Direct targeting of hippocampal neurons for apoptosis by glucocorticoids is reversible by mineralocorticoid receptor activation

Prova tipográfica (In Press)An important question arising from previous observations in vivo is whether glucocorticoids can directly influence neuronal survival in the hippocampus. To this end, a primary postnatal hippocampal culture system containing mature neurons and expressing both glucocorticoid (GR) and mineralocorticoid (MR) receptors was developed. Results show that the GR agonist dexamethasone (DEX) targets neurons (microtubule-associated protein 2-positive cells) for death through apoptosis. GR-mediated cell death was counteracted by the MR agonist aldosterone (ALDO). Antagonism of MR with spironolactone ([7a-(acetylthio)-3-oxo-17a-pregn- 4-ene,21 carbolactone] (SPIRO)) causes a dose-dependent increase in neuronal apoptosis in the absence of DEX, indicating that nanomolar levels of corticosterone present in the culture medium, which are sufficient to activate MR, can mask the apoptotic response to DEX. Indeed, both SPIRO and another MR antagonist, oxprenoate potassium ((7a,17a)-17-Hydroxy-3-oxo-7- propylpregn-4-ene-21-carboxylic acid, potassium salt (RU28318)), accentuated DEX-induced apoptosis. These results demonstrate that GRs can act directly to induce hippocampal neuronal death and that demonstration of their full apoptotic potency depends on abolition of survival-promoting actions mediated by MR

Déterminants des représentations des médecins généralistes vis-à-vis de la vaccination (enquête transversale en Languedoc-Roussillon en 2012)

La vaccination demeure l'un des principaux moyens de prévention des maladies infectieuses dans les populations. Cependant sa perception est sujette à controverse et elle suscite des interrogations (voire de la méfiance) dans la population générale mais aussi dans la communauté médicale. C'est ce que montrent les enquêtes Nicolle de 2006 et le Baromètre de la Santé 2009. L' 0bjectif de ce travail est donc d'expliquer pourquoi les médecins généralistes se questionnent de plus en plus sur la vaccination et d'identifier les déterminants de leurs représentations. Pour cela un questionnaire a été envoyé aux médecins généralistes du Languedoc-Roussillon. Puis les résultats ont été traités par le logiciel Google-doc et les tests de khi-deux et de Fisher en ont fait les analyses bi variées. A la question A vez-vous le sentiment que la vaccination pose problème auj ourd' hui ? 61 % des médecins interrogés répondent oui. A la question Avez-vous confiance en la vaccination? 12% répondent non. 46% pensent que la vaccino-vigilance n'est pas de bonne qualité et 62% pensent que les recommandations des sociétés savantes sont influencées par les laboratoires et leur mercantilisme. Cette étude montre également que la crise du H1N1 en 2009 a eu une influence négative sur les représentations des médecins généralistes et plus particulièrement sa gestion par les pouvoirs publics. Ce travail montre donc que les médecins généralistes se questionnent sur la vaccination car ils se pensent mal informés, car ils ont peur des effets secondaires à longs terme, et parce qu'ils ne croient pas en l'indépendance des sociétés savantes et n'ont pas confiance dans les instances gouvernementales et leurs recommandations en matière de vaccination.MONTPELLIER-BU Médecine UPM (341722108) / SudocSudocFranceF