Transplantacje allogenicznych komórek hematopoetycznych w ostrej białaczce limfoblastycznej u dzieci i młodzieży

Background. ALL is the most common indication for allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo- HSCT) in children.Objective. The analysis of results of therapy in children and adolescents treated for ALL with allo-HSCT.Patients and methods. A total number of 41 patients undergoing allo-HSCT due to ALL between 2003 and 2012. In 17 patients HSCT was performed from related donor and in 24 from unrelated donor. A source of hematopoietic stem cells was peripheral blood in 21 patients, bone marrow in 18 patients and cord blood in 2 patients.Results. At present, 27 (65.8%) patients stay alive. Among 14 deaths, 8 were regarded as transplant-related mortality, and 6 as a relapse of disease. Transplant-related mortality was 8/41 (19.5%), including 7 (17%) in early posttransplant period (before day +100). Probability of survival for all patients was: pDFS=0.652±0.091 (mean disease-freesurvival was 3.8 years, 95%CI=2.7-4.8), pOS=0.630±0.080 (mean survival 3.9 years, 95%CI=3.0-4.8). The only factor predicting overall survival was time of pre-transplant relapse: for very early relapses pOS=0.333±0.157, for early relapses pOS=0.666±0.272 and for late relapses pOS=0.833±0.152 (p=0.010).Conclusions. Allo-HSCT from well-matched unrelated donors or genoidentical sibling donors is an effective treatment with acceptable toxicity in pediatric ALL. Precise HLA typing and matching resulted in a low incidence of acute and extensive chronic GVHD which is an important achievement for the quality of life in children and adolescents. The results from this study demonstrate the feasibility of a harmonized HSCT approach in pediatric ALL.Wstęp. Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) jest najczęstszym wskazaniem do przeszczepiania allogenicznych hematopoetycznych komórek macierzystych (allo-HSCT) u dzieci.Celem pracy była analiza wyników leczenia ALL u dzieci poddawanych allo-HSCT w ośrodku bydgoskim.Pacjenci i metodyka. Badaniami objęto 41 pacjentów leczonych w latach 2003-2012. W 17 przypadkach wykonano transplantację od dawcy rodzinnego, a w 24 od dawcy niespokrewnionego. Źródłem komórek hematopoetycznych była krew obwodowa u 21 pacjentów, szpik kostny u 18 pacjentów oraz krew pępowinowa u 2 pacjentów.Wyniki. W momencie zakończenia analizy żyło 27 (65,8%) pacjentów. Spośród 14 zgonów, 8 było zależnych od procedur transplantacyjnych, a 6 od wznowy choroby podstawowej. Śmiertelność zależna od powikłań transplantacyjnych wyniosła 8/41 (19,5%), w tym 7 (17%) we wczesnym okresie poprzeszczepowym (do dnia +100). Prawdopodobieństwo przeżycia dla całej badanej grupy wyniosło: pDFS=0,652±0,091 (średnie przeżycie bez wznowy 3,8 lat, 95%CI=2,7-4,8 lat), pOS=0,630±0,080 (średnie przeżycie 3,9 lat, 95%CI=3,0-4,8 lat). Jedynym czynnikiem prognostycznym terapii był czas wystąpienia wznowy kwalifikującej do transplantacji: dla wznów bardzo wczesnych pOS=0,333±0,157, dla wznów wczesnych pOS=0,666±0,272 i dla późnych pOS=0,833±0,152 (p=0,010).Wnioski. Allo-HSCT od zgodnych dawców rodzinnych lub niespokrewnionych jest efektywną terapią o akceptowalnej toksyczności w ALL. Precyzyjny dobór dawcy skutkuje niskim odsetkiem ostrej i przewlekłej GVHD, co może wpływać na jakość życia. Wyniki przeprowadzonej analizy pokazują kierunki terapii z zastosowaniem HSCT w ALL u dzieci i młodzieży

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantations in acute lymphoblastic leukemia in children and adolescents

