Macrophage polarization markers of blood monocytes in patients with breast cancer

Polarized monocytes can have diagnostic value in breast cancer, including a triple negativ

Effect of small and radical surgical injury on the level of different populations of circulating tumor cells in the blood of breast cancer patients

Circulating tumor cells (CTCs) constitute a heterogeneous population. Some tumor cells are cancer stem cells (CSCs), while others are in the process of the epithelial-mesenchymal transition (EMT); however, most CTCs are neither stem cells nor in the EMT. This prospective study of 22 patients with nonspecific-type invasive carcinoma of the breast identified different populations of CTCs by flow cytometry in the blood of patients before biopsy, after biopsy and after surgical tumor removal without neoadjuvant chemotherapy. The results showed that minor surgical injury (biopsy) was accompanied by a significant increase in the blood levels of CTCs without signs of the EMT or stemness (Epcam+CD45-CD44-CD24-Ncadh-) and CTCs with signs of stemness and without signs of the EMT (Epcam+CD45-CD44+CD24-Ncadh-). Our results suggest that minor surgical injury to a tumor contributes to the release of CTCs into the bloodstream, including a population of stem cells

Effect of early-stage human breast carcinoma on monocyte programming

Circulating monocytes are a major source of tumor-associated macrophages (TAMs). TAMs in human breast cancer (BC) support primary tumor growth and metastasis. Neoadjuvant chemotherapy (NAC) is a commonly used treatment for BC patients. The absence of the response to NAC has major negative consequences for the patient: increase of tumor mass, delayed surgery, and unnecessary toxicity. We aimed to identify the effect of BC on the subpopulation content and transcriptome of circulating monocytes. We examined how monocyte phenotypes correlate with the response to NAC. The percentage of CD14-, CD16-, CD163-, and HLA-DR-expressing monocytes was quantified by flow cytometry for patients with T1-4N0-3M0 before NAC. The clinical efficacy of NAC was assessed by RECIST criteria of RECIST 1.1 and by the pathological complete response (pCR). The percentage of CD14+ and СD16+ monocytes did not differ between healthy women and BC patients and did not differ between NAC responders and non-responders. The percentage of CD163-expressing CD14lowCD16+ and CD14+CD16+ monocytes was increased in BC patients compared to healthy women (99.08% vs. 60.00%, p = 0.039, and 98.08% vs. 86.96%, p = 0.046, respectively). Quantitative immunohistology and confocal microscopy demonstrated that increased levels of CD163+ monocytes are recruited in the tumor after NAC. The percentage of CD14lowCD16+ in the total monocyte population positively correlated with the response to NAC assessed by pCR: 8.3% patients with pCR versus 2.5% without pCR (p = 0.018). Search for the specific monocyte surface markers correlating with NAC response evaluated by RECIST 1.1 revealed that patients with no response to NAC had a significantly lower amount of CD14lowCD16+HLA-DR+ cells compared to the patients with clinical response to NAC (55.12% vs. 84.62%, p = 0.005). NGS identified significant changes in the whole transcriptome of monocytes of BC patients. Regulators of inflammation and monocyte migration were upregulated, and genes responsible for the chromatin remodeling were suppressed in monocyte BC patients. In summary, our study demonstrated that presence of BC before distant metastasis is detectable, significantly effects on both monocyte phenotype and transcriptome. The most striking surface markers were CD163 for the presence of BC, and HLA-DR (CD14lowCD16+HLA-DR+) for the response to NAC

НЕПОСРЕДСТВЕННАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ НЕОАДЪЮВАНТНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ С ВКЛЮЧЕНИЕМ КАПЕЦИТАБИНА И ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ ОПЕРАБЕЛЬНОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

