Alterações metabólicas associadas à terapia anti-retroviral em pacientes HIV-positivos

OBJECTIVE: To evaluate metabolic changes associated with highly active antiretroviral therapy (HAART) in HIV-positive patients, and to identify risk factors associated. METHODS: Retrospective study that included 110 HIV-positive patients who where on HAART in the city of Porto Alegre (Southern Brazil) between January 2003 and March 2004. Data on demographic variables, cigarette smoking, diabetes mellitus, cholesterol and triglyceride levels, stage of HIV infection, antiretroviral therapy and HCV coinfection were collected. General linear models procedure for repeated measures was used to test the interaction between HAART and HCV coinfection or protease inhibitor treatment. RESULTS: Total cholesterol, triglycerides, and glucose levels significantly increased after receiving HAART (pOBJETIVO: Evaluar las alteraciones metabólicas asociadas a la terapia anti-retroviral potente en pacientes HIV-positivos e identificar factores de riesgo asociados. MÉTODOS: Estudio retrospectivo con 110 pacientes HIV-positivos que estaban en terapia anti-retroviral potente (HAART) en la ciudad de Porto Alegre (Sur de Brasil), entre enero de 2003 y marzo de 2004. Los datos colectados incluyen variables demográficas, tabaquismo, diabetes mellitas, niveles de colesterol y triglicéridos, fase de la infección viral, terapia anti-retroviral y co-infección con hepatitis C. El análisis multivariado para medidas repetidas (General Linear Model procedure for Repeated Measures) fue utilizada para analizar la interacción entre el efecto de uso de HAART y el uso de inhibidores de proteasa o co-infección por hepatitis C. RESULTADOS: Fueron observados aumentos significativos en los niveles de colesterol total, triglicéridos y glucosa posterior al tratamiento con HAART (pOBJETIVO: Avaliar as alterações metabólicas associadas à terapia anti-retroviral potente em pacientes HIV-positivos e identificar fatores de risco associados. MÉTODOS: Estudo retrospectivo com 110 pacientes HIV-positivos que estavam sob terapia anti-retroviral potente (HAART) na cidade de Porto Alegre (RS), entre janeiro de 2003 e março de 2004. Os dados coletados incluem variáveis demográficas, tabagismo, diabetes mellitus, níveis de colesterol e triglicerídeos, estágio da infecção viral, terapia anti-retroviral e co-infecção com hepatite C. A análise multivariada para medidas repetidas (General Linear Model procedure for Repeated Measures) foi utilizada para testar a interação entre o efeito do uso de HAART e o uso de inibidores de protease ou co-infecção por hepatite C. RESULTADOS: Foram observados aumentos significativos nos níveis de colesterol total, triglicerídeos e glicose após o tratamento com HAART (

THE INFLUENCE OF HIV-1 SUBTYPES C, CRF31_BC AND B ON DISEASE PROGRESSION AND INITIAL VIROLOGIC RESPONSE TO HAART IN A SOUTHERN BRAZILIAN COHORT

