43 research outputs found

    Inhibition of 4-aminopyridine-induced seizures in mice by a novel 3-substituted 1,4-benzodiazepine

    Get PDF
    Some of highly effective antiepileptic substances share the polymodal pharmacological action which determines the possibility of their use for treatment of pathogenetically similar diseases. Inhibitory mediator systems influence for example, suggests the combination in the pharmacological spectrum such actions as antiepileptic, analgesic (antineuropathic) and other actions. The aim of the study was evaluation of anticonvulsant effect of 7-bromo-5-(o-chlorophenyl)-3-propoxy-1,2-dihydro-3H-1,4-benzodiazepin-2-one (propoxazepam) on the model of 4-aminopyridine (4-AP) – induced myoclonic seizures and characterization of its possible participation in modulation of the function of voltage-dependent potassium channels. 4-AP (10.3 mg/kg, subcutaneously) was administered 30 minutes after intraperitoneal administration of propoxazepam different doses (20, 28, 40, 60 and 80 mg/kg) and the time and quantity of myoclonic and tonic convulsions as well as total time to the lethal effect were evaluated. It was found that in this model, propoxazepam possess moderate activity (ED50 = 37,3 Β± 7.9 mg/kg) Even at high doses (80 mg/kg) of the test compound, anticonvulsive action did not reach 100%. The quantity of myoclonic seizures and the latency time of their onset have no statistically significant differences in comparison with the data of animals of the control group. On the contrary, the number (and percentage representation) of tonic convulsions in the common seizure episode increased, which is due to the possible inhibitory effect of propoxazepam, which is carried out primarily through GABA-ergic mechanisms

    НапівСмпіричний Π°Π½Π°Π»Ρ–Π· Π²Π·Π°Ρ”ΠΌΠΎΠ΄Ρ–Ρ— алкоксипохідних 1,4-Π±Π΅Π½Π·Π΄Ρ–Π°Π·Π΅ΠΏΡ–Π½Ρƒ Π· Π“ΠΠœΠšΠ°-Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΌ Π½Π° підставі Π΄Π°Π½ΠΈΡ… молСкулярного Π΄ΠΎΠΊΡ–Π½Π³Ρƒ Ρ‚Π° Ρ„Π°Ρ€ΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³Ρ–Ρ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π΅Ρ„Π΅ΠΊΡ‚Ρƒ

    Get PDF
    Introduction. Pharmacological spectrum of 1.4-benzodiazepine 3-alkoxy derivatives, in contrast to classical substances, has more prominent analgesic properties, but even among the synthesized and studied molecules there are compounds with different magnitude of this effect.The aim of the study – to evaluate the molecular docking parameters of the theoretically generated structures of 1.4-benzodiazepine alkoxy derivatives with the GABA receptor complex and to compare these data with the pharmacological activity of the synthesized compounds.The molecular docking procedure was carried out using the iGEMDOCK v2.1 program, optimized structures of already synthesized and theoretically designed molecules with differing substituents in the ortho position of the phenyl radical and the "7" position of the condensed system are generated in the Avogadro program (v 1.2.0). The average effective doses of compounds (penthylenetetrazole-induced seizures, 120 mg/kg, subcutaneously 30 min after compounds administration) were studied in white mice.The binding energy of all the generated structures is within the ranges of 81.6–96.8Β kcal/mol. Virtual docking data analysis of substituted alkoxy derivatives allows identifying several binding sites inherent for 7-chloro- or 7-bromo-substituted benzodiazepine derivatives. The greatest influence on the binding of chlorine-substituted alkoxy derivatives have regions with a high polarity amino acids (16-23 D) and similar hydrophilicity and hydrophobicity. The contribution of Van der Waals and hydrogen interactions to the total binding energy is determined by the presence of halogen (chlorine or bromine). In penthylenetetrazole-induced seizures test the compounds containing the chlorophenyl substituent in the hetero ring were most active (ED50 (0.42Β±0.10) ΞΌmol/kg for the propyloxy derivative and (0.51Β±0.17) ΞΌmol/kg for the ethyloxy derivative) while for the compounds with the phenyl radical, the ED50 value were much higher (5.1Β±2.7) ΞΌmol/kg and (17.75Β±1.93) ΞΌmol/kg, respectively). The analgesic effect is mainly due to the lkoxy derivatives possibility of binding to a center containing residues of basic amino acids.ВступлСниС. Π’ фармакологичСском спСктрС 3-алкоксипроизводных 1,4-Π±Π΅Π½Π·Π΄ΠΈΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½Π°, Π² ΠΎΡ‚Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ΅ ΠΎΡ‚ классичСских прСдставитСлСй, Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²Ρ‹Ρ€Π°ΠΆΠ΅Π½Ρ‹ Π°Π½Π°Π»ΡŒΠ³Π΅Ρ‚ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΈΠ΅ свойства, Π½ΠΎ Π΄Π°ΠΆΠ΅ срСди синтСзированных ΠΈ ΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… прСдставитСлСй ΡΡƒΡ‰Π΅ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‚ соСдинСния с Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½ΠΎΠΉ Π²Π΅Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ½ΠΎΠΉ этого эффСкта.ЦСль ислСдования – ΠΎΡ†Π΅Π½ΠΈΡ‚ΡŒ ΠΏΠ°Ρ€Π°ΠΌΠ΅Ρ‚Ρ€Ρ– молСкулярного Π΄ΠΎΠΊΠΈΠ½Π³Π° тСорСтичСски сгСнСрированных структур алкоксипроизводных 1,4-Π±Π΅Π½Π·Π΄ΠΈΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½Π° с Π“ΠΠœΠš-Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Π½Ρ‹ΠΌ комплСксом ΠΈ ΡΠΎΠΏΠΎΡΡ‚Π°Π²ΠΈΡ‚ΡŒ эти Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ с показатСлями фармакологичСской активности синтСзированных соСдинСний.ΠœΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Ρ‹ исслСдования. ΠŸΡ€ΠΎΡ†Π΅Π΄ΡƒΡ€Π° молСкулярного Π΄ΠΎΠΊΠΈΠ½Π³Π° Π±Ρ‹Π»Π° ΠΏΡ€ΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Π° с ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒΡŽ ΠΏΡ€ΠΎΠ³Ρ€Π°ΠΌΠΌΡ‹ iGEMDOCK v2.1, ΠΎΠΏΡ‚ΠΈΠΌΠΈΠ·ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Ρ‹ структуры ΡƒΠΆΠ΅ синтСзированных ΠΈ тСорСтичСски ΠΏΡ€Π΅Π΄Π»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ», ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π°ΡŽΡ‚ΡΡ замСститСлями Π² ΠΎΡ€Ρ‚ΠΎΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ Ρ„Π΅Π½ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ€Π°Π΄ΠΈΠΊΠ°Π»Π° ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ 7 кондСнсированной систСмы ΠΈ сгСнСрированы Π² ΠΏΡ€ΠΎΠ³Ρ€Π°ΠΌΠΌΠ΅ Avogadro (v 1.2.0). Π‘Ρ€Π΅Π΄Π½ΠΈΠ΅ эффСктивныС Π΄ΠΎΠ·Ρ‹ соСдинСний ΠΏΠΎ Π°Π½Ρ‚Π°Π³ΠΎΠ½ΠΈΠ·ΠΌΡƒ с ΠΊΠΎΡ€Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ (120 ΠΌΠ³/ΠΊΠ³ ΠΏΠΎΠ΄ΠΊΠΎΠΆΠ½ΠΎ Ρ‡Π΅Ρ€Π΅Π· 30 ΠΌΠΈΠ½ послС ввСдСния соСдинСний) ΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π°Π»ΠΈ Π½Π° Π±Π΅Π»Ρ‹Ρ… ΠΌΡ‹ΡˆΠ°Ρ….Π Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹ ΠΈ обсуТдСниС. ЭнСргия связи всСх сгСнСрированных структур находится Π² ΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π°Ρ… 81,6–96,8 ΠΊΠΊΠ°Π»/моль. Анализ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Ρ‚Π΅Π»Π΅ΠΉ Π²ΠΈΡ€Ρ‚ΡƒΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΎΠΊΠΈΠ½Π³Π° Π·Π°ΠΌΠ΅Ρ‰Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… алкоксипроизводных позволяСт Π²Ρ‹Π΄Π΅Π»ΠΈΡ‚ΡŒ нСсколько мСст связывания, Ρ…Π°Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€Π½Ρ‹Ρ… для 7-Ρ…Π»ΠΎΡ€- ΠΈΠ»ΠΈ 7-Π±Ρ€ΠΎΠΌΠ·Π°ΠΌΠ΅Ρ‰Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Ρ… Π±Π΅Π½Π·Π΄ΠΈΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½Π°. НаибольшСС влияниС Π½Π° связываниС Ρ…Π»ΠΎΡ€Π·Π°ΠΌΠ΅Ρ‰Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… алкоксипроизводных ΠΈΠΌΠ΅ΡŽΡ‚ участки с высокой ΠΏΠΎΠ»ΡΡ€Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ аминокислот (16-23Π”) ΠΈ Π±Π»ΠΈΠ·ΠΊΠΈΠΌΠΈ показатСлями Π³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎΡ„ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ ΠΈ гидрофобности. Π’ΠΊΠ»Π°Π΄ Π²Π°Π½Π΄Π΅Ρ€Π²Π°Π°Π»ΡŒΡΠΎΠ²Ρ‹Ρ… ΠΈ Π²ΠΎΠ΄ΠΎΡ€ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Ρ… взаимодСйствий Π² ΠΎΠ±Ρ‰ΡƒΡŽ ΡΠ½Π΅Ρ€Π³ΠΈΡŽ связи опрСдСляСтся Π½Π°Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ΅ΠΌ Π³Π°Π»ΠΎΠ³Π΅Π½Π° (Ρ…Π»ΠΎΡ€Π° ΠΈΠ»ΠΈ Π±Ρ€ΠΎΠΌΠ°). Π’ тСстС Π°Π½Ρ‚Π°Π³ΠΎΠ½ΠΈΠ·ΠΌΠ° с ΠΊΠΎΡ€Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹ΠΌΠΈ Π±Ρ‹Π»ΠΈ соСдинСния, содСрТащиС Ρ…Π»ΠΎΡ€Ρ„Π΅Π½ΠΈΠ»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ Π·Π°ΠΌΠ΅ΡΡ‚ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒ Π² Π³Π΅Ρ‚Π΅Ρ€ΠΎΠΊΠΎΠ»ΡŒΡ†Π΅ – (0,42Β±0,10) мкмоль/ΠΊΠ³ для пропилоксипроизводного ΠΈ (0,51Β±0,17) мкмоль/ΠΊΠ³ для этилоксипроизводного, Ρ‚ΠΎΠ³Π΄Π° ΠΊΠ°ΠΊ для соСдинСний с Ρ„Π΅Π½ΠΈΠ»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌ Ρ€Π°Π΄ΠΈΠΊΠ°Π»ΠΎΠΌ Π²Π΅Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ½Π° Π•Π”50 ΠΏΠΎ этому тСсту ΠΏΠΎΡ‡Ρ‚ΠΈ Π½Π° порядок Π²Ρ‹ΡˆΠ΅ – (5,1Β±2,7) ΠΈ (17,75Β±1,93) мкмоль/ΠΊΠ³ соотвСтствСнно. ΠΠ½Π°Π»ΡŒΠ³Π΅Ρ‚ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΈΠΉ эффСкт прСимущСствСнно обусловлСн Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ связывания алкоксипроизводных с Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€ΠΎΠΌ, содСрТащим остатки основных аминокислот.