Èxit de la UAB en tècniques d'estudi genètic d'embrions

Investigadors de la Unitat de Biologia Cel·lular i Genètica Mèdica han desenvolupat metodologies d'anàlisi genètica molecular en cel·lules úniques (estudi de mutacions i de tots els cromosomes del 1 al 22, XiY) que ja s'han aplicat al Diagnòstic Genètic Preimplantacional per a Doble Factor Genetic (DF-DGP) en embrions en casos d'infertilitat extrema i de malalties hereditàries. Els embrions es van poder transferir amb èxit a l'úter matern. La recerca s'ha fet en col·laboració amb tres centres de reproducció assistida i de salut de Catalunya : la Clínica Eugin, l'Institut Dexeus i la Fundació Puigvert-Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, en el marc de la Càtedra de recerca Eugin-UAB (maig 2008-maig 2012).Investigadores de la Unidad de Biología Celular y Genética Médica han desarrollado metodologías de análisis genético molecular en células únicas (estudio de mutaciones y de todos los cromosomas del 1 al 22, X e Y) que ya se han aplicado al Diagnóstico Genético Preimplantacional para Doble Factor Genético (DF-DGP) en embriones en casos deinfertilidad extrema y enfermedades hereditarias. Los embriones se pudieron transferir con éxito al útero materno. La investigación se ha hecho en colaboración con tres centros de reproducción asistida y salud de Cataluña: la Clínica Eugin, el Insituto Dexeus y la Fundación Puigvert-Hospital de la Santa Creu y Sant Pau, en el marco de la Cátedra de investigación Eugin-UAB (mayo 2008-mayo 2012).Researchers from the Unit of Cell Biology and Medical Genetics have developed methods of molecular genetic analysis in single cells (mutations and study of all chromosomes 1 to 22, X and Y) that have already been applied to Preimplantation Genetic Diagnosis (PGD) for Double Factor genetic (DF-PGD) on embryos in extreme cases of infertility and inherited diseases. The embryos could be successfully transferred to the uterus. The research was done in collaboration with three centers of assisted reproduction and health in Catalonia: the Eugin Clinic, the Dexeus Institute and the Foundation Puigvert-Hospital de la Santa Creu and Sant Pau, in the framework of the Research Chair Eugin-UAB (May 2008-May 2012)

Neixen bessons sense una patologia hereditària

Per primer cop arreu del món, s'aconsegueix el naixement d'un nen i una nena sense una patologia hereditària, un càncer colon-rectal hereditari no polipós (HNPCC) o S Lynch, que podien rebre del seu pare. En aquest cas s'ha aplicat el Diagnòstic Genètic Preimplantacional (DGP) per a Doble Factor genètic (DF-DGP). Aquesta investigació ha estat desenvolupada per un equip de la Unitat de Biologia Cel·lular i Genètica Mèdica de la Facultat de Medicina de la UAB en col·laboració amb l'equip de Fundació Puigvert-Hospital de la Santa Creu i Sant Pau i amb el Consultori Obstètric i Ginecològic Josep Obradors i el Servei d'Oncologia Mèdica de ICO de Girona.Por primera vez en todo el mundo, se consigue el nacimiento de un niño y una niña sin una patología hereditaria, un cáncer colon-rectal hereditario no póliposo (HNPCC) o S Lynch, que podían recibir de su padre. En este caso se ha aplicado el Diagnóstico Genético Preimplantacional (DGP) para Doble Factor genético (DF-DGP). Esta investigación ha sido desarrollada por un equipo de la Unidad de Biología Celular y Genética Médica de la Facultad de Medicina de la UAB y en colaboración con un equipo de la Fundación Puigvert-Hospital de la Santa Creu y Sant Pau y con el Consultorio Obstétrico y Ginecologico Josep Obradors y el Servicio de Oncologia Médica de ICO de Girona.For the first time ever, the birth of a boy and a girl without the monogenic hereditary non polyposis colon-rectal cancer (HNPCC) disease or Lynch Syndrome, present in the father has been achieved. This was been possible after a successful application of Preimplantation Genetic Diagnosis for Double Genetic factor (DF-PGD). This research was developed for a team in the Unitat de Biologia Cel·lular i Genètica Mèdica de la Facultat de Medicina de la UAB formed by MSc G. Daina, MSc L. Ramos, Dra. M. Rius, Dr. A. Obradors, Dr. J. del Rey, Dr. J. Benet, and leaded by Dra. Joaquima Navarro and in collaboration with a team from the Puigvert-Hospital de la Santa Creu i Sant Pau Foundation formed by Dra. Polo y la Dra. O. Martínez Passarell, leaded by Dr. J. Calaf and with Dr. J. Obradors from the Consultori Obstètrico i Ginecològic Josep Obradors and with Dr. J. Brunet del Servicio de Oncologia Médica de ICO de Girona