Background: Although most HIV-1 infections in Brazil are due to subtype B, Southern Brazil has a high prevalence of subtype C and recombinant forms, such as CRF31_BC. This study assessed the impact of viral diversity on clinical progression in a cohort of newly diagnosed HIV-positive patients. Methods: From July/2004 to December/2005, 135 HIV-infected patients were recruited. The partial pol region was subtyped by phylogeny. A generalized estimating equation (GEE) model was used to examine the relationship between viral subtype, CD4+ T cell count and viral load levels before antiretroviral therapy. Hazard ratio (Cox regression) was used to evaluate factors associated with viral suppression (viral load < 50 copies/mL at six months). Results: Main HIV-1 subtypes included B (29.4%), C (28.2%), and CRF31_BC (23.5%). Subtypes B and C showed a similar trend in CD4+ T cell decline. Comparison of non-B (C and CRF31_BC) and B subtypes revealed no significant difference in the proportion of patients with viral suppression at six months (week 24). Higher CD4+ T cell count and lower viral load were independently associated with viral suppression. Conclusion: No significant differences were found between subtypes; however, lower viral load and higher CD4+ T cell count before therapy were associated with better response.Introdução: Embora a maioria das infecções de HIV-1 no Brasil seja devido ao subtipo B, o Sul do Brasil apresenta uma alta prevalência do subtipo C e formas recombinantes, como CRF31_BC. Este estudo avaliou o impacto da diversidade viral na evolução clínica em uma coorte de pacientes HIV-positivos recém diagnosticados. Métodos: De julho/2004 a dezembro/2005, 135 pacientes anti-HIV reagentes foram recrutados. A região pol parcial foi subtipada por filogenia. Um modelo de equação de estimativa generalizada (GEE) foi utilizado para examinar a relação entre subtipo viral, contagem de células CD4 e níveis de carga viral pré-terapia antirretroviral. Hazard ratio (regressão de Cox) foi utilizada para avaliar os fatores associados à supressão viral (carga viral < 50 cópias/mL em seis meses). Resultados: Os principais subtipos de HIV-1 incluíram B (29,4%), C (28,2%) e CRF31_BC (23,5%). Os subtipos B e C apresentaram uma tendência semelhante no declínio de células CD4. Quando comparados os subtipos não B (C e CRF31_BC) e B, não houve diferença significativa na proporção de pacientes com supressão viral aos seis meses (24 semanas). CD4 mais alto e carga viral mais baixa demonstraram associação independente com supressão viral. Conclusão: Não houve diferença significativa entre os subtipos; entretanto, viremia mais baixa e CD4 mais alto pré-terapia mostraram associação com melhor resposta

Alta prevalência e associação do subtipo não-B do vírus HIV-1 com risco específico de transmissão sexual entre pacientes virgens de tratamento antirretroviral em Porto Alegre, Brasil

In South Brazil the circulation of two HIV-1 subtypes with different characteristics represents an important scenario for the study of the impact of HIV-1 diversity on the evolution of the HIV-1 epidemic and AIDS disease. HIV-1 B, the predominant variant in industrialized countries and HIV-1 C, the most prevalent subtype in areas with rapid epidemic growth, are implicated in most infections. We evaluated blood samples from 128 antiretroviral (ARV) naïve patients recruited at entry to the largest HIV outpatient service in Porto Alegre. Based on partial pol region sequencing, HIV-1 C was observed in 29%, HIV-1 B in 22.6% and, the recently identified CRF31_BC, in 23.4% of 128 volunteers. Other variants were HIV-1 F in 10% and other mosaics in 5.5%. In order to evaluate the association of socio-behavioral characteristics and HIV-1 subtypes, interviews and laboratory evaluation were performed at entry. Our data suggest an established epidemic of the three major variants, without any evidence of partitioning in either of the subgroups analyzed. However, anal sex practices were associated with subtype B, which could indicate a greater transmissibility of non-B variants by vaginal intercourse. This study provides baseline information for epidemiologic surveillance of the changes of the molecular characteristics of HIV-1 epidemics in this region.No sul do Brasil a circulação de dois subtipos de HIV-1 com características diferentes representa importante cenário para o estudo do impacto da diversidade do HIV-1 na evolução da epidemia e na AIDS. O HIV-1 B, variante predominante nos países industrializados e o HIV-1 C, o subtipo mais prevalente em áreas com maiores taxas de crescimento da epidemia, estão implicados na maioria das infecções. Avaliamos amostras de sangue de 128 pacientes sem exposição a antirretrovirais, recrutados ao ingressarem no maior serviço ambulatorial de HIV/AIDS de Porto Alegre. Com base no sequenciamento parcial da região pol, o HIV-1 C foi observado em 29%, HIV-1 B em 22,6% e uma forma recombinante recentemente descrita, CRF31_BC, foi observada em 23,4% entre 128 voluntários. Outras variantes encontradas foram HIV-1 F em 10% e outros mosaicos em 5,5%. Para avaliar associações entre características sócio-comportamentais e subtipos do HIV-1 foram realizadas entrevistas e exames laboratoriais na entrada do estudo. Nossos dados sugerem uma epidemia estabelecida dessas três variantes principais, sem evidência de compartilhamento em nenhum subgrupo analisado. Entretanto, prática sexual anal se mostrou associada à transmissão de subtipo B, o que pode indicar maior transmissibilidade das variantes não-B por intercurso vaginal. Este estudo permite delinear uma linha de base para o monitoramento epidemiológico das mudanças nas características moleculares da epidemia do HIV-1 nesta região

