ЕФЕКТИВНІСТЬ ВИКОРИСТАННЯ АЛЬФАКАЛЬЦИДОЛУ ДЛЯ КОРЕКЦІЇ ВТОРИННОГО ГІПЕРПАРАТИРЕОЗУ У ХВОРИХ НА ХРОНІЧНУ ХВОРОБУ НИРОК У ДОДІАЛІЗНОМУ ПЕРІОДІ

Метою дослідження стало вивчення поширеності вторинного гіперпаратиреозу (ВГПТ) у хворих на ХХН в додіалізному періоді та дослідження ефективності лікування ВГПТ з використанням низьких доз активного метаболіту вітаміну Д – альфакальцидолу. Матеріали та методи дослідження. Обстежено 45 хворих на ХХН в додіалізному періоді. Вивчали рівень паратгормону, загального та іонізованого кальцію, фосфору в сироватці крові, також визначали антропометричні показники. Отримані результати порівнювали із цільовими рівнями та залежно від стадії ХХН згідно з рекомендаціями NKF-K/DOQI 2003. Результати дослідження. Рівень ПТГ в обстежених хворих коливався від 0,3 до 953,8 пг/мл, середній рівень становив – (234,49±34,99) пг/мл, середній рівень загального кальцію становив (2,08±0,06) ммоль/л, іонізованого кальцію – (0,74±0,07) ммоль/л, фосфору – (1,62±0,11) ммоль/л. Аналіз показників кальціє- фосфорного гомеостазу до й після лікування основної групи хворих під впливом лікування альфакальцидолом виявив достовірне підвищення рівня іонізованого кальцію та зниження рівня ПТГ на 51 %. Висновки. Встановлено, що вторинний гіперпаратиреоз (ВГПТ) зустрічається у близько 65 % осіб в додіалізній стадії хронічної хвороби нирок. Визначено ефективність лікування ВГПТ низькими дозами альфакальцидолу, порівняно зі стандартною терапією карбонатом кальцію в загально прийнятій дозі. Доведено позитивну динаміку клінічних та біохімічних проявів ВГПТ під впливом лікування низькими дозами альфакальцидолу

Prospects for SIMPLE 2000: A large-mass, low-background Superheated Droplet Detector for WIMP searches

SIMPLE 2000 (Superheated Instrument for Massive ParticLE searches) will consist of an array of eight to sixteen large active mass ($\sim15$ g) Superheated Droplet Detectors(SDDs) to be installed in the new underground laboratory of Rustrel-Pays d'Apt. Several factors make of SDDs an attractive approach for the detection of Weakly Interacting Massive Particles (WIMPs), namely their intrinsic insensitivity to minimum ionizing particles, high fluorine content, low cost and operation near ambient pressure and temperature. We comment here on the fabrication, calibration and already-competitive first limits from SIMPLE prototype SDDs, as well as on the expected immediate increase in sensitivity of the program, which aims at an exposure of $>$25 kg-day during the year 2000. The ability of modest-mass fluorine-rich detectors to explore regions of neutralino parameter space beyond the reach of the most ambitious cryogenic projects is pointed out.Comment: 19 pages, 10 figures included. New Journal of Physics, in pres

First Dark Matter Limits from a Large-Mass, Low-Background Superheated Droplet Detector

We report on the fabrication aspects and calibration of the first large active mass ($\sim15$ g) modules of SIMPLE, a search for particle dark matter using Superheated Droplet Detectors (SDDs). While still limited by the statistical uncertainty of the small data sample on hand, the first weeks of operation in the new underground laboratory of Rustrel-Pays d'Apt already provide a sensitivity to axially-coupled Weakly Interacting Massive Particles (WIMPs) competitive with leading experiments, confirming SDDs as a convenient, low-cost alternative for WIMP detection.Comment: Final version, Phys. Rev. Lett. (in press

ДОСВІД ВИКОРИСТАННЯ ВІРТУАЛЬНИХ НАВЧАЛЬНО-САМОКОНТРОЛЮЮЧИХ ПРОГРАМ У СИМУЛЯЦІЙНО-ТРЕНІНГОВІЙ ПІДГОТОВЦІ СТУДЕНТІВ НА КАФЕДРІ НЕВІДКЛАДНОЇ ТА ЕКСТРЕНОЇ МЕДИЧНОЇ ДОПОМОГИ