The present study was undertaken to determine the relationship between tumor response to neoadjuvant chemotherapy including capecitabine and long-term treatment outcomes in patients with operable breast cancer. material and methods. The study included 139 patients with stage T2-3N0-2M0 breast cancer, who received 2-4 courses of neoadjuvant chemotherapy with the FAC and САХ regimens. Immediate response was assessed using the RECIST criteria. Long-term treatment outcomes and metastasis-free survival rates were evaluated using the Kaplan-Meier method. Results. By assessing the relationship between long-term treatment outcomes and the immediate response to adjuvant chemotherapy with capecitabine, we identified the group of patients with tumor regression ≥ 80%, who had the 7-year metastasis-free survival rates similar to those observed in patients with pathologic complete response. Such factors as the primary tumor size, regional tumor spread, receptor status of tumor tissue and the number of chemotherapy courses were found to have no impact on the frequency of hematogenous metastasis. Conclusion. The results obtained indicate that ≥ 80% tumor regression after neoadjuvanch chemotherapy including capecitabine can be considered as a predictive parameter for assessing metastasis-free survival in patients with operable breast cancer.Представленное исследование основано на определении взаимосвязи выраженности регрессии опухоли при проведении неоадъювантной химиотерапии с включением капецитабина с отдаленными результатами лечения больных операбельным РМЖ. Материал и методы. В исследование включено 139 больных раком молочной железы T 2-3 N M 0-2 0 стадии, получивших 2-4 курса НАХТ по схеме FAC и САХ. У всех пациенток непосредственная эффективность предоперационной химиотерапии определялась по шкале RECIST. Отдаленные результаты оценивались по показателям безметастатической выживаемости методом Kaplan-Mayer. результаты. При оценке зависимости отдаленных результатов лечения от выраженности непосредственного эффекта НАХТ с включением капецитабина была выделена группа больных с регрессией 80 % и более, имевшая показатели 7-летней безметастатической выживаемости, аналогичные показателям пациенток с ПМР. Выявлено, что такие факторы, как размер первичной опухоли, регионарная распространенность, рецепторный статус опухолевой ткани, количество курсов проводимой НАХТ, не оказывали влияния на частоту и сроки гематогенного метастазирования. Заключение. Полученные результаты позволяют рассматривать достижение уровня регрессии опухоли 80 % и более при НАХТ с включением капецитабина в качестве предсказательного параметра для оценки безметастатической выживаемости больных операбельным РМЖ

ДЕСЯТИЛЕТНИЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ОРГАНОСОХРАНЯЮЩЕГО ЛЕЧЕНИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С ПРИМЕНЕНИЕМ ИНТРАОПЕРАЦИОННОЙ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ

The purpose of the study was to analyze the 10-year outcomes after breast-conserving surgery with electronbeam intraoperative radiation therapy (IORT) followed by external beam radiotherapy (EBRT) in patients with breast cancer. Material and methods. The study included 905 patients with stage T1–2N0–1M0 breast cancer, who underwent breast-conserving surgery. Group I consisted of 746 patients who received IORT at a single dose of 10 Gy, biologically equivalent to 24.8 in standard fractionation, followed by EBRT at a total dose of 46 ± 8.1 Gy. A combined IORT and EBRT photon-equivalent dose delivered to the tumor bed was 60 Gy. Group II (control group) comprised 159 who received EBRT at a total dose of 40–44 Gy delivered to the remaining breast tissue and electron therapy delivered to the area of postoperative scar (a single 3–4 Gy fraction, 3 days per week, to the total photon-equivalent dose of 15-18 Gy). The combined photon-equivalent dose was 58 Gy. Results. According to RTOG/EORTC toxicity criteria, grade 1 radiation-induced damage was observed in 413 (55.3 %) patients of Group I and in 71 (44.6 %) patients of Group II (р=0.2); grade 2 radiation-induced damage in 76 (10.1%) and 43 (27 %) patients (p=0.0002) and grade 3 in 18 (2.4 %) and 9 (5.7 %) patients, respectively (р=0.1). Late radiation-induced injuries (grade I and 2) were mostly observed in the control group. Local recurrence was diagnosed in 11 (1.47 %) patients of Group I and in 14 (8.8 %) patients of Group II. The 10-year disease-free survival rates were 97.3 ± 1.08 % and 88.96 ± 2.8 % in Group I and Group II patients, respectively (р<0.05). The metastasis-free survival rates were 94.4 ± 2.7 and 90.46 ± 1.4 %, respectively (р><0.05). Conclusion. In patients with stage T1–2N0–1M0 breast cancer, combination of IORT and EBRT resulted in higher recurrence-free and metastasis-free survival rates than EBRT alone. Key words: breast cancer, combined modality treatment, intraoperative radiation therapy, breast-conserving surgery.><0.05). The metastasis-free survival rates were 94.4 ± 2.7 and 90.46 ± 1.4 %, respectively (р<0.05). Conclusion. In patients with stage T1–2N0–1M0 breast cancer, combination of IORT and EBRT resulted in higher recurrence-free and metastasis-free survival rates than EBRT alone. Целью исследования является анализ десятилетних результатов органосохраняющего лечения с применением электронной интраоперационной лучевой терапии (ИОЛТ) и дистанционной гамма-терапии (ДГТ) у больных раком молочной железы (РМЖ). Материал и методы. В исследование включено 905 больных РМЖ T1–2N0–1M0 после комбинированного лечения с органосохраняющими операциями. В I группе (n=746) проводилась ИОЛТ в однократной дозе 10 Гр (24,8 Гр по изоэффекту) с последующей адъювантной ДГТ на молочную железу в стандартном режиме, средняя величина – СОД 46 ± 8,1 Гр, курсовая доза на область ложа удаленной опухоли – 60 изоГр (100 усл. ед. ВДФ). Во II (контрольной) группе (n=159) проводилась ДГТ на оставшуюся молочную железу в СОД 40–44 Гр и электронная терапия на область послеоперационного рубца: РОД 3,0–4,0 Гр, 3 фракции в нед, СОД 15–18 изоГр, курсовая доза – 58 изоГр. Результаты. Лучевые реакции I степени по шкале RTOG/EORTC в I группе отмечались у 413 (55,3 %), во II группе – у 71 (44,6 %) больной (р=0,2); II степени – в 76 (10,1%) и 43 (27 %) случаях (p=0,0002); III степени – у 18 (2,4 %) и 9 (5,7 %) больных соответственно (р=0,1). Поздние лучевые повреждения I и II степени наблюдались преимущественно в группе контроля в виде пигментации кожи и лёгкой индурации подкожной клетчатки. Местные рецидивы диагностированы в I группе у 11 (1,47 %), во II (контроль) группе – у 14 (8,8 %) больных. Десятилетняя безрецидивная вы- живаемость составила в I группе 97,3 ± 1,08 %, в группе контроля – в 88,96 ± 2,8 % (р<0,05). Показатели безметастатической выживаемости составили: 94,4 ± 2,7 и 90,46 ± 1,4 % соответственно (р><0,05). За- ключение. У больных РМЖ T1–2N0–1M0, получавших ИОЛТ и ДГТ в сочетании с органосохраняющими операциями, наблюдались значимо более высокие показатели безрецидивной и безметастатической выживаемости, при умеренной частоте ранних и поздних лучевых реакций. Ключевые слова: рак молочной железы, комбинированное лечение, интраоперационная лучевая терапия, органосохраняющие операции.><0,05). Показатели безметастатической выживаемости составили: 94,4 ± 2,7 и 90,46 ± 1,4 % соответственно (р<0,05). Заключение. У больных РМЖ T1–2N0–1M0, получавших ИОЛТ и ДГТ в сочетании с органосохраняющими операциями, наблюдались значимо более высокие показатели безрецидивной и безметастатической выживаемости, при умеренной частоте ранних и поздних лучевых реакций.

