Аналітичний огляд побічної дії та летальних наслідків гострих отруєнь нейролептиками та антидепресантами

Topicality. Increase in the use of antipsychotics and antidepressants in many countries led to augmentation of acute poisoning amount with lethal cases. Among them, the main part is combined poisoning, including combination with other medicines, which significantly complicates the conduction of chemical-toxicological analysis.Aim. To conduct the analytical review of side effects and lethal cases of acute poisoning by antipsychotics and antidepressants, including combination with other medicines.Materials and methods. Analysis of websites and online literature sources such as: ehealthme.com, patientsville.com, Academia.edu, PubMed, ResearchGate, Scopus etc.Results and discussion. According to the results of sources analysis, in the period from 2013 to 2018, there were registered 5094 cases of side effects and 56 lethal poisonings with the use of the most commonly used antipsychotics of phenothiazine derivatives. Also 6013 cases of side effects and 675 lethal poisonings were registered with the use of tricyclic antidepressants. The main side effects and causes of fatalities have been identified. The combined use of antipsychotics and antidepressants and its simultaneous application with medicines from other pharmacological groups, increases the risk of poisoning. It greatly complicates the chemical and toxicological searches to determine the cause of poisoning.Conclusions. The conducted research determined the factors of deterioration the toxicological situation recently which has developed with the use of antipsychotics and antidepressants and substantiated feasibility of the development of methods of chemical-toxicological analysis for drugs that caused fatal poisoning.Актуальность. Рост потребления нейролептиков и антидепрессантов во многих странах мира приводит к увеличению количества острых отравлений с летальным исходом. Среди них значительная часть приходится на комбинированные отравления, в том числе в сочетании с другими лекарственными средствами, что значительно осложняет проведение химико-токсикологического анализа.Цель работы. Проведение аналитического обзора побочных действий и летальных последствий острых отравлений нейролептиками и антидепрессантами, в том числе в комбинации с другими препаратами.Материалы и методы. Анализ сайтов ehealthme.com и patientsville.com и научных баз источников литературы в сети Интернет, таких как: Academia.edu, PubMed, ResearchGate, Scopus и др.Результаты и их обсуждение. По результатам анализа источников установлено, что в период с 2013 по 2018 гг. в мире зарегистрировано 5094 случаев побочных действий и 56 летальных отравлений при применении наиболее употребляемых нейролептиков производных фенотиазинового ряда, а также 6013 случаев побочных действий и 675 летальных отравлений при применении трициклических антидепрессантов. Определены их основные побочные эффекты и причины смертельных случаев. Повышает риск отравлений нейролептиками и антидепрессантами их комбинированное применение и одновременный прием лекарственных средств других фармакологических групп, что в значительной мере осложняет проведение химико-токсикологических исследований для установления причины отравления.Выводы. Проведенными исследованиями определены факторы повышения токсикологической ситуации, которая сложилась в последнее время при применении нейролептиков и антидепрессантов, и обоснована разработка методов химико-токсикологического анализа средств, вызвавших смертельное отравление.Актуальність. Зростання вживання нейролептиків та антидепресантів у багатьох країнах світу призводить до збільшення кількості гострих отруєнь з летальними наслідками. Серед них значна частина припадає на комбіновані отруєння, у тому числі  в поєднанні з іншими лікарськими засобами, що значно ускладнює проведення хіміко-токсикологічного аналізу.Мета роботи. Проведення аналітичного огляду побічних дій та летальних наслідків гострих отруєнь нейролептиками та антидепресантами, у тому числі при комбінації з іншими препаратами.Матеріали та методи. Аналіз сайтів ehealthme.com і patientsville.com та наукових баз джерел літератури у мережі Інтернет, таких як: Academia.edu, PubMed, ResearchGate, Scopus тощо.Результати та їх обговорення. За результатами аналізу джерел встановлено, що у період з 2013 по 2018 рр. у світі зареєстровано 5094 випадків побічних дій та 56 летальних отруєнь при застосуванні найбільш вживаних нейролептиків похідних фенотіазинового ряду, а також 6013 випадків побічних дій та 675 летальних отруєнь при застосуванні трициклічних антидепресантів. Визначені їх основні побічні ефекти та причини смертельних випадків. Підвищує ризик отруєнь нейролептиками та антидепресантами їх комбіноване застосування та одночасний прийом лікарських засобів інших фармакологічних груп, що у значній мірі ускладнює проведення хіміко-токсикологічних досліджень для встановлення причини отруєння.Висновки. Проведені дослідження визначили фактори підвищення токсикологічної ситуації, що склалася останнім часом при застосуванні нейролептиків та антидепресантів, та обґрунтували розробку методів хіміко-токсикологічного аналізу засобів, які спричинили смертельне отруєння

