СВЯЗЬ ЭКСПРЕССИИ БЕЛКОВ ERG И PBOV1 С ЛИМФОГЕННЫМ МЕТАСТАЗИРОВАНИЕМ И МОРФОЛОГИЧЕСКИМИ ХАРАКТЕРИСТИКАМИ АЦИНАРНОЙ АДЕНОКАРЦИНОМЫ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

When examining prostate cancer, a great attention is currently paid to the study of specific molecular characteristics of the tumor. It has been found that TMPRSS2-ERG is the most common fusion gene in prostate cancer. The fusion between TMPRSS2 and ERG/ ETV1 transcription factor genes participating in the processes of growth, differentiation and transformation of cells has been described in prostate cancer. During carcinogenesis, TMPRSS2 allele loses its promoter, and one of the ERG alleles gains that promoter leading to its overexpression in these tumor cells. Prostate and breast cancer overexpressed 1 (PBOV1) promotes proliferation of tumor cells by inhibiting the cell cycle and increasing the level of cyclin D1. It has been shown that the PBOV1 gene expression is regulated by androgens through FOXA-1 and FOXA-2 transcription factors and participates in the organogenesis in the embryo, as well as it controls the division of stem cells in adults, and plays a role in the development of certain types of malignant tumors. The purpose of the study was to analyze the expression of ERG and PBOV1 genes in acinar prostatic adenocarcinoma and evaluate their relationship with morphological characteristics and lymph node metastases. Material and methods. Surgical specimens from 85 patients with stage T1–3N0–3M0 prostate cancer were morphologically studied using standard techniques. All patients underwent radical prostatectomy. Histological type of the tumor was evaluated according to the 2016 WHO classification of tumors, and the tumor grade was assessed using the Gleason scoring system. Immunohistochemical examination was performed according to the standard technique. The expression of ERG (Clone, EP 111) and PBOV1 (Polyclonal) was assessed using histological scoring system. Proliferative activity was analyzed using Ki67 nuclear staining (Clone, SP6). Data analysis was performed using Statistica 10.0. Results. The high expression level of ERG and PBOV1 proteins was associated with tumor grading (Gleason score > 6) and lymph node metastasis. Inflammatory cell infiltration of the tumor was not associated with the frequency of lymph node dissemination. However, the presence of stromal retraction in acinar tumors was found to be associated with more frequent involvement of regional lymph nodes. The level of PBOV1 expression in tumor cells correlated with proliferative activity and associated with tumor invasion into seminal vesicles. Conclusion. The study showed the relationship between ERG /PBOV1 proteins and morphological characteristics of acinar adenocarcinoma of the prostate as well as the frequency of lymph node metastasis, thus indicating prognostic significance of these markers.При исследовании рака предстательной железы (РПЖ) уделяется большое внимание изучению специфических молекулярных характеристик опухоли, одними из которых являются белки генов слияния. Установлено, что TMPRSS2-ERG – наиболее часто перестраиваемые гены слияния при РПЖ. Слияние между TMPRSS2 и генами семейства транскрипционных факторов ERG и ETV1, принимающими участие в процессах роста, дифференцировки, трансформации клеток, обнаруживается при раке предстательной железы. В процессе канцерогенеза возникает утрата промотора аллели TMPRSS2 с присоединением его к одной из аллелей ERG, в результате чего происходит гиперэкспрессия членов семейства транскрипции ETS в злокачественных клетках и прогрессирование опухоли. PBOV1 (prostate and breast cancer overexpressed) является онкогеном и способствует пролиферации опухолевых клеток путем ингибирования клеточного цикла и повышения уровня циклина D1. Показано, что экспрессия гена PBOV1 регулируется андрогенами через факторы транскрипции FOXA-1 и FOXA-2 и участвует в органогенезе у эмбриона, контролирует деление стволовых клеток у взрослых и играет роль в развитии некоторых видов злокачественных новообразований. Цель исследования – изучить экспрессионные характеристики белков ERG и PBOV1 в ацинарной аденокарциноме предстательной железы и оценить их взаимосвязь с морфологическими характеристиками и параметрами лимфогенного метастазирования. Материал и методы. Морфологическому исследованию подвергался операционный материал от 85 больных РПЖ T1–3N0–3M0 стадии, получивших хирургическое лечение в объеме радикальной простатэктомии, в отделении урологии клиник СибГМУ с 2010 по 2013 г. Изготовление гистологических препаратов по стандартной методике. Оценивались гистологический тип опухоли по классификации ВОЗ (2016), дифференцировка опухоли по шкале Глисона, наличие фоновой патологии (фокусов ПИН). Иммуногистохимическое исследование осуществлялось по стандартной методике. В опухоли методом Histo-score оценивалась экспрессия ERG (Clone, EP 111), PBOV1 (Polyclonal). Оценку пролиферативной активности оценивали по уровню ядерного окрашивания Ki67 (Clone, SP6). Обработка данных выполнялась с использованием программы «Statistica 10.0». Результаты. При изучении ERG и PBOV1 белков в ацинарной аденокарциноме было выявлено, что высокий уровень экспрессии данных маркеров сопряжен со степенью дифференцировки опухоли по шкале Глисона (сумма баллов выше 6) и с поражением метастазами регионарных лимфатических узлов. Степень выраженности воспалительной инфильтрации в опухоли не была сопряжена с частотой лимфогенной диссеминации. Однако нами было обнаружено, что наличие феномена ретракции стромы в ацинарных опухолевых структурах было сопряжено с большей частотой поражения регионарных лимфатических узлов. Уровень экспрессии PBOV1 в опухолевых клетках коррелирует с показателем пролиферативной активности и значимо сопряжен с инвазией опухоли в семенные пузырьки. Заключение. Проведенное исследование показало взаимосвязь опухолевых белков ERG и PBOV1 с морфологическими характеристиками ацинарной аденокарциномы предстательной железы, а также с частотой лимфогенного метастазирования, что свидетельствует о прогностической значимости данных маркеров

