The Optimal Monetary and Fiscal Policy Mix in a Financially Heterogeneous Monetary Union

Recent work on financial frictions in New Keynesian models suggest that there is a sizable spread between the risk-less interest rate and the borrowing rate. We analyze the optimal policy mix of monetary and fiscal authorities in a currency union with a country-specific credit spread by introducing a cost channel differ- ential. The cost channel decreases the efficiency of monetary policy and increases the need for fiscal stabilization. We show that the importance of fiscal policy in stabilizing shocks increases, when there is a gap in the inflation differential due to a relative shock, an idiosyncratic shock or a credit spread differential. The welfare losses will be increasing (decreasing) in the size of the cost channel, if the nominal interest rate is a demand- (supply-) side instrument

Optimal Monetary and Macroprudential Policy in a Currency Union

The financial crisis proved strikingly that stabilizing the price level is a neces- sary but not a sufficient condition to ensure macroeconomic stability. The obvious candidate for addressing systemic risk is macroprudential policy. In this paper we study the optimal monetary and macroprudential policy mix in a currency union in the case of different kinds of aggregate and idiosyncratic shocks. The monetary and macroprudential instruments are modelled as independent tools. With a union-wide macroprudential tool, full absorption on the aggregate level is possible, but welfare losses due to fluctuations in relative variables prevail. With country-specific macroprudential tools, full absorption of shocks is always possible. But it is only optimal as long as there is no ine¢ cient labor allocation. Comparing di¤erent policy regimes, we get the following ranking in terms of welfare: discretion outperforms strict inflation targeting which outperforms a (euro-area based) Taylor Rule

The Effect of Blade Count on Body Force Model Performance for Axial Fans

Body force models enable inexpensive numerical simulations of turbomachinery. The approach replaces the blades with sources of momentum/energy. Such models capture a “smeared out” version of the blades’ effect on the flow, reducing computational cost. The body force model used in this paper has been widely used in aircraft engine applications. Its implementation for low speed, low solidity (few blades) turbomachines, such as automotive cooling fans, enables predictions of cooling flows and component temperatures without calibrated fan curves. Automotive cooling fans tend to have less than 10 blades, which is approximately 50% of blade counts for modern jet engine fans. The effect that has on the body force model predictions is unknown, and the objective of this paper is to quantify how varying blade count affects the accuracy of the predictions for both uniform and non-uniform inflow. The key findings are that reductions in blade metal blockage combined with spanwise flow redistribution drives the body force model to more accurately predict work coefficient as the blade count decreases and that reducing the number of blades is found to have negligible impacts on upstream influence and distortion transfer in non-uniform inflow until extremely low blade counts (such as 2) are applied

Modelling of the groundwater flow based on combined approach and primar formulation of FEM

katedra: KMO; přílohy: 1 CD ROM; rozsah: 57 s.Náplní této bakalářské práce je do stávajícího programu 123Flow, který řeší úlohu filtračního proudění podzemních vod pomocí smíšené-hybridní formulace metody konečných prvků (MKP), zařadit model jehož výpočet je založen na primární formulaci MKP. Po seznámení s použitým fyzikálním a matematickým modelem uvedeným v první kapitole se věnujeme implementaci zmíněného modelu do programu 123Flow. V modelu je možné používat prvky 1D, 2D i 3D. Toto je popsáno ve druhé kapitole. V poslední, třetí kapitole, jsou uvedeny testovací úlohy. Testujeme nejprve funkčnost samostatných modelů 1D, 2D a 3D oblastí a posléze i modelů kombinovaných. Program 123Flow s implementací, vstupní soubory a výsledky testovacích úloh lze nalézt na přiloženém CD.The aim of this Bachelor Thesis is to integrate a new model into original program 123Flow. The calculation of the new model is based on primar formulation of finite elements method (FEM). The existing program 123Flow solves problem of groundwater flow based on mixed hybrid formulation of FEM. There is briefly explained the used physical and mathematical model in first chapter. The second chapter gives a description of new model. In this model is possible to use elements of dimension 1D, 2D and 3D. In the third chapter is tested functionality of separated models and afterwards are tested combined models. 123Flow program, input files and results of testing problems is possible to find on enclosed CD

