The application of 'omics' to pulmonary arterial hypertension

Recent genome-wide analyses of rare and common sequence variations have brought greater clarity to the genetic architecture of pulmonary arterial hypertension and implicated novel genes in disease development. Transcriptional signatures have been reported in whole lung tissue, pulmonary vascular cells and peripheral circulating cells. High-throughput platforms for plasma proteomics and metabolomics have identified novel biomarkers associated with clinical outcomes and provided molecular instruments for risk assessment. There are methodological challenges to integrating these datasets, coupled to statistical power limitations inherent to the study of a rare disease, but the expectation is that this strategy will reveal novel druggable targets and biomarkers that will open the way to personalised medicine. Here we review the current state-of-the-art and future promise of "omics" in the field of translational medicine in pulmonary arterial hypertension

Aspectos toxinológicos , clínicos y epidemiológicos del envenenamiento producido por el escorpión Tityus fuhrmanni Kraepelin

ResumenCon el objetivo de determinar las características toxinológicas, clínicas y epidemiológicas del envenenamiento producido por el escorpión T. fuhrmanni, se realizó durante un año un estudio prospectivo en un sector de la ciudad de Medellin(Cerro El volador y los barrios aledaños San germán y El Volador), en una muestra de 9,6% de las casas(180) y de 9,4% de la población del área (719 habitantes). Se incluyó también la recolección de especímenes vivos (128) y de veneno para la parte experimental.[Gómez JP, Otero R, Núñes V, Saldarriaga M, Díaz A, Velásques P. Aspectos toxinológicos , clínicos y epidemiológicos del envenenamiento producido por el escorpión Tityus fuhrmanni Kraepelin. MedUNAB 2002; 5(15):159-65].Palabras clave: Escorpión, Tityus fuhrmanni, envenenamiento, clínica, epidemiológia.&nbsp

P14 282. Endocarditis protésica. experiencia de 20 años

ObjetivosRevisamos la experiencia de nuestro centro en endocarditis protésica (EP).Material y métodosEntre 1990–2010, se intervienen 62 casos, que representaron el 23% de 276 casos totales de endocarditis y 2,46% de pacientes valvulares (precoces 0,58% con 20 casos, tardías 1,68% con 42 casos). No hubo diferencias en tipo ni localización de las prótesis, ni en incidencia entre las dos décadas (2,59% en 1990–2000 y 2,32% en 2000–2010). Edad media 59 años. Gérmenes: S. viridans 20,9%; S. epidermidis 16,1%; S. aureus 11,6%; C. burnetii 9,6%; enterococos 8%; difteroides 6,4%; hongos 6,4%. En un 8% de los casos se encontraron gérmenes raros aislados, mientras que no se identificó germen en 12,9%. Se intervinieron de forma urgente el 30% de pacientes (19 casos, el 45% de formas precoces y el 23% de formas tardías).ResultadosLa mortalidad precoz fue del 16%, a expensas sobre todo de EP precoz (12%). La supervivencia global a 10 años fue del 50%, con diferencias entre los dos grupos (EP precoz 15%; EP tardía 66%). El 70% de supervivientes se encuentra actualmente en clase funcional I-II/IV.ConclusiónLa EP sigue teniendo una incidencia relativamente elevada en nuestro medio. La EP precoz tiene una mortalidad muy elevada. La cirugía de la EP tardía tiene muy buenos resultados a largo plazo

Magnetization dynamics of weakly interacting sub-100 nm square artificial spin ices

Artificial Spin Ice (ASI), consisting of a two dimensional array of nanoscale magnetic elements, provides a fascinating opportunity to observe the physics of out-of-equilibrium systems. Initial studies concentrated on the static, frozen state, whilst more recent studies have accessed the out-of-equilibrium dynamic, fluctuating state. This opens up exciting possibilities such as the observation of systems exploring their energy landscape through monopole quasiparticle creation, potentially leading to ASI magnetricity, and to directly observe unconventional phase transitions. In this work we have measured and analysed the magnetic relaxation of thermally active ASI systems by means of SQUID magnetometry. We have investigated the effect of the interaction strength on the magnetization dynamics at different temperatures in the range where the nanomagnets are thermally active. We have observed that they follow an Arrhenius-type Néel-Brown behaviour. An unexpected negative correlation of the average blocking temperature with the interaction strength is also observed, which is supported by Monte Carlo simulations. The magnetization relaxation measurements show faster relaxation for more strongly coupled nanoelements with similar dimensions. The analysis of the stretching exponents obtained from the measurements suggest 1-D chain-like magnetization dynamics. This indicates that the nature of the interactions between nanoelements lowers the dimensionality of the ASI from 2-D to 1-D. Finally, we present a way to quantify the effective interaction energy of a square ASI system, and compare it to the interaction energy computed with micromagnetic simulations

Deep-sequencing reveals broad subtype-specific HCV resistance mutations associated with treatment failure

