SH3BGRL3 binds myosin 1c and is involved in MDA-MB-231 cell migration

SH3BGRL3 is a gene belonging to SH3BGR family, it is ubiquitously expressed and encodes for a 93 AA thiorerodoxin-like protein evolutionarily conserved. A proteomic study reported that SH3BGRL3 binds the cytoplasmatic domain of ERBB2 receptor. On this basis we performed immuno-staining experiments in FLAG-SH3BGRL3 transfected SKBR3 cell line that showed SH3BGRL3 and ERBB2 co-localization. Nonetheless, co-immunoprecipitation (Co-IP) of ERBB2 using FLAG-SH3BGRL3 as bait and vice versa was not achievable. Therefore, to investigate SH3BGRL3 potential interactors we performed Co-IP experiments from SKBR3 lysates transfected with FLAG-SH3BGRL3 followed by mass spectrometry analysis. The results revealed myosin 1c (Myo1c) as a candidate interactor. Subsequent Co-IP experiments followed by WB analysis validated the interaction between the two proteins. To map the interaction site we performed Co-IP experiments using SKBR3 cells co-transfected with FLAG-SH3BGRL3 and HA tagged deletion mutants of Myo1c that showed SH3BGRL3 binding to the neck region of Myo1c. Since Myo1c neck region binds calmodulin in a Ca2+ dependent way, we assessed if the binding was Ca2+ dependent also for SH3BGRL3. The experiments showed that SH3BGRL3 binds the Myo1c neck in presence of Ca2+, differently from calmodulin that binds it in absence of Ca2+. Myo1c is a motor protein involved, among its different functions, in cell membrane dynamics. Thus we investigated SH3BGRL3 involvement in cell migration using MDA-MB-231 cell line. We transfected MDA-MB-231 cells with FLAG-SH3BGRL3 and performed immuno-staining and Co-IP experiments that showed co-localization and interaction of Myo1c and SH3BGRL3. Accordingly, we performed migration assays using boyden chambers after silencing or not SH3BGRL3 expression by means siRNAs. The results showed a statistically significant decrease in migration capacity of silenced cells respect to controls. Our data show that SH3BGRL3 binds Myo1c neck region in a Ca2+ dependent way and that this interaction is involved in cell migration in our model

Mitochondrial Pathway Mediates the Antileukemic Effects of Hemidesmus Indicus, a Promising Botanical Drug

Although cancers are characterized by the deregulation of multiple signalling pathways, most current anticancer therapies involve the modulation of a single target. Because of the enormous biological diversity of cancer, strategic combination of agents targeted against the most critical of those alterations is needed. Due to their complex nature, plant products interact with numerous targets and influence several biochemical and molecular cascades. The interest in further development of botanical drugs has been increasing steadily and the FDA recently approved the first new botanical prescription drug. The present study is designed to explore the potential antileukemic properties of Hemidesmus indicus with a view to contributing to further development of botanical drugs. Hemidesmus was submitted to an extensive in vitro preclinical evaluation.A variety of cellular assays and flow cytometry, as well as a phytochemical screening, were performed on different leukemic cell lines. We have demonstrated that Hemidesmus modulated many components of intracellular signaling pathways involved in cell viability and proliferation and altered the protein expression, eventually leading to tumor cell death, mediated by a loss of mitochondrial transmembrane potential and increased Bax/Bcl-2 ratio. ADP, adenine nucleotide translocator and mitochondrial permeability transition pore inhibitors did not reverse Hemidesmus-induced mitochondrial depolarization. Hemidesmus induced a significant [Ca(2+)](i) raise through the mobilization of intracellular Ca(2+) stores. Moreover, Hemidesmus significantly enhanced the antitumor activity of three commonly used chemotherapeutic drugs (methotrexate, 6-thioguanine, cytarabine). A clinically relevant observation is that its cytotoxic activity was also recorded in primary cells from acute myeloid leukemic patients.These results indicate the molecular basis of the antileukemic effects of Hemidesmus and identify the mitochondrial pathways and [Ca(2+)](i) as crucial actors in its anticancer activity. On these bases, we conclude that Hemidesmus can represent a valuable tool in the anticancer pharmacology, and should be considered for further investigations

Heart morphogenesis is not affected by overexpression of the Sh3bgr gene mapping to the Down syndrome heart critical region

Congenital heart disease (CHD) is the most common birth defect in humans and is present in 40% of newborns affected by Down syndrome (DS). The SH3BGR gene maps to the DS-CHD region and is a potential candidate for the pathogenesis of CHD, since it is selectively expressed in cardiac and skeletal muscle. To determine whether overexpression of Sh3bgr in the murine heart may cause abnormal cardiac development, we have generated transgenic mice using a cardiac- and skeletal-muscle-specific promoter to drive the expression of a Sh3bgr transgene. We report here that heart morphogenesis is not affected by overexpression of Sh3bgr

Endemic Sardinian plants: The case of Genista cadasonensis Valsecchi

The flavonoid fraction of the aerial parts of Genista cadasonensis Valsecchi (Leguminosae), an endemic plant from Sardinia, was examined and compared with the flavonoid pattern already known in the Genista genus. This comparison evidenced the endemic nature of this species, showing the presence of a rare flavonoid, the 6-hydroxy-genistein. The antioxidant activity of dichloromethanic, ethanolic and acetonic total extracts of aerial parts was evaluated