Background. ALL is the most common indication for allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo- HSCT) in children. Objective. The analysis of results of therapy in children and adolescents treated for ALL with allo-HSCT. Patients and methods. A total number of 41 patients undergoing allo-HSCT due to ALL between 2003 and 2012. In 17 patients HSCT was performed from related donor and in 24 from unrelated donor. A source of hematopoietic stem cells was peripheral blood in 21 patients, bone marrow in 18 patients and cord blood in 2 patients. Results. At present, 27 (65.8%) patients stay alive. Among 14 deaths, 8 were regarded as transplant-related mortality, and 6 as a relapse of disease. Transplant-related mortality was 8/41 (19.5%), including 7 (17%) in early posttransplant period (before day +100). Probability of survival for all patients was: pDFS=0.652±0.091 (mean disease-freesurvival was 3.8 years, 95%CI=2.7-4.8), pOS=0.630±0.080 (mean survival 3.9 years, 95%CI=3.0-4.8). The only factor predicting overall survival was time of pre-transplant relapse: for very early relapses pOS=0.333±0.157, for early relapses pOS=0.666±0.272 and for late relapses pOS=0.833±0.152 (p=0.010). Conclusions. Allo-HSCT from well-matched unrelated donors or genoidentical sibling donors is an effective treatment with acceptable toxicity in pediatric ALL. Precise HLA typing and matching resulted in a low incidence of acute and extensive chronic GVHD which is an important achievement for the quality of life in children and adolescents. The results from this study demonstrate the feasibility of a harmonized HSCT approach in pediatric ALL.Wstęp. Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) jest najczęstszym wskazaniem do przeszczepiania allogenicznych hematopoetycznych komórek macierzystych (allo-HSCT) u dzieci. Celem pracy była analiza wyników leczenia ALL u dzieci poddawanych allo-HSCT w ośrodku bydgoskim. Pacjenci i metodyka. Badaniami objęto 41 pacjentów leczonych w latach 2003-2012. W 17 przypadkach wykonano transplantację od dawcy rodzinnego, a w 24 od dawcy niespokrewnionego. Źródłem komórek hematopoetycznych była krew obwodowa u 21 pacjentów, szpik kostny u 18 pacjentów oraz krew pępowinowa u 2 pacjentów. Wyniki. W momencie zakończenia analizy żyło 27 (65,8%) pacjentów. Spośród 14 zgonów, 8 było zależnych od procedur transplantacyjnych, a 6 od wznowy choroby podstawowej. Śmiertelność zależna od powikłań transplantacyjnych wyniosła 8/41 (19,5%), w tym 7 (17%) we wczesnym okresie poprzeszczepowym (do dnia +100). Prawdopodobieństwo przeżycia dla całej badanej grupy wyniosło: pDFS=0,652±0,091 (średnie przeżycie bez wznowy 3,8 lat, 95%CI=2,7-4,8 lat), pOS=0,630±0,080 (średnie przeżycie 3,9 lat, 95%CI=3,0-4,8 lat). Jedynym czynnikiem prognostycznym terapii był czas wystąpienia wznowy kwalifikującej do transplantacji: dla wznów bardzo wczesnych pOS=0,333±0,157, dla wznów wczesnych pOS=0,666±0,272 i dla późnych pOS=0,833±0,152 (p=0,010). Wnioski. Allo-HSCT od zgodnych dawców rodzinnych lub niespokrewnionych jest efektywną terapią o akceptowalnej toksyczności w ALL. Precyzyjny dobór dawcy skutkuje niskim odsetkiem ostrej i przewlekłej GVHD, co może wpływać na jakość życia. Wyniki przeprowadzonej analizy pokazują kierunki terapii z zastosowaniem HSCT w ALL u dzieci i młodzieży

