Human Borna disease virus 1 (BoDV-1) encephalitis cases in the north and east of Germany

In 2021, three encephalitis cases due to the Borna disease virus 1 (BoDV-1) were diagnosed in the north and east of Germany. The patients were from the states of Thuringia, Saxony-Anhalt, and Lower Saxony. All were residents of known endemic areas for animal Borna disease but without prior diagnosed human cases. Except for one recently detected case in the state of Brandenburg, all >30 notified cases had occurred in, or were linked to, the southern state of Bavaria. Of the three detected cases described here, two infections were acute, while one infection was diagnosed retrospectively from archived brain autopsy tissue samples. One of the acute cases survived, but is permanently disabled. The cases were diagnosed by various techniques (serology, molecular assays, and immunohistology) following a validated testing scheme and adhering to a proposed case definition. Two cases were classified as confirmed BoDV-1 encephalitis, while one case was a probable infection with positive serology and typical brain magnetic resonance imaging, but without molecular confirmation. Of the three cases, one full virus genome sequence could be recovered. Our report highlights the need for awareness of a BoDV-1 etiology in cryptic encephalitis cases in all areas with known animal Borna disease endemicity in Europe, including virus-endemic regions in Austria, Liechtenstein, and Switzerland. BoDV-1 should be actively tested for in acute encephalitis cases with residence or rural exposure history in known Borna disease-endemic areas.Peer Reviewe

Ocean Acidification: Summary for Policymakers

Third Symposium on the Ocean in a High-CO2 Worl

Ozeanversauerung: Zusammenfassung für Entscheidungsträger

Third Symposium on the Ocean in a High-CO2 Worl

Epidemiology and clinical symptoms of severe meningitis in southern Rwanda

Die Epidemiologie und das klinische Bild der Meningitis haben sich im Rahmen der sich weltweit ausbreitenden HIV-Pandemie gerade in den Entwicklungsländern, allen voran Afrika südlich der Sahara, gewandelt. So hat sich das Erregerspektrum um die früher seltenen Erreger einer Meningitis C. neoformans und M. tuberculosis erweitert, welche jetzt in Afrika südlich der Sahara für einen Großteil der Meningitiden verantwortlich gemacht werden können. Sowohl Diagnostik als auch Therapie der tuberkulösen und der Kryptokokken-Meningitis stellen allerdings, vor allem in einem ressourcenarmen Umfeld, eine große Herausforderung dar. Ziel der vorliegenden Arbeit war es, Fälle schwer verlaufender Meningitis in Ruanda, mit einem Fokus auf Meningitiden hervorgerufen C. neoformans und M. tuberculosis hinsichtlich Klinik und Paraklinik zu untersuchen. Ebenso sollte ein diagnostischer Algorithmus, der eine zügige Diagnose und Therapieeinleitung ermöglicht und in einem ressourcenarmen Umfeld anwendbar ist, erarbeitet und ein möglicher Zusammenhang zwischen Klima und Inzidenz der Kryptokokken-Meningitis untersucht werden. Dazu wurden die Krankenakten von 267 Patienten retrospektiv analysiert, die in den Jahren 2000-2008 mit der Diagnose einer Meningitis im Universitätskrankenhaus Butare (CHUB) in Ruanda behandelt worden waren. Hiervon waren die Daten von 203 Patienten auswertbar. Anhand von Klinik, Labor, Mikrobiologie und Bildgebung konnte zwischen purulenter (hervorgerufen durch S. pneumoniae und N. meningitidis) (n=50), tuberkulöser (n=34) und Kryptokokken-Meningitis (n=74) sowie viraler Meningitis (n=12) und Meningitiden hervorgerufen durch einen nicht identifizierten Erreger (n=33) unterschieden werden. Bei 91 von 203 (45%) Patienten war eine HIV-Infektion bekannt, oder der im CHUB durchgeführte Test fiel positiv aus, wobei sich die meisten HIV-positiven Patienten in der Gruppe der Patienten mit Kryptokokken- Meningitis fanden (69%). Die Patienten mit purulenter, tuberkulöser und Kryptokokken-Meningitis unterschieden sich hinsichtlich Alter (p=0,013), HIV- Status (p=0,008), CD4-Zellzahl (p=0,009), Symptomdauer (p=0,001), Auftreten von Fieber (p<0,001), veränderter Bewusstseinslage (p<0,001) bis hin zum Koma (p<0,001), Nackensteife (p=0,004), einer Tuberkulose in der Anamnese (p=0,004), Auftreten von Komplikationen im Verlauf (p=0,011) sowie in den erhobenen Liquorparametern Makroskopie (p<0,001), Zytologie (p<0,001), Zellzahl (p<0,001) Proteinkonzentration (p<0,001), Glukosekonzentration (p=0,0012), Liquor/Serum-Glukose-Quotient (p=0,002). Das Zeitfenster von der Aufnahme des Patienten bis zur Therapieeinleitung war bei Patienten mit tuberkulöser oder Kryptokokken-Meningitis signifikant größer als bei Patienten mit purulenter Meningitis (p<0,001). Die Gesamtletalität betrug 48%. Prognosebestimmend waren dabei in erster Linie die Dauer bis zur Therapieeinleitung sowie das Auftreten von Komplikationen im Verlauf. Ein anhand der Variablen Liquorzytologie, Liquorzellzahl, Bewusstseinsveränderung, Vorhandensein der klassischen Trias bei Aufnahme (Fieber, Kopfschmerzen und Nackensteife gleichzeitig) und Symptomdauer entwickelter diagnostischer Algorithmus zur Unterscheidung zwischen purulenter, tuberkulöser und Kryptokokken-Meningitis hatte eine Sensitivität von 67% und eine Spezifität von 93% um die tuberkulöse, bzw. eine Sensitivität von 85% und eine Spezifität von 81% um die Kryptokokken-Meningitis zu identifizieren. Ein direkter Zusammenhang zwischen Klima und Auftreten der Meningitis, insbesondere der Kryptokokken-Meningitis, konnte nicht aufgezeigt werden. Zusammenfassend konnte in der vorliegenden Arbeit das Überwiegen opportunistischer Meningitiserreger bei schwer verlaufenden Meningitiden in Südruanda mit hoher Letalität gezeigt werden. Der entwickelte diagnostische Algorithmus vermag es jedoch womöglich, die Zeit der Diagnosestellung und Therapieeinleitung bei Verdacht auf eine Meningitis relevant zu reduzieren.Due to the HIV pandemic, the spectrum of causative agents of meningitis has changed in favor of opportunistic organisms. Sub-Sahara Africa is mostly affected and mortality from meningitis is higher compared to Western countries. The diagnosis of meningitis is often difficult, especially in a resource poor setting. In this study we focussed on epidemiology, clinical symptoms and laboratory findings of severe meningitis in southern Rwanda. In addition we developed a diagnostic algorithm that allows a fast diagnosis and therapy in a resource poor setting. Therefore, we analyzed the data of 267 patients retrospectively, that were admitted to University Hospital of Butare (CHUB) in Rwanda. The data of 203 patients were evaluable. Depending on clinical symptoms, microbiology and radiography we were able to differentiate between purulent (due to S. pneumoniae and N. meningitidis) (n=50), tuberculous (n=34), cryptococcal meningitis (n=74), and viral meningitis (n=12) and meningitis caused by an unknown agent (n=33). 91 of 203 patients (45%) were HIV positive. Overall mortality was 48%. Advanced stage of the disease on admission and a complicated clinical course were predictive of a poor outcome. The diagnostic algorithm had a sensitivity of 67% and a specificity of 93% to differentiate between purulent, tuberculous and cryptococcal meningitis using basic clinical and laboratory features. The algorithm may significantly decrease the time to diagnose and treat severe meningitis in a resource limited setting

