Non-antimicrobial strategies for the prevention and treatment of infections by multidrug-resistant gram-negative bacilli

Due to the increased of antimicrobial resistance rates and the difficulty of having effective treatment for infections caused by Gram-negative bacilli (GNB) such as Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa and Escherichia coli, it is necessary to develop non-antimicrobial therapeutic alternatives, which can be used together with the scarce and non-optimal antimicrobial available. In this doctoral thesis, and in order to stop the evolution of the bacterial infection, we aimed to evaluate two therapeutic alternatives: i) blocking the virulence factors of A. baumannii, P. aeruginosa and E. coli and ii) modulating the host immune system. Regarding the first therapeutic approach, we performed the design and evaluation of outer membrane protein A (OmpA) inhibitors on the interaction of A. baumannii, P. aeruginosa and E. coli with the host to block the mechanisms by which this protein produces the infection. Thus, we studied in vitro the effect of the lead peptide AOA-2 on the interaction between A. baumannii, P. aeruginosa and E. coli and human lung epithelial cells (A549) by adherence, immunofluorescence, fibronectin binding, and cell viability assays, and also we tested the effect of AOA-2 on biofilm formation by GNB. In vivo, the therapeutic efficacy of AOA-2 against A. baumannii, P. aeruginosa and E. coli was evaluated. Moreover, the synergy between AOA-2 and colistin by microdilution assay and time-kill curves was studied, and the outer membrane proteins profile in the presence or absence of the AOA-2 was analyzed. Consequently, we constructed an A. baumannii knockout deficient in the omp25 gene and its complemented strain to perform the same experiments. Finally, we evaluated in vivo the therapeutic efficacy of AOA-2 in combination with sub-optimal doses of colistin in peritoneal sepsis caused by A. baumannii. We found that AOA-2 prevented the adhesion of A. baumannii, P. aeruginosa and E. coli to A549 cells protecting them from death, and also reduced biofilm formation by these pathogens. In addition, in the murine peritoneal sepsis model caused by A. baumannii, P. aeruginosa and E. coli, AOA-2 treatment significantly reduced bacteremia, bacterial load in spleen and lung, and mice mortality rates. Regarding the combination of AOA-2 with colistin, the presence of AOA-2 increases the susceptibility of colistin MICs for colistin-susceptible and colistin-resistant A. baumannii strains. Time-kill curves showed a synergistic activity between AOA-2 and colistin, and the protein profile exhibited an overexpression of the Omp25 protein in the strains treated with AOA-2. In vivo, AOA-2 in combination with colistin reduced bacterial spleen and lung loads, bacteremia and mortality rates, in comparison with the monotherapy with colistin. Regarding the second therapeutic approach, we evaluated the effect of lysophosphatidylcholine (LPC), a chemoattractant immunomodulatory factor which stimulates cells from the immune system, as an adjuvant treatment with antimicrobials to treat infections caused by susceptible and MDR strains of A. baumannii and P. aeruginosa in experimental murine models of peritoneal sepsis and pneumonia. Pharmacokinetics and pharmacodynamics parameters of colistin, tigecycline, imipenem and ceftazidime, and minimal lethal dose (MLD) of each strain were determined. In murine experimental models of peritoneal sepsis and pneumonia, mice were pretreated with LPC, infected with MLD of the correspondence strain, and treated or not with antimicrobials. We found that LPC in combination with colistin, tigecycline or imipenem shows beneficial effects in infections caused by susceptible and MDR A. baumannii. Furthermore, the combination of LPC with ceftazidime or imipenem improves the prognosis of infections caused by MDR P. aeruginosa. The data of this doctoral thesis indicate that both the blocking of bacterial virulence factors and the stimulation of the immune system with AOA-2 and LPC, respectively, alone or in combination with antimicrobials, could protect against infections by GNB.Premio Extraordinario de Doctorado U

Evaluación de impacto de dos programas de formación del SENA.

