Desenvolvimento tecnológico e avaliação de formas farmacêuticas de liberação prolongada do antiretroviral zidovudina (AZT)

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2005.A azidotimidina, mais conhecida como zidovudina (AZT) corresponde ao fármaco antiretroviral mais amplamente utilizado no tratamento da Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (AIDS). Entretanto, o esquema posológico do AZT é demasiado complexo, incluindo várias administrações diárias, fazendo com que a aderência ao tratamento seja prejudicada. O desenvolvimento de formas farmacêuticas de liberação prolongada constitui uma alternativa promissora na otimização de esquemas posológicos, em resultado a maior manutenção de níveis plasmáticos de fármacos e diminuição do número de administrações diárias. Dentre as alternativas tecnológicas utilizadas com esse fim, os polímeros hidrofílicos vem sendo extensivamente empregados, a exemplo da hipromelose. Objetivo: desenvolver formas farmacêuticas de liberação prolongada do antiretroviral zidovudina a partir de sistemas matriciais formados por hipromelose. Metodologia: caracterização físico-química do fármaco e do agente formador de matriz (hipromelose) através de métodos farmacopéicos (identificação, pureza, viscosidade) e não farmacopéicos (estabilidade, determinação do padrão cristalino e morfologia das partículas). Preparação de comprimidos matriciais de AZT por compressão direta do fármaco e excipientes. Avaliação das características das matrizes quanto à resistência ao esmagamento, friabilidade, variação de peso, doseamento e umidade. Avaliação por técnicas termoanalíticas e cristalográficas da influência do processo de compressão nas características físico-químicas do AZT. Verificação das propriedades físico-mecânicas dos comprimidos matriciais. Avaliação comparativa e cinética do perfil de dissolução das matrizes. Preparação e avaliação da cinética de liberação do AZT a partir de cápsulas matriciais. Resultados: a caracterização físico-química do AZT confirmou a adequação e a qualidade da matéria-prima. A partir de estudos termoanalíticos estimou-se a validade do AZT de 427 dias. A cristalinidade do AZT, verificada por difração de raios-X de pó foi de aproximadamente 75 %, correspondendo a presença de cristais ortorrômbicos, como verificado por microscopia eletrônica de varredura. A caracterização físico-química da hipromelose demonstrou a adequação da matéria-prima quanto às especificações farmacopéicas. O padrão cristalino e morfológico das partículas caracterizaram-na como material preferencialmente amorfo. Os comprimidos matriciais produzidos por compressão direta apresentaram especificações farmacopéicas adequadas, não sendo evidenciada a influência do processo de compressão nas características físico-quimicas do AZT. A avaliação físico-mecânica das matrizes caracterizou os processos de captação de água, intumescimento e erosão das matrizes. A captação de água foi matematicamente elucidada (com exceção de F1) como um processo Fickiano de difusão, sendo influenciado pelo AZT. F1 adequou-se a um modelo de função racional. O modelo matemático de Hixson-Crowell melhor descreveu o perfil cinético de erosão das matrizes. O perfil de dissolução dos comprimidos matriciais evidenciou semelhança entre as formulações, com exceção de F1 que se mostrou menos estável. O processo de liberação do AZT pelas matrizes foi regido por uma cinética anômala descrita pelo modelo de Korsmeyer-Peppas. Entretanto, a liberação do AZT por cápsulas matriciais apresentou perfis distintos, evidenciando a influência do processo de compressão na liberação do AZT. A cinética de dissolução dessas formas farmacêuticas foi condizente com os modelos de Higuchi para a formulação com maior conteúdo de HPMC e Higuchi/Korsmeyer-Peppas para a formulação com menor conteúdo. Conclusão: a partir dos resultados verifica-se que o desenvolvimento de matrizes de liberação prolongada do AZT constitui uma alternativa tecnológica promissora na otimização do esquema posológico do tratamento da AIDS. Como perspectiva, entretanto, sugere-se a otimização e o estudo in vivo das formulações

Avaliação da influência de adjuvantes não-poliméricos solúveis na liberação do nimodipino a partir de formulações matriciais de liberação prolongada

Fármacos com características lipofílicas costumam apresentar velocidade de difusão muito baixa a partir de matrizes hidrofílicas de liberação, comprometendo a obtenção de níveis plasmáticos terapeuticamente efetivos. Contudo, a liberação de fármacos lipossolúveis a partir de sistemas matriciais é influenciada pelo pH do meio, que pode facilitar a formação de cargas na molécula, melhorando sua performance. O objetivo deste trabalho foi avaliar a capacidade de adjuvantes não poliméricos em facilitar a solubilização do Nimodipino, “in vitro”, através do perfil de dissolução de cápsulas matriciais de hidroxipropilmetilcelulose (HPMC). As formulações desenvolvidas apresentaram o mecanismo de liberação do fármaco pela matriz governado pelo processo de erosão de acordo com o modelo cinético de Korsmeyer-Peppas, onde n and gt;1. Entretanto algumas formulações apresentaram 0.5 and gt; n and lt; 1 demonstrando ser um sistema anômalo dependente de difusão e erosão. Os perfis de dissolução nos dois meios testados mostraram-se distintos podendo observar diferenças significativas entre eles.Drugs with slow solubility present very low diffusion from hydrophilic matrices, committing the serum levels therapeutically effectives. However, the liberation of lipophilic drugs starting from matrix systems is influenced by the pH of the medium, that it can facilitate the formation of charges in the molecule, improving your performance. The objective of this work was to evaluate the capacity of non-polymeric excipients in facilitating the solubilization of Nimodipino “in vitro”, through the capsules dissolution profiles of hydroxypropylmethylcellulose matrices. The developed formulations presented the release mechanism of drug influenced by erosion process according with the kinetic model of Korsmeyer-Peppas, where n and gt;1. However, some formulations presented 0.5 and gt;