Neix una nena sana filla d'un portador de dues translocacions cromosòmiques

En col·laboració un grup de la Clínica Eugin i amb Dr. J. Obradors del Consultori Obstètric i Ginecològic Josep Obradors, el grup d'investigadors de la Unitat de Biologia Cel·lular i Genètica Mèdica ha aconseguit, per primera vegada utilitzant una Hibridació Genòmica Comparada (CGH) ràpida, el naixement d'una nena sense alteració cromosòmica d'una parella en què l'home era portador de dues translocacions cromosòmiques, una alteració que reduïa al mínim l'èxit de la transferència a l'úter de la mare.En colaboración con un grupo de la Clínica Eugin y con el Consultori Obstètric i Ginecològic Josep Obradors, el grupo de investigadores de la Unidad de Biología Celular y Genética Médica, ha conseguido, por primera vez con una Hibridació Genòmica Comparada (CGH) rapida en todo el mundo, el nacimiento de una niña sin alteración cromosómica de una pareja en la que el hombre era portador de dos translocaciones cromosómicas, una alteración que reducía al mínimo el éxito de la transferencia al útero de la madre.In collaboration with a group from the Eugin clinic, formed by Dr. A. Obradors, Dr. R. Vidal, Dra. V. Vernaeve and Dr. O. Coll and with Dr. J. Obradors from the Consultori Obstètric i Ginecològic Josep Obradors, a group of researchers from the Unit of Cell Biology and Medical Genetics, formed by Dra. M. Rius, G. Daina, L. Ramos, Dr. J. del Rey, Dr. A. Obradors, Dr. J. Benet and Dra. J. Navarro, had achieved, for the first time with a fast Hibridació Genòmica Comparada (CGH) in the world, the birth of a child without a chromosomal alteration from a man that carried two chromosomal translocations, an alteration that minimized the successful transfer to the uterus of the mother

Neix una nena sana d'una mare amb risc d'anomalies cromosòmiques

Un grup d'investigadors de la Unitat de Biologia Cel·lular i Genètica Mèdica, gràcies a la col·laboració amb un equip del Institut Universitari Dexeus, ha aconseguit el naixement d'una nena sana després d'aplicar el Diagnòstic Genètic Preimplantacional (DGP) per risc d'anomalies cromosòmiques degut a l'edat materna avançada. En aquest cas es tractava d'una dona de 42 anys amb les anàlisis cromosòmiques normals però que havia seguit diversos tractaments de reproducció assistida infructuosos. El procediment utilitzat en aquest cas, la Hibridació Genòmica Comparada (CGH) ràpida, que empra el software MetaSystems (IZASA), ha estat desenvolupat en aquesta Unitat de la UAB i ha estat recentment publicat.Un grupo de investigadores de la Unidad de Biología Celular y Genética Médica y gracias a la colaboración con un equipo del Instituto Universitario Dexeus, ha conseguido el nacimiento de una niña sana después de aplicar el Diagnóstico Genético Preimplantacional (DGP) por riesgo de anomalías cromosómicas debido a la edad materna avanzada. En este caso se trataba de una mujer de 42 años con los análisis cromosómicas normales pero que había seguido diversos tratamientos de reproducción asistida infructuosos. El procedimiento utilizado en este caso, la Hibridación Genómica Comparada (CGH) rápida, que emplea el software MetaSystems (IZASA), ha sido desarrollado en esta Unidad de la UAB y ha sido recientemente publicado