Саркома Юинга мочеточника: клинический случай

Ewing’s sarcoma is a highly aggressive malignant tumor that often affects the bones. Genitourinary organs are an exceedingly rare location of the Ewing’s sarcoma. There are still no widely accepted treatment protocols for such patients. We report a rare case of Ewing’s sarcoma of the ureter in a 68-year-old man who was admitted to the Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center. He was suspected of having a bladder tumor. After completing his treatment course which included surgery and adjuvant chemotherapy, the patient demonstrated no signs of local recurrence or metastasis for a long time.Cаркома Юинга – высокоагрессивная злокачественная опухоль, часто поражающая кости скелета. Органы мочеполовой системы относятся к наиболее редким экстраоссальным локализациям саркомы Юинга. На сегодняшний день нет общепринятых рекомендаций по лечению пациентов с данной патологией. В настоящей статье представлен клинический случай диагностики и лечения саркомы Юинга мочеточника у мужчины 68 лет, который поступил в НИИ онкологии Томского национального исследовательского медицинского центра с подозрением на опухоль мочевого пузыря. После завершенного комбинированного лечения, включившего хирургию и адъювантную химиотерапию, пациент длительное время остается без признаков местного рецидива и метастазирования

Нейроэндокринная опухоль тонкой кишки и карциноидный синдром: трудности диагностики (клиническое наблюдение)