ОТВЕТ НА НЕОАДЪЮВАНТНУЮ ХИМИОТЕРАПИЮ С ВКЛЮЧЕНИЕМ ПРЕПАРАТОВ ПЛАТИНЫ У БОЛЬНОЙ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С ДЕЛЕЦИЕЙ ГЕНА BRCA1 В ОПУХОЛИ

Currently, the presence of the germinal mutation BRCA1 5382insC in breast cancer patients is one of the determining factors for prescribing platinum-based drugs. However, this type of mutation is found in no more than 10 % of patients, thus limiting the feasibility of administering platinum-based drugs. Various somatic changes in the BRCA1 gene in breast tumors, in particular the deletions of this gene, can play an important role in the tumor sensitivity to platinum drugs.Case description. We present the case of a 42-year-old woman diagnosed with breast cancer. The deletion of the BRCA1 gene was detected in the tumor. The patient had a complete response to preoperative chemotherapy according to the CP regimen.Conclusion. The frequency of the germline mutation of the BRCA1 gene does not exceed 10 %, and the deletion frequency of this gene can vary from 30 to 45 %, thus greatly increasing the feasibility of using platinum-based drugs in mutationnegative patients to achieve complete pathologic response and high survival rates.Актуальность. В настоящее время наличие герминальной мутации BRCA1 5382insC у больных раком молочной железы является одним из определяющих факторов для назначения препаратов платины, что связано с высокой эффективностью лечения. Но данный вид мутации обнаруживается не более чем у 10 % больных, что весьма ограничивает возможность назначения препаратов платины. Различные соматические изменения гена BRCA1 в опухоли молочной железы, ведущие к снижению его активности, в частности делеции данного гена, могут играть важную роль в чувствительности опухоли к препаратам платины.Описание клинического случая. Представлено клиническое наблюдение пациентки с диагнозом рак молочной железы, в котором была обнаружена делеция гена BRCA1. В результате лечения у пациентки наблюдается полная морфологическая регрессия на предоперационную химиотерапию по схеме СР.Заключение. Частота герминальной мутации гена BRCA1 не превышает 10 %, при этом частота делеций данного гена может варьировать от 30 до 45 %, что расширяет показания для применения препаратов платины у пациентов, отрицательных по герминальной мутации, и позволяет добиться высоких показателей выживаемости и частоты полной морфологической регрессии и

