In vitro antifungal activity of dihydropyrimidinones/thiones against Candida albicans and Cryptococcus neoformans

Since the Monastrol discovery in 1999 as the first inhibitor of Eg5, functionalized dihydropyrimidinones/thiones (DHPMs) have emerged as prototypes for drug design in different targets. The present work aimed to evaluate the antifungal activity of a chemical library of DHPMs which were obtained employing the Biginelli reaction. Their antifungal activities were assessed against C. neoformans and C. albicans. The compounds 1-i and 1-k inhibited moderately the fungal growth of C. neoformans, with compound 2-k presenting MIC80 values of 62.5-125 μg∙mL-1. Considering activity against C. albicans, the compounds 1-i and 1-n present a MIC50 value of 125-250 μg∙mL-1. The changes performed in DHPM scaffold appear to be valuable for generating compounds with potential antifungal effect

Asma

Dissertação para obtenção do grau de Mestre no Instituto Superior de Ciências da Saúde Egas MonizA asma é um conjunto de condições heterogéneas que resulta na obstrução reversível dos brônquios, e é caracterizada por hiper-reatividade e inflamação das vias aéreas. Existem vários fatores que podem levar ao aparecimento da doença, como predisposições genéticas, interações com o ambiente e fatores socioeconómicos. A compreensão dos mecanismos imunológicos e patogénicos da doença foi bastante aprofundada na última década e sabe-se agora que a inflamação que está na base da doença é o resultado do envolvimento uma grande variedade de células e mediadores inflamatórios. Os corticosteroides inalados formam a primeira linha do controlo da asma e têm demonstrado a sua eficácia e segurança. Os casos mais graves de asma continuam, no entanto, a ser um desafio em que, muitas vezes, não se consegue atingir o controlo desejado mesmo utilizando as combinações de fármacos recomendadas. Novas terapias biológicas estão a surgir para contrariar esta problemática, como é o caso do anticorpo monoclonal Anti-IgE, Omalizumab, ou os anticorpos monoclonais Anti-IL5, Anti-IL4 e Anti-IL13, ainda em ensaios clínicos