Background. Neuroendocrine tumors (NETs) of the small bowel are rare and slow-growing tumors arising from intraepithelial endocrine cells that synthesize serotonin. Diagnosis of these tumors poses a signifcant challenge because they are often not diagnosed until an advanced stage, since the tumor may be asymptomatic or accompanied by non-specifc gastrointestinal complaints. Approximately 40 % of patients develop carcinoid syndrome due to hormonal activity of NETs. Surgery is the mainstay treatment of locoregional small bowel NETs. The fve-year survival rate of patients is about 85 %, with a median rate of 9.3 years.Case description. The female patient complained of facial redness and, to a lesser extent, redness of the skin of the trunk, accompanied by a feeling of heat, severe headache, lacrimation, and general feeling of weakness. The patient unsuccessfully received symptomatic treatment prescribed by various specialists (gynecologist, therapist, psychiatrist, endocrinologist, etc.) for 14 years. Based on the comprehensive examination, NET of the small bowel was diagnosed. The patient underwent radical surgery (pT2N1M0, stage IIIB, G2), but taking into account the unfavorable prognostic factors (metastases in the mesenteric lymph node, presence of carcinoid syndrome, elevated biochemical markers, Ki67 level = 6 %, presence of somatostatin receptors of 2 and 5 types in 60 % of tumor cells), the patient was further treated with somatostatin analogues.Conclusion. When small bowel NETs are suspected, especially with the evidence of carcinoid syndrome, every effort should be made to confrm the diagnosis using a combination of anatomical and functional tumor imaging with biochemical markers.Актуальность. Нейроэндокринные опухоли (НЭО) тонкой кишки являются редкими и медленно растущими опухолями, которые возникают из нейроэндокринных клеток желудочно-кишечного тракта, синтезирующих серотонин и другие вазоактивные молекулы. Диагностика является сложной задачей, и зачастую диагноз устанавливается на поздней стадии заболевания, поскольку опухоль длительное время может быть бессимптомной или сопровождаться неспецифическими жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта. Примерно у 40 % пациентов в результате гормональной активности нейроэндокринных опухолей тонкой кишки развивается карциноидный синдром. Хирургическое лечение является единственным методом лечения локализованных НЭО тонкой кишки. Пятилетняя выживаемость пациентов составляет около 85 %, с медианой 9,3 года.Описание клинического случая. Больную длительное время беспокоили жалобы на сухие «приливы», представляющие собой выраженное покраснение кожи лица и в меньшей степени кожи туловища, сопровождающиеся чувством жара, выраженной головой болью и слезотечением, общей слабостью, ощущением истощения. Пациентка на протяжении 14 лет безуспешно проходила симптоматическое лечение у разных специалистов (гинеколога, терапевта, психиатра, эндокринолога и др.). В результате длительного и комплексного обследования был установлен диагноз нейроэндокринной опухоли подвздошной кишки. Пациентка была радикально прооперирована (pT2N1M0. Ст. IIIB, G2), но с учетом факторов неблагоприятного прогноза (метастаз в лимфатический узел брыжейки, наличие карциноидного синдрома, повышенные биохимические маркеры, уровень Ki67 6 %, наличие рецепторов соматостатина 2-го и 5-го типа в 60 % опухолевых клеток) в дальнейшем пациентке показано лечение аналогами соматостатина.Заключение. При подозрении на НЭО тонкой кишки, особенно при наличии карциноидного синдрома, следует приложить все усилия для подтверждения диагноза с помощью комбинации анатомической и функциональной визуализации опухоли с биохимическими маркерами. Правильная трактовка клинической картины позволила бы направить пациентку на такие исследования, как соматостатин-рецепторная сцинтиграфия и/или 68Ga-ПЭТ/КТ с исследованием биохимических маркеров в крови и моче и, соответственно, диагностировать НЭО тонкой кишки в более ранние сроки и на ранней стадии

RELATIONSHIP BETWEEN THE EXPRESSION OF ERG/ PBOV1 PROTEINS AND LYMPH NODE METASTASIS AND MORPHOLOGICAL CHARACTERISTICS OF ACINAR ADENOCARCINOMA OF THE PROSTATE

When examining prostate cancer, a great attention is currently paid to the study of specific molecular characteristics of the tumor. It has been found that TMPRSS2-ERG is the most common fusion gene in prostate cancer. The fusion between TMPRSS2 and ERG/ ETV1 transcription factor genes participating in the processes of growth, differentiation and transformation of cells has been described in prostate cancer. During carcinogenesis, TMPRSS2 allele loses its promoter, and one of the ERG alleles gains that promoter leading to its overexpression in these tumor cells. Prostate and breast cancer overexpressed 1 (PBOV1) promotes proliferation of tumor cells by inhibiting the cell cycle and increasing the level of cyclin D1. It has been shown that the PBOV1 gene expression is regulated by androgens through FOXA-1 and FOXA-2 transcription factors and participates in the organogenesis in the embryo, as well as it controls the division of stem cells in adults, and plays a role in the development of certain types of malignant tumors. The purpose of the study was to analyze the expression of ERG and PBOV1 genes in acinar prostatic adenocarcinoma and evaluate their relationship with morphological characteristics and lymph node metastases. Material and methods. Surgical specimens from 85 patients with stage T1–3N0–3M0 prostate cancer were morphologically studied using standard techniques. All patients underwent radical prostatectomy. Histological type of the tumor was evaluated according to the 2016 WHO classification of tumors, and the tumor grade was assessed using the Gleason scoring system. Immunohistochemical examination was performed according to the standard technique. The expression of ERG (Clone, EP 111) and PBOV1 (Polyclonal) was assessed using histological scoring system. Proliferative activity was analyzed using Ki67 nuclear staining (Clone, SP6). Data analysis was performed using Statistica 10.0. Results. The high expression level of ERG and PBOV1 proteins was associated with tumor grading (Gleason score > 6) and lymph node metastasis. Inflammatory cell infiltration of the tumor was not associated with the frequency of lymph node dissemination. However, the presence of stromal retraction in acinar tumors was found to be associated with more frequent involvement of regional lymph nodes. The level of PBOV1 expression in tumor cells correlated with proliferative activity and associated with tumor invasion into seminal vesicles. Conclusion. The study showed the relationship between ERG /PBOV1 proteins and morphological characteristics of acinar adenocarcinoma of the prostate as well as the frequency of lymph node metastasis, thus indicating prognostic significance of these markers

