Peculiarities of the Regulatory Status of Radiopharmaceuticals Manufactured in Medical Organisations

Radiopharmaceuticals, the medicinal products containing radioactive isotopes, hold a special place among the other medicines. The aim of the study was to analyse regulatory peculiarities of the production and subsequent life cycle of radiopharmaceuticals, associated with the unique physicochemical properties, production process, distribution, and clinical use. The article reviews regulatory decisions adopted in Russia and a number of other countries that, in certain circumstances, allow medical organisations not licensed as manufacturers to compound radiopharmaceuticals for in-house use without marketing authorisation. Unstable isotopes in radiopharmaceuticals reduce the risk of microbial contamination, so the quality control requirements may be relaxed. The described regulatory framework, which came into effect 12 years ago, provided an opportunity for a many-fold increase in the number of radiopharmaceuticals for radionuclide diagnosis and treatment of severe socially significant diseases. In recent years, a number of countries have adopted regulations making it possible to  supply the  radiopharmaceuticals manufactured by medical organisations outside the usual marketing authorisation track to other medical organisations. If adopted in Russia, a similar regulation will further expand the access to effective methods of diagnosis and treatment for patients

Potential of Theranostics in Visualisation of the Tumour Microenvironment and Elimination of Its Immunosuppressive Components

Theranostics is a promising branch of nuclear medicine that uses radiopharmaceuticals for diagnosis and treatment of cancer, and immunotheranostics is a special area in it. The aim of the study was to summarise the potential of theranostics for visualisation of the tumour microenvironment and elimination of its immunosuppressive components. The article presents up-to-date information on the composition and interaction of various cell subpopulations in the tumour microenvironment, as well as on the role of cancer stem cells in its formation. It describes defects of signalling pathways and potential targets for theranostics of cancer stem cells. Also, the article provides a description of the mechanism of interaction between the tumour and the immune system in the process of carcinogenesis. The review offers a detailed analysis of approaches to assessing the type of tumour microenvironment in order to individualise treatment and develop a rational design of clinical studies of theranostic couples. The authors present their own data on the distribution of subpopulations of lymphocytes and myeloid-derived suppressor cells in patients with metastatic tumours. The authors have considered the nuances of creating and using various molecules for targeted delivery in the development of diagnostic and therapeutic radiopharmaceuticals. The most promising diagnostic and therapeutic isotopes are described from the point of view of assessing the microenvironment and the possibility of influencing it. The article highlights modern and promising methods of pre-targeting to reduce the toxicity and increase the effectiveness of theranostics. Furthermore, having compared the advantages and disadvantages of theranostics with those of other systemic treatment options for metastatic tumours, the authors outline possible ways to overcome the shortcomings of theranostics

Погрешность сканирования обтюраторных приборов

Проведені дослідження інструментальної похибки обтюраторних приладів.Визначені джерела похибки, вплив форми сигналів. Наведені деякі рекомендації щодо зменшення похибки сканування.Studies have been conducted on the fault of obturator devises (fault of scanning), which has been preconditioned by configuration changes of measuring optical channel. The channel has been connected with obturator, which constantly is changing the position of the opening. The opening passing the optical informative parameter.The sources of the fault and the influence have been of the forms of signals detected. Certain recommendation on decrease of the scan fault has been provided.Проведены исследования инструментальной погрешности обтюраторных приборов (погрешности сканирования), которая обусловлена изменением конфигурации измерительного оптического канала, связанным с наличием обтюратора, постоянно и постепенно изменяющего положение окна, пропускающего оптический информативный параметр. Определены источники погрешности, влияние формы сигналов. Даны некоторые рекомендации по уменьшению погрешности сканирования

Применение газоаналитических сенсорных устройств для анализа многокомпонентных жидких сред