The aim of the work – to analyze the efficiency of students’ work at the university simulation center in acquiring their practical skills in emergency medicine and the prospects for introducing new, modern virtual training programs for students and internists.The main body. An important link in the educational process is the creation of a modern educational and methodological base: appropriate methodical documentation has been prepared such as manual and textbook on emergency and urgent care was published in the form of a printed article, explaining the foundations of organization and provision of emergency medical care by the ambulance brigades in their daily activities with the use of modern clinical protocols. In 2017 and 2018 the staff of the department arranged and issued two manuals “Urgent and Emergency Medical Care in Questions and Answers” in Ukrainian and English. Classes pass through the system of a single day of study, which allows during the seminar session to conduct a written assessment of the entrance level of knowledge and practically work the student on mastering by given scenario for solving situational tasks involving dummies, tools and other available medical equipment identical to the ambulance carriage.A peculiar qualitative transitional stage in the students’ learning process at the Department of Urgent and Emergency Medical Care was the conduct of practical and seminar sessions at the university simulation and training center. Student simulation is a type of training session where a teacher forms the practical skills of applying the acquired theoretical knowledge by individually executing tasks, determining the general tactics, diagnosing and treating simulated patients in a simulated emergency situation. The level of theoretical and practical training of students (and teachers) was greatly improved due to the introduction of simulative virtual European self-control programs (Body Interact) for the first time in Ukraine in the educational process.Especially important moment of practical classes is the possibility of attracting students to departures as part of the emergency medical teams ambulance and organizing and conducting annual regional competitions of ambulance teams, in which teachers act as judges, and students of the circle are pawnbrokers. At the end of the competition, the department staff conducts analysis of the brigade performances at each competition in the form of a scientific and practical conference.Conclusions. The educational process at the Department of Urgent and Emergency Medical Care on the basis of the single school day system enables the introduction of training elements of simulation and training of practical skills. Students’ departures on the challenges of the brigade of emergency (emergency) medical care substantially motivate the professional orientation and increase the level of mastering the discipline. The high methodological level of the educational process at the department, the presence of a university training center for simulation training in adapted European virtual training programs allows you to provide a high final level of mastering their theoretical knowledge and practical skills.Мета роботи – аналіз ефективності роботи студентів в університетському симуляційному центрі щодо засвоєння ними практичних навичок із невідкладної медицини і перспективи впровадження нових сучасних віртуальних навчально-контролюючих програм для студентів та інтерністів.Основна частина. Важливою ланкою в навчальному процесі є створення сучасної навчально-методичної бази: підготовлена відповідна методична документація і видано типографським способом посібник та підручник з екстреної та невідкладної допомоги, у яких висвітлено основи організації і надання екстреної медичної допомоги бригадами Е(Ш)МД при їх повсякденній діяльності із застосуванням сучасних клінічних протоколів. У 2017 та 2018 роках співробітники кафедри підготували і видали два посібники “Екстрена та невідкладна медична допомога в запитаннях і відповідях” українською та англійською мовами. Заняття проходять за системою єдиного навчального дня, що дозволяє протягом семінарського заняття провести письмову оцінку вхідного рівня знань та практично попрацювати студенту над освоєнням заданого сценарію шляхом розв’язання ситуа­ційних задач із залученням манекенів, муляжів, інструментарію та іншого наявного медичного обладнання, ідентичного, що й в кареті швидкої допомоги.         Своєрідним якісним перехідним етапом у навчальному процесі студентів на кафедрі невідкладної та екстреної медичної допомоги стало проведення практичних та семінарських занять в університетському симуляційно-тренінговому центрі. Симуляційна підготовка студентів – це вид навчальних занять, де викладач формує вміння й навички практичного застосування набутих теоретичних знань шляхом індивідуального виконання студентом завдань, визначення загальної тактики, діагностики та лікування симульованих пацієнтів у змодельованій ситуації невідкладного стану. Рівень теоретичної та практичної підготовки студентів (і викладачів) вдалося суттєво покращити завдяки впровадженню в навчальний процес вперше в Україні симуляційних віртуальних європейських навчально-самоконтроюючих програм (Body Interact).Особливо важливим моментом практичних занять є можливість залучення студентів до виїздів у складі бригад екстреної (швидкої) медичної допомоги (Е(Ш)МД) та організація і проведення щорічних обласних змагань бригад Е(Ш)МД, на яких викладачі виступають в якості суддів, а студенти-гуртківці – позурантів. По завершенні змагань співробітники кафедри проводять аналіз виступів бригад на кожному конкурсі у вигляді науково-практичної конференції.Висновки. Навчальний процес на кафедрі невідкладної та екстреної медичної допомоги за системою єдиного навчального дня дає змогу впровадити в навчання елементи симуляційно-тренінгового засвоєння практичних навичок. Виїзди студентів на виклики в складі бригад швидкої (екстреної) медичної допомоги суттєво мотивують професійну орієнтацію та підвищують рівень засвоєння дисципліни. Високий методичний рівень забезпечення навчального процесу на кафедрі, наявність університетського навчально-тренінгового центру симуляційного навчання за адаптованими європейськими віртуальними навчально-контролюючими програмами дозволяє забезпечити високий кінцевий рівень засвоєння ними теоретичних знань та практичних навичок

Оценка маркеров воспаления и коагуляционного гемостаза у пациентов с идиопатической легочной гипертензией и хронической тромбоэмболической легочной гипертензией с сопутствующей гиперхолестеринемией

The aim of the study was to assess inflammatory and coagulation disorders in patients with idiopathic pulmonary arterial hypertension (IPAH) and chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH) in dependence on dyslipidemia. Methods. The study involved 22 patients with IPAH and 6 patients with inoperable CTEPH complicated by hypercholesterolemia (total cholesterol (TC) level > 5.8 mmol/L). Healthy volunteers with normal TC level (n = 20) were included in a control group. We measured serum cytokine concentrations, such as interleukin (IL)-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-12, and interferon (INF)-γ, using a multiplex fluorescent analyzer GEN-PROBE (Luminex 200) with Bio-Plex Precision Pro set. Von Willebrand factor was measured using an immunoturbidimetric assay with STA-Liatest VWF: Ag set. D-dimer, fibrinogen, C-reactive protein, and the total blood cell count were also measured. Results. CTERH patients had lower IL-2 level and more prominent signs of chronic heart failure (CHF) compared to patients with IPAH. Serum levels of IL-10, IL-4, and IL-12 were significantly related to syncope frequency, INF-γ level and cardiac index (CI). High density lipoprotein (HDL) level was inversely related to mean pulmonary arterial pressure (mPAP) in IPAH/CTEPH patients with TC > 6.5 mmol/L. Decreased thrombocyte count and decreased thrombocrit were associated with increased mPAP and mean right atrium (RA) pressure in patients with dilated right pulmonary artery. Increased D-dimer level was associated with enlarged RA area, enlarged right ventricle size, tricuspid regurgitation and decreased CI. Conclusion. Serum concentrations of the inflammatory and coagulation markers, excepting LI-2, did no differ significantly in patients with IPAH and CTEPH. Dyslipidemia was associated with activation of inflammation. Further studies are needed to estimate a predictive value of decreased HDL in patients with IPAH and CTEPH.За последнее десятилетие изменилась характеристика пациентов с идиопатической (ИЛГ) и хронической тромбоэмболической (ХТЭЛГ) легочной гипертензией: увеличился возраст на момент дебюта заболевания, расширился спектр коморбидной патологии. Представляется актуальным изучение вклада дислипидемии в характер воспалительных и коагуляционных нарушений у данных пациентов. Целью исследования явилась оценка воспалительных и коагуляционных нарушений у пациентов с ИЛГ и ХТЭЛГ в зависимости от выраженности дислипидемии. Материалы и методы. В исследование включены пациенты с ИЛГ (n = 22) и неоперабельной ХТЭЛГ (n = 6), осложненной гиперхолестеринемией (уровень общего холестерина (ОХС) > 5,8 ммоль / л). Группа контроля (n = 20) состояла из здоровых добровольцев с нормальным уровнем ОХС. Уровни сывороточных цитокинов – интерлейкина (IL)-2, -4, -5, -6, -10, -12, интерферона (IFN)-γ определялись с помощью мультиплексного флюоресцентного анализатора GEN-PROBE (Luminex 200) c набором Bio-Plex Precision Pro. Уровень фактора Виллебранда определялся методом иммунотурбидиметрии при помощи набора STA-Liatest VWF: Ag. Проводилась оценка уровней D-димера, фибриногена, С-реактивного белка, общий анализ крови. Результаты. У пациентов с ХТЭЛГ выявлен более низкий уровень IL-2 и более выраженные признаки хронической сердечной недостаточности по сравнению с группой ИЛГ. У больных ИЛГ и ХТЭЛГ при показателе ОХС > 6,5 ммоль / л выявлены тесные положительные корреляционные связи между уровнями IL-10, -4, -12 и частотой синкопальных состояний, IFN-γ и значением сердечного индекса (СИ), умеренная отрицательная корреляционная связь между уровнем липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и средним давлением в легочной артерии (ДЛАср.). Выявлены корреляционные связи, показывающие снижение количества тромбоцитов, тромбокрита при повышении ДЛАср. и среднего давления в правом предсердии (ПП) при увеличении диаметра правой ветви легочной артерии; повышение уровня D-димера при увеличении площади ПП, размера правого желудочка, степени трикуспидальной регургитации и снижении СИ. Заключение. Значимых различий в уровне воспалительных и коагуляционных маркеров, за исключением IL-2, у пациентов с ИЛГ и ХТЭЛГ не обнаружено. Дислипидемия сопровождается активацией воспаления. Для определения прогностической ценности снижения уровней ЛПВП у пациентов с ИЛГ и ХТЭЛГ требуются дальнейшие исследования