MOLECULAR BIOLOGICAL FACTORS IN THE PREDICTION OF PROSTATE CANCER

Purpose: to review the available data on molecular-genetic diagnostic and prognostic markers in prostate cancer. Material and methods. The following electronic databases were used for our systematic review: Medline, Cochrane Library and Elibrary. Of 540 studies, 61 were used for our systematic review. Results. There are currently a variety of both prognostic and diagnostic markers used for diagnosis and treatment of prostate cancer. The review presents the classification of markers depending on the method and medium in which they were identified. The molecular mechanisms of participation of the different genes and proteins in the pathogenesis and progression of prostate carcinoma were analyzed and the potential importance of their use in clinical practice was provided. Conclusion. Many of the existing markers can be used for screening and early detection of tumors, and they have been proved to have a prognostic value. However, contradictory findings with regard to certain proteins and genes require further study, their validation with the subsequent implementation into clinical practice

Infantilization of adolescents in the digital environment

The article presents the results of studying the personal maturity of adolescents aged 13-17 (n=1078) who are infantilized in intergenerational relationships (on the model of relations with parents and teachers). Empirical data were collected with the use of the Self-Assessment Scale of Personal Maturity, as well as the modified Dembo-Rubinstein Self-Assessment Diagnostic Method, which measured the actual self-assessment of adolescents’ adulthood, as well as reflected assessments of their own adulthood from the parents’ and teachers’ positions. Infantilization in intergenerational relationships was assessed by comparing the self-assessment of adulthood and the reflected assessments of parents and teachers. The results show that the relationships between adolescents, on the one hand, and parents and teachers, on the other hand, are characterized by a tendency to infantilization. Obvious infantilization is found in about 10 % of cases. Infantilization in intergenerational relationships affects, first of all, the regulatory maturity of adolescents, and its influence differs depending on who is the subject of infantilization: in the case of infantilization by parents, the regulatory maturity of adolescents decreases as they grow up, while in the case of infantilization by teachers it increases. In general, infantilization in relations with parents has more intense negative impact on the formation of personal maturity in adolescence, in comparison with infantilization on the part of teachers

PSYCHOLOGICAL CAPABILITIES OF PEDAGOGICAL MARK

Introduction: the paper discusses the psychology of pedagogical mark problem, which has become very relevant in recent years. There is a growing public opinion that school grades should be abolished. It is obvious that such discussions periodically arise in the history of education for several centuries. However, the argument of the expediency of the abolition of the grades is insufficient, fragmented, contradictory and reinforced by the judgments is not scientific, but home plan with appeals to the psychological research of different levels. In this regard, it becomes necessary to create a scientific discourse on this problem in order to prevent pseudo-scientific speculation in solving social issues.Materials and methods: the paper is an analytical review in which an attempt is made to systematize scientific psychological knowledge on the psychological problem of pedagogical assessment and mark. The main method of studying the psychological context of pedagogical assessment and mark is the method of theoretical analysis of scientific psychological sources.Results: the consideration of theoretical positions and empirical research in the context of discussing the psychological problem of pedagogical marks and evaluation takes place in the perspective of research of emotional states of the pupil, school anxiety, school motivation, educational motivation, socio-psychological climate of the school class, self-esteem of the student, the relationship between the teacher and the pupil, parent-child relations. Consistently provides the scientific arguments refuting the opinion about the negative impact of teacher selection and evaluation in the above individual and social aspects of the system of relations of the student in the process of educational activity.Discussion and Conclusions: the conclusion about inexpediency of school marks cancellation is proved. On the basis of the results of psychological research proves the need for pedagogical assessment and mark provided its objectivity and clarity as an effective way of feedback to the pupil and his social environment on the effectiveness of his educational activities

