43 research outputs found
Inhibition of 4-aminopyridine-induced seizures in mice by a novel 3-substituted 1,4-benzodiazepine
Some of highly effective antiepileptic substances share the polymodal pharmacological action which determines the possibility of their use for treatment of pathogenetically similar diseases. Inhibitory mediator systems influence for example, suggests the combination in the pharmacological spectrum such actions as antiepileptic, analgesic (antineuropathic) and other actions.
The aim of the study was evaluation of anticonvulsant effect of 7-bromo-5-(o-chlorophenyl)-3-propoxy-1,2-dihydro-3H-1,4-benzodiazepin-2-one (propoxazepam) on the model of 4-aminopyridine (4-AP) β induced myoclonic seizures and characterization of its possible participation in modulation of the function of voltage-dependent potassium channels.
4-AP (10.3 mg/kg, subcutaneously) was administered 30 minutes after intraperitoneal administration of propoxazepam different doses (20, 28, 40, 60 and 80 mg/kg) and the time and quantity of myoclonic and tonic convulsions as well as total time to the lethal effect were evaluated.
It was found that in this model, propoxazepam possess moderate activity (ED50 = 37,3 Β± 7.9 mg/kg) Even at high doses (80 mg/kg) of the test compound, anticonvulsive action did not reach 100%. The quantity of myoclonic seizures and the latency time of their onset have no statistically significant differences in comparison with the data of animals of the control group. On the contrary, the number (and percentage representation) of tonic convulsions in the common seizure episode increased, which is due to the possible inhibitory effect of propoxazepam, which is carried out primarily through GABA-ergic mechanisms
ΠΠ°ΠΏΡΠ²Π΅ΠΌΠΏΡΡΠΈΡΠ½ΠΈΠΉ Π°Π½Π°Π»ΡΠ· Π²Π·Π°ΡΠΌΠΎΠ΄ΡΡ Π°Π»ΠΊΠΎΠΊΡΠΈΠΏΠΎΡ ΡΠ΄Π½ΠΈΡ 1,4-Π±Π΅Π½Π·Π΄ΡΠ°Π·Π΅ΠΏΡΠ½Ρ Π· ΠΠΠΠΠ°-ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠΌ Π½Π° ΠΏΡΠ΄ΡΡΠ°Π²Ρ Π΄Π°Π½ΠΈΡ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΎΠΊΡΠ½Π³Ρ ΡΠ° ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΡ
Introduction. Pharmacological spectrum of 1.4-benzodiazepine 3-alkoxy derivatives, in contrast to classical substances, has more prominent analgesic properties, but even among the synthesized and studied molecules there are compounds with different magnitude of this effect.The aim of the study β to evaluate the molecular docking parameters of the theoretically generated structures of 1.4-benzodiazepine alkoxy derivatives with the GABA receptor complex and to compare these data with the pharmacological activity of the synthesized compounds.The molecular docking procedure was carried out using the iGEMDOCK v2.1 program, optimized structures of already synthesized and theoretically designed molecules with differing substituents in the ortho position of the phenyl radical and the "7" position of the condensed system are generated in the Avogadro program (v 1.2.0). The average effective doses of compounds (penthylenetetrazole-induced seizures, 120 mg/kg, subcutaneously 30 min after compounds administration) were studied in white mice.The binding energy of all the generated structures is within the ranges of 81.6β96.8Β kcal/mol. Virtual docking data analysis of substituted alkoxy derivatives allows identifying several binding sites inherent for 7-chloro- or 7-bromo-substituted benzodiazepine derivatives. The greatest influence on the binding of chlorine-substituted alkoxy derivatives have regions with a high polarity amino acids (16-23 D) and similar hydrophilicity and hydrophobicity. The contribution of Van der Waals and hydrogen interactions to the total binding energy is determined by the presence of halogen (chlorine or bromine). In penthylenetetrazole-induced seizures test the compounds containing the chlorophenyl substituent in the hetero ring were most active (ED50 (0.42Β±0.10) ΞΌmol/kg for the propyloxy derivative and (0.51Β±0.17) ΞΌmol/kg for the ethyloxy derivative) while for the compounds with the phenyl radical, the ED50 value were much higher (5.1Β±2.7) ΞΌmol/kg and (17.75Β±1.93) ΞΌmol/kg, respectively). The analgesic effect is mainly due to the lkoxy derivatives possibility of binding to a center containing residues of basic amino acids.ΠΡΡΡΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅. Π ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡΠ΅ 3-Π°Π»ΠΊΠΎΠΊΡΠΈΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΡ
1,4-Π±Π΅Π½Π·Π΄ΠΈΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½Π°, Π² ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠΈΠ΅ ΠΎΡ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²ΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ, Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Ρ Π°Π½Π°Π»ΡΠ³Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π°, Π½ΠΎ Π΄Π°ΠΆΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΠΈ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
ΠΈ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΡ
ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²ΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΡΡ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ Π²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°.Π¦Π΅Π»Ρ ΠΈΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ β ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡΡ ΠΏΠ°ΡΠ°ΠΌΠ΅ΡΡΡ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΎΠΊΠΈΠ½Π³Π° ΡΠ΅ΠΎΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΡΠ³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
ΡΡΡΡΠΊΡΡΡ Π°Π»ΠΊΠΎΠΊΡΠΈΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΡ
1,4-Π±Π΅Π½Π·Π΄ΠΈΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½Π° Ρ ΠΠΠΠ-ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ½ΡΠΌ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠΎΠΌ ΠΈ ΡΠΎΠΏΠΎΡΡΠ°Π²ΠΈΡΡ ΡΡΠΈ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ Ρ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΡΠΌΠΈ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ.ΠΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ. ΠΡΠΎΡΠ΅Π΄ΡΡΠ° ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΎΠΊΠΈΠ½Π³Π° Π±ΡΠ»Π° ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Π° Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ°ΠΌΠΌΡ iGEMDOCK v2.1, ΠΎΠΏΡΠΈΠΌΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ ΡΠΆΠ΅ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
ΠΈ ΡΠ΅ΠΎΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄Π»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΡΡ
ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ», ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ°ΡΡΡΡ Π·Π°ΠΌΠ΅ΡΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠΌΠΈ Π² ΠΎΡΡΠΎΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ΅Π½ΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°Π΄ΠΈΠΊΠ°Π»Π° ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ 7 ΠΊΠΎΠ½Π΄Π΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ ΠΈ ΡΠ³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ Π² ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ°ΠΌΠΌΠ΅ Avogadro (v 1.2.0). Π‘ΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ ΠΏΠΎ Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΠ·ΠΌΡ Ρ ΠΊΠΎΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ (120 ΠΌΠ³/ΠΊΠ³ ΠΏΠΎΠ΄ΠΊΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 30 ΠΌΠΈΠ½ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ) ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π»ΠΈ Π½Π° Π±Π΅Π»ΡΡ
ΠΌΡΡΠ°Ρ
.Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΈ ΠΎΠ±ΡΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅. ΠΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΡ ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Π²ΡΠ΅Ρ