THE INFLUENCE OF HIV-1 SUBTYPES C, CRF31_BC AND B ON DISEASE PROGRESSION AND INITIAL VIROLOGIC RESPONSE TO HAART IN A SOUTHERN BRAZILIAN COHORT

Background: Although most HIV-1 infections in Brazil are due to subtype B, Southern Brazil has a high prevalence of subtype C and recombinant forms, such as CRF31_BC. This study assessed the impact of viral diversity on clinical progression in a cohort of newly diagnosed HIV-positive patients. Methods: From July/2004 to December/2005, 135 HIV-infected patients were recruited. The partial pol region was subtyped by phylogeny. A generalized estimating equation (GEE) model was used to examine the relationship between viral subtype, CD4+ T cell count and viral load levels before antiretroviral therapy. Hazard ratio (Cox regression) was used to evaluate factors associated with viral suppression (viral load < 50 copies/mL at six months). Results: Main HIV-1 subtypes included B (29.4%), C (28.2%), and CRF31_BC (23.5%). Subtypes B and C showed a similar trend in CD4+ T cell decline. Comparison of non-B (C and CRF31_BC) and B subtypes revealed no significant difference in the proportion of patients with viral suppression at six months (week 24). Higher CD4+ T cell count and lower viral load were independently associated with viral suppression. Conclusion: No significant differences were found between subtypes; however, lower viral load and higher CD4+ T cell count before therapy were associated with better response

HEPATOXICIDADE EM USUÁRIOS DE PREP EM CENTRO DE TESTAGEM E ACONSELHAMENTO (CTA) DO MUNICÍPIO DE PORTO ALEGRE

Introdução/Objetivos: O esquema disponível para uso na PrEP (profixia pré-exposição) contra HIV-1 atualmente no SUS é a associação de fumarato de tenofovir desoproxila (TDF) 300 mg e emtricitabina (FTC) 200 mg, na posologia de 1 comprimido diário, cuja eficácia e segurança foram demonstradas, com poucos eventos adversos associados ao seu uso. Por outro lado alguns estudos têm demonstrado alterações das provas de função hepática com uso da PrEP. O objetivo deste estudo é investigar a frequência de alterações de transaminases na população estudada. Métodos: Estudo longitudinal, retrospectivo a partir de uma amostra de 381 usuários de PrEP entre janeiro de 2018 e dezembro de 2021 em serviço especializado de Porto Alegre. Os dados foram digitados no programa Excel e posteriormente exportados para o programa SPSS v. 20.0. Foi realizada análise descritiva. As variáveis categóricas foram descritas por frequências e percentuais. Na avaliação de alteração de níveis de TGO e TGP foi considerado limite superior normal (LSN) de 40 e 41 U/L respectivamente e após foi calculado o grau de aumento em relação a este valor considerando grau 1, 2 e 3 de acordo com a literatura. Foram consideradas medidas de TGO/TGP no momento zero e semanas 4,12, 24, 36 e 48. Resultados: A mediana de TGO/TGP basal foi 22 e 23 U/L respectivamente. Níveis alterados de TGP (%) foram mais evidentes comparados a TGO e ocorreram em 15,5% na semana 4; 15,5% na semana 12; 11,5% na semana 24; 12,3% na semana 36 e 6,8% na semana 48. Considerando hepatoxicidade grau 1 um aumento de 1,25 a <2,5x LSN, grau 2 aumento de 2,5 a 5x e grau 3 aumento de 5,1 a 10x verificou-se que houve aumento em grau 1e 2 respectivamente (7,9%e 1,8%) na semana 4; 8,9%e 1,3% na semana 12; 4,7% e 1,6% na semana 24; 8,4% grau 1 na semana 36; 4,2%% e 1 na semana 48. Nenhum dos pacientes que apresentaram aumento de TGP/TGP em algum momento era HBSAg reagente ou ANTI-HCV reagente. Conclusão: Os estudos que avaliaram hepatoxicidade associada a PrEP são escassos. De acordo com estudo (FEM-PrEP) foi observado aumento significativo de hepatoxicidade grau 1 em mulheres. No presente estudo observou-se aumento de TGP em aproximadamente 12% dos pacientes, no entanto quando avaliado o grau 1 de hepatoxicidade, esta porcentagem foi reduzida para 6%. Isto demonstra que possivelmente o uso da PrEP associado ao uso de suplementos e à presença de esteatose, entre outras causas, pode levar ao aumento de transaminases