Аналітичний огляд побічних ефектів та гострих отруєнь прохлороперазином

Topicality. The article presents the analytical review data of the toxicological effects of prochlorperazine usage. Prochlorperazine is a sufficiently used drug with neuroleptic and antiemetic activity. It’s produced as a generic drug in many countries in the world in the form of tablets, suppositories and injection.Aim. To conduct an analytical review of prochlorperazine side effects and acute poisonings of controlled and uncontrolled usage.Results and discussion. According to information sources, in the period from 2010 till 2016 year were registered 258 cases of prochlorperazine acute poisoning in the world. The main causes of acute prochlorperazine poisoning noted with side effects of the treatment of it in therapeutic doses. Prochlorperazine is incompatible with drugs that suppress the central nervous system and increases the risk of neonatal complications if pregnant women use. Approximately 10 % of prochlorperazine numbers of acute poisonings are lethal cases of overdose. They are often due to suicide drug overdose. The drugs that were used simultaneously with prochlorperazine for suicide were defined: clonazepam, lorazepam, aprazolam, ibuprofen, naproxen, diazepam, seroquel, depacote, etc.Conclusions. It is shown that if the methods of chemical-toxicological analysis of prochlorperazine will be presented in corresponding institutions of forensic medical expertise the number of registered cases of poisoning significantly increase, particularly in Ukraine.Актуальность. Приведены данные аналитического обзора токсикологических последствий применения прохлорперазина. Прохлорперазин достаточно часто применяемый лекарственный препарат с нейролептической и антиэметической активностью, который производится как генерическое средство во многих странах мира в виде таблеток, суппозиториев и инъекционных форм.Цель работы. Проведение аналитического обзора побочных эффектов и острых отравлений прохлорперазином при контролируемом и неконтролируемом применении.Результаты и их обсуждение. Согласно данным информационных источников в период с 2010 по 2016 гг. в мире зарегистрировано 258 случаев острого отравления прохлорперазином. Среди главных причин отравлений определены побочные действия препарата при лечении в терапевтических дозах. Прохлорперазин несовместим с препаратами, угнетающими ЦНС, повышает риск неонатальных осложнений при применении беременными. До 10 % от общего количества острых отравлений прохлорперазином – это летальные случаи вследствие передозировки с суицидальной целью. Определены лекарственные препараты, которые применялись одновременно с прохлорперазином при суицидах: клоназепам, лоразепам, апразолам, ибупрофен, напроксен, диазепам, сероквель, депакот и др.Выводы. Показано, что при наличии в учреждениях проведения судебно-медицинской экспертизы методов химико-токсикологического анализа на прохлорперазин количество зарегистрированных случаев отравлений препаратом, в том числе в Украине, может быть значительно выше.Актуальність. Наведені дані аналітичного огляду токсикологічних наслідків застосування прохлороперазину. Прохлороперазин є досить часто вживаним лікарським препаратом з нейролептичною та антиеметичною активністю, який виробляється як генеричний засіб у багатьох країнах світу у вигляді таблеток, супозиторіїв та ін’єкційних форм.Мета роботи. Проведення аналітичного огляду побічних дій та гострих отруєнь прохлороперазином при контрольованому та неконтрольованому застосуванні.Результати та їх обговорення. Відповідно до даних інформаційних джерел у період з 2010 по 2016 рр. у світі зареєстровано 258 випадків гострого отруєння прохлороперазином. Серед головних причин отруєнь визначені побічні дії препарату під час лікування у терапевтичних дозах. Прохлороперазин несумісний з препаратами,що пригнічують ЦНС, підвищує ризик неонатальних ускладнень при вживанні вагітними. До 10 % від загальної кількості гострих отруєнь прохлороперазином – це летальні випадки через передозування з суїцидальною метою. Визначені лікарські препарати, що застосовувались одночасно з прохлороперазином при суїцидах: клоназепам, лоразепам, апразолам, ібупрофен, напроксен, діазепам, сероквель, депакот тощо.Висновки. Показано, що за умов наявності в установах проведення судово-медичної експертизи методів хімікотоксикологічного аналізу на прохлороперазин кількість зареєстрованих випадків отруєнь препаратом, зокрема в Україні, може бути значно більшою