Abstract. Este documento presenta la evaluación de dos programas ejecutados por el SENA - Formación Técnica y Tecnológica (FTyT) y Formación Especializada del Recurso Humano Vinculado a las Empresas (FE). En el caso de FTyT se emplea un enfoque cuantitativo mientras que en el caso de FE se emplea adicionalmente un enfoque cualitativo. Se encuentra que el programa de FTyT del SENA ha tenido un impacto positivo y significativo algunos aspectos relacionados con las condiciones laborales de sus beneficiarios, por ejemplo en empleabilidad, en calidad del empleo y en movilidad relativa de ingresos. También se encuentra que los beneficiarios son menos propensos a continuar estudios universitarios. No se encuentra un efecto significativo en nivel de ingresos, en movilidad ocupacional ni en condiciones de vida. No obstante el hallazgo de efectos positivos, se recomienda contraponer los resultados de este estudio con un análisis costo-beneficio que incorpore los costos directos e indirectos del programa. La evaluación de impacto cualitativa del programa de FE permite concluir que, en promedio, las empresas del grupo de control observaron un mayor índice de rotación laboral a pesar que tanto el número promedio de empleados nuevos, así como el número promedio de empleados desvinculados son menores en comparación con los promedios observados para el caso de las empresas del grupo de empresas beneficiarias del programa. La metodología de diferencias en diferencias muestra que el índice de rotación laboral es significativo a un nivel de confianza del 90%, lo que permite corroborar parcialmente y en términos estadísticos el análisis descrito previamente. Sin embargo, el soporte común sobre el cual se realizan las estimaciones es bajo (10 empresas), y el resultado no puede ser validado estadísticamente. Sobre la promoción de actividades de capacitación, se establece a partir de las pruebas de comparación de medias que sólo para la variable que mide el número de empleados existen diferencias estadísticamente significativas entre ambos grupos.Evaluación de impacto, Formación ocupacional, Formación para el trabajo, Empleo, SENA, Colombia.

Synergic effect of oxyclozanide in combination with colistin against colistin-resistant and colistin-susceptible clinical strains of Klebsiella pneumoniae

Motivation: Colistin is among the few antibiotics effective against Klebsiella pneumoniae clinical isolates. However, in the last few years, colistin-resistant K. pneumoniae have been isolated (1). Therefore, combination therapies between colistin and old drug effective against these isolates are required. The objective of this study is to study in vitro the activity of oxyclozanide, an anthelmintic drug (2), in combination with colistin against colistin-susceptible (Col-S) and colistin-resistant K. pneumoniae.Methods: Col-R (KPc21) and Col-S (CECT 997) K. pneumonia strains were used. Checkerboard assay with colistin and oxyclozanide to study the synergy between both drugs was performed. Time-kill assays using both strains at 6 log CFU/ml, colistin and oxyclozanide were tested alone and in combination with sub-minimal inhibitory concentration (MIC) of colistin (0.25 µg/ml for CECT 997 strain and 16 µg/ml for KPc21 strain) and oxyclozanide at 2 µg/ml. Analysis of KPc21 and CECT 997 strains cell walls in presence of 2 µg/ml oxyclozanide during 24 h by transmission electron microscopy (TEM) was performed. Permeability assays and outer membrane proteins (OMPs) profile analysis by SDS-PAGE of both strains were performed.Results: Checkerboard assay showed a synergic effect between colistin and oxyclozanide against the KPc21 strain (Fold change = 8), but not for CECT 997 strain (Fold change = 2). Time-kill assays showed a synergic effect between colistin and oxyclozanide against the KPc21 strain (decreasing the bacterial growth by 3.24 log CFU/mL) at 24 h, but not against the CECT 997 strain whose bacterial growth was reduced by 0.45 log CFU/mL. Incubation with oxyclozanide at 24 h did not cause change on the OMPs profile of both strains. Futhermore, the images from TEM showed that oxyclozanide disrupted the bacterial cell envelope affecting its permeability. The membrane permeabilization assay confirmed these data, in which the Col-R strain had higher membrane permeability.Conclusions: From these in vitro data, we concluded that oxyclozanide potentiates the bactericidal activity of colistin by disrupting the bacterial cell envelope. For this reason, oxyclozanide would be a good adjuvant for colistin to treating the infections caused by K. pneumoniae

Propiedades psicométricas de la Escala de Evaluación de la Competencia Docente en Matemáticas. Modelo de predicción de satisfacción y rendimiento académico

The purposes of this study were: (i) to provide reliability and validity evidence regarding the Teaching Competence Questionnaire for the Math class in the Mexican context; (ii) to analyze factorial invariance according to sex in the Teaching Competence Questionnaire; (iii) to study the relationship among student perceptions of Math teaching competencies, satisfaction with school, and academic performance. A sample was selected from the total number of third-grade secondary school Mexican students. The prediction model showed that the students’ perception of their Math teachers’ competence does predict satisfaction with Math class, as well as their academic performance in MathLos objetivos de este estudio fueron: (i) proporcionar evidencia de confiabilidad y validez del Cuestionario de Competencias Docentes para la clase de Matemáticas en el contexto mexicano; (ii) analizar la invariancia factorial según sexo en el Cuestionario de Competencia Docente; (iii) estudiar la relación entre las percepciones de los estudiantes sobre las competencias de enseñanza de Matemáticas, la satisfacción con la escuela y el rendimiento académico. Se seleccionó una muestra del total de estudiantes mexicanos de tercer grado de secundaria. El modelo de predicción mostró que la percepción de los estudiantes sobre la competencia de sus profesores de Matemáticas sí predice la satisfacción con la clase de Matemáticas, así como su rendimiento académico en MatemáticasSecretary of Public Education of Mexico (identification number: 431/569/E

Ability to Predict Side-Out Performance by the Setter’s Action Range with First Tempo Availability in Top European Male and Female Teams

The aims of this study were to compare the Setter’s action range with availability of first tempo (SARA) between male and female volleyball; and to determine the relationship between several spatial and o ensive variables and their influence in the success of the side-out in male and female volleyball. A total of 1302 side-outs (639 male, 663 female) were registered (2019 European Championship). The ranking, reception e cacy, position and trajectory of the setter between reception and set, first tempo availability, side-out result, rotation, and attack lane were analyzed through Recursive Partitioning for classification, regression and survival tree models and classification and regression trees algorithms. Our results present female teams with more reduced SARAs than male teams, meaning female setters tend to play closer to the net. The correlation between the ranking and the distance from the average position of the setter to the ideal setting zone was not significant. A movement of the setter of 30 or less and more than 1 m in distance might improve the performance of the side-out. Depending on the spatial usage of the setter, some rotations might be more successful than others. When assessing performance, the teams should consider the ability to play quick attacks when their reception is not as precise as they would expect.German Research Foundation (DFG) FPU14/02234Spanish Ministry of Economy and Competitiveness - Spanish Ministry of Economy, Industry and Competitivity DEP2011-27503 TIN2016-81113-RFEDER-Junta de Andalucia, Consejeria de Economia y Conocimiento TIC.388.UGR1

Graduation evaluation of the BA in Physical Activity and Sports of the UABC: A comprehensive achievement

Con la intención de contar con información que permita retroalimentar el programa educativo de la Licenciatura en Actividad Física y Deportes de la Universidad Autónoma de Baja California se realizó un ejercicio de evaluación al egreso. A través de un enfoque de evaluación comprensiva se diseñaron dos instrumentos. El primero de ellos enfocado en identificar los conocimientos y habilidades profesionales de los egresados en concordancia con el currículum del programa educativo en cuestión, y, el otro, centrado en conocer las habilidades interpersonales relacionadas con un egreso exitoso de este nivel de estudios. Se muestran los resultados psicométricos de los instrumentos, así como los resultados generales de los participantes en los diferentes campus de la universidad. Se concluye la relevancia de los resultados como un insumo para procesos de planeación didáctica y mejora curricular de la Licenciatura en Actividad Física y Deportes; así como la importancia del enfoque de evaluación utilizado, el cual antepone la participación de la comunidad académica en la conformación de la información generada, así como los alcances y limitaciones de una evaluación de este tipoWith the intention of having information to support evaluation of the educational program of the Bachelor Degree on Physical Activity and Sports of the Autonomous University of Baja California an assessment exercise was performed at the end of the undergraduate education. Through a comprehensive evaluation approach, two instruments were designed. The first of them focused on identifying the knowledge and professional skills of the graduates in accordance with the curriculum of the educational program in question, and the other, focused on identifying the interpersonal skills related to a successful exit from this level of studies. The article shows psychometric results of the instruments, as well as the general results of the participants in the different campuses of the university. Conclusions addresses the relevance of the results as an input for didactic planning processes and curricular improvement of the Degree in Physical Activity and Sports. As well, the article addresses the importance of the evaluation approach used, which highlights the participation of the academic community in the formation of the information generated, as well as the scope and limitations of an evaluation of this typ

