Nouveaux procédés d'électrosynthèse et de synthèse de cyclopropanes, d'époxydes et d'aziridines

Le but de ce travail est la mise au point de nouvelles méthodes de réduction de polyhalogénométhanes activés permettant l accès à des espèces nucléophiles hautement réactives qui conduiront à la formation de petits cycles par addition sur divers réactifs électrophiles. Nous avons mis au point un procédé d électrolyse catalysée par un système fer/cuivre ainsi qu un procédé chimique, de type Barbier, impliquant du magnésium en milieu DMF. La synthèse de cyclopropanes, d époxydes et d aziridines a été réalisée à partir respectivement de cétones ou d esters alpha, beta-éthyléniques, d aldéhydes ou de cétones non conjugués, et d imines. En fonction des réactifs utilisés, ces deux méthodes se sont avérées complémentaires et souvent plus simples, plus efficaces et moins polluantes que les voies de synthèse décrites dans la littérature. Par ouverture en milieu acide, les 2-acyl-1,1- diphénylcyclopropanes conduisent soit à des beta-benzhydryl-alpha, beta-cycloalcénones soit à des naphtalènes polysubstitués.The aim of this work is to develop new synthetic methods for preparation of reactive nucleophilic species by activation of polyhalomethyl compounds. The latter species would react with various electrophilic compounds to produce small rings. An electrochemical process involving an iron/copper complex catalytic system and a simple Barbier reaction involving magnesium in DMF were used to prepare cyclopropanes, oxiranes and aziridines from respectively alpha, beta-unsaturated ketones or esters, nonconjugated aldehydes or ketones, and imines. These two simple and complementaiy new processes provide good yields in small rings, and moreover, they must be regarded as interesting alternatives to most common syntheses which use pollutant compounds or require very complex procedures. The 2-acyl-1,1-diphenylcyclopropanes thus obtained lead, through acid-catalysed ring-opening, to either substituted naphtalenes or beta-benzhydryl-alpha, beta-cycloalkenones.PARIS12-CRETEIL BU Multidisc. (940282102) / SudocSudocFranceF

Méthodologie d'accès à des benzolactones de taille moyenne

Les lactones de taille moyenne présentent un grand intérêt en synthèse organique puisqu elles peuvent être utilisées comme intermédiaires dans la préparation de nombreux composés. Ces cycles sont également présents dans des produits naturels et peuvent présenter diverses applications. Les lactones de taille inférieure à six chaînons ou supérieure à 12 chaînons sont obtenues facilement en utilisant quand cela est nécessaire des conditions de hautes dilutions. Par contre l accès aux lactones de taille moyenne reste très difficile. Nous nous sommes intéressés à la préparation de benzolactones de taille moyenne, peu décrites dans la littérature. La première méthode testée suppose une réaction électrochimique intramoléculaire catalysée par des complexes du nickel, sur une molécule aromatique possédant à la fois une liaison C,Br sur le noyau aromatique et une double liaison électrophile. Des essais préliminaires ont montré que l étape électrochimique demeure peu efficace (formation de produits de réduction). Nous avons envisagé une autre approche pour préparer ces composés. Cette stratégie implique le passage par une arylation électrochimique intermoléculaire suivie d une étape de lactonisation. Cette méthode simple et efficace a permis l accès à quatre benzolactones. Afin de diminuer le nombre d étapes de synthèse, et éviter notamment les étapes de protection et déprotection, une seconde méthode a été développée. Elle consiste à introduire par voie électrochimique une chaîne portant la fonction alcool sous la forme d un carbonyle, réduit ultérieurement. Le dérivé ortho-halogéné possédant déjà une fonction ester sera facilement saponifié avant lactonisation. Ces résultats laissent entrevoir la possibilité d accéder à des lactones chirales. Cette seconde approche, très efficace, a permis la préparation de lactones possédant soit une double liaison ou encore des variations structurales sur le noyau aromatique ou hétéroaromatique.Medium ring compounds are important in organic chemistry. They are contained in a large number of natural products. They are also intermediates in many synthetic applications. We have focused on the preparation of benzolactones. Lactones containing up to 6 members are easily prepared. Also, macrocyclic lactones larger than 12-membered rings can be efficiently obtained in high dilution reaction conditions. On the contrary, medium ring lactones, like other medium-size ring compounds, are reported to be the most difficult to prepare by cyclisation. Our purpose was to apply an efficient C,C bond forming electrochemical reaction, involving the nickel catalyzed arylation of activated olefins, to the formation of medium ring benzolactones. The first idea was to perform this reaction intramolecularily. In such a simple route, the activated olefin is first tethered to the aryl moiety before the electrochemical arylation of the C,C-double bond, thus leading to the expected fused benzolactone in only 2 steps. Unfortunately until now, this method is of low efficiency, as the main products in the electrochemical step come from reduction of the starting compound. As an alternative, we could first form the C,C-bond by a bimolecular process before closing the ring by lactonisation. This simple method to access rapidly to medium ring lactones using an electrochemical step is efficient. Benzolactones were obtained in good yield. To decrease the number of steps and notably avoid the protection/deprotection steps we found it quite convenient to first tethered the carboxylic group to the aromatic ring and then introduce an alkyl chain bearing the hydroxyl group precursor in the form of a carbonyl. Apart from reducing the number of steps, this enables access to chiral lactones. Other benzolactones have been prepared having notably a heteroaryl ring or a double bond in the lactone ring.PARIS12-CRETEIL BU Multidisc. (940282102) / SudocSudocFranceF

Formation of epoxydes and N-arylaziridines via a simple Mg-Barbier reaction in DMF