Моноциты при злокачественных новообразованиях: перспективы и точки приложения для диагностики и терапии

 Interrelationship between a malignant tumor and the immunity are provided by the involvement of both adaptive and innate immune systems. Monocytes are major participants in nonspecific immune response and mediate their key function through refilling the pool of tumor-associated macrophages, dendritic cells and myeloid suppressor cells. All these populations regulate the relationship of tumor-infiltrating immunocompetent cells with tumor cells and with other components of the microenvironment, as well as tumor cell proliferation, angiogenesis, and dissemination. Monocytes, being direct participants of the chronic persistent inflammation, are involved in the inflammation impact on both tumor origin and progression. The study of the molecular mechanisms of monocyte recruitment and differentiation in malignant neoplasms seems to be a promising direction, both for a diagnostic purpose and as a search for targeting molecules for the control of macrophages and dendritic cells in the tumor microenvironment. In this review, the characteristics of peripheral blood monocytes are given, taking into account the heterogeneity of their population. Tie2+ cells and macrophage-polarized CD163+ and CD204+ -monocytes, as well as cancer-associated macrophage-like cells (CAMLs), are described as contributors to cancer disease progression and outcome. The involvement of monocyte subpopulations in the pathogenesis of oncological diseases of different localizations at the stages of the formation of monocyte precursors in the bone marrow, circulation in peripheral blood and differentiation in tumor tissue is shown.В процесс взаимодействия злокачественного новообразования и иммунной системы вовлечены эффекторы как адаптивного, так и врожденного звена иммунитета. Моноциты являются участниками неспецифической иммунной реакции и опосредуют свою основную функцию через пополнение пула опухолеассоциированных макрофагов, дендритных клеток и супрессорных клеток миелоидного происхождения, которые регулируют взаимоотношения инфильтрирующих опухоль-иммунокомпетентных клеток с опухолевыми клетками и с другими компонентами микроокружения, а также пролиферацию опухолевых клеток, ангиогенез, процессы диссеминации. Моноциты, будучи непосредственными участниками персистирующего воспаления, вовлекаются в реализацию его модулирующего воздействия на процесс развития опухоли. Изучение молекулярных механизмов рекрутирования и дифференцировки моноцитов при злокачественных новообразованиях представляется перспективным направлением как с диагностической целью, так и в плане поиска таргетных молекул для управления макрофагами и дендритными клетками опухолевого микроокружения. В обзоре дана характеристика моноцитов периферической крови с учетом гетерогенности их популяции. Описаны значимые при онкологических заболеваниях Tie2+ и поляризованные по фенотипу макрофагов моноциты CD163+ и CD204+, а также ассоциированные с раком макрофагоподобные клетки (circulation cancer associated macrophage-like cells, CAMLs). Показано вовлечение субпопуляций моноцитов в патогенез онкологических заболеваний разных локализаций на этапах формирования предшественников моноцитов в костном мозге, циркуляции в периферической крови и дифференцировки в ткани опухоли

Клиническое наблюдение ВПЧ-позитивной опухоли молочной железы

In this manuscript, a unique case of HPV16-positive breast cancer is examined. The presence of HPV infection in the tumor is confirmed by two independent methods (PCR and immunohistochemistry). It is shown that in the presence of adverse factors of prognosis (lymphogenous metastasis, high level of Ki67 expression, presence of chromotrypsis in the tumor, and high level of genetic instability), a patient with a HPV-positive breast tumor has more than 8-year disease-free survival.В настоящей работе рассматривается уникальный случай ВПЧ-позитивной (тип 16) опухоли молочной железы. Наличие ВПЧ-инфекции в опухоли подтверждено двумя независимыми методами – полимеразной цепной реакции и иммуногистохимии. Показано, что при наличии неблагоприятных факторов прогноза, таких как лимфогенное метастазирование, высокий уровень экспрессии Ki67, хромотрипсис в опухоли и высокий уровень генетической нестабильности у пациентки с ВПЧ-позитивной опухолью молочной железы, возможна более чем 8-летняя безрецидивная выживаемость, что согласуется с данными по благоприятному исходу ВПЧ-позитивного рака шейки матки и гортани по сравнению с ВПЧ-негативными случаями