Lapsille ex tempore -valmistettavien varfariini- ja spironolaktonikapseleiden annosvaihtelu ja säilyvyysseuranta

There aren't always available suitable authorized drug products for different age and different weight pediatric patients. Hospital pharmacies have to prepare suitable doses and dosage form for these very young patients extemporaneously. In Finland oral powders are usually used in pediatric medication. In previous studies it has been found that part of drug dose sticks to paper of oral powder and the patient doesn't get the entire intended dose. It is suggested that hard capsules may be better dosage form than oral powders, because capsules have smaller area than oral powders, where the powder can stick. The aim of this study was to examine, whether warfarin- and spironolactone capsules prepared by hospital pharmacy meet European Pharmacopeia standards of uniformity of content. Capsules were compounded from commercial tablets and capsulated by Feton-capsulating device. In this study capsules manufactured with automatic capsule filling device attached to analytical balance, oral powders and capsules prepared from pure drug substance were also compared to capsules compounded from tablets. The three month stability of compounded capsules was also examined. In hospital pharmacy many different strengths are compounded from same drug substance, ordered by physician. Ordered strengths can be nearly identical, but whether the small differences in concentration can possibly be prepared in hospital pharmacy is unknown. From both drug substances two strengths with small difference in concentration were prepared and it was studied if statistically significant difference exists. The drug concentrations of preparations were measured by high performance chromatography (HPLC). Aqualab-water activity meter was used to study water activity of samples during the stability testing. Content uniformities of all capsule batches complied with test specified in the European Pharmacopeia.The drug concentrations of capsules were significantly lower than target concentrations. With these drug substances no difference, between the drug concentration of oral powder and capsules, was found. According to this study oral powders can be replaced by capsules. Warfarin and spironolactone capsules remain at least three months, when storaged in room temperature. Warfarin capsules can be prepared accuracy of 0,1 mg and spironolactone capsules accuracy of 0,5 mg.Eri-ikäisille ja -painoisille lapsille ei ole aina saatavilla sopivia kaupallisia lääkevalmisteita. Sairaalaapteekeissa joudutaan valmistamaan näille nuorille potilaille sopivia annoksia ja lääkemuotoja ex tempore -valmistuksena. Suomessa lasten lääkintään on käytetty perinteisesti annosjauheita. Tutkimuksissa on kuitenkin havaittu, että osa lääkeaineesta tarttuu kiinni annosjauhekuoreen, eikä potilas saa kaikkea hänelle tarkoitettusta annoksesta. Annosjauheita paremmaksi lääkemuodoksi on ehdotettu kovia kapseleita, joihin pienemmän pinta-alan takia tarttuu vähemmän lääkeainetta. Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli tutkia täyttävätkö sairaala-apteekissa valmistetut Fetonkapselointilaitteella valmistetut varfariini- ja spironolaktonikapselit Euroopan farmakopean annosvaihtelutestin vaatimukset. Tutkimuksessa verrattiin myös analyysivaakaan liitettävällä Quantoskapselointilaitteella valmistettujen kapseleiden, annosjauheiden ja puhtaasta lääkeaineesta valmistettujen kapseleiden keskimääräistä lääkeainepitoisuutta ja annosvaihtelua Feton-laitteella kapseloitujen kapseleiden vastaaviin arvoihin. Lisäksi tutkittiin kapseleiden kolmen kuukauden säilyvyys. Sairaala-apteekissa valmistetaan samasta lääkeaineesta useita eri vahvuuksia lääkärin määräyksen mukaan. Tilatut vahvuudet voivat olla hyvin lähellä toisiaan, mutta tietoa kuinka hyvin pieniä pitoisuuseroja pystytään sairaala-apteekissa valmistamaan, ei ole ollut saatavilla. Kummastakin lääkeaineesta valmistettiin kaksi toisiaan lähellä olevaa pitoisuutta ja tutkittiin eroavatko ne tilastollisesti merkittävästi toisistaan. Valmisteiden lääkeainepitoisuudet tutkittiin korkean erotuskyvyn kromatografialla (HPLC). Näytteiden vesiaktiivisuuden muuttumisen tutkimiseen käytettiin Aqualab-vesiaktiivisuusmittaria. Kaikki kapselierät täyttivät Euroopan farmakopean annosvaihtelutestin vaatimukset. Kapseleiden lääkeainepitoisuuden havaittiin kuitenkin olevan tavoitepitoisuutta huomattavasti pienempi. Annosjauheiden ja kapseleiden lääkeainepitoisuuksissa ei näillä lääkeaineilla havaittu olevan juurikaan eroa, joten annosjauheiden korvaaminen kapseleilla on mahdollista. Varfariini- ja spironolaktonikapselit säilyivät huoneenlämmössä kolmen kuukauden ajan. Varfariinikapseleiden valmistaminen 0,1 mg ja spironolaktonikapseleiden valmistaminen 0,5 mg pitoisuuserolla oli mahdollista

Challenge of paediatric compounding to solid dosage forms sachets and hard capsules - Finnish perspective

Objectives The study evaluated the quality of compounded sachets and hard gelatine capsules and their feasibility in paediatric drug administration. Methods Commercial tablets were compounded to sachets and capsules in hospital environment, and the uniformity of content and simulated drug dose were determined. Key findings Compounded formulations were successfully obtained for a range of drug substances; dipyridamole, spironolactone, warfarin and sotalol formulations were within acceptable limits for uniformity of content, in most cases. However, some loss of drug was seen. The type and amount of excipients were found to affect uniformity of content; good conformity of capsules was obtained using lactose monohydrate as filler, whereas microcrystalline cellulose was a better choice in sachets. In capsules, content uniformity was obtained for a range of drug doses. If the drug is aimed to be administered through a nasogastric tube, solubility of the drug and excipients should be considered, as they were found to affect the simulated drug dose in administration. Conclusions Compounded sachets and capsules fulfilled the quality requirements in most cases. In compounding, the choice of excipients should be considered as they can affect conformity of the dosage form or its usability in practice. Quality assurance of compounded formulations should be taken into consideration in hospital pharmacies.Peer reviewe