Marco Polo. Primo mediatore culturale tra Oriente e Occidente

Fondata nel 2007, la rivista semestrale “Sulla via del Catai”, è una pubblicazione scientifica del Centro Studi Martino Martini, dedicata alle relazioni storiche, economiche e culturali tra Europa e Cina. La rivista ospita interventi di autorevoli studiosi ed esperti su varie tematiche, tra cui principalmente le relazioni economiche, le vie del commercio terrestri e marittime, gli scambi culturali fra Oriente e Occidente, la presenza occidentale in Cina, la presenza cinese in Occidente, lo sviluppo della scienza e della tecnologia nelle due aree, l’arte, i saperi e le tradizioni delle due civiltà a confronto

Giuseppe Castiglione: un pittore alla corte dei Qing

“Questa è la storia di un piccolo gruppo di uomini che, rompendo con lo spirito dominante del loro tempo e richiamandosi ad un passato lontano, restituirono una posizione centrale al concetto di adattamento culturale nella missione cristiana nel mondo […] Raccontare la loro storia val bene la pena non semplicemente perché si tratta di un importante segmento della storia mondiale, ma perché essa ha molto da insegnare […] a un mondo che non ha ancora imparato ad abbattere le barriere dell’orgoglio culturale, raziale e nazionale”. Le parole di George H. Dunne a conclusione del prologo di Generation of Giants (1962) sono state l’elemento propulsivo per la realizzazione del presente numero monografico. Gli autori di questo volume offrono al lettore un ritratto vivido, pur nella sua brevità, delle principali figure della missione gesuita in Cina nei secoli XVI-XVIII. La scelta dei missionari presentati è stata ispirata da molteplici fattori. Anzitutto, dalla volontà di fare conoscere e apprezzare alcune personalità probabilmente meno note del pioniere della missione cinese, Matteo Ricci, ma non per questo meno influenti nella storia dei rapporti tra la Cina e l’Occidente. In secondo luogo, si è voluta scegliere una rosa di talenti quanto più variegata possibile, includendo anche alcuni missionari che, per ragioni cronologiche, erano stati esclusi dalla trattazione di Dunne, che si concentrava sugli ultimi decenni della dinastia Ming (1368-1644). Infine, ha avuto un peso determinante la definizione di “giganti” offerta da Giuliano Bertuccioli in Italia e Cina (1996) in riferimento ai gesuiti nel Celeste Impero: […] “quei missionari si dimostrarono veramente dotati di eccezionali doti fisiche e intellettuali. Lo provano la loro resistenza alle infinite traversie e fatiche, comprese quelle del lungo e pericoloso viaggio dall’Europa alla Cina; la loro capacità di adattarsi e soprattutto di trovare i mezzi per vivere in un mondo straniero […]; la notevole produzione, in alcuni casi eccezionale, in campo culturale. Astronomi, matematici, geografi, teologi, filosofi, pittori, musicisti, esperti in idraulica, esperti in balistica: i gesuiti operanti in quel secolo in Cina erano davvero ad omnia parati”. Dopo un’introduzione sull’avvio della missione cinese, presentiamo dunque quelle che si è ritenuto siano state figure chiave in Cina nel periodo preso in considerazione - con la consapevolezza che altri mancano all’appello - che, per avere sopportato e superato enormi difficoltà e disagi, dalle intemperie alle pestilenze alle persecuzioni, nonché per essersi saputi affermare come letterati e scienziati in Cina, vincendo la diffidenza e l’ostilità non solo dei cinesi ma anche dei missionari degli altri ordini, possono essere a buon diritto definiti “giganti”: Johann Schreck (1576-1630), che “voleva emigrare in un paese dove, secondo quanto si diceva, governavano gli uomini di cultura, e dove non esistevano persecuzioni per gli studiosi” (Iannaccone); Giulio Aleni (1582-1649), l’umile “apostolo del Fujian” che per primo “descrisse ai cinesi il mondo così come era conosciuto e immaginato in occidente nel XVII secolo” (De Troia); Adam Schall (1591-1666), “il primo missionario cristiano incaricato di dirigere l’Ufficio Astronomico Imperiale” (von Collani); Michael Boym (1612-1659), “in parte un missionario, in parte uno scienziato, un diplomatico, un viaggiatore e un sognatore” (Miazek); Martino Martini (1614-1661), “colui che presentò per primo e in gran dettaglio la realtà della Cina ai lettori europei” (Masini); Ferdinand Verbiest (1623-1688), colui che trasmise “la scienza e la tecnologia occidentale all’estremo oriente” (Golvers); Prospero Intorcetta (1625-1696), “ottimo conoscitore della lingua e della civiltà cinese” (Paternicò); Tomás Pereira (1646-1708), che “seppe farsi apprezzare per il talento musicale come anche per l’abilità nel riparare orologi, costruire strumenti musicali ed automi” (Antonucci); Joachim Bouvet (1656-1730) “che fu costretto dalle circostanze a proporre una strategia di adattamento alternativa” (Paternicò); Giuseppe Castiglione (1688-1766), pittore di corte la cui “lunga e prolifica attività artistica spaziò anche nei campi dell’architettura e delle arti minori, fino alla traduzione in lingua cinese di trattati artistici occidentali” (Salviati)

Pharmacological activities on Ephedra nebrodensis Tineo

As a part of our endeavour to screen Mediterranean medicinal plants for various pharmacological activities, we evaluated antihistaminic, adaptogenic, anti-inflammatory, antinociceptive, hypotensive and locomotor properties, and antioxidant potential of Ephedra nebrodensis. 1H-NMR spectroscopy was carried out to identify the plant metabolites, which confirmed the presence of ephedrinic skeleton alkaloids. The ethanol : acetone (1 : 1) extract exhibited dose-related antihistaminic, anti-inflammatory, antinociceptive, hypotensive, antioxidant and locomotor stimulant activity. The plant bears potential for further studies