Überarbeitung der RKI Empfehlungen für die Wiederzulassung zu Gemeinschaftseinrichtungen gemäß § 34 IfSG nach EHEC-Infektion

Infektionen mit Enterohämorrhagischen E. coli (EHEC) verlaufen meist ohne schwere Komplikationen, können aber zu blutigen Durchfällen und in seltenen Fällen zum lebensbedrohlichen hämolytisch-urämischen Syndrom (HUS) führen. Im Jahr 2019 hat das RKI in Abstimmung mit Mitarbeitern von Gesundheitsämtern seine Empfehlungen zur Wiederzulassung zu Gemeinschaftseinrichtungen gemäß § 34 IfSG überarbeitet. Im Epidemiologischen Bulletin 47/2019 wird erläutert wie zukünftig auf der Basis des stx-Nachweises zwischen HUS-assoziierten und nicht-HUS-assoziierten EHEC-Stämmen unterschieden werden wird

Risk factors for Borna disease virus 1 encephalitis in Germany – a case–control study

ABSTRACTIn 2018, Borna Disease Virus 1 (BoDV-1) was confirmed as a human zoonotic pathogen causing rare but fatal encephalitis in Germany. While diagnostic procedures and the clinical picture have been described, epidemiology remains mysterious. Though endemic areas and a natural reservoir host have been identified with the shrew Crocidura leucodon shedding virus in secretions, transmission events, routes and risk factors are unclear. We performed the first comprehensive epidemiological study, combining a large case series with the first case–control study: We interviewed family members of 20 PCR-confirmed BoDV-1 encephalitis cases deceased in 1996–2021 with a standardized questionnaire covering medical history, housing environment, profession, animal contacts, outdoor activities, travel, and nutrition. Cases’ median age was 51 (range 11–79) years, 12/20 were female, and 18/20 lived in the federal state of Bavaria in Southeastern Germany. None had a known relevant pre-existing medical condition. None of the interviews yielded a transmission event such as direct shrew contact, but peridomestic shrew presence was confirmed in 13 cases supporting environmental transmission. Residency in rural areas endemic for animal BoDV-1 was the common denominator of all cases. A subsequent individually matched case–control study revealed residence close to nature in a stand-alone location or on the fringe of the settlement as a risk factor for disease in multivariable analysis with an adjusted OR of 10.8 (95% CI 1.3–89.0). Other variables including keeping cats were not associated with disease. Targeted prevention, future post-exposure-prophylaxis, and timely diagnosis remain challenging