Naixement de dos germans sense la Síndrome de Von Hippel-Lindau gràcies a una nova tècnica de diagnòstic genètic

Investigadors de la UAB han aconseguit, mitjançant el Diagnòstic Genètic Preimplantacional (anàlisi genètica i selecció d'embrions), el naixement d'un i una nena sense la síndrome de Von Hippel-Lindau (malaltia hereditària autosòmica dominant d'inici tardà que condueix al desenvolupament de diversos tumors benignes o malignes) en una família que presentava un alt risc de transmissió hereditària de la malaltia donat que el seu pare n'era afectat (heterozigot per una mutació dominant en el gen VHL, supressor de tumors).Investigadores de la UAB han conseguido, mediante el Diagnóstico Genético Preimplantacional (análisis genético y selección de embriones), el nacimiento de un niño y una niña sin el síndrome de Von Hippel-Lindau (enfermedad hereditaria autosómica dominante de inicio tardío que conduce al desarrollo de varios tumores benignos o malignos) en una familia que presentaba un alto riesgo de transmisión hereditaria de la enfermedad dado que su padre era afectado (heterocigoto para una mutación dominante en el gen VHL, supresor de tumores)

L'aneuploïdia i la implantació d'embrions

L'aneuploïdia és una alteració en el nombre de cromosomes que pot comportar problemes d'infertilitat a les persones portadores. Una recerca realitzada per personal investigador de la UAB conclou que és convenient estudiar tots els cromosomes dels embrions dels progenitors portadors de translocacions abans de transferir-los a l'úter matern per tal d'augmentar la taxa d'implantació embrionària.La aneuploidía es una alteración en el número de cromosomas quepuede comportar problemas de infertilidad a las personas portadoras.Un trabajo realizado por personal investigador de la UAB concluye quees conveniente estudiar todos los cromosomas de los embriones de losprogenitores portadores de translocaciones antes de transferirlos alútero materno, para aumentar la tasa de implantación embrionari

Estudi i diagnòstic d'aneuploïdies en oòcits humans

La disponibilitat de material biològic descartat de cicles de fecundació in vitro (FIV) ha estat molt valuós per a l'estudi d'aneuploïdies en els primers estadis del desenvolupament embrionari. L'estudi citogenètic d'oòcits humans requereix l'anàlisi per separat de l'oòcit en estadi de meiosi ii i el corresponent primer corpuscle polar amb dotació cromosòmica complementària. La hibridació in situ fluorescent i les seves variants, com el cariotipatge espectral, l'encebador in situ o la FISH de centròmers multicolor, han estat molt útils, tot i que requereixen la fixació prèvia de la cèl·lula. Com a alternativa, la hibridació genòmica comparada no requereix la fixació de la cèl·lula i, a més, permet estudiar el complement cromosòmic sencer. La freqüència d'aneuploïdia dels oòcits humans és força variable segons els autors. Bàsicament és degut al fet que s'analitzen amb diferents tècniques diferents tipus d'oòcits: els resultats amb CGH en oòcits (envellits o no) de dones incloses en cicles de FIV i en oòcits frescos de donants oscil·len entre el 22 % i el 65 %. Els mecanismes d'origen proposats són principalment alteracions produïdes a l'anafase i, com la no-disjunció d'homòlegs o la separació precoç de cromàtides germanes, encara que també s'han vist fallades en la segregació mitòtica d'oogònies en etapes inicials del desenvolupament embrionari. L'aplicació translacional dels estudis ha afavorit el desenvolupament del diagnòstic genètic preimplantacional, mitjançant FISH o CGH, per al diagnòstic d'aneuploïdies d'origen femení. Un dels reptes actuals és incrementar la taxa d'implantació dels embrions transferits.The availability of biologic material discarded from IVF cycles has been pretty valuable for the study of aneuploidies in the first stages of embryonic development. The cytogenetic study of human oocytes requires the analysis of the MII oocyte and the corresponding 1rstPB separately. Fluorescent in situ hybridization and its variants, such as SKY, PRINS or cenM-FISH, have been very useful, although these techniques require a previous cell fixation. As an alternative, CGH does not require cell fixation and furthermore, it allows for the study of the whole chromosomal complement. Aneuploidy rate from published CGH results show a great variability. It ranges from 22% to 65%. This variability is mainly due to the use of different material: oocytes from women undergoing IVF and fresh oocytes from donors The mechanisms proposed for aneuploidy production are mainly alterations produced in anaphase I, such as homologous non-disjunction and premature separation of sister chromatids. Mitotic segregation failure in the oogonies produced during the early stages of embryonic development has also been reported. The translational application of studies has favoured the development of PGD, by means of FISH or CGH, for the aneuploidy diagnostic of female origin. At this moment, one of the challenges is to increase the implantation rate of the transferred embryos