Analysis and practical validation of a standard SDN-based framework for IPsec management

©2023. This manuscript version is made available under the CC-BY-NC-ND 4.0 license http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ This document is the Accepted, version of a Published Work that appeared in final form in Computer Standards & Interfaces. To access the final edited and published work see https://doi.org/10.1016/j.csi.2022.103665The Internet Engineering Task Force (IETF), the international standardization organism for the Internet, has recently approved a standard, RFC 9061, which defines an interface and framework with which to manage IPsec SAs autonomously by using the Software Defined Networking (SDN) paradigm. In this framework, a centralized entity, the controller, sends configuration information to IPsec-enabled nodes in the network in order to create IPsec SAs. Two cases are presented: IKE-case, in which the nodes ship an IKE implementation that is configured by the controller or IKE-less, in which the controller sends the IPsec SAs directly to the nodes, among other relevant security information. This paper analyzes both cases in depth, provides a design for the controller’s operation based on Mealy state machines and obtains experimental results from a virtualized testbed so as to compare these cases, which are missing parts in the standard

Implementación de un sistema de comunicación utilizando el protocolo X-10

La utilización de señales en las diferentes aplicaciones desarrolladas ha hecho que entre más aplicaciones existan, mayor sea la necesidad de una estructura física para soportar tal aplicación, creando diversos tipos de redes las cuales mantienen en constante crecimiento; esto ha hecho que con el tiempo se necesiten más de un tipo de cableado, dando lugar a que hallan más de 3 tipos de cables en un hogar y muchos más en la industria. Como un solución a este tipo de problema, surge el protocolo X.10, el cual permite transmitir diferentes señales a través de la red eléctrica, la cual tomamos como la red existente de 120 VAC con una frecuencia de 60 Hz; la razón de tomar a la red eléctrica como medio de transmisión, es que esta se encuentra en cualquier tipo de construcción, dando como resultado la falta de necesidad de otro tipo de red. Para la implementación de este protocolo, es necesario construir al menos dos tipos de módulos, un módulo de control y otro receptor, que permitirán la comunicación entre dos lugares remotos, con la única condición de estar conectado a la red eléctricaTrabajo de Grado (Ingeniero Electrónico)-- Universidad Autónoma de Occidente.2004PregradoIngeniero(a) en Electrónica y Telecomunicacione

Estudio De Las Propiedades Puzolánicas De Las Rocas Volcánicas Del Monte Basilé, República De Guinea Ecuatorial, Y Sus Aplicaciones Como Puzolanas Para La Sustitución Del Cemento En Las Mezclas De Morteros.