Improvement of cure after hematopoietic stem cel transplantations in children

Background. Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is an established procedure for many acquired and congenital disorders of the hematopoietic system, including malignancies, bone marrow failure syndromes, disorders of the immune system, and metabolic disorders. Objective. Analysis of results of hematopoietic stem cell transplantations performed over a period of 12 years in a single pediatric center. Patients and methods. All transplants performed between 2003 and 2015 in the Department of Pediatric Hematology and Oncology in Bydgoszcz were included in this analysis. The results of therapy with stem cell transplantation were analyzed in three time periods: 2004-2007, 2008-2011 and 2012-2015. Results. A total number of transplants was 318, including 132 auto-HSCT and 186 allo-HSCT. Among allogeneic transplants, 68 were done from matched-sibling donor and 118 from alternative donor. The mean survival for all patients estimated by Kaplan-Meier method was 8.1 years. Probability of overall survival (pOS) after all transplants was 0.64±0.03. pOS after allo-HSCT was 0.62±0.04, and 0.67±0.05 after auto-HSCT. Overall survival for patients transplanted in the second (2008-2011) and third (2012-2015) time period was comparable both for auto- and allo-HSCT. However, it was significantly higher than for patients transplanted in the first period of time (2004-2007) for all patients, and for those undergoing auto-HSCT. In allo-HSCT patients, in spite of increase of over 20% in pOS (43% vs 66% vs 64% in respective time periods), the difference was not statistically significant. Conclusion. Presented results of HSCT obtained in our center are comparable with those from other international registries and centers.Wstęp. Transplantacja komórek krwiotwórczych (HSCT) jest ważną metodą terapeutyczną w wielu wrodzonych i nabytych chorobach, w tym nowotworowych, zespołach niewydolności szpiku oraz zaburzeniach immunologicznych i metabolicznych. Celem pracy jest analiza wyników HSCT w pojedynczym ośrodku pediatrycznym w okresie 12 lat. Pacjenci i metodyka. Analizie poddano wyniki przeszczepień wykonanych w latach 2003-2015 w Klinice Pediatrii, Hematologii i Onkologii w Bydgoszczy. Transplantacje analizowano w trzech przedziałach czasowych: 2004-2007, 2008-2011 oraz 2012-2015. Wyniki. Wykonano 318 HSCT, w tym 186 alloge-nicznych (68 zgodnych rodzinnych i 118 od dawców alternatywnych) oraz 132 autologiczne. Średnie przeżycie po HSCT, wyznaczone metodą Kaplana-Meiera wyniosło 8,1 lat. Całkowite prawdopodobieństwo przeżycia (pOS) wyniosło 0,64±0,03; pOS po allo-HSCT wynosi 0,62±0,04, a po auto-HSCT 0,67±0,05. Nie wykazano znamiennych różnic w pOS zarówno po allo-HSCT, jak i po auto-HSCT pomiędzy drugim (2008-2011) i trzecim (2012-2015) analizowanym okresie. Jednakże, pOS było wyższe w dru-gim i trzecim okresie w stosunku do okresu pierwszego (2004-2007), zarówno dla wszystkich pacjentów, jak i u pacjentów po auto-HSCT. W grupie pacjentów allo-HSCT, uzyskano wzrost pOS o ponad 20% (43% vs 66% vs 64% w kolejnych przedziałach czasu; ns). Wnioski. Wyniki HSCT uzyskiwane aktualnie w na-szym ośrodku są porównywalne z wynikami podawanymi w międzynarodowych rejestrach

Wzrost wyleczalności po transplantacji komórek hematopoetycznych u dzieci

Background. Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is an established procedure for many acquired and congenital disorders of the hematopoietic system, including malignancies, bone marrow failure syndromes, disorders of the immune system, and metabolic disorders.Objective. Analysis of results of hematopoietic stem cell transplantations performed over a period of 12 years in a single pediatric center.Patients and methods. All transplants performed between 2003 and 2015 in the Department of Pediatric Hematology and Oncology in Bydgoszcz were included in this analysis. The results of therapy with stem cell transplantation were analyzed in three time periods: 2004-2007, 2008-2011 and 2012-2015.Results. A total number of transplants was 318, including 132 auto-HSCT and 186 allo-HSCT. Among allogeneic transplants, 68 were done from matched-sibling donor and 118 from alternative donor. The mean survival for all patients estimated by Kaplan-Meier method was 8.1 years. Probability of overall survival (pOS) after all transplants was 0.64±0.03. pOS after allo-HSCT was 0.62±0.04, and 0.67±0.05 after auto-HSCT. Overall survival for patients transplanted in the second (2008-2011) and third (2012-2015) time period was comparable both for auto- and allo-HSCT. However, it was significantly higher than for patients transplanted in the first period of time (2004-2007) for all patients, and for those undergoing auto-HSCT. In allo-HSCT patients, in spite of increase of over 20% in pOS (43% vs 66% vs 64% in respective time periods), the difference was not statistically significant.Conclusion. Presented results of HSCT obtained in our center are comparable with those from other international registries and centers.Wstęp. Transplantacja komórek krwiotwórczych (HSCT) jest ważną metodą terapeutyczną w wielu wrodzonych i nabytych chorobach, w tym nowotworowych, zespołach niewydolności szpiku oraz zaburzeniach immunologicznych i metabolicznych.Celem pracy jest analiza wyników HSCT w pojedynczym ośrodku pediatrycznym w okresie 12 lat.Pacjenci i metodyka. Analizie poddano wyniki przeszczepień wykonanych w latach 2003-2015 w Klinice Pediatrii, Hematologii i Onkologii w Bydgoszczy. Transplantacje analizowano w trzech przedziałach czasowych: 2004-2007, 2008-2011 oraz 2012-2015.Wyniki. Wykonano 318 HSCT, w tym 186 alloge-nicznych (68 zgodnych rodzinnych i 118 od dawców alternatywnych) oraz 132 autologiczne. Średnie przeżycie po HSCT, wyznaczone metodą Kaplana-Meiera wyniosło 8,1 lat. Całkowite prawdopodobieństwo przeżycia (pOS) wyniosło 0,64±0,03; pOS po allo-HSCT wynosi 0,62±0,04, a po auto-HSCT 0,67±0,05. Nie wykazano znamiennych różnic w pOS zarówno po allo-HSCT, jak i po auto-HSCT pomiędzy drugim (2008-2011) i trzecim (2012-2015) analizowanym okresie. Jednakże, pOS było wyższe w dru-gim i trzecim okresie w stosunku do okresu pierwszego (2004-2007), zarówno dla wszystkich pacjentów, jak i u pacjentów po auto-HSCT. W grupie pacjentów allo-HSCT, uzyskano wzrost pOS o ponad 20% (43% vs 66% vs 64% w kolejnych przedziałach czasu; ns).Wnioski. Wyniki HSCT uzyskiwane aktualnie w na-szym ośrodku są porównywalne z wynikami podawanymi w międzynarodowych rejestrach