Reiseassoziierte Krankheiten 2018

Im Epidemiologischen Bulletin 48/2019 ist eine detaillierte Auswertung der Meldedaten nach Infektionsschutzgesetz (IfSG) zu reiseassoziierten Krankheiten erschienen, die dem Robert Koch-Institut für das Jahr 2018 übermittelt worden waren (mit Datenstand 1. März 2019). Ergänzend wurden, soweit verfügbar, auch Angaben aus anderen Erfassungssytemen berücksichtigt. Der Bericht behandelt über ein Dutzend Infektionskrankheiten, von A wie „Andere Arbovirosen“ und B wie Brucellose bis Z wie Zikavirus-Erkrankung. Durch die Meldepflicht werden nur Erkrankungen erfasst, die in Deutschland diagnostiziert werden. Entsprechend werden Infektionen, die von Reisenden im Ausland erworben und dort noch vor der Rückkehr erfolgreich behandelt werden, in der Regel nicht berücksichtigt. Dies betrifft in erster Linie Erkrankungen mit kurzer Inkubationszeit. Im Jahr 2018 wurden keine Fälle von Cholera, Ebolafieber, Fleckfieber, Krim-Kongo-Fieber, Lassafieber, Läuserückfallfieber, Lepra, Pest, Poliomyelitis, Rifttalfieber, Trichinellose oder Tollwut übermittelt

Active Case Finding of Current Bornavirus Infections in Human Encephalitis Cases of Unknown Etiology, Germany, 2018–2020

Human bornavirus encephalitis is a severe and often fatal infection caused by variegated squirrel bornavirus 1 (VSBV-1) and Borna disease virus 1 (BoDV-1). We conducted a prospective study of bornavirus etiology of encephalitis cases in Germany during 2018–2020 by using a serologic testing scheme applied along proposed graded case definitions for VSBV-1, BoDV-1, and unspecified bornavirus encephalitis. Of 103 encephalitis cases of unknown etiology, 4 bornavirus infections were detected serologically. One chronic case was caused by VSBV-1 after occupational-related contact of a person with exotic squirrels, and 3 acute cases were caused by BoDV-1 in virus-endemic areas. All 4 case-patients died. Bornavirus etiology could be confirmed by molecular methods. Serologic testing for these cases was virus specific, discriminatory, and a practical diagnostic option for living patients if no brain tissue samples are available. This testing should be guided by clinical and epidemiologic suspicions, such as residence in virus-endemic areas and animal exposure

Human Borna disease virus 1 encephalitis shows marked pro-inflammatory biomarker and tissue immunoactivation during the course of disease

Human Borna disease virus 1 (BoDV-1) encephalitis is a severe emerging disease with a very high case-fatality rate. While the clinical disease, case definitions, diagnostic algorithms and neuropathology have been described, very little is known about the immunological processes of human BoDV-1 encephalitis. Here, we analyzed serum and cerebrospinal fluid (CSF) samples from 10 patients with fatal BoDV-1 encephalitis for changes of different cytokines, chemokines, growth factors and other biomarkers over time. From one of these individuals, also autoptic formalin-fixed brain tissue was analyzed for the expression of inflammatory biomarkers by mRNA levels and immunostaining; in a further patient, only formalin-fixed brain tissue was available and examined in addition. A marked and increasing immune activation from the initial phase to the last phase of acute BoDV-1 encephalitis is shown in serum and CSF, characterized by cytokine concentration changes (IFNγ, IL-5, IL-6, IL-9, IL-10, IL-12p40, IL-13, IL-18, TGF-β1) with a predominantly pro-inflammatory pattern over time. IFNγ production was demonstrated in endothelial cells, astrocytes and microglia, IL-6 in activated microglia, and TGF-β1 in endothelial cells, activated astrocytes and microglia. This was paralleled by an increase of chemokines (CCL-2, CCL-5, CXCL-10, IL-8) to attract immune cells to the site of infection, contributing to inflammation and tissue damage. Pathologically low growth factor levels (BDNF, β-NGF, PDGF) were seen. Changed levels of arginase and sTREM further fostered the pro-inflammatory state. This dysbalanced, pro-inflammatory state likely contributes importantly to the fatal outcome of human BoDV-1 encephalitis, and might be a key target for possible treatment attempts