СОСТОЯНИЕ КОАГУЛЯЦИОННОГО ГЕМОСТАЗА ПОСЛЕ РЕЗЕКЦИИ ПЕЧЕНИ С ПРИМЕНЕНИЕМ СВЕРХНИЗКИХ ТЕМПЕРАТУР В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ОРГАНА

The work has evaluated the impact of intraoperative cryotherapy on the coagulation indicators and the risk of hemorrhagic complications development after liver resection, depending on the original (preoperative) functional state of the organ and the resection method. 24 patients with liver lesions, aged 20 –55, have been operated; of them 9 patients had liver disorders prior to the surgery and 15 patients had no disorders. Half of the patients have undergone liver resection with cryotherapy, the remaining part of the patients have been exposed to conventional resection. The material for the research was venous plasma. According to the research findings, the post-operative dynamics of the coagulation indicators in the patients with liver lesions proves the advantage of using cryotherapy for minimizing the risk of hemorrhagic complications emergence. Thus, a tendency towards normalization of factors V, XI and XII content in blood plasma is more prominent after cryoresection of the liver, than after the conventional resection method (without cryotherapy). The international normalized ratio (INR) in the post-operative period exceeds the norm, regardless of the resection method and the functional state of the liver prior to the surgery. However, among the patients who had original liver disorder, INR is more than 2.0 before the surgery, whereas after the operation, despite the decrease, it remains above 1.4, which indicates significant hypocoagulation and high risk of hemorrhagic complications following the deficiency of the extrinsic coagulation pathway. Activated partial thromboplastin time after the surgery goes down, however, like before the surgery, it remains within the range of the commonly accepted reference values, regardless of the functional liver state and the resection method.В работе оценивали влияние интраоперационного холодового воздействия на показатели коагуляционного гемостаза и риск развития геморрагических осложнений после резекции печени в зависимости от исходного (до операции) функционального состояния органа и метода резекции. Было прооперировано 24 пациента в возрасте от 20 до 55 лет по поводу очаговых поражений печени. Нарушение функций печени до операции наблюдалось у 9 больных, у 15 пациентов функциональных нарушений не было. У 50% больных была выполнена резекция печени с применением криовоздействия, у остальной части пациентов – традиционная резекция. Материалом для исследования служила плазма венозной крови. Согласно полученным результатам, динамика показателей коагуляционного гемостаза у больных с очаговой патологией печени после резекции органа доказывает преимущество применения криовоздействия для минимизации риска возникновения геморрагических послеоперационных осложнений. Так, в период после криорезекции печени тенденция к нормализации содержания факторов V, XI и XII в плазме крови является более выраженной, чем при использовании традиционного (без криовоздействия) метода резекции. Международное нормализованное отношение (МНО) в послеоперационном периоде превышает норму вне зависимости от метода резекции и функционального состояния печени до операции, однако у больных с исходно нарушенной функцией печени до операции МНО выше 2,0, а после операции, несмотря на снижение, сохраняется выше 1,4, что свидетельствует о значительной гипокоагуляции и высоком риске геморрагических осложнений вследствие нарушений внешнего (тканевого) пути активации свертывания крови. Активированное частичное тромбопластиновое время после операции снижается, но (как и до операции) сохраняется в пределах общепринятых референсных значений вне зависимости от функционального состояния печени и метода резекции

SCIENTIFIC ORGANIZATION AND LABOR PROTECTION AS A BASIS OF ECONOMIC MODEL EFFICIENCY

In the context of today’s economic situation in our country and the ways that are planned to improve it, it has been offered to recall the problem of scientific labor organization (NOTES) that makes it possible to provide an increase in economic efficiency of production without considerable extra capital expenditures.The idea of article is to consider the factors at overcoming of which the application of scientific labor organization is aimed and to draw attention to the ways of solving labor protection tasks that emerge in labor process

SURGICAL TREATMENT OF CHRONIC CYSTIC PANCREATITIS

Increasing the number of patients with complicated forms of chronic pancreatitis and pancreatic cysts observed in recent decades. Mostly people of working age are susceptible to disease. This makes the issue a social importance.The article presents a modern view of the choice of method of surgical treatment of chronic pancreatitis and cystic optimal terms of therapy, depending on the degree of “maturity” of pancreatic cysts. A detailed analysis of both traditional surgery and advanced minimally invasive treatment for pancreatic cysts is performed in this review of the literature.Emphasis is placed on radical methods of treatment, particularly in the duodenum-preserving operations. Pathogenic study is carried out. The problem of choosing the most radical and at the same time the organ-preserving technique, helping to improve the immediate and long-term results, the quality of life and social and labor rehabilitation, has not lost its relevance. Studies carried out in this area are currently important