Avaliaã§ã£o in vitro de medicamentos de liberaã§ã£o prolongada: aplicaã§ã£o de métodos estatísticos, modelos dependentes e independentes de análise

O estudo teórico e tecnológico de fármacos de liberação prolongada vem se difundido, principalmente nas últimas quatro décadas, o que pode ser confirmado pelo número de trabalhos publicados desde então. Medicamentos de liberação prolongada são utilizados com o objetivo de estender o período de ação farmacológica de uma substância terapéutica e/ou para liberar o fármaco em determinada local do organismo. A liberação estendida melhora a posologia de diversos fármacos otimizando a adesão ao tratamento. No entanto, nem todos fármacos são bons candidatos a este tipo de formulação, devendo este possuir características físico-químicas adequadas. Várias alternativas para o desenvolvimento e avaliação de apresentações de liberação prolongada são disponíveis. O objetivo deste trabalho é apresentar uma revisão acerca dos métodos utilizados na avaliação do mecanismo de liberação de fármacos a partir de sistemas de liberação prolongada. Para tanto modelos de análise dependentes e independentes são apresentados, bem como modelos estatísticos.estudo teórico e tecnológico de fármacos de liberação prolongada vem se difundido, principalmente nas últimas quatro décadas, o que pode ser confirmado pelo número de trabalhos publicados desde então. Medicamentos de liberação prolongada são utilizados com o objetivo de estender o período de ação farmacológica de uma substância terapéutica e/ou para liberar o fármaco em determinada local do organismo. A liberação estendida melhora a posologia de diversos fármacos otimizando a adesão ao tratamento. No entanto, nem todos fármacos são bons candidatos a este tipo de formulação, devendo este possuir características físico-químicas adequadas. Várias alternativas para o desenvolvimento e avaliação de apresentações de liberação prolongada são disponíveis. O objetivo deste trabalho é apresentar uma revisão acerca dos métodos utilizados na avaliação do mecanismo de liberação de fármacos a partir de sistemas de liberação prolongada. Para tanto modelos de análise dependentes e independentes são apresentados, bem como modelos estatísticos.The theoretical and technological study of controlled release dosage forms has been widely divulged, mainly in the last four decades, as confirmed by number of published works. The purpose of controlled release dosage forms is to increase the pharmacological action period of a therapeutic substance and/or release it on a specific site. The extended release improves the dosage of drugs optimizing the patient compliance. However, only some drugs are good candidates to this objective. Various alternatives for the development and evaluation of controlled release dosage forms are available. The aim of this work is to review alternatives used to evaluate the mechanisms of release and in the quality control of these formulations. Models of dependent and independent analyses are showed

Influence of the different solvent systems on the extractive procedures from Calendula officinalis L. (Asteraceae)

A influência de diferentes sistemas de solventes no processo extrativo de Calendula officinalis L. Asteraceae, foi investigada neste trabalho. As soluções extrativas foram obtidas utilizando os seguintes sistemas de solventes: 1) água:etanol (70:30 V/V) (SE-EtOH); 2) água:etanol:propilenoglicol (70:30:10 V/V) (SE-PROPGL) e 3) água:etanol:PEG 400 (70:30:10 V/V) (SE-PEG). Procedeu-se a avaliação dos parâmetros físico-químicos dos extratos, bem como caracterização fitoquímica para flavonóides por CCD. A determinação quantitativa foi realizada por CLAE de fase reversa (RP-18) em sistema isocrático, com fase móvel constituída por acetonitrila:água:ácido fosfórico (17:83:0,5 V/V). A partir da curva analítica do padrão de rutina (r 2 = 0,99976), foi possível calcular o TF(%), de SE-EtOH (0,2937±0,00657 CV% 2,24), SE-PROPGL (0,2293±0,00715 CV% 3,12) e SE-PEG (0,2829±0,01102 CV% 3,90).The influence of different solvent systems on the extractive procedures from Calendula officinalis L. Asteraceae flowers was investigated. Plant extracts were prepared with 1) water:ethanol (70:30 v/v) (SEEtOH); 2) water:ethanol:propilenoglicol (70:30:10 v/v) (SE-PROPGL) and 3) water:ethanol:PEG 400 (70:30:10 v/v) (SE-PEG). The physico-chemical properties of the extract, as well its TLC characterization were carried out. Quantitation was performed by HPLC on a C18 columm with an isocratic mobile phase consisting of acetonitrile- water-phosphoric acid (17:83:0,5 v/v), using rutin as external standard. rutin calibration curve was linear (r 2 = 0,99976) and the flavonoid content showed the following results (%, w/w): SE-EtOH (0,2937±0,00657 CV% 2,24), SE-PROPGL (0,2293±0,00715 CV% 3,12) and SE-PEG (0,2829±0,01102 CV% 3,90).Colegio de Farmacéuticos de la Provincia de Buenos Aire