Znaczenie zgodności HLA na wyniki transplantacji komórek hematopoetycznych od dawców niespokrewnionych u dzieci z ostrymi białaczkami i niewydolnościami szpiku

BackgroundIn case of the lack of matched family donors (MFD), hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) from unrelated donor (UD) is an established procedure for many acquired and congenital disorders of the hematopoietic system, including malignancies and bone marrow failure (BMF) syndromes.ObjectiveThe analysis of the results of HSCT in patients with acute leukemia or BMF syndromes from UDs with respect to human leukocyte antigen (HLA) match.Patients and methodsA total number of 97 of HSCT from UDs performed in single center between 2007 and 2015 in children and adolescents with acute lymphoblastic (ALL) or myeloblastic leukemia (AML) and BMF syndromes were included into this analysis. HLA match between donor and recipient was analyzed at the allele level and classified as 10/10, 9/10 or 8/10. Data were compared to results of 56 MFD-HSCTs. Probability of overall survival (pOS) was given for 3-year and 1-year (as required by JACIE standards) time periods.ResultsThe mean survival for all patients estimated by Kaplan–Meier method was 4.8 years (95%CI=4.1–5.5 years). The 3-year pOS after all UD-HSCT was 0,60±0,05, and with respect to 10/10, 9/10 and 8/10 HLA match: 0,61±0,06; 0,59±0,09 and 0,60±0,22, respectively (ns). In patients with AML, 3-year pOS reached 52%, 60% and 60%, respectively. In patients with ALL, 3-year pOS was 73% and 62% (ns) for 10/10 and 9/10 HLA match, respectively, while for BMF syndromes 86% and 57% (ns), respectively.ConclusionCurrent data suggest that results of mismatched and matched UD-HSCT in children with acute leukemia might be comparable

Clinical spectrum and outcome of invasive mucormycosis in children and adults: Polish experience of the decade 2010–2019

No epidemiological data exist so far on invasive mucormycosis (IM) in Polish hematopoietic cell transplantation (HCT) and pediatric hemato-oncology (PHO) centers. The objective of this study was to analyze the incidence, clinical course, therapy, and outcome of IM in pediatric and adult patients undergoing HCT and children with hemato-oncological diseases in Poland. A total number of 12425 at-risk patients were retrospectively analyzed, and the period between 2010 and 2019 was included. Patients were analyzed in three groups: nontransplant children with malignancies, children undergoing HCT, and adults after HCT. Twenty-one patients were diagnosed with IM, including 15 children (10 non-HCT, 5 HCT) and 6 HCT adults. Proven IM was confirmed in 18 patients, probable in 2 patients, and possible in 1 patient. Proven IM was diagnosed in 7.1% of all patients with invasive fungal diseases (IFDs), including 8.1% among PHO patients, 5.4% among pediatric HCT patients, and 7.0% among adult HCT patients. Clinically, pneumonia was diagnosed in 10 (47.6%) patients, involvement of the paranasal sinuses was found in 3 (14.3%) patients, gastrointestinal disease was noted in 2 (9.5%) patients, and disseminated mucormycosis was found in 6 (28.6%) patients. The probability of overall survival in IM patients was 0.50 ± 0.11. Infection-related mortality (IRM) was 10% for pediatric nontransplant IM patients and 82% for transplant IM (pediatric + adult) patients ( = 0.004). Among the transplant patients, all adults died within 120 days. IRM for pediatric HCT patients was 60% ( = 0.038). The only prognostic factor was HCT, which adversely influenced survival in IM patients