Анальгезивна та протизапальна дії похідних 5,7-діацил- 3-H(алкіл)-6-арил-5Н-[1,2,4]тріазоло[3,4-b][1,3,4]тіадіазину

The search for new analgesic and anti-inflammatory drugs, exceeding by efficacy and/or safety the existinganalogues is very important and relevant. The nitrogenous heterocycles are promising in this respect, in particular,the compounds containing an imidazole triazol and tіadiazin moiety. The aim of the current study was to investigatethe antiexudative and antinociceptive activity of new derivatives of 5,7-diacyl-3-H(alkyl)-6-aryl-5H[1,2,4]triazol[3,4-b][1,3,4]thiadiazine.The antinociceptive and antiexudative activity studies were carried out on the white nonlinear mice. Theexperimental evaluation of specific activity was carried out on the models “Hot plate”, acetic acid induced writhing(antinociceptive action) and carrageenan edema (antiexudative action). The substance was used in a single oral routadministration in a dose of 25 mg/kg. Ketorolac was used as a reference product in the dose of 25 mg/kg (models“Hot plate”, acetic acid induced writhing). Diclofenac was used as a reference product in the dose of 25 mg/kg onthe model carrageenan edema. The experimental study showed the antinociceptive and antiexudative effects of thederivatives. The antinociceptive activity of 5,7-diacyl-3-H(alkіl)-6-aryl-5H[1,2,4]triazol[3,4-b][1,3,4]tіadiazin derivatiesrelated to the modification structure in the para position of benzene ring. The antiexudative activity is associated withacetyl groups thiadiazine ring. The most promising compound IFT_247 showed a significant antinociceptive effect,which is comparable to an active comparator ketorolac: “Hot plate” +232.46 % and +112.71 %; acetic acid inducedwrithing -66.67 % and -61.02 %, respectively.Поиск новых анальгезирующих и противовоспалительных препаратов, превосходящих по эффектив-ности и/или безопасности существующие аналоги, важен и актуален. В этом отношении перспективныазотистые гетероциклы, в частности соединения, содержащие в себе триазоловый и тиадиазиновыйфрагменты.Была поставлена цель исследовать антиноцицептивную и антиэксудативную активность новыхпроизводных 5,7-диацил-3-H(алкил)-6-арил-5Н-[1,2,4]триазоло[3,4-b][1,3,4]тиадиазина.Исследование проведено на белых нелинейных мышах обоего пола. Оценено антиноцицептивную иантиэксудативную активность пяти производных 5,7-диацил-3-H(алкил)-6-арил-5Н-[1,2,4]триазоло[3,4-b][1,3,4]тиадиазина на моделях “горячей пластины, уксуснокислых “корчей” (антиноцицептивный эффект)и каррагенинового отека (антиэкссудативное действие) при однократном внутрижелудочном введении вдозе 25 мг/кг. В качестве препаратов сравнения использовали кеторолак в дозе 25 мг/кг (“горячая пласти-на”, уксуснокислые “корчи”) и диклофенак натрия в дозе 25 мг/кг (каррагениновый отек). Исследованныесоединения показали наличие достоверного антиноцицептивного и антиэкссудативного эффектов.Антиноцицептивная активность ряда связана с модификацией структуры 5,7-диацил-3-H(алкил)-6-арил-5Н-[1,2,4]триазоло[3,4-b][1,3,4]тиадиазина в параположении бензольного кольца. Антиэкссудативнаяактивность – с ацетиловыми группами тиадиазинового кольца. Наиболее перспективным являетсясоединение IFT_247, проявляющее значительный анальгезирующий эффект в эксперименте и не усту-пающее по активности препарату сравнения – кеторолаку: “горячая пластина” – +232,46 и +112,71 %;уксуснокислые “корчи” – -66,67 и -61,02 % соответственно.Пошук нових анальгезивних і протизапальних препаратів, що переважають за ефективністю та/абобезпекою існуючі аналоги, є важливим і актуальним. У цьому відношенні перспективні азотисті гетеро-цикли, зокрема сполуки, що містять у собі тріазоловий і тіадіазиновий фрагменти.Було поставлено мету дослідити антиноцицептивну та антиексудативну активність нових похідних5,7-діацил-3-H(алкіл)-6-арил-5Н-[1,2,4]тріазоло[3,4-b][1,3,4]тіадіазину.Дослідження проведено на білих нелінійних мишах обох статей. Оцінено антиноцицептивну йантиексудативну активність п’яти похідних 5,7-діацил-3-H(алкіл)-6-арил-5Н-[1,2,4]тріазоло[3,4-b][1,3,4]тіадіазину на моделях “гарячої пластини”, оцтовокислих “корчів” (антиноцицептивний ефект) ікарагенінового набряку (антиексудативна дія) при одноразовому внутрішньошлунковому введенні в дозі25 мг/кг. Як препарати порівняння використовували кеторолак у дозі 25 мг/кг (“гаряча пластина”, оцтовокислі“корчі”) і диклофенак натрію в дозі 25 мг/кг (карагеніновий набряк). Досліджені сполуки показали наявністьдостовірного антиноцицептивного й антиексудативного ефектів. Антиноцицептивна активністьряду пов’язана з модифікацією структури 5,7-діацил-3-H(алкіл)-6-арил-5Н-[1,2,4]тріазоло[3,4-b][1,3,4]тіадіазину в параположенні бензольного кільця. Антиексудативна активність – з ацетиловими групамитіадіазинового кільця. Найбільш перспективною є сполука IFT_247, що проявляє значний анальгезивнийефект в експерименті й не поступається за активністю препарату порівняння – кеторолаку: “гарячапластина” – +232,46 і +112,71 %; оцтовокислі “корчі” – -66,67 і -61,02 % відповідно

