The effect of the polyphenols of natural origin and the synthetic potassium channel openers on contractility of the isolated uterus

Prirodni polifenoli su zastupljeni u velikom broju biljnih vrsta. Kao posebni izvori rezveratrola moglo bi se izdvojiti grožđe i vino, kao njegov produkt, a naringenina grejpfrut, njegov sok, hmelj i pivo. Tokom poslednje decenije rezveratrol se našao u žiži naučne i šire javnosti kao supstanca koja usporava starenje, ima antikancerogena, antiinflamatorna, kardioprotektivna svojstva. Kao moguća mesta dejstva pokazan je veliki broj ćelijskih struktura, stoga je rezveratrol označen kao "jedan molekul - mnogo meta". Između ostalog, pokazano je da rezveratrol dovodi do relaksacije glatkih mišića mnogobrojnih krvnih sudova kao i glatkih mišića žučne kese. Kalijumovi kanali su direktno ili indirektno ukljućeni u mehanizam dejstva rezveratrola. Za razliku od njega, naringenin, pripada manje proučavanoj grupi, flavonoidima. Njegov mehanizam inhibicije kontrakcija glatkih mišića uterusa još uvek nije proučen. Pored velikog interesovanja za rezveratrol, njegov uticaj na kontraktilnost glatke muskulature uterusa nije izučavan. Stoga su ciljevi ove studije bili da ispitimo moguće inhibitorno dejstvo rezveratrola i naringenina na nekoliko eksperimentalnih modela negravidnog i gravidnog uterusa i da definišemo ulogu kalijumovih kanala u tim mehanizmima dejstva. Nepoželjna kontraktilnost uterusa je uzrok poremećaja kao što su dismenoreja, kod negravidnog, a prevremeni porođaj, kod gravidnog uterusa. Do danas, ni jedan od ovih problema nije farmakološki rešen. Dismenoreja se uglavnom tretira nesteroidnim antiinflamatornim lekovima, koji nisu uspešni kod svih pacijenata i imaju izrazite neželjene efekte. Dodatno, prevremeni porođaj je uzrok morbiditeta novorođenčati u 50 % slučajeva. Malo je dokaza da lekovi koji se koriste za suzbijanje prevremenih kontrakcija zaista efikasni. Prevremeni porođaj je češći i ozbiljniji problem u grupi pacijenkinja iz progrma in vitro oplodnje. Shodno tome, idealno sredstvo za prevenciju i lečenje neželjene kontraktilnosti uterusa još uvek nije pronađen..

Palladium sorption by aminofunctionalized macroporous copolymer from chloride–nitrate solutions

Macroporous poly(glycidyl methacrylate-co-ethylene glycol dimethacrylate) with attached diethylene triamine [PGME-deta] with high amino-group content was used for the investigation of the Pd(II) sorption kinetics from mixed chloride/nitrate aqueous solutions in acidic medium (pH 2.0) at T=298 K. Four kinetic models were employed in order to comprehend the mechanism of Pd(II) sorption. The maximum experimental Pd(II) sorption capacity at initial pH 2.0 and 298 K was 20 mg g-1

Effects of the polyphenol resveratrol on contractility of human term pregnant myometrium

The ideal agent for prevention and treatment of uterine abnormal contractility has not been found. The polyphenol resveratrol possesses a wide spectrum of pharmacologic properties, but its influence on the contractility of human myometrium is not defined. The present study evaluated the effect of resveratrol on the oxytocin-induced contractions of human term pregnant myometrium in vitro and the contribution of different K+ channels to resveratrol action. Resveratrol induced a concentration-dependent relaxation of myometrium contractions (pD(2) value and maximal responses were 4.52 and 82.25%, respectively). Glibenclamide, a selective blocker of ATP-sensitive (K-ATP), iberiotoxin, a selective blockers of big-calcium sensitive (BKCa) and 4-aminopiridine, a non-selective blocker of voltage-sensitive (Kv) channels induced a significant shift to the right of the concentration-response curves of resveratrol. Inhibition achieved by 0.1 mM resveratrol was insensitive to all K+ channel blockers. A K+ channel opener, pinacidil, inhibited oxytocin-induced contractions of pregnant myometrium with comparable potency and efficacy to resveratrol (pD(2) values and maximal relaxation were 4.52 and 83.67%, respectively). Based on K+ channel opener/blocker affinities, it appears that the inhibitory response of resveratrol involves different myometrial K+ channels. When applied in high concentrations, resveratrol has an additional K+-channel-independent mechanism(s) of action. Furthermore, immunohistochemistry staining and western blot analyses detected the presence and distribution of K-ATP, BKCa and Kv channel proteins in pregnant myometrium