Проведено аналіз застосування пристроїв газового аналізу для вимірювання токсичних компонентів у рідинах. Наведено деякі рекомендації щодо підвищення точності вимірювання та вирішено питання виключення впливу заважаючих компонентів.The analysis of sensor controls of the gas analysis is carried out, use of touch devices for measurement of toxic components in liquid environments, in particular in waste water is offered. The optimum sensor controls for work in the given range is chosen. The dependence of influence of interfering components on results of measurements is determined.Проведено анализ сенсоров газового анализа, предложено использование сенсорных устройств для измерения токсичных компонентов в жидких средах, в частности в сточных водах. Выбраны оптимальные сенсоры для работы в заданном диапазоне. Определена зависимость влияния мешающих компонентов на результаты измерений

Особенности регуляторного статуса радиофармацевтических лекарственных препаратов, изготавливаемых в медицинских организациях

Radiopharmaceuticals, the medicinal products containing radioactive isotopes, hold a special place among the other medicines. The aim of the study was to analyse regulatory peculiarities of the production and subsequent life cycle of radiopharmaceuticals, associated with the unique physicochemical properties, production process, distribution, and clinical use. The article reviews regulatory decisions adopted in Russia and a number of other countries that, in certain circumstances, allow medical organisations not licensed as manufacturers to compound radiopharmaceuticals for in-house use without marketing authorisation. Unstable isotopes in radiopharmaceuticals reduce the risk of microbial contamination, so the quality control requirements may be relaxed. The described regulatory framework, which came into effect 12 years ago, provided an opportunity for a many-fold increase in the number of radiopharmaceuticals for radionuclide diagnosis and treatment of severe socially significant diseases. In recent years, a number of countries have adopted regulations making it possible to  supply the  radiopharmaceuticals manufactured by medical organisations outside the usual marketing authorisation track to other medical organisations. If adopted in Russia, a similar regulation will further expand the access to effective methods of diagnosis and treatment for patients.Особое место среди лекарственных препаратов занимают препараты, содержащие радиоизотопы  — радиофармацевтические лекарственные препараты (РФЛП). Цель работы  — анализ особенностей регулирования производства и обращения РФЛП, связанных со спецификой их физико-химических свойств, технологии изготовления, дистрибуции и медицинского применения. Показано, что наличие нестабильных изотопов в составе препаратов снижает риски микробиологического загрязнения, в результате чего требования к контролю качества, предъявляемые к таким препаратам, могут быть снижены. Проанализированы нормативные акты, принятые в России и ряде других государств, согласно которым в определенных условиях возможно изготовление РФЛП без государственной регистрации непосредственно в медицинских организациях, не имеющих лицензии на производство лекарственных препаратов, для собственного медицинского применения. Описанный режим, действующий в течение последних 12 лет в Российской Федерации, позволил увеличить в несколько раз количество РФЛП, используемых для радионуклидной диагностики и терапии тяжелых социально значимых заболеваний. В последние годы в ряде государств принимаются нормативные акты, в соответствии с которыми предоставляется возможность поставлять РФЛП, изготавливаемые в медицинских организациях без государственной регистрации, в другие медицинские организации. Разработка и введение в действие аналогичных регуляторных решений на территории России позволит в еще большей мере расширить доступ населения к эффективным методам диагностики и лечения

Унифицированная модель расчетов производительности технических средств при реализации транспортных и транспортно­технологических операций