International audienc

Access to a new family of medium ring aromatic lactones

We report a new method for preparation of hydroxyacids as precursors of benzolactones using a simple and an efficient electrochemical step. This gives in only four steps six-to eleven-membered lactones with high isolated yields from conveniently substituted aryl bromides. The lactonisation was performed according to the Yamamoto's process

Preparation of functionalized aryl- and heteroarylpyridazines by nickel-catalyzed electrochemical cross-coupling reactions

0022-3263International audienceA general efficient electrochemical method for the preparation of aryl- and heteroarylpyridazines in a nickel-catalyzed cross-coupling reaction of 3-chloro-6-methoxypyridazine and 3-chloro-6-methylpyridazine with a range of functionalized aryl or heteroaryl halides is reported

H244R VSX1 is associated with selective cone ON bipolar cell dysfunction and macular degeneration in a PPCD family. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2006;47(1):48–54.34. Paliwal P, Singh A, Tandon R, Titiyal JS, Sharma A. A novel VSX1 mutation identified in an

PURPOSE. To elucidate the retinal dysfunction and the molecular basis of posterior polymorphous corneal dystrophy (PPCD) associated with macular dystrophy, both inherited in a dominant manner through a three-generation family. METHODS. Ophthalmologic examinations including slit lamp examination, visual acuity tests, fundus visualization by scanning laser ophthalmoscopy, fluorescein angiography, color vision tests, electro-oculography, photopic and scotopic electroretinography (ERG) according to the International Society for Clinical Electrophysiology of Vision (ISCEV) protocols, and oscillatory potential (OP) recordings were conducted on affected family members. Corneal button from one affected patient was examined by transmission electron microscopy. All exons and intron-exon boundaries of the VSX1 and the COL8A2 genes were amplified by polymerase chain reaction and sequenced. RESULTS. The presence of endothelial cells that have epitheliallike features with multiple layers, desmosomal junctions, and microvillous projections supports the diagnosis of PPCD. Sequence analysis indicated that the H244R variant in the VSX1 segregated with corneal and macular disease phenotypes in this family. Electrophysiologic studies indicated normal scotopic ERG findings, decreased amplitude of the photopic b-wave, photopic OP2 and OP3 barely recordable with a preserved OP4 amplitude, and variably decreased 30-Hz flicker amplitude. CONCLUSIONS. The human VSX1 is required for cone ON bipolar cell function but not for rod and cone OFF bipolar cells, giving a unique example of such a selective heritable retinal defect in humans. Furthermore, the authors provide the first clinical support for a new alternative role of VSX1 in cone biology, probably similar to that proposed for its goldfish ortholog during retinal differentiation. (Invest Ophthalmol Vis Sci

Le programme AQUAE : Rôle des aménagements d'origine anthropique (zones enherbées et fossés) dans le transfert et la rétention des produits phytosanitaires

This program is part of the common research action AQUAE (2000-2003) between Cemagref and INRA. It aims at understanding and quantifying the mechanisms of retention, degradation and transport of pesticides at the field and the catchment scales. The study relates in particular to man-made impact causing hydrological discontinuities such as ditches network and grass and wooded cover zones. Experiments were undertaken on two catchments with different geomorphological and climatic characteristics, La Jaillière (44) and Roujan (34), in order to analyse the contamination of water by pesticides. The factors determining the efficiency of these man-made hydrological discontinuities are extensively studied : hydrometeorological conditions, geomorphological position, soil characteristics; land-use, vegetation cover classes, and the oxydo-reduction conditions. A typology of these various types of discontinuities is established on a great range of catchments, in order to characterise the various experimental situations and to ensure the applicability of the results on un-gauged catchments. Finally, a distributed hydrological modelling approach (the model MHYDAS : Modélisation Hydrologique Distribuée des AgroSystèmes = Distributed Hydrological Modelling of AgroSystems) of water and pollutant transfer, integrating the principal mechanisms observed on hydrological discontinuities in farmed catchments, is conceived and is in an advanced phase of development. The first tests of the model at the catchment scale enable the simulation of hydrograph and pesticides concentrations at various locations of ditches network. Furthermore, it enables the testing of various scenarios of land management and the impact of man-made planning on water and pesticides fluxes.Ce programme fait partie de l'action structurante AQUAE (2000-2003) entre le Cemagref et l'INRA et a pour objectif de comprendre et quantifier les phénomènes de rétention, de dégradation ou de transfert subis par les produits phytosanitaires entre la parcelle agricole et le milieu aquatique. L'étude porte notamment sur les discontinuités hydrologiques que constituent les fossés et les dispositifs enherbés ou boisés. Ces structures font l'objet de suivis en continu et d'expériences spécifiques, afin d'analyser le devenir des produits phytosanitaires en leur sein, sur deux bassins versants aux caractéristiques différentes : La Jaillière (44) et Roujan (34). Les facteurs déterminant leur efficacité tampon sont étudiés, qu'il s'agisse des conditions hydrométéorologiques, de leurs positions géomorphologiques, des caractéristiques du sol ou de la végétation, et de l'alternance des conditions d'oxydo-réduction. Une typologie de ces différents types de discontinuités est établie sur une grande gamme de bassins versants sur lesquels les équipes participantes travaillent ou ont déjà travaillé. Cette typologie a permis de caractériser les principales situations existantes ou envisageables, afin d'assurer (la généralisation ou l'extrapolation) des résultats obtenus sur les bassins versants expérimentaux. Enfin, une approche de modélisation hydrologique distribuée (le modèle MHYDAS : Modélisation Hydrologique Distribuée des AgroSystèmes) des transferts d'eau et de polluants à l'échelle du versant, intégrant les principaux mécanismes observés sur les discontinuités hydrologiques, est en phase avancée de développement. Les premiers tests du modèle ont permis de simuler les hydrogrammes de crue en différents points du réseau de fossés et les ordres de grandeur des flux de pesticides à l'exutoire du bassin versant