Iatrogenias Em Terapia Intensiva: Uma Revisão De Literatura / Iatrogenics in Intensive Care: A Literature Review

Em uma Unidade de Terapia Intensiva (UTI), o cuidado a pacientes de alta complexidade requer intervenções adequadas com o fito de se mitigar quaisquer consequências, resultantes da atuação das equipes de saúde, que podem ser consideradas como iatrogenias. Ademais, vale ressaltar que as iatrogenias influenciam negativamente a saúde do paciente, o que corrobora o aumento na permanência hospitalar e as chances de contaminação, além de elevarem os custos de financiamento da UTI. Nesse sentido, pode-se elencar algumas práticas iatrogênicas, como a realização de procedimentos desnecessários e invasivos, manipulação inadequada de medicamentos, quedas, além de perfis de pacientes com maior sensibilidade nas intervenções médicas, como idosos, recém-nascidos e doentes crônicos. Dessa forma, o presente estudo visa identificar as causas das iatrogenias no ambiente de terapia intensiva e as maneiras de se evitá-las presentes na literatura. Pôde-se identificar que as principais iatrogenias presentes na UTI estão associadas a medicamentos, à imprudência decorrente da sobrecarga de trabalho da equipe médica, à contaminação dos instrumentos utilizados e aos cuidados de saúde e procedimentos hospitalares. Sendo assim, ao identificar a etiologia iatrogênica, é factível tentar evitá-la, buscando prevenções. 

Modulating effect of (+)-usnic acid on mutagenic, carcinogenic and genotoxic damages induced by different chemical agents in vivo and in vitro

