Effet des hormones thyroïdiennes et d'analogues structuraux sur l'oxydation des lipoprotéines de basse densité in vitro

DIJON-BU Médecine Pharmacie (212312103) / SudocSudocFranceF

Endocrinair : contamination de l'air ambiant: Contamination de l’air ambiant par les perturbateurs endocriniens en Ile de France et caractérisation d’effets toxiques associés

National audienceEn Ile de France, la contamination permanente de l’air ambiant soulève de nouvelles interrogations quant à l’exposition de l’Homme à des perturbateurs endocriniens par cette voie et à la possibilité d’effets sur sa santé, même si ceux-ci sont à faible concentration (micropolluants). Ce qui constitue l’aspect innovant de ce programme, c’est la recherche de molécules semi-volatiles à l’état gazeux ou liées à des particules à l’extérieur et à l’intérieur de locaux (appartement, bureau, crèche)

Les composés thyroïdiens inhibent l’oxydation des LDL générée par les macrophages in vitro

De nombreux travaux ont montré que les LDL oxydées ont un rôle proathérogène. Plusieurs types de cellules artérielles sont capables d’oxyder les LDL mais, à un stade précoce de l’athérogenèse, l’oxydation des LDL induite par les macrophages est probablement dominante. Nous avons montré que, parmi les composés thyroïdiens, T3 et son dérivé acétique TA3 ont un potentiel antioxydant supérieur à celui de T4 et de rT3 sur l’oxydation des LDL induite in vitro par Cu2+ (Chomard et al., 1998) ou par un générateur de radicaux libres, l’AAPH (2,2’-azobis-[2-amidino-propane] dichlorhydrate) (Oziol et al., 2001). Ici, nous étudions l’effet de ces composés thyroïdiens sur l’oxydation des LDL induite par des monocytes humains U937 différenciés en macrophages.Des macrophages sont incubés 24 h avec des LDL à différentes concentrations (0 à 20 μΜ) de T3, TA3, T4, ou rT3 (expérience 1); d’autres macrophages sont également pré-incubés 24 h avec 1 ou 10 μΜ de ces mêmes composés, lavés, puis incubés 24 h de plus avec des LDL seules (expérience 2). L’oxydation est évaluée par la mesure des TBARS dans le surnageant et la viabilité cellulaire par la mesure de l’activité LDH (EC 1.1.1.27). Dans l’expérience 1, tous les composés diminuent la peroxydation lipidique des LDL, mais T3 et TA3 sont moins efficaces que T4 et rT3 (IC50: 9,9 et 8,2 contre 1,8 et 1,6 μΜ, respectivement). Dans l’expérience 2, tous les composés inhibent moins l’oxydation des LDL, mais cet effet reste très important pour T4, important pour TA3, et faible pour T3 et rT3.La viabilité cellulaire n’est pas affectée par les composés, excepté par TA3 à forte concentration. Nos données suggèrent que le potentiel antioxydant physico-chimique des composés thyroïdiens est modulé par leur action sur les systèmes redox des macrophages. L’effet cellulaire global de T3 conduit à une réduction de son potentiel antioxydant, tandis que celui de T4 l’augmente. Ainsi, T4 pourrait avoir un effet protecteur sur l’oxydation des LDL induite par les macrophages in vivo

Characterization of the endocrine disruptors pollutant load according to the size of air particles

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A new analytical protocol for the determination of 62 endocrine-disrupting compounds in indoor air

