Inhibitory Effect of Five Naturally Occurring Compounds on the Expression of Genes Associated with the QS System and some Virulence Factors in P. aeruginosa

Abstract Pseudomonas aeruginosa is an opportunistic nosocomial pathogen with a pathogenicity that is an important factor in public health and is the result of the functioning of the Quorum Sensing (QS) system. Currently, compounds of natural origin have shown promising biological effects on certain pathogens in recent years. The aim of the present study was to determine the possible inhibitory effect of five naturally occurring molecules on some genes associated with two pathways of the QS system, as well as on elastase protease and pyocyanin production in two resistant strains of P. aeruginosa. For this purpose, RT-qPCR assays were performed to know the expression of some QS-associated genes (lasR, rhlR, lasI, aprA and lasB) and spectrophotometric assays to evaluate the production of elastase, protease and pyocyanin in the presence or absence of the molecules. It was found that sesamin and ferulic acid were the molecules with the highest inhibitory effect, higher than 40 %, on most of the genes evaluated (lasR, rhlR, aprA and lasB) in the two P. aeruginosa strains BAA-47 and 27853. Likewise, ferulic acid was the most active compound on two of the three virulence factors evaluated even though in general the effect of the molecules was not greater than 50 %. Therefore, these compounds are considered to have a possible multitarget effect by inhibiting the expression of genes associated with the two main systems of P. aeruginosa

Alcaloides aporfínicos con actividad antituberculosa aislados de Ocotea discolor Kunth (Lauraceae)

La tuberculosis causa miles de muertes a nivel mundial y que, actualmente, los fármacos usados no son suficientes y en ocasiones son obsoletos para su tratamiento, se hace necesaria la búsqueda de nuevos compuestos que ayuden a combatirla. Por tanto, se evaluó la actividad antituberculosis de los alcaloides ocoxilonina (1), ocoteina (2), dicentrina (3) y 1,2-metilendioxi-3, 10,11-trimetoxiaporfina (4), aislados de la madera de Ocotea discolor. Las estructuras fueron identificadas por medio del análisis de los datos espectroscópicos de resonancia magnética nuclear (NMR 1D – 1H, 13C, 2D – COSY, HSQC y HMBC), espectros de masas y comparación con datos de la literatura. Todos los compuestos aislados demostraron actividad antituberculosa, con un rango de variación en la concentración mínima inhibitoria entre 140 y 310 μM, siendo la ocoteina (2) la más activo contra la cepa virulenta de Mycobacterium tuberculosis H37Rv.Tuberculosis disease causes thousands of deaths worldwide and, currently, the used drugs are either not enough or obsolete for its treatment. Therefore, new compounds that combat this disease are been seek. Thus, the antituberculosis activity of the alkaloids ocoxilonine (1), ocoteine (2), dicentrine (3) and 1,2-methylenedioxy-3,10,11-trimethoxyaporphine (4), isolated from Ocotea discolor wood was evaluated. Their structures were identified by analysis of nuclear magnetic resonance spectroscopic data (NMR 1D – 1H, 13C, 2D – COSY, HSQC and HMBC), mass spectra, and comparison with literature data. All the isolated compounds demonstrated antituberculosis activity, with ocoteine (2) being the most active compound, with a minimum inhibitory concentration value of 140 μM against the virulent strain Mycobacterium tuberculosis H37Rv. All the isolated compounds showed antituberculosis activity, with a variation range in the minimum inhibitory concentration between 140 to 310 μM, being ocoteine (2) the most active compound against the virulent strain Mycobacterium tuberculosis H37Rv

Mortality from gastrointestinal congenital anomalies at 264 hospitals in 74 low-income, middle-income, and high-income countries: a multicentre, international, prospective cohort study