Role Rad18 v kontrole stability genomu

Rad18 is an E3 ubiquitin ligase well-known for its function in DNA damage tolerance (DDT). Especially, its role in translesion DNA synthesis, one of two DDT branches, was extensively studied in the past. Recently, Rad18 was shown to be involved in the repair of DNA double- strand breaks (DSBs) in mammalian cells. The role of Rad18 in human cells seems to be important since DSB repair as well as DDT pathway are essential for maintenance of genome stability. In this work, I introduce the function of Rad18 in both DDT pathways, translesion DNA synthesis (TLS) and template switching (TS). Then I summarize current knowledge about the role of human Rad18 in DSB repair. Finally, I describe potential involvement of Rad18 dysregulation in human cancer, since loss of genome integrity is an important driving force for tumorigenesis. Keywords: Rad18, genome stability, DNA double-strand break repair, tumorigenesis, DNA damage tolerance, translesion DNA synthesis, template switching.Rad18 je ubikvitin ligáza, která je známá pro svou funkci v dráze tolerance DNA poškození. V minulosti byla intenzivně studována především její účast v translézní DNA syntéze, což je jedna ze dvou drah umožňující toleranci DNA poškození. V nedávné době bylo ukázáno, že se Rad18 také účastní oprav dvouřetězcových zlomů DNA v savčích buňkách. Funkce proteinu Rad18 se tak jeví jako velice důležitá, neboť jak oprava dvouřetězcových DNA zlomů, tak tolerance DNA poškození jsou nepostradatelné pro zachování stability genomu. V této práci představuji funkci Rad18 v toleranci DNA poškození, které je zprostředkováno dvěma drahami, translézní DNA syntézou a replikací s dočasnou změnou templátu. Poté shrnuji současné poznatky o roli Rad18 v opravě dvouřetězcových zlomů. Nakonec se věnuji potenciálnímu přispění deregulace Rad18 k lidským nádorovým onemocněním, neboť ztráta integrity genomu je důležitý faktor umožňující tumorigenezi. Klíčová slova: Rad18, stabilita genomu, oprava dvouřetězcových DNA zlomů, tumorigeneze, tolerance DNA poškození, translézní DNA syntéza, replikace s dočasnou změnou templátu.Department of Cell BiologyKatedra buněčné biologiePřírodovědecká fakultaFaculty of Scienc

Funkce RAD18 v ubikvitinaci na místech dvouřetězcových DNA zlomů

RAD18 je E3 ubikvitin ligáza, která se podílí na ochraně replikační vidličky před kolapsem způsobeným poškozenou DNA. Narušená funkce tohoto důležitého faktoru regulujícího replikaci byla popsána v souvislosti s některými lidskými nádory. Klinická relevance těchto zjištění však není známá. Cílem této práce bylo zhodnocení vybraných RAD18 variant nalezených u pacientů s nádory prsu a ovarií. Její výsledku ukazují, že RAD18 varianty vykazují defekty nejen v ochraně replikační vidličky, ale i v opravě dvouřetězcových zlomů. U této nekonvenční role RAD18 se ví, že je závislá na činnosti dalších ubikvitin ligáz, jak ale přispívá k samotné opravě zůstává záhadou. Dalším cílem této práce proto bylo osvětlení funkce RAD18 v opravě dvouřetězcových DNA zlomů homologní rekombinací s důrazem na jeho vztah s 53BP1. Výsledná data ukazují, že RAD18 kompetuje s 53BP1 o stejné vazebné místo a efektivně brání jeho akumulaci na poškozenou DNA, čímž podporuje resekci DNA. Tato antagonistická funkce RAD18 je vymezená jak prostorově (do okolí opravného centra) tak i časově (do S fáze). Navíc se zdá, že je regulovaná existencí dvou RAD18 komplexů. Potenciální modely vysvětlující tuto regulaci jsou diskutovány na konci této práce. Klíčová slova: RAD18, oprava dvouřetězcových zlomů, ubikvitinace, nádorové varianty, resekce...RAD18 is an E3 ubiquitin ligase that prevents the replication forks from collapsing caused by damaged DNA. As an important factor controlling replication, its dysregulation was shown to be associated with some human tumours. However, the clinical relevance of this finding is unknown. The aim of the thesis was evaluation of selected RAD18 variants that had been identified in breast and ovarian cancer patients. This work revealed functional defects of RAD18 variants not only in replication fork protection but also in repair of DNA double-strand breaks. This unconventional role of RAD18 is known to be dependent on upstream ubiquitination events, however, its contribution to the repair per se is not understood. This work aimed to elucidate the function of RAD18 in DNA double-strand break repair by homologous recombination focusing especially on its relationship with 53BP1. Data presented here show that RAD18 effectively disrupts 53BP1 accumulation in the repair foci by competition for the same binding partner and thus promotes resection of DNA ends. This antagonistic function of RAD18 is restricted both spatially (to the vicinity of the repair centre) and temporarily (to S phase). Moreover, it seems to be regulated by existence of RAD18 in two distinct complexes. Potential models for this regulation...Department of Cell BiologyKatedra buněčné biologiePřírodovědecká fakultaFaculty of Scienc