La biologia cel·lular amb diagrames animats : el programa interactiu HyperCell 1997

El programa HyperCell és una eina informàtica que dóna informació actualitzada de la majoria de les àrees de la biologia cel·lula

Elaboració d'una web per facilitar la comprensió dels mecanismes biològics implicats en la reproducció humana

Els mecanismes biològics implicats, tant en la formació de gàmetes masculines i femenines com en la fecundació, són molt complexes. Per tal de facilitar la seva comprensió hem elaborat una pàgina web que inclou material bàsic, microfotografies, esquemes, representacions animades i pel·lícules. La majoria del material introduït és inèdit o propi, doncs la recerca de l'equip que ha elaborat la web s'inclou dins del camp de la Reproducció Humana.A més, per augmentar l'interès de l'alumnat, hem afegit a la web el tema de la Reproducció Assistida. Gràcies als coneixements bàsics, els nostres estudiants, podran entendre millor els fonaments i les diferents estratègies emprades actualment en la Reproducció Humana Assistida. A la vegada, també s'han inclòs temes estretament relacionats com les principals causes d'infertilitat humana, el consell genètic o el diagnòstic pre-concepcional, pre-implantacional i pre-natal. Donat l'enorme interès social del tema creiem que aquesta web serà consultada no únicament pel nostre alumnat sinó també per alumnes d'altres Facultats de la UAB i d'altres Universitats Catalanes

Double stranded sperm DNA breaks, measured by comet assay, are associated with unexplained recurrent miscarriage in couples without a female factor

It is known that sperm samples from recurrent pregnancy loss (RPL) couples have an increase in their sperm DNA fragmentation (SDF), but no studies have been performed in order to identify differences between single stranded SDF (ssSDF) and double stranded SDF (dsSDF) in these patients. This could be relevant because the type of DNA damage could have different effects. Semen samples were classified attending their clinical status: 25 fertile donors and 20 RPL patients with at least two unexplained first trimester miscarriages. SDF was analysed using alkaline and neutral Comet assay, SCD test and pulsed-field gel electrophoresis (PFGE), and ROC analysis including data from 105 more infertile patients (n = 150) was performed to establish predictive threshold values. SDF for alkaline and neutral Comet, and the SCD test was analysed in these categories of individuals. Data revealed the presence of two subgroups within fertile donors. The values obtained were 21.10±9.13, 23.35±10.45 and 12.31±4.31, respectively, for fertile donors with low values for both ssSDF and dsSDF; 27.86±12.64, 80.69±12.67 and 12.43±5.22, for fertile donors with low ssSDF and high dsSDF; and 33.61±15.50, 84.64±11.28 and 19.28±6.05, for unexplained RPL patients, also showing a low ssSDF and high dsSDF profile. This latter profile was seen in 85% of unexplained RPL and 33% of fertile donors, suggesting that it may be associated to a male risk factor for undergoing RPL. ROC analysis regarding recurrent miscarriage set the cut-off value at 77.50% of dsDNA SDF. PFGE for low ssSDF and high dsSDF profile samples and positive controls treated with DNase, to induce dsDNA breaks, showed a more intense band of about 48 kb, which fits the toroid model of DNA compaction in sperm, pointing out that some nuclease activity may be affecting their sperm DNA in RPL patients. This work identifies a very specific SDF profile related to the paternal risk of having RPL