P158

Opisthorchiasis is a form of foodborne trematodiasis which is caused by liver flukes. It has been shown that a chronic Opisthorchiasis infection increases a risk of cholagiocarcinoma of liver. It is commonly believed that a gradual change of homeostasis in a parasite microenvironment (bile) leads to liver fluke-induced cancer. Nevertheless, no systematic, analytically driven studies confirming this hypothesis have been published yet. The restricted access to clinical material and extreme complexity of the biological matrix (bile) both are the important “rate limiting factors” for a progress in the field. Here we present for the first time a cross-platform mass spectrometric analysis of bile juice collected from the patients with cholangiocarcinoma-associated diseases. We show that an effective analysis of such complex biological matrix as bile juice requires a combination of orthogonal analytical platforms (e.g. RPLC–MS and HILIC–MS) maximizing coverage of the metabolic space. Materials and methods: 28 patients with O. felineus infection and 30 negative controls were included in the study. The infection status was confirmed using microscopy analysis of the bile. Bile samples were collected from the gallbladder using sterile puncture, directly frozen and stored at −80 °C until analysis. The samples were randomized and organized into the acquisition blocks consisting of the samples and quality controls (QC). Experiments were carried out with a Dionex Ultimate 3000 LC system (Thermo Scientific/Dionex, The Netherlands) equipped with a Dual Gradient Separation pump allowing for parallel LC analysis, and hyphenated to an Impact UHR-qTOF mass analyzer (Bruker Daltonics, Germany). Reversed-phase experiments (RPLC) were performed with an UHPLC BEH Shield RP18 column 100 × 2.1 mm, 1.7 μm (Waters) and HILIC experiments with a Luna HILIC column (Phenomenex, The Netherlands) of 100 × 2.00 mm, 3 μ m. RPLC data were acquired in ESI positive mode and HILIC in negative mode, respectively. The data acquisition rate was set to 1 Hz over a mass range of m/z 50–1000. The LC–MS data files were aligned by using the in-house developed alignment algorithm MS-Align 2 tool (www.ms-utils.org/msalign2). Results: After the data prepressing, which includes alignment, noise filtering and peak picking two data matrixes costing of 412 features (metabolites) for RPLC and 428 ones for HILIC were generated. To evaluate a degree of similarity between the two data matrixes the RV coefficient (a multivariate extension of correlation coefficient) was used. The coefficient has flattened at 0.58 showing that despite a strong overlap between the datasets there is a substantial number of the “platform specific” metabolites. Those structures will certainly be missed if a single platform strategy is applied. Conclusion: Here we present for the first time a cross-platform mass spectrometric analysis of bile juice collected from the patients cholangiocarcinoma-associated diseases. We show that a combination of the two platforms greatly improves the coverage of the metabolome and as such should be a firstchoice for exploratory studies of the complex biological matrixes. Work was conducted with the application of the Tomsk regional common use center technical equipment acquired thanks to a grant of the Russian Ministry of the Agreement No. 14.594.21.0001 (RFMEFI59414X0001). This project is supported by “The Tomsk State University Academic D.I. Mendeleev Fund Program” under Grant (No. 18.1.52.2015)

НАУЧНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ И ОХРАНА ТРУДА КАК ОСНОВА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЭКОНОМИЧЕСКОЙ МОДЕЛИ

In the context of today’s economic situation in our country and the ways that are planned to improve it, it has been offered to recall the problem of scientific labor organization (NOTES) that makes it possible to provide an increase in economic efficiency of production without considerable extra capital expenditures.The idea of article is to consider the factors at overcoming of which the application of scientific labor organization is aimed and to draw attention to the ways of solving labor protection tasks that emerge in labor process. В контексте сложившейся на сегодняшний день в нашей стране экономической ситуации и намечающихся путей ее улучшения предлагается вспомнить о проблеме научной организации труда (НОТ), позволяющей обеспечить повышение экономической эффективности производства без значительных дополнительных капитальных затрат.Цель статьи - рассмотреть факторы, на преодоление которых нацелено применение НОТ, и обратить внимание на способы решения задач охраны труда, возникающих в ходе осуществления трудового процесса