Contrasting effects of aliskiren versus losartan on hypertensive vascular remodeling

Background: Hyperactivation of the renin-angiotensin system contributes to hypertension-induced upregulation of vascular matrix metalloproteinases (MMPs) and remodeling, especially in the two kidney, one clip (2K1C) hypertension model. We hypothesized that the AT(1)R antagonist losartan or the renin inhibitor aliskiren, given at doses allowing similar antihypertensive effects, could prevent in vivo vascular MMPs upregulation and remodeling, and collagen/elastin deposition found in 2K1C hypertension by preventing the activation of extracellular signal-regulated kinase 1/2 (ERK 1/2) and transforming growth factor-beta(1) (TGF-beta(1)). We also hypothesized that aliskiren could enhance the effects of losartan.Methods: 2K1C rats were treated with aliskiren (50 mg.kg(-1).day(-1)), or losartan (10 mg.kg(-1).day(-1)), or both by gavage during 4 weeks.Results: Aliskiren, losartan, or both drugs exerted similar antihypertensive effects when compared with 2K1C rats treated with water. Aliskiren reduced plasma renin activity in both sham and 2K-1C rats. Losartan alone or combined with aliskiren, but not aliskiren alone, abolished 2K1C-induced aortic hypertrophy and hyperplasia, and prevented the increases in aortic collagen/elastin content, MMP-2 levels, gelatinolytic activity, and expression of phospho-ERK 1/2 and TGF-beta(1). No significant differences were found in the aortic expression of the (pro) renin receptor.Conclusions: These findings show that although losartan and aliskiren exerted similar antihypertensive effects, only losartan prevented the activation of vascular profibrotic mechanisms and MMP upregulation associated with vascular remodeling in 2K1C hypertension. Our findings also suggest that aliskiren does not enhance the protective effects exerted by losartan. (C) 2012 Elsevier Ireland Ltd. All rights reserved.Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)Univ São Paulo, Fac Med Ribeirao Preto, Dept Pharmacol, BR-14049900 Ribeirao Preto, SP, BrazilUniv São Paulo, Fac Med Ribeirao Preto, Dept Biochem & Immunol, BR-14049900 Ribeirao Preto, SP, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Dept Med, Div Nephrol, São Paulo, BrazilUniv São Paulo, Dent Sch Ribeirao Preto, Dept Morphol Estomatol & Physiol, BR-14049900 Ribeirao Preto, SP, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Dept Med, Div Nephrol, São Paulo, BrazilWeb of Scienc

Sistema cardiovascular: o estudo de caso como forma de vivenciar a prática odontológica

Na prática da docência é extremamente necessário o estímulo da participação ativa dosacadêmicos visando à integração do conteúdo teórico com a prática clínicaodontológica. No intuito de atingir esse objetivo a disciplina de Fundamento Biológico Iutiliza como estratégia pedagógica a aplicação de uma metodologia ativa, o estudo decaso. O estudo de caso específico apresenta uma situação clínica de atendimentoodontológico envolvendo questões tipicamente odontológicas e situações de interessecardiovascular. O aluno será instigado através de perguntas chaves e objetivosespecíficos, como: determinar localização cardíaca, câmaras, circulação pulmonar esistêmica; discutir sobre autônomo do coração; identificar os vasos aferentes e eferentesdo coração; descrever irrigação e drenagem cardíaca; correlacionar os vasos que irrigamo coração com o infarto e com o uso do ácido acetilssalicílico; descrever o mecanismoda coagulação sanguínea e como o ÁcidoAcetilSalicílico (AAS) pode modificá-lo;correlacionar a ocorrência de trombose com a histologia das veias inferiores ediferenciar histologia de artérias e veias; relatar a fisiologia da Pressão Arterial (PA) eda hipertensão arterial (HAS); explicar o mecanismo da renina, angiotensina ealdosterona; correlacionar os efeitos provocados pelo Sistema Nervoso Autônomo(SNA) no sistema cardiovascular na presença da ansiedade. A aplicação da metodologiaativa será feita em duas aulas, onde o aluno terá a sua disposição livros texto e atlas e oslaboratórios de matérias básicas (Peças anatômicas, Protótipos anatômicos e Lâminasdos tecidos histológicos) em um primeiro momento e, posteriormente, a finalização docaso com uma discussão em sala de aula. Dessa forma, a metodologia utilizada tem aaplicação da anatomia, fisiologia, histologia e patologia com a prática clínicaodontológica

Condução do impulso nervoso em neurônios mielinizados

O neurônio é a parte fundamental de um sistema complexo, umavez que eles ligam-se para formar as sinapse e com isso ocorra a passagem de informação. Para compreender como esse sistema funciona é necessário antes de tudo compreender o funcionamento do próprio neurônio