Summary Background Congenital anomalies are the fifth leading cause of mortality in children younger than 5 years globally. Many gastrointestinal congenital anomalies are fatal without timely access to neonatal surgical care, but few studies have been done on these conditions in low-income and middle-income countries (LMICs). We compared outcomes of the seven most common gastrointestinal congenital anomalies in low-income, middle-income, and high-income countries globally, and identified factors associated with mortality. Methods We did a multicentre, international prospective cohort study of patients younger than 16 years, presenting to hospital for the first time with oesophageal atresia, congenital diaphragmatic hernia, intestinal atresia, gastroschisis, exomphalos, anorectal malformation, and Hirschsprung’s disease. Recruitment was of consecutive patients for a minimum of 1 month between October, 2018, and April, 2019. We collected data on patient demographics, clinical status, interventions, and outcomes using the REDCap platform. Patients were followed up for 30 days after primary intervention, or 30 days after admission if they did not receive an intervention. The primary outcome was all-cause, in-hospital mortality for all conditions combined and each condition individually, stratified by country income status. We did a complete case analysis. Findings We included 3849 patients with 3975 study conditions (560 with oesophageal atresia, 448 with congenital diaphragmatic hernia, 681 with intestinal atresia, 453 with gastroschisis, 325 with exomphalos, 991 with anorectal malformation, and 517 with Hirschsprung’s disease) from 264 hospitals (89 in high-income countries, 166 in middleincome countries, and nine in low-income countries) in 74 countries. Of the 3849 patients, 2231 (58·0%) were male. Median gestational age at birth was 38 weeks (IQR 36–39) and median bodyweight at presentation was 2·8 kg (2·3–3·3). Mortality among all patients was 37 (39·8%) of 93 in low-income countries, 583 (20·4%) of 2860 in middle-income countries, and 50 (5·6%) of 896 in high-income countries (p<0·0001 between all country income groups). Gastroschisis had the greatest difference in mortality between country income strata (nine [90·0%] of ten in lowincome countries, 97 [31·9%] of 304 in middle-income countries, and two [1·4%] of 139 in high-income countries; p≤0·0001 between all country income groups). Factors significantly associated with higher mortality for all patients combined included country income status (low-income vs high-income countries, risk ratio 2·78 [95% CI 1·88–4·11], p<0·0001; middle-income vs high-income countries, 2·11 [1·59–2·79], p<0·0001), sepsis at presentation (1·20 [1·04–1·40], p=0·016), higher American Society of Anesthesiologists (ASA) score at primary intervention (ASA 4–5 vs ASA 1–2, 1·82 [1·40–2·35], p<0·0001; ASA 3 vs ASA 1–2, 1·58, [1·30–1·92], p<0·0001]), surgical safety checklist not used (1·39 [1·02–1·90], p=0·035), and ventilation or parenteral nutrition unavailable when needed (ventilation 1·96, [1·41–2·71], p=0·0001; parenteral nutrition 1·35, [1·05–1·74], p=0·018). Administration of parenteral nutrition (0·61, [0·47–0·79], p=0·0002) and use of a peripherally inserted central catheter (0·65 [0·50–0·86], p=0·0024) or percutaneous central line (0·69 [0·48–1·00], p=0·049) were associated with lower mortality. Interpretation Unacceptable differences in mortality exist for gastrointestinal congenital anomalies between lowincome, middle-income, and high-income countries. Improving access to quality neonatal surgical care in LMICs will be vital to achieve Sustainable Development Goal 3.2 of ending preventable deaths in neonates and children younger than 5 years by 2030

Isolation and characterization of alkaloids present in two species of the genus zanthoxylum (rutaceae), synthesis of benzophenanthridine analogues and evaluation of antifungal and antibacterial activities

Con el fin de contribuir a las investigaciones en alcaloides isoquínolinicos, en este trabajo se realizó un estudio fitoquímico de la madera y corteza de Zanthoxylum quinduense y corteza de Zanthoxylum monophyllum, la síntesis de una nueva clase de análogos benzofenantridínicos y la evaluación de actividad antibacteriana, antifungica y antituberculosa para los compuestos asilados y sintetizados. / Abstract: This work was carried out in order to contribute to research in isoquinoline alkaloids, by the phytochemical study of wood and bark from Zanthoxylum quinduense and bark from Zanthoxylum monophyllum, the synthesis of a new class of benzophenanthridine analogues and evaluation of antimicrobial activity of the isolated and synthesized compounds.Doctor en Ciencias‐Química.Doctorad

Evaluación del potencial ecotoxicológico de extractos del género Piper en semillas y crecimiento de plántulas de lactuta sativa (lechuga), solanum lycopersicum (tomate) y theobroma cacao (cacao)