ΡΠ³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
ΡΡΡΡΠΊΡΡΡ Π½Π°Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ Π² ΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π°Ρ
81,6β96,8 ΠΊΠΊΠ°Π»/ΠΌΠΎΠ»Ρ. ΠΠ½Π°Π»ΠΈΠ· ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ Π²ΠΈΡΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΎΠΊΠΈΠ½Π³Π° Π·Π°ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΡ
Π°Π»ΠΊΠΎΠΊΡΠΈΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΡ
ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΠ΅Ρ Π²ΡΠ΄Π΅Π»ΠΈΡΡ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΌΠ΅ΡΡ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ, Ρ
Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ
Π΄Π»Ρ 7-Ρ
Π»ΠΎΡ- ΠΈΠ»ΠΈ 7-Π±ΡΠΎΠΌΠ·Π°ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΡ
ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΡ
Π±Π΅Π½Π·Π΄ΠΈΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½Π°. ΠΠ°ΠΈΠ±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π΅ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π½Π° ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Ρ
Π»ΠΎΡΠ·Π°ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΡ
Π°Π»ΠΊΠΎΠΊΡΠΈΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΡ
ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ ΡΡΠ°ΡΡΠΊΠΈ Ρ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ (16-23Π) ΠΈ Π±Π»ΠΈΠ·ΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΡΠΌΠΈ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΠΈ. ΠΠΊΠ»Π°Π΄ Π²Π°Π½Π΄Π΅ΡΠ²Π°Π°Π»ΡΡΠΎΠ²ΡΡ
ΠΈ Π²ΠΎΠ΄ΠΎΡΠΎΠ΄Π½ΡΡ
Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ Π² ΠΎΠ±ΡΡΡ ΡΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΡ ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠ΅ΠΌ Π³Π°Π»ΠΎΠ³Π΅Π½Π° (Ρ
Π»ΠΎΡΠ° ΠΈΠ»ΠΈ Π±ΡΠΎΠΌΠ°). Π ΡΠ΅ΡΡΠ΅ Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΠ·ΠΌΠ° Ρ ΠΊΠΎΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌΠΈ Π±ΡΠ»ΠΈ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΠ΅ Ρ
Π»ΠΎΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠΉ Π·Π°ΠΌΠ΅ΡΡΠΈΡΠ΅Π»Ρ Π² Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΠΊΠΎΠ»ΡΡΠ΅ β (0,42Β±0,10) ΠΌΠΊΠΌΠΎΠ»Ρ/ΠΊΠ³ Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠΎΠΏΠΈΠ»ΠΎΠΊΡΠΈΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ (0,51Β±0,17) ΠΌΠΊΠΌΠΎΠ»Ρ/ΠΊΠ³ Π΄Π»Ρ ΡΡΠΈΠ»ΠΎΠΊΡΠΈΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ, ΡΠΎΠ³Π΄Π° ΠΊΠ°ΠΊ Π΄Π»Ρ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ Ρ ΡΠ΅Π½ΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΠ°Π΄ΠΈΠΊΠ°Π»ΠΎΠΌ Π²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΠ50 ΠΏΠΎ ΡΡΠΎΠΌΡ ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΡΡΠΈ Π½Π° ΠΏΠΎΡΡΠ΄ΠΎΠΊ Π²ΡΡΠ΅ β (5,1Β±2,7) ΠΈ (17,75Β±1,93) ΠΌΠΊΠΌΠΎΠ»Ρ/ΠΊΠ³ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ. ΠΠ½Π°Π»ΡΠ³Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π°Π»ΠΊΠΎΠΊΡΠΈΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΡ
Ρ ΡΠ΅Π½ΡΡΠΎΠΌ, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΠΌ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠΈ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΡ
Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ.ΠΡΡΡΠΏ. Π£ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΡΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡΡ 3-Π°Π»ΠΊΠΎΠΊΡΠΈΠΏΠΎΡ
ΡΠ΄Π½ΠΈΡ
1,4-Π±Π΅Π½Π΄Π·ΡΠ°Π·Π΅ΠΏΡΠ½Ρ, Π½Π° Π²ΡΠ΄ΠΌΡΠ½Ρ Π²ΡΠ΄ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΠ½ΠΈΡ
ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π½ΠΈΠΊΡΠ², Π·Π½Π°ΡΠ½ΠΎ Π±ΡΠ»ΡΡ Π²ΠΈΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Ρ Π°Π½Π°Π»ΡΠ³Π΅ΡΠΈΡΠ½Ρ Π²Π»Π°ΡΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΡ, Π°Π»Π΅ Π½Π°Π²ΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π΄ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
ΡΠ° Π²ΠΈΠ²ΡΠ΅Π½ΠΈΡ
ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π½ΠΈΠΊΡΠ² Ρ ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊΠΈ Π· ΡΡΠ·Π½ΠΎΡ Π²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΡ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΡ.ΠΠ΅ΡΠ° Π΄ΠΎΡΠ»ΡΠ΄ΠΆΠ΅Π½Π½Ρ β ΠΎΡΡΠ½ΠΈΡΠΈ ΠΏΠ°ΡΠ°ΠΌΠ΅ΡΡΠΈ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΎΠΊΡΠ½Π³Ρ ΡΠ΅ΠΎΡΠ΅ΡΠΈΡΠ½ΠΎ Π·Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
ΡΡΡΡΠΊΡΡΡ Π°Π»ΠΊΠΎΠΊΡΠΈΠΏΠΎΡ
ΡΠ΄Π½ΠΈΡ
1,4-Π±Π΅Π½Π·Π΄ΡΠ°Π·Π΅ΠΏΡΠ½Ρ Π· ΠΠΠΠΠ-ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΌ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠΎΠΌ ΡΠ° Π·ΡΡΡΠ°Π²ΠΈΡΠΈ ΡΡ Π΄Π°Π½Ρ Π· ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π½ΠΈΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΡΡΠ½ΠΎΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊ.ΠΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈ Π΄ΠΎΡΠ»ΡΠ΄ΠΆΠ΅Π½Π½Ρ. ΠΡΠΎΡΠ΅Π΄ΡΡΡ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΎΠΊΡΠ½Π³Ρ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΎ Π·Π° Π΄ΠΎΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³ΠΎΡ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ°ΠΌΠΈ iGEMDOCK v2.1, ΠΎΠΏΡΠΈΠΌΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠΈ Π²ΠΆΠ΅ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
Ρ ΡΠ΅ΠΎΡΠ΅ΡΠΈΡΠ½ΠΎ Π·Π°ΠΏΡΠΎΠΏΠΎΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ», ΡΠΎ ΡΡΠ·Π½ΡΡΡΡΡ Π·Π°ΠΌΡΡΠ½ΠΈΠΊΠ°ΠΌΠΈ Π² ΠΎΡΡΠΎΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½Ρ ΡΠ΅Π½ΡΠ»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°Π΄ΠΈΠΊΠ°Π»Π° ΡΠ° ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½Ρ 7 ΠΊΠΎΠ½Π΄Π΅Π½ΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΎΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠΈ Ρ Π·Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ Ρ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ°ΠΌΡ Avogadro (v 1.2.0). Π‘Π΅ΡΠ΅Π΄Π½Ρ Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½Ρ Π΄ΠΎΠ·ΠΈ ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊ Π·Π° Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΡΠ·ΠΌΠΎΠΌ Π· ΠΊΠΎΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ (120 ΠΌΠ³/ΠΊΠ³ ΠΏΡΠ΄ΡΠΊΡΡΠ½ΠΎ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 30 Ρ
Π² ΠΏΡΡΠ»Ρ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½Π½Ρ ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊΠΈ) Π²ΠΈΠ·Π½Π°ΡΠ°Π»ΠΈ Π½Π° Π±ΡΠ»ΠΈΡ
ΠΌΠΈΡΠ°Ρ
.Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΈ ΠΉ ΠΎΠ±Π³ΠΎΠ²ΠΎΡΠ΅Π½Π½Ρ. ΠΠ½Π΅ΡΠ³ΡΡ Π·Π²βΡΠ·ΠΊΡ Π²ΡΡΡ
Π·Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
ΡΡΡΡΠΊΡΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π±ΡΠ²Π°Ρ Π² ΠΌΠ΅ΠΆΠ°Ρ
81,6β96,8Β ΠΊΠΊΠ°Π»/ΠΌΠΎΠ»Ρ. ΠΠ½Π°Π»ΡΠ· ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π½ΠΈΠΊΡΠ² Π²ΡΡΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΎΠΊΡΠ½Π³Ρ Π·Π°ΠΌΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ
Π°Π»ΠΊΠΎΠΊΡΠΈΠΏΠΎΡ
ΡΠ΄Π½ΠΈΡ
Π΄ΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΡ Π²ΠΈΠ΄ΡΠ»ΠΈΡΠΈ Π΄Π΅ΠΊΡΠ»ΡΠΊΠ° ΠΌΡΡΡΡ Π·Π²βΡΠ·ΡΠ²Π°Π½Π½Ρ, Ρ
Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΡ
Π΄Π»Ρ 7-Ρ
Π»ΠΎΡ- Π°Π±ΠΎ 7-Π±ΡΠΎΠΌΠ·Π°ΠΌΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ
ΠΏΠΎΡ
ΡΠ΄Π½ΠΈΡ
Π±Π΅Π½Π·Π΄ΡΠ°Π·Π΅ΠΏΡΠ½Ρ. ΠΠ°ΠΉΠ±ΡΠ»ΡΡΠΈΠΉ Π²ΠΏΠ»ΠΈΠ² Π½Π° Π·Π²βΡΠ·ΡΠ²Π°Π½Π½Ρ Ρ
Π»ΠΎΡΠ·Π°ΠΌΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ
Π°Π»ΠΊΠΎΠΊΡΠΈΠΏΠΎΡ
ΡΠ΄Π½ΠΈΡ
ΠΌΠ°ΡΡΡ Π΄ΡΠ»ΡΠ½ΠΊΠΈ Π· Π²ΠΈΡΠΎΠΊΠΎΡ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ½ΡΡΡΡ Π°ΠΌΡΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ (16-23 Π) Ρ Π±Π»ΠΈΠ·ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π½ΠΈΠΊΠ°ΠΌΠΈ Π³ΡΠ΄ΡΠΎΡΡΠ»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠ° Π³ΡΠ΄ΡΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ. ΠΠ½Π΅ΡΠΎΠΊ Π²Π°Π½Π΄Π΅ΡΠ²Π°Π°Π»ΡΡΠΎΠ²ΠΈΡ
ΡΠ° Π²ΠΎΠ΄Π½Π΅Π²ΠΈΡ
Π²Π·Π°ΡΠΌΠΎΠ΄ΡΠΉ Ρ Π·Π°Π³Π°Π»ΡΠ½Ρ Π΅Π½Π΅ΡΠ³ΡΡ Π·Π²βΡΠ·ΠΊΡ Π²ΠΈΠ·Π½Π°ΡΠ°ΡΡΡΡΡ Π½Π°ΡΠ²Π½ΡΡΡΡ Π³Π°Π»ΠΎΠ³Π΅Π½Ρ (Ρ