The effect of the polyphenols of natural origin and the synthetic potassium channel openers on contractility of the isolated uterus

Prirodni polifenoli su zastupljeni u velikom broju biljnih vrsta. Kao posebni izvori rezveratrola moglo bi se izdvojiti grožđe i vino, kao njegov produkt, a naringenina grejpfrut, njegov sok, hmelj i pivo. Tokom poslednje decenije rezveratrol se našao u žiži naučne i šire javnosti kao supstanca koja usporava starenje, ima antikancerogena, antiinflamatorna, kardioprotektivna svojstva. Kao moguća mesta dejstva pokazan je veliki broj ćelijskih struktura, stoga je rezveratrol označen kao "jedan molekul - mnogo meta". Između ostalog, pokazano je da rezveratrol dovodi do relaksacije glatkih mišića mnogobrojnih krvnih sudova kao i glatkih mišića žučne kese. Kalijumovi kanali su direktno ili indirektno ukljućeni u mehanizam dejstva rezveratrola. Za razliku od njega, naringenin, pripada manje proučavanoj grupi, flavonoidima. Njegov mehanizam inhibicije kontrakcija glatkih mišića uterusa još uvek nije proučen. Pored velikog interesovanja za rezveratrol, njegov uticaj na kontraktilnost glatke muskulature uterusa nije izučavan. Stoga su ciljevi ove studije bili da ispitimo moguće inhibitorno dejstvo rezveratrola i naringenina na nekoliko eksperimentalnih modela negravidnog i gravidnog uterusa i da definišemo ulogu kalijumovih kanala u tim mehanizmima dejstva. Nepoželjna kontraktilnost uterusa je uzrok poremećaja kao što su dismenoreja, kod negravidnog, a prevremeni porođaj, kod gravidnog uterusa. Do danas, ni jedan od ovih problema nije farmakološki rešen. Dismenoreja se uglavnom tretira nesteroidnim antiinflamatornim lekovima, koji nisu uspešni kod svih pacijenata i imaju izrazite neželjene efekte. Dodatno, prevremeni porođaj je uzrok morbiditeta novorođenčati u 50 % slučajeva. Malo je dokaza da lekovi koji se koriste za suzbijanje prevremenih kontrakcija zaista efikasni. Prevremeni porođaj je češći i ozbiljniji problem u grupi pacijenkinja iz progrma in vitro oplodnje. Shodno tome, idealno sredstvo za prevenciju i lečenje neželjene kontraktilnosti uterusa još uvek nije pronađen..

Phenylpropiophenone derivatives as potential anticancer agents: Synthesis, biological evaluation and quantitative structure-activity relationship study

Series of twelve chalcone and propafenone derivatives has been synthesized and evaluated for anticancer activities against Hela, Fem-X, PC-3, MCF-7, LS174 and K562 cell lines. The 2D-QSAR and 3D-QSAR studies were performed for all compounds with cytotoxic activities against each cancer cell line. Partial least squares (PLS) regression has been applied for selection of the most relevant molecular descriptors and QSAR models building. Predictive potentials of the created 2D-QSAR and 3D-QSAR models for each cell line were compared, by use of leave-one-out cross-validation and external validation, and optimal QSAR models for each cancer cell line were selected. The QSAR studies have selected the most significant molecular descriptors and pharmacophores of the chalcone and propafenone derivatives and proposed structures of novel chalcone and propafenone derivatives with enhanced anticancer activity on the HeLa, Fem-X, PC-3, MCF-7, LS174 and K562 cells