International audienceThe objective of this study was to develop and validate a new analytical protocol for simultaneous determination of 62 semi-volatile organic compounds in both phases of indoor air. Studied compounds belong to several families: polybrominated diphenyl ethers, polychlorinated biphenyls, hexachlorobenzene, pentachlorobenzene, phthalates, polyaromatic hydrocarbons, parabens, tetrabromobisphenol A, bisphenol A, hexabromocyclododecane, triclosan, alkylphenols, alkylphenol ethoxylates, synthetic musks (galaxolide and tonalide) and pesticides (lindane and cypermethrin). A medium volume sampling system was used to collect simultaneously these endocrine-disrupting compounds (EDCs) from the gaseous and particulate phases. An accelerated solvent extraction method was optimized to obtain all EDCs in a single extract by atmospheric phase. Their extraction from the sorbents and their analysis by liquid and gas chromatography–mass spectrometry (LC/MS/MS, GC/MS and GC/MS/MS) was validated using spiked sorbents (recovery study and analytical uncertainty analysis by fully nested design). The developed protocol achieved low limits of quantification (<0.5 ng m−3) and low uncertainty values (<5 ng m−3) for all compounds. Once validated, the method was applied to indoor air samples from four locations (a house, an apartment, a day nursery and an office) and compared to literature to confirm its efficiency. All target EDCs were quantified in the samples and were primarily present in the gaseous phase. The major contaminants found in indoor air were, in descending order, phthalates, synthetic musks, alkylphenols and parabens

Pulmonary exposure to endocrine disruptors sorbed on urban airborne particles of different sizes: chemical and in vitro biological approaches

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Evaluation of estrogenic disrupting potency in aquatic environments and urban wastewaters: combination of chemical and biological analysis

Estrogenic disrupting potency was studied in rivers and wastewaters in the Orge catchment near Paris area, using analytical and biological approaches simultaneously. The MELN test was applied to surface water samples, urban storm runoff and WWTP effluent in parallel to analytical determinations of natural estrogens and synthetic estrogen (ethinylestradiol) using liquid chromatography and tandem mass spectrometry. Estrone was quantified in all samples, from 0.1 to 15.7 ng·L-1. b-Estradiol was also quantified in all samples, but at a lower level: from 0.1 to 2.3 ng·L-1. a-Estradiol was never detected. Ethinylestradiol was only quantified in WWTP effluent (0.2 ng·L-1); Estriol was measured in WWTP effluent (12.1 ng·L-1) and downstream effluent (4.9 ng·L-1). The biological responses using the MELN test closely followed the chemical ones. Analytical quantification of estrogens appears to be a simple way to trace estrogenic disruption in surface waters of urban areas as these hormones are the main responsible of effects

The radioprotective effect of procaine and procaine-derived product gerovital H3 in lymphocytes from young and aged individuals

International audienceIonizing radiation induces genomic instability in living organisms, and several studies reported an ageing-dependent radiosensitivity. Chemical compounds, such as scavengers, radioprotectors, and modifiers, contribute to reducing the radiation-associated toxicity. These compounds are often antioxidants, and therefore, in order to be effective, they must be present before or during exposure to radiation. However, not all antioxidants provide radioprotection. In this study, we investigated the effects of procaine and of a procaine-based product Gerovital H3 (GH3) on the formation of endogenous and X-ray-induced DNA strand breaks in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) isolated from young and elderly individuals. Interestingly, GH3 showed the strongest radioprotective effects in PBMCs from young subjects, while procaine reduced the endogenous amount of DNA strand breaks more pronounced in aged individuals. Both procaine and GH3 inhibited lipid peroxidation, but procaine was more effective in inhibiting mitochondria free radicals' generation, while GH3 showed a higher antioxidant action on macrophage-induced low-density lipoprotein oxidation. Our findings provide new insights into the mechanisms underlying the distinct effects of procaine and GH3 on DNA damage

Le risque écotoxicologique dans le bassin de la Seine : comprendre et diagnostiquer l'impact de la contamination sur les organismes