Productivity is one of the important performance indicators of transport and transport-technological vehicles. The authors confirmed the necessity to unify this indicator calculations for an extensive range of agricultural goods and extensive works on their movement. (Research purpose) To develop universal interconnected stages of detecting the operational productivity of transport and transport-technological vehicles when performing mechanized work in crop production. (Materials and methods) The values of operational performance were determined based on the analysis of norm-forming factors and statistical processing. A systematic approach was used to identifying individual elements of the cargo transportation cycle. The authors studied each of the methodological approaches and the mathematical tools used to calculate the performance indicators of various technical devices. (Results and discussion) After a step-by-step modeling of transport and transport-technological processes, a unified formula of the target function (optimality criterion) was obtained. Having implemented a more convenient calculation algorithm and having transformed the mathematical apparatus, the authors obtained the vehicle production rates for the transportation of mineral fertilizers to the place of their application. (Conclusions) The authors implemented a detailed mathematical description of the transport and transport-technological process stages. They identified the functional relationships between operational parameters and production and agrolandscape conditions.  A universal algorithm was developed making it possible to determine the values of the operational performance for transport and transport-technological vehicles. The authors determined the values of the coefficient enabling the unification and comparison of the algorithm for identifying the production rates for transport and transport-technological work. It was found out that with an increase in the length of transportation from 3 to 54 kilometers, this coefficient increases 3.8 times. This variation was explained by an increase in the purely transport phase of the process.Производительность – один из важных эксплуатационных показателей транспортных и транспортно-технологических средств. Подтвердили необходимость унифицировать расчеты этого показателя на фоне обширной номенклатуры сельскохозяйственных грузов и большого количества работ по их перемещению. (Цель исследования) Разработать универсальные взаимосвязанные этапы определения эксплуатационной производительности транспортных и транспортно-технологических средств при реализации механизированных работ в растениеводстве. (Материалы и методы) Определили значения эксплуатационной производительности посредством анализа нормообразующих факторов и статистической обработки. Использовали системный подход к определению отдельных элементов цикла транспортировки грузов. Изучили каждый из методических подходов и применяемые математические аппараты для определения производительности технических средств различных типов. (Результаты и обсуждение) После поэтапного моделирования реализации транспортных и транспортно-технологических процессов получили унифицированную формулу целевой функции (критерия оптимальности). В результате реализации более удобного алгоритма расчета и преобразования математического аппарата вычислили значения норм выработки для транспортных средств при транспортировке минеральных удобрений к месту их внесения. (Выводы) Провели детальное математическое описание этапов реализации транспортного и транспортно-технологического процесса. Определили функциональные зависимости между эксплуатационными параметрами и производственными и агроландшафтными условиями. Разработали универсальный алгоритм, для расчета значения эксплуатационной производительности транспортных и транспортно-технологических средств. Определили значения коэффициента, позволяющего унифицировать и сопоставить алгоритм вычисления норм выработки на транспортные и транспортно-технологические работы. Выявили, что с увеличением длины транспортировки от 3 до 54 километров этот коэффициент повышается 3,8 раза. Данное варьирование объяснили ростом чисто транспортной фазы выполнения процесса.

Возможности тераностики в визуализации микроокружения опухоли и элиминации его иммуносупрессивных компонентов

Theranostics is a promising branch of nuclear medicine that uses radiopharmaceuticals for diagnosis and treatment of cancer, and immunotheranostics is a special area in it. The aim of the study was to summarise the potential of theranostics for visualisation of the tumour microenvironment and elimination of its immunosuppressive components. The article presents up-to-date information on the composition and interaction of various cell subpopulations in the tumour microenvironment, as well as on the role of cancer stem cells in its formation. It describes defects of signalling pathways and potential targets for theranostics of cancer stem cells. Also, the article provides a description of the mechanism of interaction between the tumour and the immune system in the process of carcinogenesis. The review offers a detailed analysis of approaches to assessing the type of tumour microenvironment in order to individualise treatment and develop a rational design of clinical studies of theranostic couples. The authors present their own data on the distribution of subpopulations of lymphocytes and myeloid-derived suppressor cells in patients with metastatic tumours. The authors have considered the nuances of creating and using various molecules for targeted delivery in the development of diagnostic and therapeutic radiopharmaceuticals. The most promising diagnostic and therapeutic isotopes are described from the point of view of assessing the microenvironment and the possibility of influencing it. The article highlights modern and promising methods of pre-targeting to reduce the toxicity and increase the effectiveness of theranostics. Furthermore, having compared the advantages and disadvantages of theranostics with those of other systemic treatment options for metastatic tumours, the authors outline possible ways to overcome the shortcomings of theranostics.Одним из перспективных направлений ядерной медицины является тераностика — использование радиофармпрепаратов для диагностики и лечения онкологических заболеваний, особое направление тераностики — иммунотераностика. Цель работы — обобщить возможности тераностики в визуализации микроокружения опухоли и элиминации его иммуносупрессивных компонентов. В статье представлены данные о составе и взаимодействии различных субпопуляций клеток в микроокружении опухоли, а также о роли стволовых опухолевых клеток в его формировании. Описаны дефекты сигнальных путей и потенциальные мишени для тераностики стволовых опухолевых клеток, а также механизм взаимодействия опухоли и иммунной системы в процессе канцерогенеза. Подробно разобраны подходы к оценке типа микроокружения с целью индивидуализации лечения и разработки рационального дизайна клинических исследований тераностических пар. Приведены собственные данные о характере распределения субпопуляций лимфоцитов и супрессорных клеток миелоидного происхождения у пациентов с метастатическими формами различных опухолей. Рассмотрены нюансы создания и использования различных молекул адресной доставки при разработке диагностических и терапевтических радиофармпрепаратов. Описаны наиболее перспективные диагностические и терапевтические изотопы с точки зрения возможности оценки микроокружения и воздействия на него. В статье освещены современные и перспективные методы предварительного таргетинга для снижения токсичности и повышения эффективности тераностики. Рассмотрены также достоинства и недостатки тераностики по сравнению с другими методами системного лечения метастатических форм опухолей. Обозначены пути преодоления недостатков тераностики