&lt;p&gt;El uso intensivo de agroquímicos en la agricultura tiene un grave impacto en la salud de los seres humanos y del ambiente; al causar deterioro de los suelos, favorecer la propagación de enfermedades agrícolas, aumentar contaminación (cultivos, aguas y suelos), y estar asociado con el 70% de las pérdidas de especies vegetales. Por lo anterior, es necesario buscar nuevas alternativas, como productos a base de sustancias naturales que sean más accesibles, no generen riesgo para los organismos y puedan ser degradados más fácilmente. Un ejemplo de este tipo de sustancias son las especies del género &lt;i&gt;Piper&lt;/i&gt;, que han demostrado propiedades antifúngicas, y por lo tanto podrían ser empleadas en el sector agrícola. Sin embargo, es necesario la implementación de ensayos ecotoxicológicos que demuestran la baja toxicidad de estos extractos para poder ser utilizados. Este proyecto tuvo como objetivo evaluar el efecto de cuatro extractos etanólicos del género &lt;i&gt;Piper&lt;/i&gt; (&lt;i&gt;P. peltatum&lt;/i&gt; (hojas y tallos), &lt;i&gt;P. eriopodon, y P. pesaresanum&lt;/i&gt;) en la germinación y crecimiento de lechuga, tomate y cacao; así como establecer la relación de estos resultados con el contenido de fenoles y flavonoides. En este estudio, se realizaron bioensayos ecotoxicológicos a cuatro extractos etanolicos de &lt;i&gt;Piper&lt;/i&gt; a 1000 ppm y 500 ppm, para observar su efecto sobre la germinación y crecimiento de raíces, tallos y brotes de lechuga, tomate y cacao. Adicionalmente, se llevó a cabo la cuantificación de fenoles y flavonoides de los extractos por los métodos de Folin-Ciocalteu y de tricloruro de aluminio. Se encontró que los cuatro extractos a 500 ppm no tuvieron un efecto significativo en la germinación. Sin embargo, los cuatro extractos a 1000 ppm inhibieron la germinación y el crecimiento de las plántulas. Los extractos de &lt;i&gt;P. eriopodon&lt;/i&gt; y &lt;i&gt;P. peltatum&lt;/i&gt; fueron los que presentaron mayor contenido de fenoles con valores de 251 y 152 mg AG/g extracto, respectivamente, y &lt;i&gt;P. peltatum&lt;/i&gt; presentó los mayores valores de flavonoides con valores de 66 y 76 mg QE/g para los extractos de tallos y hojas, respectivamente. Para las tres especies, el extracto de &lt;i&gt;P. eriopodon&lt;/i&gt; a 500 ppm destacó por su presentar el menor efecto tóxico en el crecimiento en raíz, tallos y brotes. Así mismo, se determinó que el efecto ecotoxicológico de los extractos puede estar relacionado con el contenido de fenoles y flavonoides presentes en estos, sin embargo, los resultados sugieren que otros factores pudieron influir. Es posible proponer el extracto de &lt;i&gt;P. eriopodon&lt;/i&gt; a 500 ppm como posible objetivo de estudio y postularlo como futuro principio activo para la realización de un bioproducto, debido a su bajo nivel tóxico frente a las tres especies evaluadas.&lt;/p&gt

Evaluación del potencial ecotoxicológico de extractos del género Piper en semillas y crecimiento de plántulas de lactuta sativa (lechuga), solanum lycopersicum (tomate) y theobroma cacao (cacao)

&lt;p&gt;El uso intensivo de agroquímicos en la agricultura tiene un grave impacto en la salud de los seres humanos y del ambiente; al causar deterioro de los suelos, favorecer la propagación de enfermedades agrícolas, aumentar contaminación (cultivos, aguas y suelos), y estar asociado con el 70% de las pérdidas de especies vegetales. Por lo anterior, es necesario buscar nuevas alternativas, como productos a base de sustancias naturales que sean más accesibles, no generen riesgo para los organismos y puedan ser degradados más fácilmente. Un ejemplo de este tipo de sustancias son las especies del género &lt;i&gt;Piper&lt;/i&gt;, que han demostrado propiedades antifúngicas, y por lo tanto podrían ser empleadas en el sector agrícola. Sin embargo, es necesario la implementación de ensayos ecotoxicológicos que demuestran la baja toxicidad de estos extractos para poder ser utilizados. Este proyecto tuvo como objetivo evaluar el efecto de cuatro extractos etanólicos del género &lt;i&gt;Piper&lt;/i&gt; (&lt;i&gt;P. peltatum&lt;/i&gt; (hojas y tallos), &lt;i&gt;P. eriopodon, y P. pesaresanum&lt;/i&gt;) en la germinación y crecimiento de lechuga, tomate y cacao; así como establecer la relación de estos resultados con el contenido de fenoles y flavonoides. En este estudio, se realizaron bioensayos ecotoxicológicos a cuatro extractos etanolicos de &lt;i&gt;Piper&lt;/i&gt; a 1000 ppm y 500 ppm, para observar su efecto sobre la germinación y crecimiento de raíces, tallos y brotes de lechuga, tomate y cacao. Adicionalmente, se llevó a cabo la cuantificación de fenoles y flavonoides de los extractos por los métodos de Folin-Ciocalteu y de tricloruro de aluminio. Se encontró que los cuatro extractos a 500 ppm no tuvieron un efecto significativo en la germinación. Sin embargo, los cuatro extractos a 1000 ppm inhibieron la germinación y el crecimiento de las plántulas. Los extractos de &lt;i&gt;P. eriopodon&lt;/i&gt; y &lt;i&gt;P. peltatum&lt;/i&gt; fueron los que presentaron mayor contenido de fenoles con valores de 251 y 152 mg AG/g extracto, respectivamente, y &lt;i&gt;P. peltatum&lt;/i&gt; presentó los mayores valores de flavonoides con valores de 66 y 76 mg QE/g para los extractos de tallos y hojas, respectivamente. Para las tres especies, el extracto de &lt;i&gt;P. eriopodon&lt;/i&gt; a 500 ppm destacó por su presentar el menor efecto tóxico en el crecimiento en raíz, tallos y brotes. Así mismo, se determinó que el efecto ecotoxicológico de los extractos puede estar relacionado con el contenido de fenoles y flavonoides presentes en estos, sin embargo, los resultados sugieren que otros factores pudieron influir. Es posible proponer el extracto de &lt;i&gt;P. eriopodon&lt;/i&gt; a 500 ppm como posible objetivo de estudio y postularlo como futuro principio activo para la realización de un bioproducto, debido a su bajo nivel tóxico frente a las tres especies evaluadas.&lt;/p&gt