Unic acid (UA) is one of the most common and abundant lichen metabolites. The aim of this study was to investigate the effects of usnic acid (UA) on: 1] pre-neoplastic colorectal lesions induced by 1,2-dimethylhydrazine (DMH) using the aberrant crypt foci (ACF) as biomarker in rats; 2] the cytotoxic, genotoxic and modulatory activity of AU on doxorubicin (DXR)-induced genotoxicity in Chinese hamster ovary (CHO) cells, using the cytokinesis-block micronucleus (CBMN) assay; 3] the mutagenic, recombinogenic and carcinogenic activity of UA in Drosophila melanogaster using, respectivey, the Somatic Mutation and Recombination Test (SMART) and the test for detecting epithelial tumor clones (wts test). In FCA assay, male Wistar rats were treated with DMH (40 mg/kg b.w) twice a week for two weeks. UA was administered in dosages of 3.125; 12.5 and 50 mg/kg b.w. Ultrapure water (negative control), Tween 5% (solvent control), solvent control + DMH, and positive control (DMH 160 mg/kg b.w) groups were also included. The animals that received the different doses of UA in association with DMH demonstrated statistically significant reductions in the ACF and aberrant crypts (AC) values when compared to the group treated with DMH alone. In the CBMN assay, UA (7.5; 15 or 30 μg/mL) alone was examined for genotoxicity, and combined with DXR (0.5 μg/mL) for antigenotoxicity. Negative, solvent (DMSO, 0.3 μM) and positive (DXR 0.5 μg/mL) controls were also included. Cells treated with UA (30 μg/mL) induced significant increase in micronuclei frequency when compared to the negative control. For SMART, Larvae of 72±4 h from Drosophila were fed with UA (5.0, 10.0 or 20.0 mM); urethane (10.0 mM) (positive control); and solvent (Milli-Q water, 1% Tween-80 and 3% ethanol) (negative control). ST cross produced increase in total mutant spots in the individuals treated with 5, 10 or 20 mM of UA. HB cross produced spot frequencies in the concentration of 5 mM that were higher than the frequency for the same concentration in the ST cross. In the highest concentrations the result was negative, which means that the difference observed can be attributed, in part, to the high levels of P450, suggesting that increasing the metabolic capacity maximized the toxic effect of these doses. In the evaluation of carcinogenesis using the wts test, the results obtained for the same concentrations of UA show a positive result for the presence of tumors when compared to the negative control. We conclude that UA has recombinogenic, mutagenic and carcinogenic effects on somatic cells in D. melanogaster. The antioxidant and pro-oxidant properties of UA are likely to account for the present results.CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível SuperiorCNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e TecnológicoFAPEMIG - Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado de Minas GeraisUFU - Universidade Federal de UberlândiaUNIFRAN - Universidade de FrancaUNIPAM - Centro Universitário de Patos de MinasTese (Doutorado)O ácido úsnico (AU) é um dos mais abundantes metabólitos secundários obtido de líquens. O qual apresenta uma ampla atividade terapêutica com potencial antibiótico, antitumoral, antituberculostático, antiviral, antiflamatório, analgésico, antipirético, antimitótico, antimicótico, antiproliferativo, antifúngico, antiprotozoário e anti-histamínico. O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos do AU sobre: 1] lesões colorretais pré-neoplásicas induzidas pela 1,2- dimetilidrazina (DMH) utilizando o ensaio de focos de criptas aberrantes (FCA) em ratos Wistar, como biomarcador; 2] a atividade citotóxica, genotóxica e moduladora do AU sobre a genotoxicidade induzida pela doxorrubicina (DXR) em células de ovário de hamster chinês (CHO), utilizando o teste do micronúcleo por bloqueio da citocinese; 3] as atividades mutagênica, recombinogênica e carcinogênica do AU em Drosophila melanogaster usando, respectivamente, o Teste de Mutação e Recombinação Somáticas (SMART) e o teste para a detecção de clones de tumor epitelial (wts). No ensaio FCA, ratos Wistar machos foram tratados com DMH (40 mg / kg p.c.) duas vezes por semana durante duas semanas. O AU foi administrado em diferentes concentrações (3,125; 12,5 ou 50 mg / kg). Também foram incluídos controles negativo (água ultrapura), Tween 5% (controle solvente), controle solvente + DMH e controle positivo (DMH 160 mg / kg p.c.). Os animais que receberam as diferentes concentrações de AU em associação com DMH demonstraram reduções estatisticamente significativas nos valores de FCA e criptas aberrantes (AC) quando comparados ao grupo tratado com DMH sozinho. No ensaio de micronúcleo, o AU (7,5; 15 ou 30 μg / mL) isoladamente foi avaliado quanto à possível genotoxicidade; e o AU (3,75; 7,5; ou 15 μg / mL) combinado com DXR (0,5 μg / mL) para a antigenotoxicidade. Também foram incluídos controles negativo (água ultra pura e solvente DMSO a 0,3 μM) e positivo (DXR 0,5 μg / mL). As células tratadas com AU (30 μg / mL) induziram aumento significativo na freqüência de micronúcleos quando comparado ao controle negativo. Para SMART, larvas de 72 ± 4 h de Drosophila foram alimentadas com AU (5,0, 10,0 ou 20,0 mM); Uretano (10,0 mM) (controle positivo) e solvente (água Milli-Q, 1% de Tween-80 e 3% de etanol) (controle negativo). Foi verificado um aumento na frequência de manchas mutantes no cruzamento padrão - ST para os indivíduos tratados com 5, 10 ou 20 mM de AU. No cruzamento alta bioativação - HB, indivíduos tratados com 5 mM apresentaram aumento estatisticamente significativo na frequência de manchas mutantes, enquanto que nas concentrações mais elevadas o resultado foi negativo, o que pode ser atribuído, em parte, aos níveis elevados de P450, sugerindo que o aumento da capacidade metabólica maximizou o efeito tóxico dessas doses, ou efeito antioxidante do AU. Na avaliação da carcinogênese pelo teste Wts, os resultados obtidos, para as mesmas concentrações de UA empregadas no SMART, mostram um resultado positivo para a presença de tumores quando comparados ao controle negativo. Concluímos que a UA possui efeitos recombinogênicos, mutagênicos e carcinogênicos em células somáticas de Drosophila melanogaster. As propriedades antioxidantes e pró-oxidantes do AU são susceptíveis de explicar os resultados observados

Ausência da atividade mutagênica de nanotubos de carbono de paredes múltipla, funcionalizados, em células somáticas de Drosophila melanogaster