Вступ. Π£ Ρ„Π°Ρ€ΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³Ρ–Ρ‡Π½ΠΎΠΌΡƒ спСктрі 3-алкоксипохідних 1,4-Π±Π΅Π½Π΄Π·Ρ–Π°Π·Π΅ΠΏΡ–Π½Ρƒ, Π½Π° Π²Ρ–Π΄ΠΌΡ–Π½Ρƒ Π²Ρ–Π΄ класичних прСдставників, Π·Π½Π°Ρ‡Π½ΠΎ Π±Ρ–Π»ΡŒΡˆ Π²ΠΈΡ€Π°ΠΆΠ΅Π½Ρ– Π°Π½Π°Π»ΡŒΠ³Π΅Ρ‚ΠΈΡ‡Π½Ρ– властивості, Π°Π»Π΅ Π½Π°Π²Ρ–Ρ‚ΡŒ сСрСд синтСзованих Ρ‚Π° Π²ΠΈΠ²Ρ‡Π΅Π½ΠΈΡ… прСдставників Ρ” сполуки Π· Ρ€Ρ–Π·Π½ΠΎΡŽ Π²Π΅Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ½ΠΎΡŽ Ρ†ΡŒΠΎΠ³ΠΎ Π΅Ρ„Π΅ΠΊΡ‚Ρƒ.ΠœΠ΅Ρ‚Π° дослідТСння – ΠΎΡ†Ρ–Π½ΠΈΡ‚ΠΈ ΠΏΠ°Ρ€Π°ΠΌΠ΅Ρ‚Ρ€ΠΈ молСкулярного Π΄ΠΎΠΊΡ–Π½Π³Ρƒ Ρ‚Π΅ΠΎΡ€Π΅Ρ‚ΠΈΡ‡Π½ΠΎ Π·Π³Π΅Π½Π΅Ρ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ… структур алкоксипохідних 1,4-Π±Π΅Π½Π·Π΄Ρ–Π°Π·Π΅ΠΏΡ–Π½Ρƒ Π· Π“ΠΠœΠšΠ-Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Π½ΠΈΠΌ комплСксом Ρ‚Π° зіставити Ρ†Ρ– Π΄Π°Π½Ρ– Π· ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π½ΠΈΠΊΠ°ΠΌΠΈ Ρ„Π°Ρ€ΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³Ρ–Ρ‡Π½ΠΎΡ— активності синтСзованих сполук.ΠœΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΈ дослідТСння. ΠŸΡ€ΠΎΡ†Π΅Π΄ΡƒΡ€Ρƒ молСкулярного Π΄ΠΎΠΊΡ–Π½Π³Ρƒ Π±ΡƒΠ»ΠΎ ΠΏΡ€ΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΎ Π·Π° допомогою ΠΏΡ€ΠΎΠ³Ρ€Π°ΠΌΠΈ iGEMDOCK v2.1, ΠΎΠΏΡ‚ΠΈΠΌΡ–Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ структури Π²ΠΆΠ΅ синтСзованих Ρ– Ρ‚Π΅ΠΎΡ€Π΅Ρ‚ΠΈΡ‡Π½ΠΎ Π·Π°ΠΏΡ€ΠΎΠΏΠΎΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ… ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ», Ρ‰ΠΎ Ρ€Ρ–Π·Π½ΡΡ‚ΡŒΡΡ замісниками Π² ΠΎΡ€Ρ‚ΠΎΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½Ρ– Ρ„Π΅Π½Ρ–Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ€Π°Π΄ΠΈΠΊΠ°Π»Π° Ρ‚Π° ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½Ρ– 7 кондСнсованої систСми Ρ– Π·Π³Π΅Π½Π΅Ρ€ΠΎΠ²Π°Π½Ρ– Ρƒ ΠΏΡ€ΠΎΠ³Ρ€Π°ΠΌΡ– Avogadro (v 1.2.0). Π‘Π΅Ρ€Π΅Π΄Π½Ρ– Π΅Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ– Π΄ΠΎΠ·ΠΈ сполук Π·Π° Π°Π½Ρ‚Π°Π³ΠΎΠ½Ρ–Π·ΠΌΠΎΠΌ Π· ΠΊΠΎΡ€Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ (120 ΠΌΠ³/ΠΊΠ³ ΠΏΡ–Π΄ΡˆΠΊΡ–Ρ€Π½ΠΎ Ρ‡Π΅Ρ€Π΅Π· 30 Ρ…Π² після ввСдСння сполуки) Π²ΠΈΠ·Π½Π°Ρ‡Π°Π»ΠΈ Π½Π° Π±Ρ–Π»ΠΈΡ… ΠΌΠΈΡˆΠ°Ρ….Π Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚ΠΈ ΠΉ обговорСння. ЕнСргія зв’язку всіх Π·Π³Π΅Π½Π΅Ρ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ… структур ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π±ΡƒΠ²Π°Ρ” Π² ΠΌΠ΅ΠΆΠ°Ρ… 81,6–96,8Β ΠΊΠΊΠ°Π»/моль. Аналіз ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π½ΠΈΠΊΡ–Π² Π²Ρ–Ρ€Ρ‚ΡƒΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΎΠΊΡ–Π½Π³Ρƒ Π·Π°ΠΌΡ–Ρ‰Π΅Π½ΠΈΡ… алкоксипохідних дозволяє Π²ΠΈΠ΄Ρ–Π»ΠΈΡ‚ΠΈ Π΄Π΅ΠΊΡ–Π»ΡŒΠΊΠ° ΠΌΡ–ΡΡ†ΡŒ зв’язування, Ρ…Π°Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€Π½ΠΈΡ… для 7-Ρ…Π»ΠΎΡ€- Π°Π±ΠΎ 7-Π±Ρ€ΠΎΠΌΠ·Π°ΠΌΡ–Ρ‰Π΅Π½ΠΈΡ… ΠΏΠΎΡ…Ρ–Π΄Π½ΠΈΡ… Π±Π΅Π½Π·Π΄Ρ–Π°Π·Π΅ΠΏΡ–Π½Ρƒ. ΠΠ°ΠΉΠ±Ρ–Π»ΡŒΡˆΠΈΠΉ Π²ΠΏΠ»ΠΈΠ² Π½Π° зв’язування Ρ…Π»ΠΎΡ€Π·Π°ΠΌΡ–Ρ‰Π΅Π½ΠΈΡ… алкоксипохідних ΠΌΠ°ΡŽΡ‚ΡŒ ділянки Π· високою ΠΏΠΎΠ»ΡΡ€Π½Ρ–ΡΡ‚ΡŽ амінокислот (16-23 Π”) Ρ– близькими ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π½ΠΈΠΊΠ°ΠΌΠΈ Π³Ρ–Π΄Ρ€ΠΎΡ„Ρ–Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚Ρ– Ρ‚Π° гідрофобності. ВнСсок Π²Π°Π½Π΄Π΅Ρ€Π²Π°Π°Π»ΡŒΡΠΎΠ²ΠΈΡ… Ρ‚Π° Π²ΠΎΠ΄Π½Π΅Π²ΠΈΡ… Π²Π·Π°Ρ”ΠΌΠΎΠ΄Ρ–ΠΉ Ρƒ Π·Π°Π³Π°Π»ΡŒΠ½Ρƒ Π΅Π½Π΅Ρ€Π³Ρ–ΡŽ зв’язку Π²ΠΈΠ·Π½Π°Ρ‡Π°Ρ”Ρ‚ΡŒΡΡ Π½Π°ΡΠ²Π½Ρ–ΡΡ‚ΡŽ Π³Π°Π»ΠΎΠ³Π΅Π½Ρƒ (Ρ…Π»ΠΎΡ€Ρƒ Ρ‡ΠΈ Π±Ρ€ΠΎΠΌΡƒ). Π’ тСсті Π°Π½Ρ‚Π°Π³ΠΎΠ½Ρ–Π·ΠΌΡƒ Π· ΠΊΠΎΡ€Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ Π½Π°ΠΉΠ°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ–ΡˆΠΈΠΌΠΈ виявились сполуки, Ρ‰ΠΎ ΠΌΡ–ΡΡ‚ΡΡ‚ΡŒ Ρ…Π»ΠΎΡ€Ρ„Π΅Π½Ρ–Π»ΡŒΠ½ΠΈΠΉ замісник Ρƒ Π³Π΅Ρ‚Π΅Ρ€ΠΎΠΊΡ–Π»ΡŒΡ†Ρ– – (0,42Β±0,10) мкмоль/ΠΊΠ³ для пропілоксипохідного Ρ‚Π° (0,51Β±0,17) мкмоль/ΠΊΠ³ для Стилоксіпохідного, Ρ‚ΠΎΠ΄Ρ– як для сполук Π· Ρ„Π΅Π½Ρ–Π»ΡŒΠ½ΠΈΠΌ Ρ€Π°Π΄ΠΈΠΊΠ°Π»ΠΎΠΌ Π²Π΅Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ½Π° Π•Π”50 Π·Π° Ρ†ΠΈΠΌ тСстом ΠΌΠ°ΠΉΠΆΠ΅ Π½Π° порядок Π²ΠΈΡ‰Π° – (5,1Β±2,7) Ρ– (17,75Β±1,93) мкмоль/ΠΊΠ³ Π²Ρ–Π΄ΠΏΠΎΠ²Ρ–Π΄Π½ΠΎ.Висновок. ΠΠ½Π°Π»ΡŒΠ³Π΅Ρ‚ΠΈΡ‡Π½ΠΈΠΉ Π΅Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π²Π°ΠΆΠ½ΠΎ Π·ΡƒΠΌΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠΉ ΠΌΠΎΠΆΠ»ΠΈΠ²Ρ–ΡΡ‚ΡŽ зв’язування алкоксипохідних Ρ–Π· Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€ΠΎΠΌ, Ρ‰ΠΎ ΠΌΡ–ΡΡ‚ΠΈΡ‚ΡŒ залишки основних амінокислот

    Π‘Ρ‚Π°Π½ Π±Ρ–ΠΎΡ…Ρ–ΠΌΡ–Ρ‡Π½ΠΈΡ… систСм ΠΊΡ€ΠΎΠ²Ρ– Π±Ρ–Π»ΠΈΡ… Ρ‰ΡƒΡ€Ρ–Π² Π² ΡƒΠΌΠΎΠ²Π°Ρ… алкогольного ураТСння ΠΏΠ΅Ρ‡Ρ–Π½ΠΊΠΈ Ρ‚Π° ΠΏΡ€ΠΎΡ„Ρ–Π»Π°ΠΊΡ‚ΠΈΡ‡Π½ΠΎΡ— Π΄Ρ–Ρ— мСтадоксину

    Get PDF
    It was developed model of alcoholic hepatitis by intragastric administration of 40 % ethanol at a dose of 7 ml/kg body weight of male Wistar rats for 7 days. As a biochemical marker of alcoholic hepatitis were used indicators of cytolytic syndrome (activity of alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, catalase), cholestatic syndromes (alkaline phosphatase, gamma glutamyl transpeptidase) and lipid exchange (levels of cholesterol, triglycerides). It was shown that metadoxine (ionic salt of pyridoxine and pyroglutamic acid), which was administered preventively intragastrically at a dose of 90 mg/kg 30 min prior to the administration of alcohol, normalized activity of aspartate aminotransferase and catalase; gamma-glutamyl transpeptidase; triglycerides. The lack of a positive influence of metadoxine on the other studied biochemical blood parameters indicatives that mechanisms of development of alcoholic hepatitis and course of its are different. It is assumed that the hepatoprotective effect of the drug is realized through antioxidant mechanism.ВоспроизвСдСна модСль алкогольного Π³Π΅ΠΏΠ°Ρ‚ΠΈΡ‚Π° ΠΏΡƒΡ‚Π΅ΠΌ Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΆΠ΅Π»ΡƒΠ΄ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ ввСдСния 40% раствора этанола Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 7 ΠΌΠ»/ΠΊΠ³ массы Ρ‚Π΅Π»Π° крыс самцов Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ Вистар Π² Ρ‚Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ 7 Π΄Π½Π΅ΠΉ. Π’ качСствС биохимичСских ΠΌΠ°Ρ€ΠΊΠ΅Ρ€ΠΎΠ² алкогольного Π³Π΅ΠΏΠ°Ρ‚ΠΈΡ‚Π° ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Ρ‹ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Ρ‚Π΅Π»ΠΈ цитолитичСского синдрома (Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ аланинаминотрансфСразы, аспартатаминотрансфСразы, ΠΊΠ°Ρ‚Π°Π»Π°Π·Ρ‹), холСстатичСского