A percentage of hepatitis C virus (HCV)-infected patients fail direct acting antiviral (DAA)-based treatment regimens, often because of drug resistance-associated substitutions (RAS). The aim of this study was to characterize the resistance profile of a large cohort of patients failing DAA-based treatments, and investigate the relationship between HCV subtype and failure, as an aid to optimizing management of these patients. A new, standardized HCV-RAS testing protocol based on deep sequencing was designed and applied to 220 previously subtyped samples from patients failing DAA treatment, collected in 39 Spanish hospitals. The majority had received DAA-based interferon (IFN) a-free regimens; 79% had failed sofosbuvir-containing therapy. Genomic regions encoding the nonstructural protein (NS) 3, NS5A, and NS5B (DAA target regions) were analyzed using subtype-specific primers. Viral subtype distribution was as follows: genotype (G) 1, 62.7%; G3a, 21.4%; G4d, 12.3%; G2, 1.8%; and mixed infections 1.8%. Overall, 88.6% of patients carried at least 1 RAS, and 19% carried RAS at frequencies below 20% in the mutant spectrum. There were no differences in RAS selection between treatments with and without ribavirin. Regardless of the treatment received, each HCV subtype showed specific types of RAS. Of note, no RAS were detected in the target proteins of 18.6% of patients failing treatment, and 30.4% of patients had RAS in proteins that were not targets of the inhibitors they received. HCV patients failing DAA therapy showed a high diversity of RAS. Ribavirin use did not influence the type or number of RAS at failure. The subtype-specific pattern of RAS emergence underscores the importance of accurate HCV subtyping. The frequency of “extra-target” RAS suggests the need for RAS screening in all three DAA target regions

La renovación de la palabra en el bicentenario de la Argentina : los colores de la mirada lingüística

El libro reúne trabajos en los que se exponen resultados de investigaciones presentadas por investigadores de Argentina, Chile, Brasil, España, Italia y Alemania en el XII Congreso de la Sociedad Argentina de Lingüística (SAL), Bicentenario: la renovación de la palabra, realizado en Mendoza, Argentina, entre el 6 y el 9 de abril de 2010. Las temáticas abordadas en los 167 capítulos muestran las grandes líneas de investigación que se desarrollan fundamentalmente en nuestro país, pero también en los otros países mencionados arriba, y señalan además las áreas que recién se inician, con poca tradición en nuestro país y que deberían fomentarse. Los trabajos aquí publicados se enmarcan dentro de las siguientes disciplinas y/o campos de investigación: Fonología, Sintaxis, Semántica y Pragmática, Lingüística Cognitiva, Análisis del Discurso, Psicolingüística, Adquisición de la Lengua, Sociolingüística y Dialectología, Didáctica de la lengua, Lingüística Aplicada, Lingüística Computacional, Historia de la Lengua y la Lingüística, Lenguas Aborígenes, Filosofía del Lenguaje, Lexicología y Terminología

The use of a pro-forma improves the quality of the emergency medical charts of patients with acute stroke

Introduction: The information obtained from the Emergency Medical Chart (EMC) is a key factor for the correct management of acute stroke. Our aim is to determine if the use of a pro-forma (PF) for filling in the EMC improves the quality of the clinical information. Material and methods: A PF was created from a list of 26 key-items considered important to be recorded in an EMC. We compared the number of items recorded in the EMC of patients admitted to our Stroke Unit (SU) in January–February 2009 (before PF was introduced) with the data obtained with the PF (April–May 2009). We also analysed the agreement with the final diagnosis on discharge from the SU. Results: A total of 128 EMC were analysed, and the PF was used in 48 cases. The mean number of recorded items was 20.5 for the PF group and 13.7 for the non-PF charts (P < .001). Sixteen of the 26 items were recorded significantly more frequently (P < .05) in the PF Group. The most notable scores being: previous baseline situation (100% vs 51%), previous Modified Rankin scale score (94% vs 1%), time of symptom onset (100% vs 85%), time of neurological evaluation (100% vs 39%), NIHSS score (92% vs 30%), ECG results (88% vs 59%), time of perform brain scan (60% vs 1%). Diagnostic agreement: nosological/syndromic diagnosis: PF group: 94%, Non-PF group: 60% (P < .001), topographic diagnosis: PF: 71%, Non-PF: 53% (P = .03), aetiological diagnosis: PF: 25%, Non-PF: 9% (P = .01). Conclusions: The use of a PF improves the quantity and quality of the information, and offers a better diagnostic accuracy. Resumen: Introducción: La información obtenida mediante la historia clínica de urgencias (HCU) resulta determinante para el correcto manejo del paciente con ictus agudo. Pretendemos determinar si el empleo de un formulario estructurado (FE) para la elaboración de la HCU mejora la calidad de la información clínica. Material y métodos: Elaboramos un listado de 26 variables que consideramos importantes en el manejo del ictus agudo. Comparamos el número de variables recogidas en las HCU de pacientes ingresados en la unidad de ictus (UI) en enero-febrero 2009, antes de la implantación del FE (FE−), con los datos recogidos con el FE (FE+) (abril-mayo de 2009). Asimismo, analizamos la coincidencia con el diagnóstico definitivo al alta de la UI. Resultados: Analizamos 128 HCU, 80 FE−, 48 FE+. En las FE+, se recogió una media de 20,5 variables frente a 13,7 en las FE− (p < 0,001); 16 variables se recogieron con frecuencia significativamente mayor (p < 0,05) en las historias con FE+. Entre ellas destacaron: vida basal (100% vs 51%), escala Rankin previo al ictus (94% vs 1%), fecha y hora de inicio del ictus (100% vs 85%), fecha y hora de atención neurológica (100% vs 39%), NIHSS (92% vs 30%), resultado ECG (88% vs 59%), fecha y hora de realización de TC craneal (60% vs 1%). Coincidencia diagnóstica: diagnóstico nosológico/sindrómico: FE+: 94%, FE−: 60% (p < 0,001), diagnóstico topográfico: FE+: 71%, FE−: 53% (p = 0,03), diagnóstico etiológico: FE+: 25%, FE−: 9% (p = 0,01). Conclusiones: El empleo de un FE permite mejorar cuantitativa y cualitativamente la información recogida en la HCU y aporta una mayor precisión diagnóstica. Keywords: Acute stroke, Medical chart, Emergency, Medical care quality, Diagnosis, Palabras clave: Ictus agudo, Historia clínica, Urgencias, Calidad asistencia

