Inhibiting α-Synuclein Oligomerization by Stable Cell-Penetrating β-Synuclein Fragments Recovers Phenotype of Parkinson's Disease Model Flies

The intracellular oligomerization of α-synuclein is associated with Parkinson's disease and appears to be an important target for disease-modifying treatment. Yet, to date, there is no specific inhibitor for this aggregation process. Using unbiased systematic peptide array analysis, we indentified molecular interaction domains within the β-synuclein polypeptide that specifically binds α-synuclein. Adding such peptide fragments to α-synuclein significantly reduced both amyloid fibrils and soluble oligomer formation in vitro. A retro-inverso analogue of the best peptide inhibitor was designed to develop the identified molecular recognition module into a drug candidate. While this peptide shows indistinguishable activity as compared to the native peptide, it is stable in mouse serum and penetrates α-synuclein over-expressing cells. The interaction interface between the D-amino acid peptide and α-synuclein was mapped by Nuclear Magnetic Resonance spectroscopy. Finally, administering the retro-inverso peptide to a Drosophila model expressing mutant A53T α-synuclein in the nervous system, resulted in a significant recovery of the behavioral abnormalities of the treated flies and in a significant reduction in α-synuclein accumulation in the brains of the flies. The engineered retro-inverso peptide can serve as a lead for developing a novel class of therapeutic agents to treat Parkinson's disease

The stateless (ad)vantage? Resistance, land and rootedness in the Israeli-occupied Syrian Golan Heights

This is an Accepted Manuscript of an article published by Taylor & Francis in Territory, Politics, Governance on 08 April 2020, available online: http://www.tandfonline.com/10.1080/21622671.2020.1743203International Institute of Social Studies, Erasmus University Rotterdam, The Hague, Netherland

AS LÓGICAS DOS PRODUTORES INVISÍVEIS: SIGNIFICADOS CULTURAIS NA PRODUÇÃO AGRÍCOLA FAMILIAR

A produção agrícola tem adotado padrões mundiais, orientada por uma lógica produtivista por meio da produção em larga escala, busca constante de melhora de desempenho, aproveitamento da terra e maximização dos lucros. Estes significados orientam as atividades dentro da comunidade de produtores (PRESS, ARNOULD, MURRAY et al., 2014), mas demonstram-se distantes das lógicas da agricultura familiar, construídas a partir da valorização de aspectos sociais e culturais. Dessa forma, este estudo tem como objetivo compreender a criação de significados culturais acerca da agricultura familiar e a forma como estes significados resultam na construção de lógicas distintas aquelas predominantes no agronegócio. Com base num referencial teórico acerca da construção de significados culturais, adotou-se uma abordagem exploratória por meio de um conjunto de entrevistas com pequenos produtores rurais. Os resultados forneceram três categorias chaves que permeiam a criação de significados na agricultura familiar: formação identitária dos produtores, significados dos alimentos e relações sociais. A análise integrada dos resultados indica a construção de lógicas envolvendo aspectos identitários, sociais, culturais e de produção particulares da agricultura familiar. Os resultados contribuem com o desenvolvimento de políticas públicas e mercadológicas alternativas aquelas predominantes no agronegócio e que respeitam os significados culturais produzidos internamente em grupos não hegemônicos na representação social do universo agrícola