синдрома (Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Ρ‰Π΅Π»ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ фосфатазы, Π³Π°ΠΌΠΌΠ°-глутамилтранспСптидазы) ΠΈ Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠ±ΠΌΠ΅Π½Π° (содСрТаниС холСстСрина, Ρ‚Ρ€ΠΈΠ³Π»ΠΈΡ†Π΅Ρ€ΠΈΠ΄ΠΎΠ²). Показано, Ρ‡Ρ‚ΠΎ мСтадоксин (ионная соль пиридоксина ΠΈ ΠΏΠΈΡ€ΠΎΠ³Π»ΡƒΡ‚Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ кислоты) ΠΏΡ€ΠΈ профилактичСском Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΆΠ΅Π»ΡƒΠ΄ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 90 ΠΌΠ³/ΠΊΠ³ Π·Π° 30 ΠΌΠΈΠ½ΡƒΡ‚ Π΄ΠΎ ввСдСния алкоголя Π½ΠΎΡ€ΠΌΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π» Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ аспартатаминотрансфСразы ΠΈ ΠΊΠ°Ρ‚Π°Π»Π°Π·Ρ‹; Π³Π°ΠΌΠΌΠ°-глутамилтранспСптидазы; содСрТаниС Ρ‚Ρ€ΠΈΠ³Π»ΠΈΡ†Π΅Ρ€ΠΈΠ΄ΠΎΠ². ΠžΡ‚ΡΡƒΡ‚ΡΡ‚Π²ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ влияния мСтадоксина Π½Π° Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΠ΅ исслСдуСмыС биохимичСскиС ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Ρ‚Π΅Π»ΠΈ ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΈ ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅Ρ‚Π΅Π»ΡŒΡΡ‚Π²ΡƒΠ΅Ρ‚ ΠΎ Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°Ρ… возникновСния алкогольного Π³Π΅ΠΏΠ°Ρ‚ΠΈΡ‚Π° ΠΈ Π΅Π³ΠΎ тСчСния. ΠŸΡ€Π΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°Π΅Ρ‚ΡΡ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π³Π΅ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Π½ΠΎΠ΅ дСйствиС ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π° опосрСдовано антиоксидантным ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠΌ.Π’Ρ–Π΄Ρ‚Π²ΠΎΡ€Π΅Π½ΠΎ модСль алкогольного Π³Π΅ΠΏΠ°Ρ‚ΠΈΡ‚Ρƒ ΡˆΠ»ΡΡ…ΠΎΠΌ Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€Ρ–ΡˆΠ½ΡŒΠΎΡˆΠ»ΡƒΠ½ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ввСдСння 40 % Ρ€ΠΎΠ·Ρ‡ΠΈΠ½Ρƒ Π΅Ρ‚Π°Π½ΠΎΠ»Ρƒ Π² Π΄ΠΎΠ·Ρ– 7 ΠΌΠ»/ΠΊΠ³ маси Ρ‚Ρ–Π»Π° Ρ‰ΡƒΡ€Ρ–Π²-самців Π»Ρ–Π½Ρ–Ρ— Вістар протягом 7 Π΄Π½Ρ–Π². Π’ якості Π±Ρ–ΠΎΡ…Ρ–ΠΌΡ–Ρ‡Π½ΠΈΡ… ΠΌΠ°Ρ€ΠΊΠ΅Ρ€Ρ–Π² алкогольного Π³Π΅ΠΏΠ°Ρ‚ΠΈΡ‚Ρƒ використані ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π½ΠΈΠΊΠΈ Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΠ»Ρ–Ρ‚ΠΈΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ синдрому (Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ–ΡΡ‚ΡŒ аланінамінотрансфСрази, аспартатамінотрансфСрази, ΠΊΠ°Ρ‚Π°Π»Π°Π·ΠΈ), холСстатичного синдрому (Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ–ΡΡ‚ΡŒ Π»ΡƒΠΆΠ½ΠΎΡ— фосфатази, Π³Π°ΠΌΠΌΠ°-глутамілтранспСптидази) Ρ‚Π° Π»Ρ–ΠΏΡ–Π΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠ±ΠΌΡ–Π½Ρƒ (вміст холСстСрину, Ρ‚Ρ€ΠΈΠ³Π»Ρ–Ρ†Π΅Ρ€ΠΈΠ΄Ρ–Π²). Показано, Ρ‰ΠΎ мСтадоксин (Ρ–ΠΎΠ½Π½Π° ΡΡ–Π»ΡŒ піридоксину Ρ‚Π° ΠΏΡ–Ρ€ΠΎΠ³Π»ΡƒΡ‚Π°ΠΌΡ–Π½ΠΎΠ²ΠΎΡ— кислоти) ΠΏΡ€ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΡ„Ρ–Π»Π°ΠΊΡ‚ΠΈΡ‡Π½ΠΎΠΌΡƒ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½Π½Ρ– Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€Ρ–ΡˆΠ½ΡŒΠΎΡˆΠ»ΡƒΠ½ΠΊΠΎΠ²ΠΎ Π² Π΄ΠΎΠ·Ρ– 90 ΠΌΠ³/ΠΊΠ³ Π·Π° 30 Ρ…Π²ΠΈΠ»ΠΈΠ½ Π΄ΠΎ ввСдСння алкоголю Π½ΠΎΡ€ΠΌΠ°Π»Ρ–Π·ΡƒΠ²Π°Π² Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ–ΡΡ‚ΡŒ аспартатамінотрансфСрази Ρ‚Π° ΠΊΠ°Ρ‚Π°Π»Π°Π·ΠΈ; Π³Π°ΠΌΠΌΠ°-глутамілтранспСптидази; вміст Ρ‚Ρ€ΠΈΠ³Π»Ρ–Ρ†Π΅Ρ€ΠΈΠ΄Ρ–Π². Π’Ρ–Π΄ΡΡƒΡ‚Π½Ρ–ΡΡ‚ΡŒ ΠΏΠΎΠ·ΠΈΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΏΠ»ΠΈΠ²Ρƒ мСтадоксину Π½Π° Ρ–Π½ΡˆΡ– дослідТувані Π±Ρ–ΠΎΡ…Ρ–ΠΌΡ–Ρ‡Π½Ρ– ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π½ΠΈΠΊΠΈ ΠΊΡ€ΠΎΠ²Ρ– ΡΠ²Ρ–Π΄Ρ‡ΠΈΡ‚ΡŒ ΠΏΡ€ΠΎ Ρ€Ρ–Π·Π½Ρ– ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½Ρ–Π·ΠΌΠΈ виникнСння алкогольного Π³Π΅ΠΏΠ°Ρ‚ΠΈΡ‚Ρƒ Ρ‚Π° ΠΉΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π±Ρ–Π³Ρƒ. ΠŸΠ΅Ρ€Π΅Π΄Π±Π°Ρ‡Π°Ρ”Ρ‚ΡŒΡΡ, Ρ‰ΠΎ гСпатозахисна дія ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Ρƒ опосСрСдкована антиоксидантним ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½Ρ–Π·ΠΌΠΎΠΌ

    Роль 3-оксимСтаболита Ρ„Π΅Π½Π°Π·Π΅ΠΏΠ°ΠΌΠ° ΠΈ Π»Π΅Π²Π°Π½Ρ‹ Π² Ρ€Π΅Π°Π»ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΈΡ… Π½Π΅ΠΉΡ€ΠΎΡ‚Ρ€ΠΎΠΏΠ½ΠΎΠ³ΠΎ дСйствия

    Get PDF
    Work is devoted to a comparative analysis of the pharmacological action and integral indicators pharmacokinetics of 1,4- benzodiazepine - phenazepam and levan, as well as their total active 3-oximetabolite formed by different mechanisms. It is shown that in the tests levan antagonism corazolum and thiosemicarbazide inferior phenazepam anticonvulsant activity, but surpasses phenazepam on activity in the maximal electroshock test and has a lower severity miorelaxation action. Comparison effects of phenazepam and levad with effects of 3-oximetabolite indicate greater similarity effects than metabolite with phenazepam. With the use of radiolabeled compounds were established change in the ratio of the areas under the concentration curve 3-oximetabolite in the brain and blood when administered phenazepam (AUCbrain / AUCblood = 0,96 Β± 0,27) or levan (AUCbrain / AUCblood = 1,4 Β± 0,1). This fact is associated with different ways of biotransformation: oxidative hydroxylation of phenazepam CYP450 and nonspecific carboxylesterase hydrolysis of levan, which explains the difference in the pharmacological effect of the test compounds.Π Π°Π±ΠΎΡ‚Π° посвящСна ΡΡ€Π°Π²Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΌΡƒ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Ρƒ фармакологичСского дСйствия ΠΈ ΠΈΠ½Ρ‚Π΅Π³Ρ€Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Ρ‚Π΅Π»Π΅ΠΉ Ρ„Π°Ρ€ΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Ρ… 1,4-Π±Π΅Π½Π·Π΄ΠΈΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½Π° - Ρ„Π΅Π½Π°Π·Π΅ΠΏΠ°ΠΌΠ° ΠΈ Π»Π΅Π²Π°Π½Ρ‹, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΈΡ… ΠΎΠ±Ρ‰Π΅Π³ΠΎ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ 3-оксимСтаболита, ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΡƒΡŽΡ‰Π΅Π³ΠΎΡΡ Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹ΠΌΠΈ ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°ΠΌΠΈ. Показано, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π»Π΅Π²Π°Π½Π° Π² тСстах