. Na podlagi intervjujev smo oblikovali splošno strukturo doživljanja življenjskih prehodov pri materah majhnih otrok. Ugotovili smo, da je za polovico udeleženk materinstvo najpomembnejši prehod v življenju, za ostale tri pa je na drugem mestu. Bistvene spremembe prehoda v materinstvo je mogoče razdeliti na dva dela: povzamejo občutenje, ki se dotika drugih in okolice ter občutenje, ki jih ima ženska do same sebe. Prav tako materinstvo pomembno zaznamuje doživljanje na področju telesnega, relacijskega, čustvenega in duhovnega blagostanja. Vpogled v doživljanje življenjskih prehodov pri materah majhnih otrok, ki ga daje ta raziskava, je lahko uporabna in v pomoč ljudem, ki profesionalno delujejo na področju psihologije, psihoterapije ali na katerem drugem profesionalnem področju, ki vključuje delo z ljudmi, še posebej z ženskami. Kot tako, bo lahko omogočilo pripravo strokovnih smernic programov za ženske, priprave na starševstvo ali podporne skupine za ženske. Verjamemo pa, da bo delo v pomoč tudi tistim, ki si želijo pridobiti vedenje in znanje o tej tematiki, saj lahko služi kot pomoč pri razumevanju doživljanja žensk, ko se te soočajo z življenjskimi prehodi, predvsem s prehodom v materinstvo.This Masters thesis researches how mothers with young children dealt with and experienced their life transition to the role of being a mother. The theoretical part of the thesis focuses on the literature review from the fields of welfare, life transitions and motherhood. A psychological-phenomenological approach has been used to research the life transitions. Based on this an insight into the transition experience of six women has been received, whereas there were no predictions on the outcome or setting hypothesis. The goal of the psychological-phenomenological method is to form a general description of key characteristics or the basic structure, which describe the researched transition. Based on performed interviews a general structure of experiencing the life transitions with mothers with young children has been made. The results show that for half of women experiencing motherhood is the most important transition in life, whereas the other three placed it to the second position in importance of life transitions. Key changes in the transition to the motherhood can be divided to feelings referring to the surrounding and others and secondly, feelings which a woman experiences with regard to herself. Motherhood also significantly affects woman’s relations to physical, relational, emotional and spiritual well-being. Insight to experiencing the life transitions with mothers with young children which this research offers, is useful and of help to anyone who is professionally involved in the fields of psychology, psychotherapy or any other related field which involves working with people, especially women. As such the thesis can enable preparation of professional guidelines and programs for women, parenthood preparations or support groups for women. We believe, that thesis will also assist to those, that would like to develop knowledge on this topic as it can serve as outreach at understanding of experiencing of women, when these are deal with different life transitions, particulary transition to the motherhood

Rôle des déterminants moléculaires impliqués dans la signalisation du récepteur urotensine II

L’Urotensine II (UII) est un peptide cyclique de 11 acides aminés initialement isolé à partir de l’urophyse de gobie. Cette hormone est impliquée dans l'homéostasie cardiovasculaire et exerce la majorité de ses effets par l'intermédiaire du récepteur de l'urotensine (UT). Le récepteur UT est couplé préférentiellement à la protéine G hétérotrimérique G?q et les propriétés fonctionnelles de ce récepteur ont principalement été étudiées pour sa capacité à induire la production d'inositol phosphate ainsi que la mobilisation de Ca[indice supérieur 2+] intracellulaire. Il a été rapporté que UT peut également coupler à d'autres protéines G hétérotrimériques G?i/o et qu’il peut activer plusieurs voies indépendantes de la protéine G, tels que la voie des MAP Kinase et de la beta-arrestine. Notre hypothèse stipule que différents ligands d’UT peuvent induire ou stabiliser différentes conformations du récepteur, chacune conduisant à une signalisation spécifique, ce concept est connu sous le nom de sélectivité fonctionnelle ou signalisation biaisée. Nous avons sélectionné 6 analogues de UII qui diffèrent dans leur structure chimique et nous avons évalué leur capacité à activer plusieurs voies de signalisation: G?q G?i, G?13, ERK, NF?B et le recrutement de la ?-arrestine. Par ailleurs, la technologie de transfert d’énergie bioluminescente par résonnance (BRET) fut utilisée pour évaluer l’activation spécifique des protéines G?q, G?i, G?13 ainsi que le recrutement de la ?-arrestine-2. Nous avons montré que la substitution de la lysine en huitième position de UII affecte la propriété du peptide à activer certaines voies de signalisation. De plus, l’analogue Nle8-UII agit comme agoniste complet sur la voie G?q mais active faiblement le recrutement de la ?-arrestine-2 ainsi que la voie NF?B. Cette étude a permis d’identifier des ligands sélectifs pour certaines voies de signalisation d’UT et pourrait permettre la conception de ligands sélectifs pour UT dans diverses pathologies associées à ce récepteur. [symboles non conformes

Conformational studies of urotensinergic peptides using NMR and molecular modelling, in DPC micelles

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Structural analyses of urotensinergic peptides by NMR spectroscopy and molecular modelling

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Structural analyses of urotensinergic peptides by NMR spectroscopy and molecular modelling

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Solution NMR studies of urotensinergic peptides in DPC micelles, a membrane mimetic medium

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Solution NMR studies of urotensinergic peptides in DPC micelles, a membrane mimetic medium

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Comparative structural analyses of urotensinergic peptides by CD spectroscopy, NMR and Molecular Modelling

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Impact d’anti-tumoraux inhibiteurs de la PI3K sur la réactivité émotionnelle et les fonctions cognitives chez la souris

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