AVALIAÇÃO DA TOXICIDADE RENAL EM PACIENTES USUÁRIOS DE PROFILAXIA PRÉ-EXPOSIÇAÕ (PREP) EM PORTO ALEGRE, SUL DO BRASIL

Introdução/Objetivos: Em 2016 a profilaxia pré-exposição (PrEP) foi estabelecida como estratégia de prevenção contra infecção pelo HIV-1 nos guidelines da World Healthy Organization (WHO). Considerando que os medicamentos prescritos na PrEP são o tenofovir disoproxil fumarato (TDF) e emtricitabina (FTC) na posologia de um comprimido diário pretende-se com o estudo avaliar a toxicidade renal associada ao uso de tenofovir nestes usuários de PrEP. Métodos: Este é um estudo longitudinal, retrospectivo a partir de uma amostra de 381 pacientes que faziam uso de PrEP e acompanhamento no Centro de Testagem e Aconselhamento (CTA) da cidade de Porto Alegre. Os dados foram digitados em Excel e posteriormente exportados para o programa SPSS v. 20.0 para análise estatística. As variáveis demográficas foram descritas por frequências e percentuais. A creatinina sérica e o clearance de creatinina (calculado pela equação de Cockcroft-Gault) foram avaliados nas semanas 4, 12, 24, 36 e 48. As mesmas foram descritas pela média e o desvio padrão juntamente com intervalo de confiança de 95% (IC95%). Para avaliar a mudança do nível sérico de creatina sérica e DCE (depuração da creatinina endógena) ao longo do tempo foi utilizado o modelo de equações de estimações generalizadas (Generalized estimating equation models, GEE), considerando-se um nível de significância de 5% para as comparações estabelecidas. Resultados: A mediana da idade era 31 anos e a maioria (85,3%) dos pacientes em PrEP eram homens CIS e gays (71,3%). Verificou-se que 73% eram da raça branca e 69,5% tinham 12 anos ou mais de escolaridade. A média da creatinina sérica (mg/dL) e clearance de creatinina (mL/min) respectivamente na semana 4 foi 0,001 mg/dL e 3,1 mL/min, na semana 12 foi 0,005 mg/dL e 2,5 mL/min, na semana 24 foi 0,005 mg/dL e 0,89 mL/min, na semana 36 foi 0,009 mg/dL e 1,8 mL/min e na semana 48 foi 0,01 mg/dL e 3,6 mL/min. Não foram encontradas alterações significativas nos dos dois parâmetros avaliados (p = 0,9 e p = 0.117 para níveis séricos de creatinina e DCE respectivamente). Conclusão: Tenofovir disoproxil fumarato (TDF) é associado com disfunção tubular quando usado em pacientes HIV positivos. O uso da PrEP na forma de uso diário pode levar a nefrotoxicidade em menos de 1% dos pacientes em PrEP de acordo com estudos prévios. O nosso estudo não demonstrou alterações significativas na creatinina sérica ou DCE ao longo de 1 ano de uso da PrEP na amostra analisada

EFEITO DO POLIMORFISMO C3435T (ABCB1) SOBRE OS NÍVEIS LIPÍDICOS DE PACIENTES SOB TERAPIA ANTI-RETROVIRAL

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EFEITO DO POLIMORFISMO C3435T (ABCB1) SOBRE OS NÍVEIS LIPÍDICOS DE PACIENTES SOB TERAPIA ANTI-RETROVIRAL

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