342 research outputs found

    Exploring the boundaries of precision haemato-oncology : The case of FLT3 length mutated acute myeloid leukaemia

    Get PDF
    This dissertation explores the astounding biological heterogeneity of acute myeloid leukaemia (AML). In three research papers, we study FLT3 length mutated (LM) AML to contribute to the characterisation of genetic diversity between patients but also within the same patient as the disease develops over time. AML is a rare but severe blood cancer for which outcome is poor. In haemato-oncology as in other cancer fields, the imaginary of precision medicine is a potent force that provides direction to research as well as the development of clinical practice. Specifically, the hope is to tailor cancer management by molecular profiling and therapeutic targeting of actionable aberrations. In the case of AML, the validity and utility of this approach is an open empirical question. The aim of this dissertation is to explore the biological boundaries of precision oncology in the context of AML. I have pursued this aim through empirical characterisation of AML as a heterogeneous and dynamic phenomenon (in the research papers) and a literature study and theoretical reflection on the relationship between that empirical characterisation and available conceptual frameworks of cancer (in the synthesis part of the dissertation). Somatic mutation theory, tumour evolution theory and cancer stem cell theory were identified as the prevailing conceptual frameworks representing variants of explanatory models in AML. These theories also provide justification for the clinical approaches related to precision haemato-oncology. The synthesis provides an overview of empirical FLT3-LM AML research poorly accounted for by these prevailing models, including intra-leukaemic plurality of FLT3-LMs as well as clinico-pathological relationships that suggest context-dependency with regards to FLT3-LM properties. Indeed, in Paper I we confirm the finding that AML patients may have several FLT3-LMs. In Paper II, we show hitherto undiscovered sex differences in genetic profiles of FLT3-LM AML. In Paper III, a single patient is followed through the course of his disease to reveal how genetically diverse cell populations may initiate leukaemia in animal models. These findings pose challenges to the understanding of FLT3-LMs as causal contributors in AML pathogenesis. A major conclusion of this dissertation is that somatic mutation theory is not a sufficient conceptual framework for AML. Evolutionary perspectives seem called for, and the dissertation proposes that a selection-centric perspective to further the understanding and interpretation of FLT3- LM AML pathogenesis, conceptualising both cancer cells and cancer as dynamic phenomena rather than confined entities. Based on this I propose a shift towards characterisation of permissive conditions facilitating the emergence and persistence of disease

    The Impact of Expansionary Monetary Policy on Norwegian Stock Prices: A Structural Vector Autoregressive Analysis of the Past Three Decades

    Get PDF
    This paper aims to evaluate the impact of domestic monetary policy shocks on Norwegian stock prices, as well as the impact in a historically low interest rate environment. Consequently, the analysis is comprised of ( l ) the baseline model from 1991:Ml to 2019:M6 and (2) the model following the financial crisis from 2009:M6 to 2019:M6. Building on Neri (2004) and Bjornland (2009), a structural vector autoregression (SVAR) with short-run restrictions and Cholesky decomposition is utilized. The estimated models consist of the oil price, inflation, output, three-month interest rate, trade-weighted exchange rate index, and stock prices. Impulse responses and variance decomposition are used to evaluate the impact of the monetary policy shocks. Consistent with prior research and theory, the results of the baseline model indicate a significant negative relationship between a change in the three-month interest rate and stock prices. In particular, following a 100 basis points decrease in the three-month interest rate (Nibor), stock prices (OSEBX) increase by l percent on impact and 2 percent after six months. Moreover, the monetary policy shock accounts for slightly less than 10 percent of the variations in stock prices after six months and roughly 20 percent after two years. These results are relatively robust to different specifications. Examining the model from mid-2009 to mid-2019, a decrease of 100 basis points in Nibor increases stock prices by 0.5 percent on impact, with the effect gradually waning over time. Therefore, the effectiveness of the monetary transmission mechanism to stock prices appears to have diminished when interest rates have been historically low. The results indeed provide updated validity to previous literature and valuable insight into the monetary policy transmission mechanism in Norway.nhhma

    Filled with Desire, Perceive Molecules

    Get PDF
    Could there be a Taoist philosophy of Acute Myeloid Leukaemia (AML)? This chapter discusses why a molecular treatment of AML has been so hard to find but still so intensely researched, and exposes some of the ethical dilemmas involved when treating this aggressive blood cancer. It does so by applying the concepts and style of the ancient Chinese masterpiece Tao Te Ching, the essence of which is that the real world is richer than what can be expressed by language.publishedVersio