Prospective analysis of 895 patients on a UK Genomics Review Board

Background The increasing frequency and complexity of cancer genomic profiling represents a challenge for the oncology community. Results from next-generation sequencing-based clinical tests require expert review to determine their clinical relevance and to ensure patients are stratified appropriately to established therapies or clinical trials. Methods The Sarah Cannon Research Institute UK/UCL Genomics Review Board (GRB) was established in 2014 and represents a multidisciplinary team with expertise in molecular oncology, clinical trials, clinical cancer genetics and molecular pathology. Prospective data from this board were collated. Results To date, 895 patients have been reviewed by the GRB, of whom 180 (20%) were referred for clinical trial screening and 62 (7%) received trial therapy. For a further 106, a clinical trial recommendation was given. Conclusions Numerous challenges are faced in implementing a GRB, including the identification of potential germline variants, the interpretation of variants of uncertain significance and consideration of the technical limitations of pathology material when interpreting results. These challenges are likely to be encountered with increasing frequency in routine practice. This GRB experience provides a model for the multidisciplinary review of molecular profiling data and for the linking of molecular analysis to clinical trial networks

The influence of antyhypertensive therapy of valsartan and fixed combination with hydrochlorothiazide use on pulse-wave velocity and central arterial pressure in patients with arterial hypertension of 1-2 grades in international VICTORY clinical trial

Objective - to explore influence of valsartan monotherapy use and its use in combination with hydrochlorothiazide (HCTZ) on pulse-wave velocity (PWV) and central arterial pressure (CAP) in patients with arterial hypertension (AH) of 1-2 grades in international VICTORY clinical trial. Materials and methods. The international multicenter prospective randomized clinical study VICTORY that lasted for 16 weeks included patients with 1-2 grades AH. In patients who previously received antihypertensive therapy a 7 days washout period was carried out. All patients started their therapy with 80 mg valsartan (Valsacor®, KRKA, Slovenia); in Russia the starter dose of Valsacor®, KRKA was 160 mg in previously treated patients that did not influence the study results. If after 4 weeks of treatment BP was more than 140/90 mm hg (more than 130/80 mm hg in high risk patients or in diabetes mellitus patients) the dose of valsartan was increased to 160 mg (320 mg in Russia) or diuretic in fixed combination with valsartan was added (160 mg valsartan/12.5 mg HCTZ): Valsacor® H 160 (KRKA, Slovenia). If target BP after 8 weeks of treatment was not reached valsartan dose was increased to 320 mg or fixed combination of valsartan and diuretic (160 mg/12.5 mg) was used. If target BP after 12 weeks of treatment was not reached - valsartan and diuretic 320 mg/12.5 mg were used. PWV and CAP (SphygmoCor®, AtCorMedical) were assessed at baseline and after 16 weeks of treatment. The primary endpoints were assessment of the impact of studied medications on aortic stiffness, aortic augmentation index and comparison of absolute medians of reached central and peripheral BP reduction with baseline value. Results. Of 365 patients included in the study 74 were included in PWV and CAP study subgroup. Valsartan and its combination with HCTZ were effective in CBP reduction. The mean absolute reduction of central systolic and diastolic BP after 16 weeks of treatment was 19.7±12.9 mm hg and 13.9±8.5 mm hg, respectively (

Review on computational methods for Lyapunov functions

Lyapunov functions are an essential tool in the stability analysis of dynamical systems, both in theory and applications. They provide sufficient conditions for the stability of equilibria or more general invariant sets, as well as for their basin of attraction. The necessity, i.e. the existence of Lyapunov functions, has been studied in converse theorems, however, they do not provide a general method to compute them. Because of their importance in stability analysis, numerous computational construction methods have been developed within the Engineering, Informatics, and Mathematics community. They cover different types of systems such as ordinary differential equations, switched systems, non-smooth systems, discrete-time systems etc., and employ di_erent methods such as series expansion, linear programming, linear matrix inequalities, collocation methods, algebraic methods, set-theoretic methods, and many others. This review brings these different methods together. First, the different types of systems, where Lyapunov functions are used, are briefly discussed. In the main part, the computational methods are presented, ordered by the type of method used to construct a Lyapunov function