Π»ΠΎΡΡ ΡΠΈ Π±ΡΠΎΠΌΡ). Π ΡΠ΅ΡΡΡ Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΡΠ·ΠΌΡ Π· ΠΊΠΎΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ Π½Π°ΠΉΠ°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡΠΈΠΌΠΈ Π²ΠΈΡΠ²ΠΈΠ»ΠΈΡΡ ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊΠΈ, ΡΠΎ ΠΌΡΡΡΡΡΡ Ρ
Π»ΠΎΡΡΠ΅Π½ΡΠ»ΡΠ½ΠΈΠΉ Π·Π°ΠΌΡΡΠ½ΠΈΠΊ Ρ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΠΊΡΠ»ΡΡΡ β (0,42Β±0,10) ΠΌΠΊΠΌΠΎΠ»Ρ/ΠΊΠ³ Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠΎΠΏΡΠ»ΠΎΠΊΡΠΈΠΏΠΎΡ
ΡΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ° (0,51Β±0,17) ΠΌΠΊΠΌΠΎΠ»Ρ/ΠΊΠ³ Π΄Π»Ρ Π΅ΡΠΈΠ»ΠΎΠΊΡΡΠΏΠΎΡ
ΡΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ, ΡΠΎΠ΄Ρ ΡΠΊ Π΄Π»Ρ ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊ Π· ΡΠ΅Π½ΡΠ»ΡΠ½ΠΈΠΌ ΡΠ°Π΄ΠΈΠΊΠ°Π»ΠΎΠΌ Π²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΠ50 Π·Π° ΡΠΈΠΌ ΡΠ΅ΡΡΠΎΠΌ ΠΌΠ°ΠΉΠΆΠ΅ Π½Π° ΠΏΠΎΡΡΠ΄ΠΎΠΊ Π²ΠΈΡΠ° β (5,1Β±2,7) Ρ (17,75Β±1,93) ΠΌΠΊΠΌΠΎΠ»Ρ/ΠΊΠ³ Π²ΡΠ΄ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΄Π½ΠΎ.ΠΠΈΡΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΊ. ΠΠ½Π°Π»ΡΠ³Π΅ΡΠΈΡΠ½ΠΈΠΉ Π΅ΡΠ΅ΠΊΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π²Π°ΠΆΠ½ΠΎ Π·ΡΠΌΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠΉ ΠΌΠΎΠΆΠ»ΠΈΠ²ΡΡΡΡ Π·Π²βΡΠ·ΡΠ²Π°Π½Π½Ρ Π°Π»ΠΊΠΎΠΊΡΠΈΠΏΠΎΡ
ΡΠ΄Π½ΠΈΡ
ΡΠ· ΡΠ΅Π½ΡΡΠΎΠΌ, ΡΠΎ ΠΌΡΡΡΠΈΡΡ Π·Π°Π»ΠΈΡΠΊΠΈ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΈΡ
Π°ΠΌΡΠ½ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ
Π‘ΡΠ°Π½ Π±ΡΠΎΡ ΡΠΌΡΡΠ½ΠΈΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌ ΠΊΡΠΎΠ²Ρ Π±ΡΠ»ΠΈΡ ΡΡΡΡΠ² Π² ΡΠΌΠΎΠ²Π°Ρ Π°Π»ΠΊΠΎΠ³ΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½Ρ ΠΏΠ΅ΡΡΠ½ΠΊΠΈ ΡΠ° ΠΏΡΠΎΡΡΠ»Π°ΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡ Π΄ΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π΄ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Ρ
It was developed model of alcoholic hepatitis by intragastric administration of 40 % ethanol at a dose of 7 ml/kg body weight of male Wistar rats for 7 days. As a biochemical marker of alcoholic hepatitis were used indicators of cytolytic syndrome (activity of alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, catalase), cholestatic syndromes (alkaline phosphatase, gamma glutamyl transpeptidase) and lipid exchange (levels of cholesterol, triglycerides). It was shown that metadoxine (ionic salt of pyridoxine and pyroglutamic acid), which was administered preventively intragastrically at a dose of 90 mg/kg 30 min prior to the administration of alcohol, normalized activity of aspartate aminotransferase and catalase; gamma-glutamyl transpeptidase; triglycerides. The lack of a positive influence of metadoxine on the other studied biochemical blood parameters indicatives that mechanisms of development of alcoholic hepatitis and course of its are different. It is assumed that the hepatoprotective effect of the drug is realized through antioxidant mechanism.ΠΠΎΡΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²Π΅Π΄Π΅Π½Π° ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»Ρ Π°Π»ΠΊΠΎΠ³ΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΈΡΠ° ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ 40% ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠ° ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ»Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 7 ΠΌΠ»/ΠΊΠ³ ΠΌΠ°ΡΡΡ ΡΠ΅Π»Π° ΠΊΡΡΡ ΡΠ°ΠΌΡΠΎΠ² Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ ΠΠΈΡΡΠ°Ρ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 7 Π΄Π½Π΅ΠΉ. Π ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ Π±ΠΈΠΎΡ
ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΌΠ°ΡΠΊΠ΅ΡΠΎΠ² Π°Π»ΠΊΠΎΠ³ΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΈΡΠ° ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΠΈ ΡΠΈΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌΠ° (Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π°Π»Π°Π½ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΡΡΠ°Π½ΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ, Π°ΡΠΏΠ°ΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΡΡΠ°Π½ΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ, ΠΊΠ°ΡΠ°Π»Π°Π·Ρ), Ρ
ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌΠ° (Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠ΅Π»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΎΡΡΠ°ΡΠ°Π·Ρ, Π³Π°ΠΌΠΌΠ°-Π³Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ»ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄Π°Π·Ρ) ΠΈ Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠ±ΠΌΠ΅Π½Π° (ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ Ρ
ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π°, ΡΡΠΈΠ³Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ²). ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π΄ΠΎΠΊΡΠΈΠ½ (ΠΈΠΎΠ½Π½Π°Ρ ΡΠΎΠ»Ρ ΠΏΠΈΡΠΈΠ΄ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΏΠΈΡΠΎΠ³Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ) ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 90 ΠΌΠ³/ΠΊΠ³ Π·Π° 30 ΠΌΠΈΠ½ΡΡ Π΄ΠΎ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ Π°Π»ΠΊΠΎΠ³ΠΎΠ»Ρ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π» Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π°ΡΠΏΠ°ΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΡΡΠ°Π½ΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ ΠΈ ΠΊΠ°ΡΠ°Π»Π°Π·Ρ; Π³Π°ΠΌΠΌΠ°-Π³Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ»ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄Π°Π·Ρ; ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΈΠ³Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ². ΠΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π΄ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π° Π½Π° Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅ΠΌΡΠ΅ Π±ΠΈΠΎΡ
ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΠΈ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΠΎ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ
ΠΌΠ΅Ρ
Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°Ρ
Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ Π°Π»ΠΊΠΎΠ³ΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΈΡΠ° ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ. ΠΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°Π΅ΡΡΡ, ΡΡΠΎ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ Π°Π½ΡΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π°Π½ΡΠ½ΡΠΌ ΠΌΠ΅Ρ
Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠΌ.ΠΡΠ΄ΡΠ²ΠΎΡΠ΅Π½ΠΎ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»Ρ Π°Π»ΠΊΠΎΠ³ΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΈΡΡ ΡΠ»ΡΡ
ΠΎΠΌ Π²Π½ΡΡΡΡΡΠ½ΡΠΎΡΠ»ΡΠ½ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½Π½Ρ 40 % ΡΠΎΠ·ΡΠΈΠ½Ρ Π΅ΡΠ°Π½ΠΎΠ»Ρ Π² Π΄ΠΎΠ·Ρ 7 ΠΌΠ»/ΠΊΠ³ ΠΌΠ°ΡΠΈ ΡΡΠ»Π° ΡΡΡΡΠ²-ΡΠ°ΠΌΡΡΠ² Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΡΡΡΠ°Ρ ΠΏΡΠΎΡΡΠ³ΠΎΠΌ 7 Π΄Π½ΡΠ². Π ΡΠΊΠΎΡΡΡ Π±ΡΠΎΡ
ΡΠΌΡΡΠ½ΠΈΡ
ΠΌΠ°ΡΠΊΠ΅ΡΡΠ² Π°Π»ΠΊΠΎΠ³ΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΈΡΡ Π²ΠΈΠΊΠΎΡΠΈΡΡΠ°Π½Ρ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π½ΠΈΠΊΠΈ ΡΠΈΡΠΎΠ»ΡΡΠΈΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌΡ (Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡΡΡ Π°Π»Π°Π½ΡΠ½Π°ΠΌΡΠ½ΠΎΡΡΠ°Π½ΡΡΠ΅ΡΠ°Π·ΠΈ, Π°ΡΠΏΠ°ΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌΡΠ½ΠΎΡΡΠ°Π½ΡΡΠ΅ΡΠ°Π·ΠΈ, ΠΊΠ°ΡΠ°Π»Π°Π·ΠΈ), Ρ
ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌΡ (Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡΡΡ Π»ΡΠΆΠ½ΠΎΡ ΡΠΎΡΡΠ°ΡΠ°Π·ΠΈ, Π³Π°ΠΌΠΌΠ°-Π³Π»ΡΡΠ°ΠΌΡΠ»ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄Π°Π·ΠΈ) ΡΠ° Π»ΡΠΏΡΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠ±ΠΌΡΠ½Ρ (Π²ΠΌΡΡΡ Ρ
ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ½Ρ, ΡΡΠΈΠ³Π»ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ΄ΡΠ²). ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π΄ΠΎΠΊΡΠΈΠ½ (ΡΠΎΠ½Π½Π° ΡΡΠ»Ρ ΠΏΡΡΠΈΠ΄ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Ρ ΡΠ° ΠΏΡΡΠΎΠ³Π»ΡΡΠ°ΠΌΡΠ½ΠΎΠ²ΠΎΡ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠΈ) ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΎΡΡΠ»Π°ΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΠΌΡ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½Π½Ρ Π²Π½ΡΡΡΡΡΠ½ΡΠΎΡΠ»ΡΠ½ΠΊΠΎΠ²ΠΎ Π² Π΄ΠΎΠ·Ρ 90 ΠΌΠ³/ΠΊΠ³ Π·Π° 30 Ρ
Π²ΠΈΠ»ΠΈΠ½ Π΄ΠΎ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½Π½Ρ Π°Π»ΠΊΠΎΠ³ΠΎΠ»Ρ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ·ΡΠ²Π°Π² Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡΡΡ Π°ΡΠΏΠ°ΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌΡΠ½ΠΎΡΡΠ°Π½ΡΡΠ΅ΡΠ°Π·ΠΈ ΡΠ° ΠΊΠ°ΡΠ°Π»Π°Π·ΠΈ; Π³Π°ΠΌΠΌΠ°-Π³Π»ΡΡΠ°ΠΌΡΠ»ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄Π°Π·ΠΈ; Π²ΠΌΡΡΡ ΡΡΠΈΠ³Π»ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ΄ΡΠ². ΠΡΠ΄ΡΡΡΠ½ΡΡΡΡ ΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΏΠ»ΠΈΠ²Ρ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π΄ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Ρ Π½Π° ΡΠ½ΡΡ Π΄ΠΎΡΠ»ΡΠ΄ΠΆΡΠ²Π°Π½Ρ Π±ΡΠΎΡ
ΡΠΌΡΡΠ½Ρ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π½ΠΈΠΊΠΈ ΠΊΡΠΎΠ²Ρ ΡΠ²ΡΠ΄ΡΠΈΡΡ ΠΏΡΠΎ ΡΡΠ·Π½Ρ ΠΌΠ΅Ρ
Π°Π½ΡΠ·ΠΌΠΈ Π²ΠΈΠ½ΠΈΠΊΠ½Π΅Π½Π½Ρ Π°Π»ΠΊΠΎΠ³ΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΈΡΡ ΡΠ° ΠΉΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π±ΡΠ³Ρ. ΠΠ΅ΡΠ΅Π΄Π±Π°ΡΠ°ΡΡΡΡΡ, ΡΠΎ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΠ·Π°Ρ
ΠΈΡΠ½Π° Π΄ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ ΠΎΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΎΠ²Π°Π½Π° Π°Π½ΡΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π°Π½ΡΠ½ΠΈΠΌ ΠΌΠ΅Ρ
Π°Π½ΡΠ·ΠΌΠΎΠΌ
Π ΠΎΠ»Ρ 3-ΠΎΠΊΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° ΡΠ΅Π½Π°Π·Π΅ΠΏΠ°ΠΌΠ° ΠΈ Π»Π΅Π²Π°Π½Ρ Π² ΡΠ΅Π°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΈΡ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΡΡΠΎΠΏΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ
Work is devoted to a comparative analysis of the pharmacological action and integral indicators pharmacokinetics of 1,4- benzodiazepine - phenazepam and levan, as well as their total active 3-oximetabolite formed by different mechanisms. It is shown that in the tests levan antagonism corazolum and thiosemicarbazide inferior phenazepam anticonvulsant activity, but surpasses phenazepam on activity in the maximal electroshock test and has a lower severity miorelaxation action. Comparison effects of phenazepam and levad with effects of 3-oximetabolite indicate greater similarity effects than metabolite with phenazepam. With the use of radiolabeled compounds were established change in the ratio of the areas under the concentration curve 3-oximetabolite in the brain and blood when administered phenazepam (AUCbrain / AUCblood = 0,96 Β± 0,27) or levan (AUCbrain / AUCblood = 1,4 Β± 0,1). This fact is associated with different ways of biotransformation: oxidative hydroxylation of phenazepam CYP450 and nonspecific carboxylesterase hydrolysis of levan, which explains the difference in the pharmacological effect of the test compounds.Π Π°Π±ΠΎΡΠ° ΠΏΠΎΡΠ²ΡΡΠ΅Π½Π° ΡΡΠ°Π²Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌΡ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Ρ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΈ ΠΈΠ½ΡΠ΅Π³ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ
ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠΈ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΡ
1,4-Π±Π΅Π½Π·Π΄ΠΈΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½Π° - ΡΠ΅Π½Π°Π·Π΅ΠΏΠ°ΠΌΠ° ΠΈ Π»Π΅Π²Π°Π½Ρ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΈΡ
ΠΎΠ±ΡΠ΅Π³ΠΎ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ 3-ΠΎΠΊΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ°, ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡΡΠ΅Π³ΠΎΡΡ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΌΠ΅Ρ
Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°ΠΌΠΈ. ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ Π»Π΅Π²Π°Π½Π° Π² ΡΠ΅ΡΡΠ°Ρ
Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΠ·ΠΌΠ° Ρ ΠΊΠΎΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ ΠΈ ΡΠΈΠΎΡΠ΅ΠΌΠΈΠΊΠ°ΡΠ±Π°Π·ΠΈΠ΄ΠΎΠΌ ΡΡΡΡΠΏΠ°Π΅Ρ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΠ΄ΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ΅Π½Π°Π·Π΅ΠΏΠ°ΠΌΡ, Π½ΠΎ ΠΏΡΠ΅Π²ΠΎΡΡ
ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΡΠ΅Π½Π°Π·Π΅ΠΏΠ°ΠΌ ΠΏΠΎ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΡΠ΅ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ»Π΅ΠΊΡΡΠΎΡΠΎΠΊΠ° ΠΈ ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ ΠΌΠ΅Π½ΡΡΡΡ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ ΠΌΠΈΠΎΡΠ΅Π»Π°ΠΊΡΠ°Π½ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ. Π‘ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ² ΡΠ΅Π½Π°Π·Π΅ΠΏΠ°ΠΌΠ° ΠΈ Π»Π΅Π²Π°Π΄Ρ Ρ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΠΌΠΈ 3-ΠΎΠΊΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΠΎ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅ΠΌ ΡΡ
ΠΎΠ΄ΡΡΠ²Π΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ² ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° Ρ ΡΠ΅Π½Π°Π·Π΅ΠΏΠ°ΠΌΠΎΠΌ. Π‘ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ°Π΄ΠΈΠΎΠ°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΡ
ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ»ΠΎΡΠ°Π΄Π΅ΠΉ ΠΏΠΎΠ΄ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠΌΠΈ ΠΊΡΠΈΠ²ΡΠΌΠΈ 3-ΠΎΠΊΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Ρ ΠΈ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΏΡΠΈ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ΅Π½Π°Π·Π΅ΠΏΠ°ΠΌΠ° (AUC /AUC = 0,96 Β± 0,27) ΠΈΠ»ΠΈ Π»Π΅Π²Π°Π½Ρ (AUC /AUC = 1,4 Β± 0,1). ΠΠ°Π½Π½ΡΠΉ ΡΠ°ΠΊΡ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½ Ρ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΏΡΡΡΠΌΠΈ Π±ΠΈΠΎΡΡΠ°Π½ΡΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΈ: ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π½Π°Π·Π΅ΠΏΠ°ΠΌΠ° P450 ΠΈ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠ»ΠΈΠ· Π½Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠΈΠ»ΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Π°ΠΌΠΈ Π»Π΅Π²Π°Π½Ρ, ΡΡΠΎ ΠΈ ΠΎΠ±ΡΡΠ»Π°Π²Π»ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠΈΠ΅ Π² ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΈ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅ΠΌΡΡ
ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ
Glossary of key concepts and terms provided by the Πnternational association for the study of pain
The publication collects and systematizes the main definitions and concepts related to pain sensations of various genesis and their changes in pathological conditions. The work includes terminology with appropriate changes and notes, which was prepared by the working group of the International Association for the Study of Pain (IASP) and is used in numerous reports and scientific publications. The glossary deals mainly with terms and does not contain the classification of pain, which is sufficiently presented in other modern scientific publications. The presented terms and their interpretation will be useful not only to scientists, but also to clinicians and students of medical universities of Ukraine
CARDIOPROTECTIVE AND NEPHROPROTECTIVE EFFECTS OF ANGIOTENSIN CONVERTING ENZYME INHIBITOR RAMIPRIL
There is grate interest to ACE inhibitors which have cardioprotective and neproprotective effects. Ramipril efficacy in ischemic heart disease prevention as well as ramipril positive effect on myocardium in adolescents is presented on the base of some trails. Ramipril ability to delay of diabetic and non-diabetic nephropathy progression is also discussed