Cardiotropic action of combined use of celecoxib and amlodipine in rats sicked on adjuvant arthritis coupled with arterial hypertension

Drug therapy of rheumatoid arthritis combined with arterial hypertension is among actual medical objectives. The complexity of pharmacological treatment of comorbid state is due to not only pathological process severity, insufficient efficacy and side effects of disease modifying and symptomatic drugs but also property of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) to aggravate already existed arterial hypertension in patients with rheumatoid arthritis or to increase pressure. Many hypotensive drugs loose or don’t manifest their activity when used in combination with NSAIDs. High risk of cardio toxicity is registered for one of NSAIDs group – coxibs. The cardio safety of combined use of coxibs and hypotensive drugs on the ground of comorbid pathology is studied not enough. These aspects had predefined the aim of this study – to investigate cardiotropic effects of celecoxib when administered in combinations with amlodipine on the ground of experimental rheumatoid arthritis coupled with arterial hypertension. Arterial hypertension was modeled in rats by method of salt load. On the basis of arterial hypertension rheumatoid arthritis was caused by full Freund adjuvant injection. Arterial blood pressure and heart rate registered on sphygmomanometer. It was found that comorbid state is followed by arterial hypertension and tachyarrhythmia. Celecoxib does not facilitate hypertension enhancing but leads to increasing heart rate. Amlodipine manifests specific pharmacological activity as hypotensive drug. The results obtained predefined opportunity of combined use of celecoxib with amlodipine on the ground of rheumatoid arthritis coupled with arterial hypertension

Option Pricing and Hedging with Liquidity Costs and Market Impact

International audienceWe study the influence of taking liquidity costs and market impact into account when hedging a contingent claim. In the continuous time setting and under the assumption of perfect replication, we derive a fully non-linear pricing partial differential equation, and characterize its parabolic nature according to the value of a numerical parameter interpreted as a relaxation coefficient for market impact. We also investigate the case of stochastic volatility models with pseudo-optimal strategies