Persistent Borna Disease Virus (BDV) infection activates microglia prior to a detectable loss of granule cells in the hippocampus

Neonatal Borna Disease Virus (BDV) infection in rats leads to a neuronal loss in the cortex, hippocampus and cerebellum. Since BDV is a non-lytic infection in vitro, it has been suggested that activated microglia could contribute to neuronal damage. It is also conceivable that BDV-induced cell death triggers activation of microglia to remove cell debris. Although an overall temporal association between neuronal loss and microgliosis has been demonstrated in BDV-infected rats, it remains unclear if microgliosis precedes or results from neuronal damage. We investigated the timing of microglia activation and neuronal elimination in the dentate gyrus (DG) of the hippocampus. We found a significant increase in the number of ED1+ microglia cells as early as 10 days post infection (dpi) while a detectable loss of granule cells of the DG was not seen until 30 dpi. The data demonstrate for the first time that a non-lytic persistent virus infection of neurons activates microglia long before any measurable neuronal loss

Astrocytes play a key role in activation of microglia by persistent Borna disease virus infection

Neonatal Borna disease virus (BDV) infection of the rat brain is associated with microglial activation and damage to certain neuronal populations. Since persistent BDV infection of neurons is nonlytic in vitro, activated microglia have been suggested to be responsible for neuronal cell death in vivo. However, the mechanisms of activation of microglia in neonatally BDV-infected rat brains remain unclear. Our previous studies have shown that activation of microglia by BDV in culture requires the presence of astrocytes as neither the virus nor BDV-infected neurons alone activate microglia. Here, we evaluated the mechanisms whereby astrocytes can contribute to activation of microglia in neuron-glia-microglia mixed cultures. We found that persistent infection of neuronal cells leads to activation of uninfected astrocytes as measured by elevated expression of RANTES. Activation of astrocytes then produces activation of microglia as evidenced by increased formation of round-shaped, MHCI-, MHCII- and IL-6-positive microglia cells. Our analysis of possible molecular mechanisms of activation of astrocytes and/or microglia in culture indicates that the mediators of activation may be soluble heat-resistant, low molecular weight factors. The findings indicate that astrocytes may mediate activation of microglia by BDV-infected neurons. The data are consistent with the hypothesis that microglia activation in the absence of neuronal damage may represent initial steps in the gradual neurodegeneration observed in brains of neonatally BDV-infected rats

On‐demand treatment of bleeds in haemophilia patients with inhibitors: strategies for securing and maintaining predictable efficacy with recombinant activated factor VII

Peer Reviewedhttp://deepblue.lib.umich.edu/bitstream/2027.42/90042/1/j.1365-2516.2011.02612.x.pd

Стоимость лечения метастатического колоректального рака во второй и последующих линиях терапии с использованием таргетных препаратов

Targeted drugs are recommended for treatment of metastatic colorectal cancer. Second and further lines therapy options include anti-EGFR therapy, eligible for patients with wild-type KRAS (cetuximab and panitumumab), and relatively new drug — regorafenib, which could be used for all patients.The aim of this study is to compare costs associated with these options in Russia.Materials and methods. We calculated cost of medication for treating one patient during one month with cetuximab, panitumumab and regorafenib. We also employed cost-effectiveness analysis, but its results should be treated with caution due to non-comparable patients in regorafenib and anti-EGRF drugs studies.Results. We found that monthly per patient medication costs of using regorafenib are 255,000 rubles, which is 104,000 rubles less when using cetuximab or 184,000 rubles less when using panitumumab. Cost-effectiveness ratio for regorafenib was estimated at 111,500 rubles per month and is the lowest among the alternatives: 136,000 rubles per month for cetuximab and 310,000 rubles per month for panitumumab.Conclusions. Regorafenib is cost-saving alternative for treatment of metastatic colorectal cancer in second and further lines therapy compared to cetuximab and panitumumab in Russia.Для лекарственного лечения метастатического колоректального рака рекомендуются таргетные препараты. На второй и последующих линиях терапии возможно применение цетуксимаба, панитумумаба, а также нового препарата — регорафениба.Целью настоящего исследования является сравнение стоимости применения данных препаратов в России.Материалы и методы. Рассчитаны затраты на один пациенто-месяц лечения рассматриваемыми препаратами, а также проведен анализ с использованием метода «затраты-эффективность».Результаты. Установлено, что расходы на один месяц лечения регорафенибом в расчете на одного пациента составляют около 255 тыс. рублей, что на 104 тыс. рублей меньше, чем при использовании цетуксимаба и на 184 тыс. — при использовании панитумумаба. Регорафениб также обладает наименьшим соотношением затраты/эффективность — 111,5 тыс. руб. / месяц сохраненной жизни против 136 тыс. руб./месяц для цетуксимаба и 310 тыс. руб. / месяц для панитумумаба.Заключение. Регорафениб является наиболее экономичным таргетным препаратом для лечения пациентов с метастатическим колоректальным раком после прогрессирования на первых линиях терапии

ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ И СМЕРТНОСТИ ОТ РАКА ЛЕГКОГО В ХАНТЫ-МАНСИЙСКОМ АВТОНОМНОМ ОКРУГЕ – ЮГРЕ

The aim of the study was to assess the lung cancer incidence and mortality in the Khanty-mansi autonomous okrug – Yugra during the period 1999–2019.Material and methods. We have studied the lung cancer incidence and mortality rates in Yugra over the last 21 years (1999–2019).Results. In Yugra, the lung cancer (lc) incidence rates increased by 24.7 % from 1999 to 2019, demonstrating higher rates than those in the Russian Federation (RF), where lc incidence rates decreased by 20.3 %. In 2019, the age-standardized incidence rate was 30.5 per 100,000 (22.7 for RF); the age-standardized mortality rate was 16.4 per 100,000 (18.4 for RF). The mortality rate from lc in Yugra was 9.6 times higher in males than in females (35.5 vs. 3.7 per 100,000). The cross-correlation analysis revealed a correlation between the lc incidence/mortality and air pollution in Yugra. The main carcinogens in Yugra were formaldehyde, phenol, nitrogen dioxide, and benzapyrene. The assessment of the relationship between the age-standardized lc incidence/mortality rates and the amount of pollutants emitted into the atmosphere revealed that their synergistic effects with tobacco smoking can double the risk of lung cancer development. The increase in the number of chest computed tomography (ct) scans performed in the context of the pandemic caused by covid-19 infection led to an 18 % increase in the number of incidentally detected pulmonary nodules, of which 9 % of cases were diagnosed as lc.Conclusion. The lc incidence rates in Yugra tended to increase. The high rate of lc incidence is caused by man-made and natural factors, which requires the implementation of a screening program with the use of low-dose computed tomography in order to improve the early detection and prevention of this disease.Цель исследования – оценить эпидемиологическую ситуацию заболеваемости и смертности от рака легкого в Ханты-Мансийском автономном округе – Югре за 1999–2019 гг.Материал и методы. Изучена заболеваемость и смертность от рака легкого в Югре за последний 21 год (1999–2019 гг.).Результаты. Заболеваемость раком легкого (РЛ) в Югре за изучаемый период выше, чем в Российской Федерации, при ежегодном положительном темпе прироста стандартизованного показателя (СП) заболеваемости в 1,3 %. СП заболеваемости по округу в 2019 г. составил 30,5 на 100 тыс. населения (РФ – 22,7), смертности – 16,5 на 100 тыс. населения (РФ – 18,4). Показатель смертности от РЛ в Югре у мужчин в 9,6 раза выше, чем у женщин (35,5 против 3,7 на 100 тыс. населения). В динамике за исследуемый период СП смертности в Югре соответствует среднероссийскому показателю и имеет те же тенденции при ежегодном темпе убыли показателя смертности в 0,8 % (РФ – 1,9 %). По результатам кросс-корреляционного анализа выявлена взаимосвязь заболеваемости и смертности от РЛ с загрязняющими факторами окружающей среды в Югре. Основными канцерогенами в Югре являются формальдегид, фенол и диоксид азота. Увеличение числа проведенных КТ органов грудной клетки в условиях пандемии, вызванной новой коронавирусной инфекцией, привело к увеличению случайно выявленных узловых образований в легких на 18 %, из которых в 9 % случаев установлен диагноз РЛ. Это в очередной раз подчеркивает актуальность данного метода в ранней диагностике РЛ.Заключение. В Югре отмечается рост показателей заболеваемости РЛ. Высокий уровень заболеваемости РЛ обусловлен техногенными и природными факторами, что требует внедрения скрининговой программы с использованием низкодозной компьютерной томографии с целью ранней выявляемости и профилактики этого заболевания