El empleo de un formulario estructurado mejora la calidad de la historia clínica de urgencias de pacientes con ictus agudos

Resumen: Introducción: La información obtenida mediante la historia clínica de urgencias (HCU) resulta determinante para el correcto manejo del paciente con ictus agudo. Pretendemos determinar si el empleo de un formulario estructurado (FE) para la elaboración de la HCU mejora la calidad de la información clínica. Material y métodos: Elaboramos un listado de 26 variables que consideramos importantes en el manejo del ictus agudo. Comparamos el número de variables recogidas en las HCU de pacientes ingresados en la unidad de ictus (UI) en enero-febrero 2009, antes de la implantación del FE (FE–), con los datos recogidos con el FE (FE+) (abril-mayo de 2009). Asimismo, analizamos la coincidencia con el diagnóstico definitivo al alta de la UI. Resultados: Analizamos 128 HCU, 80 FE–, 48 FE+. En las FE+, se recogió una media de 20,5 variables frente a 13,7 en las FE– (p < 0,001); 16 variables se recogieron con frecuencia significativamente mayor (p < 0,05) en las historias con FE+. Entre ellas destacaron: vida basal (100% vs 51%), escala Rankin previo al ictus (94% vs 1%), fecha y hora de inicio del ictus (100% vs 85%), fecha y hora de atención neurológica (100% vs 39%), NIHSS (92% vs 30%), resultado ECG (88% vs 59%), fecha y hora de realización de TC craneal (60% vs 1%). Coincidencia diagnóstica: diagnóstico nosológico/sindrómico: FE+: 94%, FE–: 60% (p < 0,001), diagnóstico topográfico: FE+: 71%, FE–: 53% (p = 0,03), diagnóstico etiológico: FE+: 25%, FE–: 9% (p = 0,01). Conclusiones: El empleo de un FE permite mejorar cuantitativa y cualitativamente la información recogida en la HCU y aporta una mayor precisión diagnóstica. Abstract: Introduction: The information obtained from the Emergency Medical Chart (EMC) is a key factor for the correct management of acute stroke. Our aim is to determine if the use of a pro-forma (PF) for filling in the EMC improves the quality of the clinical information. Material and methods: A PF was created from a list of 26 key-items considered important to be recorded in an EMC. We compared the number of items recorded in the EMC of patients admitted to our Stroke Unit (SU) in January-February 2009 (before PF was introduced) with the data obtained with the PF (April-May, 2009). We also analysed the agreement with the final diagnosis on discharge from the SU. Results: A total of 128 EMC were analysed, and the PF was used in 48 cases. The mean number of recorded items was 20.5 for the PF group and 13.7 for the non-PF charts (P < .001). Sixteen of the 26 items were recorded significant more frequently (P < .05) in the PF Group. The most notable scores being: previous baseline situation (100% vs 51%), previous Modified Rankin scale score (94% vs 1%), time of symptom onset (100% vs 85%), time of neurological evaluation (100% vs 39%), NIHSS score (92% vs 30%), ECG results (88% vs 59%), time of perform brain scan (60% vs 1%). Diagnostic agreement: nosological/syndromic diagnosis: PF group: 94%, Non-PF group: 60% (P < .001), topographic diagnosis: PF: 71%, Non-PF: 53% (P = .03), aetiological diagnosis: PF: 25%, Non-PF: 9% (P = .01). Conclusions: The use of a PF improves the quantity and quality of the information, and offers a better diagnostic accuracy. Palabras clave: Ictus agudo, Historia clínica, Urgencias, Calidad asistencial, Keywords: Acute stroke, Medical chart, Emergency, Medical care quality, Diagnosi