Las rocas efusivas formadas por la actividad volcánica del volcán Basilé constituyen la principal fuente de áridos naturales de la Isla de Bioko, en Guinea Ecuatorial. El auge alcanzado por la construcción en la ciudad de Malabo, Malabo II y Malabo III, son un testimonio concluyente del volumen de áridos empleado para erigir los nuevos polígonos, urbanizaciones, infraestructura portuaria, carreteras, presas, alcantarillados y paseos marítimos. Gran parte de los materiales de construcción, fundamentalmente el cemento, procede de las importaciones, mientras que las rocas y minerales industriales autóctonos se conocen poco, opacados por el papel hegemónico del petróleo y el gas natural. El desconocimiento casi absoluto de las propiedades químicas, petrográficas y mecánicas de estas rocas, y la existencia de un sistema normativo pobre, ha provocado su uso indiscriminado y una controvertida calidad en la elaboración de los productos finales. Asimismo, la falta de experiencia en ingeniería y geotecnia para el desarrollo de minas y canteras, y la intermitencia de una ley de minas poco consolidada, ha favorecido la germinación indiscriminada de un gran número de excavaciones, propensas a continuos derrumbes y a la producción de impactos medioambientales irreversibles. La presente contribución científica se ha marcado como objetivo mostrar los resultados obtenidos del análisis y caracterización de estas formaciones volcánicas, así como su posible aprovechamiento industrial mediante el aporte de datos sobre sus propiedades puzolánicas e idoneidad en la elaboración de morteros. Los datos indican que estas rocas eruptivas, fundamentalmente escorias y flujos de lavas de composición basáltica, son capaces de sustituir al cemento pórtland normal hasta en un 25%, favoreciendo el incremento de las resistencias mecánicas normales con valores que sobrepasan los 37 Mpa a 28 días. El análisis de las muestras mediante el método de la puzolanicidad a 7 días dejó establecido el carácter puzolánico de estas rocas, que fue corroborado por la interpretación de citados ensayos mecánicos. El estudio de la composición química detectó contenidos en SiO2 (44,40%), Al2O3 (15,58%), CaO (9,32%), MgO (4,25%) y Fe2O3 (13,63%), y cantidades despreciables de azufre, sulfatos y materia orgánica. Los análisis de difracción de rayos x revelaron la presencia mayoritaria de una fase compuesta por feldespato, y una fase subordinada constituida por cuarzo, hematita y dolomita. El estudio mediante microscopía electrónica de barrido permitió comprobar la ausencia casi total de las especies vítreas. Los resultados que se presentan en este trabajo, podrían devenir en información útil para el posible emplazamiento de una fábrica de cemento puzolánico en la Isla de Bioko; la actual fábrica Abayak, única en Guinea Ecuatorial, y que se encuentra situada en la parte continental del país, no aporta suficiente producción para las demandas cada vez mayores de la construcción

Intellectual disability and ageing: a new challenge for the twenty-first century

[Resumen] OBJETIVO: Mediante el presente trabajo se pretende conocer las características de la población con retraso mental que ha supera- do la edad de 45 años. MÉTODO: Estudio descriptivo de carácter transversal, entre una muestra representativa de 189 personas mayores de 45 años, con certificado de minusvalía que acredite la discapacidad psíquica, seleccionadas aleatoriamente entre las institucionalizadas en los centros de la comunidad autónoma gallega. La herramienta para recoger la información ha sido un cuestionario de elaboración propia, debidamente contrastado. RESULTADOS: El 60% de los entrevistados reside con sus familias, con las que mantienen una relación calificada como buena en el 49,7% de los casos. El 48,7% presenta un coeficiente intelectual con un retraso moderado, y profundo en el 36,5%; no se conoce el origen del retraso mental en el 42,85% de los casos. CONCLUSIONES: Las necesidades detectadas en la calidad asistencial llevan a concluir la urgencia de actuar sobre los recursos, equipamientos y el grado de especialización de los profesionales implicados, sin obviar a las familias, que constituyen el verdadero soporte asistencial.[Abstract] OBJECTIVE: The aim of this study was to determine the characteristics of adults with intellectual disability who survive for more than45 years. METHODS: We performed a cross-sectional, descriptive study of a representative sample of 189 individuals aged more than 45 years with certified intellectual disability. The subjects were randomly selected from individuals attending centres of the Autonomous Community of Galicia in Spain. The instrument used to gather information was a specifically-designed and validated questionnaire. RESULTS: Sixty percent of subjects lived with their families, with whom 49.7% reported a good relationship. The degree of intellectual disability was moderate in 49.7% and severe in 36.5%. Aetiology was unknown in 42.5%. CONCLUSIONS: Shortfalls detected in the quality of care indicate that urgent action should be taken to improve resources and the degree of specialisation among staff, as well as to aid families, who provide the main support to individuals with mental disability