Aplication of thermal analytical techniques on characterization, purity determination and degradation kinetic of Zidovudine (AZT)

Com o objetivo de determinar os parâmetros térmicos do antiretroviral zidovudina (AZT) foram empregados a Calorimetria Exploratória Diferencial (DSC) e a Termogravimetria (TG). A curva DSC do fármaco indicou uma temperatura de fusão de 122,13 ºC (ΔH = 103,71 J g–1 ), confirmando a identidade da amostra. A curva TG apresentou três eventos de perda de massa indicando que o AZT é estável até 185 ºC. Através da DSC e tomando como base a equação de Van’t Hoff foi estabelecida uma pureza de 99,20% para a zidovudina. O estudo cinético isotérmico através da equação de Arrhenius permitiu o cálculo do tempo de estabilidade do AZT, quantificado em 427 dias.With the objective of to determine the thermal parameters of zidovudine (AZT) in regards to its thermal characteristics, purity, kinetic and stability, were used Differential Scanning Calorimetry (DSC) and Thermogravimetry (TG). DSC curve of drug indicated the fusion temperature of 122.13 ºC (ΔH = 103.71 J g–1 ), confirming the sample identity. The TG curve showed three events of weight loss indicating that AZT is stable at 185 ºC. Through the DSC study was established the AZT purity of 99.20%. The isothermal kinetic study although Arrhenius's equation allowed to calculate the stability time of AZT, quantified in 427 days.Colegio de Farmacéuticos de la Provincia de Buenos Aire

Physicochemical study of CaCO3 from egg shells Estudo físico-químico do carbonato de cálcio obtido a partir da casca de ovo

Calcium carbonate, a pharmaceutical excipient, is widely used as diluent in solid dosage forms. It is also used as a base for medicinal and dental preparations, a buffering and dissolution aid for dispersible tablets, a food additive and a calcium supplement. Egg shells are a rich source of mineral salts, mainly calcium carbonate, which corresponds to about 94% of the shell. Layer farms produce large amounts of shells, whose final disposal poses a challenge from the environmental standpoint. This work was designed to evaluate the physicochemical and thermal properties of calcium carbonate obtained from egg shells. The findings indicated that calcium carbonate from egg shells can be used as an alternative pharmaceutical excipient.<br>O carbonato de cálcio é um excipiente farmacêutico amplamente utilizado como diluente em formas farmacêuticas sólidas. Também é utilizado para auxiliar na dissolução de comprimidos dispersíveis, como base para preparações dentais e medicinais, e como aditivos em suplementos alimentares. A casca de ovo é rica em sais minerais, principalmente o carbonato de cálcio que corresponde a 94% da casca. As indústrias de ovos produzem grande quantidade de casca e seu destino final é um desafio em termos ambientais. Este trabalho teve como objetivo avaliar as propriedades físico-químicas do carbonato de cálcio obtido a partir da casca de ovo. Os resultados demonstraram que o carbonato de cálcio obtido pode ser uma alternativa como excipiente farmacêutico

Aplication of thermal analytical techniques on characterization, purity determination and degradation kinetic of Zidovudine (AZT)

Com o objetivo de determinar os parâmetros térmicos do antiretroviral zidovudina (AZT) foram empregados a Calorimetria Exploratória Diferencial (DSC) e a Termogravimetria (TG). A curva DSC do fármaco indicou uma temperatura de fusão de 122,13 ºC (ΔH = 103,71 J g–1 ), confirmando a identidade da amostra. A curva TG apresentou três eventos de perda de massa indicando que o AZT é estável até 185 ºC. Através da DSC e tomando como base a equação de Van’t Hoff foi estabelecida uma pureza de 99,20% para a zidovudina. O estudo cinético isotérmico através da equação de Arrhenius permitiu o cálculo do tempo de estabilidade do AZT, quantificado em 427 dias.With the objective of to determine the thermal parameters of zidovudine (AZT) in regards to its thermal characteristics, purity, kinetic and stability, were used Differential Scanning Calorimetry (DSC) and Thermogravimetry (TG). DSC curve of drug indicated the fusion temperature of 122.13 ºC (ΔH = 103.71 J g–1 ), confirming the sample identity. The TG curve showed three events of weight loss indicating that AZT is stable at 185 ºC. Through the DSC study was established the AZT purity of 99.20%. The isothermal kinetic study although Arrhenius's equation allowed to calculate the stability time of AZT, quantified in 427 days.Colegio de Farmacéuticos de la Provincia de Buenos Aire