Síndrome de deficiencia de Coenzima Q10

Desde 1984 he estado interesado en estudiar las funciones y los mecanismos moleculares de la síntesis de coenzima Q, su regulación y su implicación en la organización y funcionamiento de la cadena respiratoria. En los ochenta generamos un protocolo para la separación en dos fases para obtener fracciones de la membrana plasmática de células en cultivo y tejidos libres de mitocondrias. Fue un hito importante demostrar la presencia de CoQ en esta membrana y su función protectora vía el reciclaje de las vitaminas C y E. Conseguimos más tarde purificar y reconstruir este sistema antioxidante y demostrar su función reguladora en la prevención de la apoptosis. Un hito importante fue la obtención de estirpes nulas de los genes de la síntesis de CoQ y su complementación funcional con los genes heterólogos humanos, lo que usamos como herramienta para demostrar la patogenicidad de las mutaciones humanas coordinando un proyecto europeo del 6º PM. Hemos demostrado que su regulación en condiciones de mejora de la longevidad en modelos de invertebrados y mamíferos y en participar en el desarrollo del concepto de envejecimiento. Desde hace veinte años venimos trabajando con los hospitales públicos y privados españoles e internacionales en el diagnóstico bioquímico y molecular de las patologías mitocondriales y en particular el síndrome de deficiencia de CoQ. Hemos demostrado la importancia del complejo de síntesis de CoQ en la eficacia de la cadena respiratoria y su versatilidad para adaptarse a los nutrientes. Un avance importante es el desarrollo de un modelo knock-out de ratón del gen ADCK2 que causa un miopatía grave por desacople de la beta-oxidación de ácidos grasos con la cadena respiratoria y reproduce un fenotipo de obesidad secundaria por defecto del catabolismo de los ácidos grasos en distintos pacientes con haploinsuficiencia en este gen. Este fenotipo, a diferencia de la mayoría de los afectados en el síndrome de deficiencia de CoQ, no afecta al sistema nervioso.Universidad de Málaga. Campus de Excelencia Internacional Andalucía Tech

Study of the genotype-phenotype correlation in fibroblasts of patients with mutations in COQ4

Motivation: Coenzyme Q10 (CoQ10), or ubiquinone, has a crucial role in the energetic metabolism due to its redox capacity in the electron transport chain (ETC), where it shuttles electrons from complex I or II to complex III. Lack of this essential component leads to mitochondrial disorders characterized by a rare condition with a huge spectrum of different phenotypes and different genetic mutations. To date, specific genotype-phenotype correlations do not exist because the link between specific genetic defects and phenotypes is unclear. In this way, the diagnosis and treatment of this patients is so complicated. The diagnosis on time is extremely important to start the treatment in order to avoid the fulminant course of the disease with an irreversible damage and a fatal outcome. In a previous study reported in our lab it was described that CoQ10-deficient fibroblasts (independently from the etiology) showed a common transcriptomic profile. The expression of certain genes was modified in the same way, that it to say, they were always increased or decreased. COQ4 is one of the genes involved in CoQ10 biosynthesis. It has been also demonstrated that COQ4 mutations are responsible for early-onset mitochondrial diseases with heterogeneous clinical presentations and associated with CoQ10 deficiency. The aim of this work is to find a possible correlation between different COQ4 mutations, the pathological phenotype, the clinical severity of the disease and the level of markers genes expression.Methods: To achieve this goal, we have used two fibroblast cell lines as control, and four mutant fibroblast cell lines from patients with different COQ4 mutations. We have performed different genetic and biochemical assays such as analysis of the expression profile by microarray, Seahorse or flow cytometry.Results: Fibroblasts from subjects with COQ4 mutations show similar profiles between them, and at the same time, they show a different profile when we compared them to control fibroblasts. In adittion, a more differentiated profile is observed according as the severity of the symptoms increases. Taken together, these results suggest a correlation between the phenotype and the clinical severity.Conclusions: Cells with COQ4 mutations look for an adaptative biological response to face the mithocondrial damage due to the CoQ10 deficiency. And interestingly, our results suggest an association between genothype and phenotype in these patients

Morfología de la epidermis y glándulas anejas de los anfibios anurus, bufo calamita y rana ridibunda

Para nuestro estudio hemos seleccionado dos especies características de la zona mediterránea: Bufo calamita y Rana ridibunda.Dentro de la clase AMPHIBI A se incluyen en la subclase APSIDOSPONDYLI y, dentro de ellas, en el superorden SALIENTIA, “saltadores”, en el que encontramos aquellos anfibios modernos que carecen esencialmente de centros vertebrales verdaderos, con la caja craneal no osificada completamente y que carecen generalmente de costillas.Dentro de este grupo taxonómico hay dos órdenes:PROANURA y ANURA. Es en este segundo en el que se incluyen nuestras especies en estudio; en resumen, son anfibios que carecen de cola y poseen extremidades posteriores adaptadas para el salto.Entre ellos distinguimos 18 familias, dos de las cuales son: BUFONIDAE, a la que pertenece Bufo calamita y RANIDAE, que incluye Rana ridibunda. Iniciamos nuestro trabajo de investigación haciendo, en primer lugar, el estudio morfológico de la epidermis de ambas especies en estudio, cutos resultado expresaremos por separado.A continuación, se detallarán los resultados morfológicos correspondientes a las glándulas tegumentarias de las mismas especies citadas.Posteriormente, haremos un estudio comparativo de estos resultados dentro de la discusión que incluye este trabajo

Relationship between functional capacity and psychosocial profile among community-dwelling elderly-people. A gender based study

Objetivos: Describir la relación que la capacidad funcional tiene sobre la calidad de vida relacionada con la salud en personas mayores no institucionalizadas. Métodos: Se utilizó un diseño de corte transversal-observacional en el que se incluyeron 43 sujetos (19 hombres y 24 mujeres). Se analizó la capacidad funcional (T6MW, TUG, CST y PM) y variables psicosociales de calidad de vida (SF-36). Se establecieron diferencias en función del nivel de capacidad funcional de cada una de las pruebas, así como las relaciones entre cada una de las variables. Resultados. Se observó que aquellos sujetos que alcanzaban mayores niveles en las pruebas de capacidad funcional, reportaban mayores puntuaciones en las diferentes dimensiones del SF36. Conclusión y Discusión. Los resultados que presentamos en nuestro estudio sugieren que mayores niveles en la capacidad funcional pueden mejorar la CVRS de personas mayores no institucionalizadas.Objective: to elucidate the relationship between functional capacity and Health-related quality of life among community-dwelling elderly people. Methods: A cross-sectional design was used with 43 subjects (19 males and 24 females). Functional capacity (T6MW, TUG, CST y PM) and Health-related Quality of Life (SF-36) were assessed. Differences based on functional capacity were analyzed. The relationships between the variables of the study were also tested. Results: Those participants reporting better functional capacity values also depicted better scores on SF-36 (p<0.05). Conclusion and Discussion: Results from this study suggests that greater levels of functional capacity could enhance the health-related quality of life among community-dwelling elderly people.Sin financiaciónNo data 201