Гигантские макрофаги с пенистой цитоплазмой при прогрессирующем раке яичников

Introduction. Ovarian cancer (OC) is the third most common gynecological cancer with the worst prognosis and highest mortality rate. The progression of OC can be accompanied by the detrimental functions of the components of the tumor microenvironment, including tumor-associated macrophages (TAMs).The purpose of the study to analyze distribution and morphological phenotype of TAMs in tumor tissue of patients with high-grade serous ovarian cancer (HGSOC).Material and methods. Formalin fixed paraffin embedded tissue sections were obtained from ovarian cancer patients after tumor resection. The protein expression of general macrophage marker CD68 and M2-like markers CD206, CD163 and stabilin-1, belonging to scavenger receptors, was analysed by immunohistochemical staining in tumor tissue. Histological assessment of TAM distribution was performed by pathologist. Immunofluorescent analysis/confocal microscopy was applied to establish the co-expression of CD68 with the main macrophage scavenger receptors.Results. We were able to find giant CD 68-positive macrophages with foamy cytoplasm in ovarian tumor tissue. The accumulation of these tams was specific only for patients with advanced stage (IIIC and IV stages). The presence of foamlike tams had a statistical tendency to be associated with ovarian cancer progression, including metastasis and recurrence. The distribution of stabilin-1-positive macrophages was matched to CD68 expression in almost all cases, as was shown by IHC. Confocal microscopy confirmed that stabilin-1 was expressed in at least 50 % of giant tams. If analysis of tumor samples also demonstrated co-expression of other scavenger receptors, CD163 and CD36, in foam-like cells. Similar to IHC, in most samples the expression of CD206 in tams of foam-like morphology was limited.Conclusion. For the first time we demonstrated the accumulation of giant macrophages with fluffy foam cytoplasm in the tumor tissue of treated patients with advanced ovarian cancer. Such macrophages express diverse scavenger receptors (stabilin-1, CD163, CD 36), thus indicating a high clearance activity of giant TAMs.Введение. Рак яичников (РЯ) занимает 3-е место среди гинекологических злокачественных новообразований и имеет наиболее неблагоприятный прогноз с самой высокой смертностью. Прогрессирование РЯ может сопровождаться активным вовлечением в опухолевую прогрессию компонентов опухолевого микроокружения, в том числе опухолеассоциированных макрофагов (ОАМ).Цель исследования – проанализировать распределение и морфологический фенотип ОАМ в опухолевой ткани больных серозным раком яичников высокой степени злокачественности (HGSOC).Материал и методы. Парафиновые срезы опухолевой ткани получены после операций по поводу рака яичников. С помощью иммуногистохимического окрашивания в опухолевой ткани анализировали белковую экспрессию общего маркера макрофагов CD68 и М2-подобных маркеров CD206, CD163 и стабилина-1, принадлежащих к скавенджер-рецепторам. Гистологическая оценка распределения ОАМ проводилась патологоанатомом. Иммунофлуоресцентный анализ/конфокальную микроскопию применяли для установления коэкспрессии cd68 с основными скавенджер-рецепторами макрофагов.Результаты. В ткани опухоли яичника мы обнаружили гигантские cd68-позитивные макрофаги с пенистой цитоплазмой. Накопление этих ОАМ было характерно для пациенток с распространенным опухолевым процессом (IIIC и IV стадии). Наличие ОАМ с пенистой цитоплазмой на уровне статистической значимости ассоциировалось с прогрессированием рака яичников, включая метастазирование и рецидивирование. Распределение стабилин-1-позитивных макрофагов практически во всех случаях соответствовало экспрессии CD68, что было показано методом ИГХ. Конфокальная микроскопия подтвердила, что стабилин-1 экспрессируется по крайней мере в 50 % гигантских ОАМ. Иммунофлуоресцентное окрашивание образцов опухоли также продемонстрировало ко-экспрессию других скавенджер-рецепторов, CD163 и CD36, в клетках с пенистой цитоплазмой. По данным ИГХ-исследования и конфокальной микроскопии экспрессия CD206 в ОАМ с пенистой цитоплазмой в большинстве образцов практически отсутствовала.Выводы. Впервые продемонстрировано накопление гигантских макрофагов с рыхлой пенистой цитоплазмой в опухолевой ткани больных раком яичников IIIC и IV стадии. Такие макрофаги экспрессируют разнообразные скавенджер-рецепторы (стабилин-1, CD163, CD36), что указывает на высокую клиренсную активность гигантских ОАМ