Π°Π½Ρ‚Π°Π³ΠΎΠ½ΠΈΠ·ΠΌΠ° с ΠΊΠΎΡ€Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ ΠΈ тиосСмикарбазидом уступаСт ΠΏΠΎ противосудороТной активности Ρ„Π΅Π½Π°Π·Π΅ΠΏΠ°ΠΌΡƒ, Π½ΠΎ прСвосходит Ρ„Π΅Π½Π°Π·Π΅ΠΏΠ°ΠΌ ΠΏΠΎ активности Π² тСстС максимального ΡΠ»Π΅ΠΊΡ‚Ρ€ΠΎΡˆΠΎΠΊΠ° ΠΈ ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ‚ ΠΌΠ΅Π½ΡŒΡˆΡƒΡŽ Π²Ρ‹Ρ€Π°ΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ миорСлаксантного дСйствия. БопоставлСниС эффСктов Ρ„Π΅Π½Π°Π·Π΅ΠΏΠ°ΠΌΠ° ΠΈ Π»Π΅Π²Π°Π΄Ρ‹ с эффСктами 3-оксимСтаболита ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅Ρ‚Π΅Π»ΡŒΡΡ‚Π²ΡƒΠ΅Ρ‚ ΠΎ большСм сходствС эффСктов ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ‚Π° с Ρ„Π΅Π½Π°Π·Π΅ΠΏΠ°ΠΌΠΎΠΌ. Π‘ использованиСм Ρ€Π°Π΄ΠΈΠΎΠ°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎ ΠΌΠ΅Ρ‡Π΅Π½Ρ‹Ρ… соСдинСний установлСно ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΠΎΡ‚Π½ΠΎΡˆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ»ΠΎΡ‰Π°Π΄Π΅ΠΉ ΠΏΠΎΠ΄ ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹ΠΌΠΈ ΠΊΡ€ΠΈΠ²Ρ‹ΠΌΠΈ 3-оксимСтаболита Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Ρƒ ΠΈ ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ„Π΅Π½Π°Π·Π΅ΠΏΠ°ΠΌΠ° (AUC /AUC = 0,96 Β± 0,27) ΠΈΠ»ΠΈ Π»Π΅Π²Π°Π½Ρ‹ (AUC /AUC = 1,4 Β± 0,1). Π”Π°Π½Π½Ρ‹ΠΉ Ρ„Π°ΠΊΡ‚ связан с Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹ΠΌΠΈ путями биотрансформации: ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ΅ гидроксилированиС Ρ„Π΅Π½Π°Π·Π΅ΠΏΠ°ΠΌΠ° P450 ΠΈ Π³ΠΈΠ΄Ρ€ΠΎΠ»ΠΈΠ· нСспСцифичСскими карбоксилэстСразами Π»Π΅Π²Π°Π½Ρ‹, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΈ обуславливаСт ΠΎΡ‚Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ΅ Π² фармакологичСском дСйствии исслСдуСмых соСдинСний

    Glossary of key concepts and terms provided by the Π†nternational association for the study of pain

    No full text
    The publication collects and systematizes the main definitions and concepts related to pain sensations of various genesis and their changes in pathological conditions. The work includes terminology with appropriate changes and notes, which was prepared by the working group of the International Association for the Study of Pain (IASP) and is used in numerous reports and scientific publications. The glossary deals mainly with terms and does not contain the classification of pain, which is sufficiently presented in other modern scientific publications. The presented terms and their interpretation will be useful not only to scientists, but also to clinicians and students of medical universities of Ukraine

    CARDIOPROTECTIVE AND NEPHROPROTECTIVE EFFECTS OF ANGIOTENSIN CONVERTING ENZYME INHIBITOR RAMIPRIL

    No full text
    There is grate interest to ACE inhibitors which have cardioprotective and neproprotective effects. Ramipril efficacy in ischemic heart disease prevention as well as ramipril positive effect on myocardium in adolescents is presented on the base of some trails. Ramipril ability to delay of diabetic and non-diabetic nephropathy progression is also discussed
    corecore