    Betydningen av gode kilder til vitamin D hos unge, friske voksne

    Get PDF
    Bakgrunn: StĂžrsteparten av den voksne befolkningen i Norge har et utilfredsstillende serum 25(OH)D₃ (vitamin D) nivĂ„, sĂŠrlig om vinteren. Dette gjelder ogsĂ„ de som bor sĂžr i landet. Unge friske voksne er en utsatt gruppe til Ă„ utvikle utilstrekkelig serum 25(OH)D₃ nivĂ„, da de har et lavere inntak av vitamin D-rike kilder slik som fet fisk, sammenlignet med befolkningen. Hensikt: Hensikten med oppgaven var Ă„ fĂ„ en bedre forstĂ„else av hvilken betydning fet fisk, kosttilskudd med vitamin D, matvarer beriket med vitamin D, soleksponering og Ă„rstidsvariasjon har pĂ„ serum 25(OH)D₃ nivĂ„ hos en gruppe unge, friske voksne personer. Utvalg, design og metode: Serum 25(OH)D₃ ble mĂ„lt hos 31 friske voksne (20 til 47 Ă„r) som deltok i intervensjonsstudien ”Omega-3 og helseeffekter”. Deltakerne mĂžtte til tre blodprĂžvevisitter; i september 2009 (visitt 1), i desember 2009 (visitt 2) og i februar/mars 2010 (visitt 3). Mellom visitt 1 og 2 (11 uker) var deltakerne inkludert i en intervensjonsstudie hvor fisk, annen sjĂžmat og kosttilskudd ikke var inkludert i kostholdet. Etter intervensjonsstudien (mellom visitt 2 og 3) gikk deltakerne tilbake til sitt vanlige kosthold og de ble oppfordret til Ă„ inkludere fet fisk og kosttilskudd med vitamin D. Seks av deltakerne mĂžtte til ytterligere to visitter; i september (visitt 4) og i desember 2010 (visitt 5), og disse utgjĂžr en pilotstudie med totalt fem blodprĂžvevisitter (visitt 1– visitt 5). Kostdata ble innhentet ved bruk av kostspĂžrreskjema, Smart DietÂź og prekodet 7-dagers kostdagbok. Bruk av solarium og opphold i solrikt strĂžk ble registrert ved bruk av et enkelt spĂžrreskjema. Resultater: Median serum 25(OH)D₃ nivĂ„ var 63 nmol/l (54-72 nmol/l) ved studiestart, og 23 % av deltakere hadde under akseptabelt vitamin D nivĂ„ (<50 nmol/l). NivĂ„et var signifikant redusert til 36 nmol/l (29-49 nmol/l) i desember (P<0,001), hvor 16 % av deltakerne ble karakterisert med vitamin D-mangel (<25 nmol/l). Median serum 25(OH)D₃ nivĂ„ var Ăžkt til 61 nmol/l (48-76 nmol/l) i februar/mars, hvor 29 % deltakere hadde under akseptabelt nivĂ„ av vitamin D. Vi finner at de viktigste kildene til vitamin D i intervensjonsperioden (hvor fisk, sjĂžmat og kosttilskudd fjernes fra kostholdet) er smĂžr/margarin/olje (45 %) og egg (37 %), og gjennomsnittlig inntak av vitamin D var lik 2,1 ”g/dag. Tre mĂ„neder etter avsluttet intervensjonsstudie er inntaket av fet fisk, berikede matvarer og kosttilskudd pĂ„ tilnĂŠrmet samme nivĂ„ som fĂžr de ble inkludert i studien. Samtidig finner vi et signifikant hĂžyere serum 25(OH)D₃ nivĂ„ hos deltakere med et moderat inntak av fet fisk sammenlignet med deltakere med et hĂžyt inntak av fet fisk (P=0,05), men ingen signifikant forskjell i serum 25(OH)D₃ nivĂ„ verken mellom deltakere som bruker kosttilskudd og deltakere som ikke bruker kosttilskudd (P=0,6) eller i serum 25(OH)D₃ nivĂ„ mellom deltakere som hadde et hĂžyt (≄7.5 ug/d) vs et lavt (<7.5 ug/d) inntak av vitamin D (P=0,9). Eksponering av sol viste signifikant forskjell i serum 25(OH)D₃ nivĂ„ bĂ„de i desember (uten fisk og kosttilskudd) (P=0,002) og i februar/mars (med fisk og kosttilskudd) mellom de som hadde solt seg og de som ikke hadde solt seg (P<0,001). Pilotstudien viste at deltakerne hadde et hĂžyere serum 25(OH)D₃ nivĂ„ i september enn i desember, og at serum 25(OH)D₃ nivĂ„ var lavere i september og desember 2009 enn ved samme tidspunkter i 2010. Konklusjon: Denne studien viser at median serum 25(OH)D₃ nivĂ„ hos en gruppe friske, voksne personer er innenfor akseptabelt nivĂ„, men at ca en fjerdedel hadde et utilstrekkelig serum 25(OH)D₃ nivĂ„. NĂ„r fisk og kosttilskudd fjernes fra kostholdet i 11 uker, sĂ„ reduseres serum 25(OH)D₃ nivĂ„ signifikant, og 16 % av deltakerne utviklet vitamin D-mangel. Uten fet fisk og kosttilskudd i kostholdet, finner vi at smĂžr/margarin/olje og egg er de viktigste kildene til vitamin D, men inntak av vitamin D blir lavt i denne perioden, og det er ikke tilstrekkelig til Ă„ opprettholde et akseptabelt serum 25(OH)D₃ nivĂ„ 11 uker senere. De som solte seg i denne perioden hadde imidlertid akseptabelt nivĂ„, tross lavt inntak. Serum 25(OH)D₃ nivĂ„ var ikke signifikant forskjellig mellom studiestart og 3 mĂ„neder etter intervensjonsstudien, og deltakerne gikk tilbake til sitt opprinnelige kosthold 3 mĂ„neder etter intervensjonsstudien.. Vi fant ingen signifikant sammenheng mellom serum 25(OH)D₃ nivĂ„ og inntak av fet fisk og/eller kosttilskudd med vitamin D, men at soleksponering er en viktig kilde til Ă„ opprettholde serum 25(OH)D₃ nivĂ„et. Studien mangler imidlertid en kontrollgruppe og deltakerantallet er lavt. Resultatene bĂžr derfor tolkes med forsiktighet. Pilotstudien viser Ă„rstidsvariasjon med lavere serum 25(OH)D₃ nivĂ„ i desember enn i september. NivĂ„et i september kan se ut til Ă„ vĂŠre avgjĂžrende for nivĂ„et desember, og det ser ut til at reduksjonen er mer pĂ„virket av fravĂŠr av sol, enn av fravĂŠret av fisk og kosttilskuddMaster i samfunnsernĂŠrin
    • 

    corecore