Тераностика трижды негативного рака молочной железы: обзор

INTRODUCTION: Triple negative cancer is one of the most aggressive subtypes of breast cancer. Currently, no effective treatment methods have been proposed that would significantly affect the long-term results of treatment.OBJECTIVE: To summarize the possibilities of theranostics and nanteranostics in the visualization and elimination of malignant cells and immunosuppressive cells of the microenvironment of thriple negative breast cancer.MATERIALS AND METHODS: A search was conducted for scientific publications in the PubMed information and analytical system for 2015–2022 by keywords: «triple negative breast cancer» («triple negative breast cancer»), «signaling pathways» («signaling pathways»), «tumor microenvironment» («tumor microenvironment»), «cancer stem cells» («stem tumor cells»), «theranostics», «nanomaterials» («nanomaterials»), «nanotheranostics» («nanoteranostics»). After excluding articles devoted to the technical aspects of molecular biological research, 57 publications related to the theranostics of thrice-negative breast cancer were analyzed.RESULTS: Targets for theranostics of triple negative breast cancer are associated with tumor cells and components of the microenvironment. The article presents data on the composition and interaction between various cellular subpopulations in the tumor microenvironment, as well as on the role of cancer stem cells in its formation. State of art classifications of triple negative breast cancer and data on molecular defects associated with various subtypes are presented. Targets for theranostics associated with stem, differentiated tumor cells and components of the tumor microenvironment are described. The authors present their own data on the nature of the distribution of various subpopulations of the microenvironment, which should be taken into account when choosing the nature of the effect on the tumor. The possibilities and applications of radiopharmaceuticals and nanoparticle-based preparations developed to date have been analyzed.CONCLUSION: Triple negative breast cancer is characterized by the presence of a large number of biomarkers that can be targets for diagnostic and therapeutic drugs. It is advisable to use artificial intelligence technologies for their selection. The use of nanoparticles makes it possible to reduce toxicity and ensure the implementation of several treatment methods simultaneously.ВВЕДЕНИЕ: Трижды негативный рак является одним из наиболее агрессивных вариантов опухоли молочной железы. В настоящее время не предложено эффективных методов лечения, которые позволяли бы существенно повлиять на отдаленные результаты лечения.ЦЕЛЬ: Обобщить возможности тераностики и нанотераностики в визуализации и элиминации злокачественных клеток и иммуносупрессивных компонентов микроокружения трижды негативного рака молочной железы.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: Проведен поиск научных публикаций в информационно-аналитической системе PubMed за 2015–2022 гг. по ключевым словам: «triple negative breast cancer» («трижды негативный рак молочной железы), «signaling pathways» («сигнальные пути»), «tumor microenvironment» («микроокружение опухоли»), «cancer stem cells» («стволовые опухолевые клетки»), «theranostics» («тераностика»), «nanomaterials» («наноматериалы»), «nanotheranostics» («нанотераностика»). После исключения статей, посвященных техническим аспектам молекулярно-биологических исследований, были проанализированы 57 публикаций, связанных с тераностикой трижды негативного рака молочной железы.РЕЗУЛЬТАТЫ: Мишени для тераностики трижды негативного рака ассоциированы с опухолевыми клетками и компонентами микроокружения. В статье представлены данные о составе и взаимодействии различных клеточных субпопуляций в микроокружении опухоли, а также о роли стволовых опухолевых клеток в его формировании. Приведены современные классификации трижды негативного рака молочной железы и данные о молекулярных дефектах, связанных с различными подтипами. Описаны мишени для тераностики, ассоциированные со стволовыми, дифференцированными опухолевыми клетками и компонентами микроокружения опухоли. Приведены собственные данные о характере распределения различных субпопуляций микроокружения, которые должны учитываться при выборе характера воздействия на опухоль. Проанализированы возможности и области применения разработанных к настоящему времени радиофармпрепаратов и препаратов на основе наночастиц.ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Трижды негативный рак молочной железы характеризуется наличием большого числа биомаркеров, которые могут быть мишенями для диагностических и терапевтических препаратов. Для их селекции целесообразно использовать технологии искусственного интеллекта. Использование наночастиц позволяет снизить токсичность и обеспечить реализацию одновременно нескольких методов лечения