Carbon nanotubes (CNTs) are rigid molecules, flexible and resistant to tensions formed from sheets of carbon (graphene), which at high temperature, ultimately to curl, forming nanometer diameter tubes. Among the different types of CNTs, the multi-walled carbon nanotubes (MWCNTs) can be noted for comprising a set of concentric nanotubes with perfect structures and defect- free materials. Several applications for this material are suggested, including biological applications such as manufacturing of biosensors, backers of drugs and vaccines and other biomaterials. However, before these materials can be incorporated into the market, is necessary to know their cytotoxic and genotoxic effects. Thus, this study aims to evaluate the mutagenicity of carbon nanotubes in somatic cells of Drosophila melanogaster, using the Somatic Mutation and Recombination Test (SMART). For this purpose we have used 72-hour larvae from standard (ST) and high bioactivation (HB) crosses. The larvae from both crosses were treated with solutions containing different concentrations of multi-walled carbon nanotubes (MWCNTs) functionalized (0,50, 100, 150, 200, 250 mμ /mL). For positive control, doxorubicin DXR (0,4 mM) was used, and reverse osmosis water for negative control. The descendants trans-heterozygous (MH) analyzed from both ST and HB crosses, had no significant effect on the frequency of mutant spots when compared with negative control (reverse osmosis water). This way, based on the results and on the experimental conditions mentioned in this study, it can be concluded that MWCNTs were not mutagenic for Drosophila melanosgaster.Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e TecnológicoMestre em Genética e BioquímicaNanotubos de carbono (NTCs) são moléculas rígidas, flexíveis e resistentes a tensões formadas a partir de folhas de carbono (grafenos), que em altas temperaturas, acabam por se enrolarem, formando tubos de diâmetro nanométrico. Existem diferentes tipos de NTCs, dentre eles podem-se destacar os nanotubos de carbono de parede múltipla (NTCPM) que compreendem um conjunto de nanotubos concêntricos com uma estrutura livre de defeitos. Várias aplicações para este material são sugeridas, incluindo aplicações biológicas como fabricação de biosensores, veiculadores de drogas e vacinas entre outros biomateriais. Contudo, antes que estes materiais possam ser incorporados ao mercado, há a necessidade de se conhecer seus efeitos citotóxicos e genotóxicos. Sendo assim, o presente estudo tem como objetivo avaliar a mutagenicidade de nanotubos de carbono em células somáticas de Drosophila melanogaster, utilizando o Teste para detecção de mutação e recombinação somática (SMART). Para tanto, foram utilizadas larvas de 72 horas provenientes do cruzamento padrão (ST) e do cruzamento de alta bioativação (HB), que foram tratadas com soluções contendo diferentes concentrações de NTCPM funcionalizados (0,50, 100, 150, 200, 250 mμ / mL). Como controle positivo, foi utilizada a doxorrubicina DXR (0,4 mM), e como controle negativo água de osmose reversa. As asas dos descendentes trans-heterozigotos (MH) analisados de ambos os cruzamentos ST e HB, não apresentaram resultado significativo sobre a frequência de manchas mutantes quando comparadas com o controle negativo. Desta forma, com base nos resultados obtidos e nas condições experimentais mencionadas, pode-se concluir que NTCPM não foram mutagênicos para D. melanosgaster

Recombinogenic activity of Pantoprazole® in somatic cells of Drosophila melanogaster

Pantoprazole® is one of the leading proton pump inhibitors (PPIs) used in the treatment of a variety of diseases related to the upper gastrointestinal tract. However, studies have shown an increased risk of developing gastric cancer, intestinal metaplasia and hyperplasia of endocrine cells with prolonged use. In the present study, the somatic mutation and recombination test (SMART) was employed to determine the mutagenic effects of Pantoprazole on Drosophila melanogaster. Repeated treatments with Pantoprazole were performed on 72-hour larvae of the standard (ST) and high bioactivation (HB) crosses at concentrations of 2.5, 5.0, and 10.0 μM. In addition, doxorubicin (DXR) was administered at 0.4 mM, as a positive control. When administered to ST descendants, total number of spots were statistically significant at 2.5 and 5.0 μM concentrations. For HB descendants, a significant increase in the total number of spots was observed among the marked transheterozygous (MH) flies. Through analysis of balancer heterozygous (BH) descendants, recombinogenic effects were observed at all concentrations in descendants of the HB cross. In view of these experimental conditions and results, it was concluded that Pantoprazole is associated with recombinogenic effects in Drosophila melanogaster