Aporphine alkaloids with antitubercular activity isolated from Ocotea discolor Kunth (Lauraceae)

Tuberculosis disease causes thousands of deaths worldwide and, currently, the used drugs are either not enough or obsolete for its treatment. Therefore, new compounds that combat this disease are been seek. Thus, the antituberculosis activity of the alkaloids ocoxilonine (1), ocoteine (2), dicentrine (3) and 1,2-methylenedioxy-3,10,11-trimethoxyaporphine (4), isolated from Ocotea discolor wood was evaluated. Their structures were identified by analysis of nuclear magnetic resonance spectroscopic data (NMR 1D – 1H, 13C, 2D – COSY, HSQC and HMBC), mass spectra, and comparison with literature data. All the isolated compounds demonstrated antituberculosis activity, with ocoteine (2) being the most active compound, with a minimum inhibitory concentration value of 140 μM against the virulent strain Mycobacterium tuberculosis H37Rv. All the isolated compounds showed antituberculosis activity, with a variation range in the minimum inhibitory concentration between 140 to 310 μM, being ocoteine (2) the most active compound against the virulent strain Mycobacterium tuberculosis H37Rv

Estudio fitoquímico de hojas de Uncaria guianensis y evaluación de actividad antibacteriana Phytochemical study of Uncaria guianensis leaves and antibacterial activity evaluation

Del extracto de éter de petróleo de hojas de Uncaria guianensis (Rubiaceae), se aisló un compuesto tipo clorina denominado éster etílico de feoforbida a y una mezcla de esteroles conocidos como &#946;-sitosterol y estigmasterol. Sus estructuras fueron elucidadas por análisis detallado de RMN, incluyendo técnicas bidimensionales, y por comparación con datos reportados en la literatura. Posteriormente, se evaluó la actividad antibacteriana al éster etílico de feoforbida a contra dos cepas Gram(+): S. aureus ATCC 6538 y E. faecalis ATCC 29212 y contra tres cepas Gram (-): E. coli ATCC 25922, S. typhimurium ATCC 14028s y S. typhimurium MS7953. Se encontró actividad significativa contra S. aureus, E. faecalis, E. coli y S. tiphymurium MS7953.<br>A chlorin compound, pheophorbide a ethyl ester and a mixture of sterols known as &#946;-sitosterol and stigmasterol, were isolated from the petroleum ether extract of Uncaria guianensis (Rubiaceae) leaves. Their structures were elucidated by detailed analysis of NMR spectra, including bidimensional techniques and by comparison with literature data. The antibacterial activity for the pheophorbide a ethyl ester was evaluated against two Gram (+) strains: S. aureus ATCC 6538 y E. faecalis ATCC 29212 and three Gram (-) strains: E. coli ATCC 25922, S. typhimurium ATCC 14028s y S. typhimurium MS7953S. aureus ATCC 6538 and E. fecalis ATCC 29212, finding significant activity against S. aureus 6538, E. faecalis 29212, S. tiphymurium MS7953 and E. coli 25922