Оптимальное соотношение основных механизированных работ при прямоточном внесений удобрений

Use of transport and technological means is carried out according to the direct-flow scheme and includes stage-by-stage performance as the main standard-setting operations (fertilizers transportation, movement and their distribution across a field), and auxiliary (return from a field and loading of fertilizers). The method of comparison of main types of operations at fertilizers application is given. An estimation criterion is a ratio of cargo movements on a road and across a field, proportionality coefficient between movement of freight and a fertilizers distribution area across the field. These indicators depend on transportation distances and doses of fertilizers application, and also on technology factor that is freight moving frequency across the field. The last characteristic is taken as the optimized parameter. An extremum of this indicator was searched due to a classical method. Optimum values of estimated indicators with the accounting of a variation of a ratio of load capacity and operating width of technical means are received. Concrete combinations of transportation distances and doses of fertilizers application are specified. The authors defined conditions of effective use of tractor and perspective automobile transport and technological means. They recommended to use the automeans allowing to change operating width. Realization of the stated methodological approach will make it possible to select an optimum ratio of the mechanized operations at direct-flow fertilizers application, to exclude additional cargo movements across the field, to cut fuel consumption, to increase productivity. Productivity of transport and technological means increases by 2.0; 1.3 and 1.15 times respectively to length of furrow 3; 9 and 27 km at fertilizers application by a dose of 0.06 kg per sq.m.Использование транспортно-технологических средств осуществляется по прямоточной схеме и включает поэтапное выполнение как основных нормообразующих работ (перевозку удобрений, перемещение и распределение их по полю), так и вспомогательных (возвращение средств с поля и погрузку удобрений). Приведен метод сопоставления основных видов работ при внесении удобрений. В качестве оценочных критериев приняты соотношение грузоперемещений по дороге и по полю, коэффициент пропорциональности между перемещением груза по полю и площадью распределения удобрений. Эти показатели зависят от расстояний транспортировки и доз внесения удобрений, а также от технологического фактора - плотности перемещений груза по полю. Последняя характеристика принята за оптимизируемый параметр. Поиск экстремума этого показателя проводили классическим методом. Получены оптимальные значения оценочных показателей с учeтом варьирования соотношения грузовместимости и ширины захвата технических средств. Указаны конкретные сочетания расстояний перевозки и доз внесения удобрений. Определены условия эффективного использования тракторных и перспективных автомобильных транспортно-технологических средств. Рекомендовано использовать автосредства, позволяющие изменять ширину захвата. Реализация изложенного методологического подхода к выбору оптимального соотношения механизированных работ при прямоточном внесении удобрений позволит исключить дополнительные грузоперемещения по полю, снизить расход топлива, повысить производительность. Показали, что производительность транспортно-технологических средств возрастает в 2,0; 1,3 и 1,15 раза соответственно для длины гона 3; 9 и 27 км при внесении удобрений дозой 0,06 кг/кв.м