Le PIREN-Seine s'intéresse à la présence dans le bassin versant de la Seine de contaminants d'origines agricole, industrielle et domestique depuis une vingtaine d'années. Ces polluants, qui se retrouvent parfois à des concentrations très faibles dans l'eau, peuvent avoir des impacts sur l'homme et l'environnement qui restent peu connus. La présence de ces substances toxiques suscite un intérêt majeur auprès des gestionnaires de la ressource comme des consommateurs. Les perturbations endocriniennes, les effets cancérigènes, la présence de résidus de médicaments sont autant de sujets d'inquiétude largement médiatisés et débattus. Pour garantir la protection de la santé humaine et du milieu aquatique, la réglementation a défini des normes de qualité environnementale, les NQE. En application de la directive cadre sur l'eau, des seuils de concentrations moyennes et maximales ont été édictées parla directive fille 2008/105/EC du 16 décembre 2008 pour les 33substances prioritaires initialement listées. Des NQE provisoires sont aussi disponibles pour plus de 100 autres substances. Les NQE reposent sur l'évaluation approfondie des effets toxiques en laboratoire de ces molécules. L'écotoxicologie traite des effets toxiques des substances chimiques sur les organismes vivants et l'environnement. Ce thème de recherche est étudié aujourd'hui par les équipes d'écotoxicologie, d'écologie et de chimie du PIREN-Seine, notamment via des études sur trois sites pilotes : le bassin de l'Orge, le bassin de la Vesle et l'axe Seine. Comment mesurer l'impact de ces substances ? Les analyses chimiques étant insuffisantes pour évaluer le risque des substances toxiques dans le milieu, les scientifiques étudient d'autres méthodes. Les bio-essais réalisés en laboratoire en font partie. Regroupant un ensemble très vaste d'essais réalisés sur des échantillons de l'environnement, ils permettent de caractériser le "potentiel toxique", comme la présence des perturbateurs endocriniens et la génotoxicité des masses d'eau. In situ, la bioaccumulation, mesurée sur des organismes " sentinelles " contribue à l'évaluation de l'exposition aux micropolluants. Enfin, les biomarqueurs constituent une solution prometteuse pour diagnostiquer l'impact sur l'environnement des contaminants chimiques

Le risque écotoxicologique dans le bassin de la Seine. Comprendre et diagnostiquer l'impact de la contamination sur les organismes

Le PIREN-Seine s’intéresse à la présence dans le bassin versant de la Seine de contaminants d’origines agricole, industrielle et domestique depuis une vingtaine d’années. Ces polluants, qui se retrouvent parfois à des concentrations très faibles dans l’eau, peuvent avoir des impacts sur l’homme et l’environnement qui restent peu connus. La présence de ces substances toxiques suscite un intérêt majeur auprès des gestionnaires de la ressource comme des consommateurs. Les perturbations endocriniennes, les effets cancérigènes, la présence de résidus de médicaments sont autant de sujets d’inquiétude largement médiatisés et débattus. Pour garantir la protection de la santé humaine et du milieu aquatique, la réglementation a défini des normes de qualité environnementale, les NQE. En application de la directive cadre sur l’eau, des seuils de concentrations moyennes et maximales ont été édictées par la directive fille 2008/105/EC du 16 décembre 2008 pour les 33 substances prioritaires initialement listées. Des NQE provisoires sont aussi disponibles pour plus de 100 autres substances. Les NQE reposent sur l’évaluation approfondie des effets toxiques en laboratoire de ces molécules. L’écotoxicologie traite des effets toxiques des substances chimiques sur les organismes vivants et l’environnement. Ce thème de recherche est étudié aujourd’hui par les équipes d’écotoxicologie, d’écologie et de chimie du PIREN-Seine, notamment via des études sur trois sites pilotes : le bassin de l’Orge, le bassin de la Vesle et l’axe Seine. Comment mesurer l’impact de ces substances ? Les analyses chimiques étant insuffisantes pour évaluer le risque des substances toxiques dans le milieu, les scientifiques étudient d’autres méthodes. Les bio-essais réalisés en laboratoire en font partie. Regroupant un ensemble très vaste d’essais réalisés sur des échantillons de l’environnement, ils permettent de caractériser le «potentiel toxique», comme la présence des perturbateurs endocriniens et la génotoxicité des masses d’eau. In situ, la bioaccumulation, mesurée sur des organismes « sentinelles » contribue à l’évaluation de l’exposition aux micropolluants. Enfin, les biomarqueurs constituent une solution prometteuse pour diagnostiquer l’impact sur l’environnement des contaminants chimiques