LASER TUNNELING OF THE PANCREAS IN PATIENTS WITH CHRONIC FIBROSING PANCREATITIS

Laser tunneling of pancreas for stimulation of neoangiogenesis, regeneration and reverse of sclerotic changes was performed in 23 patients with fibrosclerotic pancreatitis. Twelve of them were men and eleven were women. The age of patients ranged from 23 to 71 years. All the patients had persistent pain and dyspeptic syndromes, with negligible effect on antispasmodics. Medical history of the disease was from 6 months to 15 years, the frequency of severe attacks requiring hospitalization was from 2 to 6 per year. The results of clinical trial testify for possibility of safe and. effective application of laser tunneling of pancreas in patients with chronic pancreatitis. One of the significant features of the operation was the pain relief and. life quality improvement in those patients

Spark plasma sintering of TiyNb1-yCxN1-x monolithic ceramics obtained by mechanically induced self-sustaining reaction

Nanometer-sized titanium-niobium carbonitride powders (TiyNb1-yCxN1-x) with different Ti/Nb atomic ratios were obtained by a mechanically induced self-sustaining reaction, and sintered by spark plasma sintering technique at 1500 degrees C for 1 min in a vacuum atmosphere. Mechanical properties such as hardness and Young's modulus were determined by nanoindentation technique and friction and wear coefficients assessed by ball-on-disk testing using alumina ball in dry sliding conditions. The fracture surface and wear tracks of samples were examined by scanning electron microscopy. Results showed that it is possible to obtain dense monolithic ceramics from the solid solution (TiyNb1-yCxN1-x) with good mechanical properties and excellent wear resistance. The optimum values of nanomechanical properties were found for the Ti0.3Nb0.7C0.5N0.5 ceramic composition, which exhibited a high hardness over 26.0 GPa and Young's modulus around 400 GPa. Crown Copyright (C) 2012 Published by Elsevier B.V. All rights reserved.The authors would like to thank Dr. Emilio Rayon for performing the nanoindentation analysis in the Materials Technology institute (ITM) of the Polytechnic University of Valencia and to acknowledge the financial support received from Spanish Ministry of Science and Innovation for FPI grant (MAT2006-01783). This work was supported by the Spanish government under grant (MAT2010-17046), which is financed in part by the European Regional Development Fund of 2007-2013. E. Chicardi was supported by CSIC through a JAE-Pre grant, which is financed in part by the European Social Fund (ESF).Borrell Tomás, MA.; Salvador Moya, MD.; Garcia-Rocha, V.; Fernandez, A.; Chicardi, E.; Gotor, FJ. (2012). Spark plasma sintering of TiyNb1-yCxN1-x monolithic ceramics obtained by mechanically induced self-sustaining reaction. Materials Science and Engineering: A. 543:173-179. https://doi.org/10.1016/j.msea.2012.02.071S17317954

Reparative processes in liver after laser exposure of bone marrow localization zones

We investigated the features of reparative process in the resected liver after laser irradiation of the zones of red bone marrow localization In rat experiment, the wedge-shaped resection of a liver lobe was performed. Infrared laser was applied for 5 days after the operation. The hystological analysis of liver specimens demonstrated the increase in hepatocyte proliferation with the increase in the ki-67 index and the nuclear-cytoplasmic ratio, the increase in binuclear hepatocytes number, the increase in the expression level of VEGF and Hsp 70 in the laser treatment group that is the evidence of successful recovery process and neoangiogenesis. The activation of hepatic tissue regeneration after laser irradiation of bone marrow localization zones may be the basis for the development of methods for treatment of liver disease patients.Исследованы особенности репаративных процессов в резецированной печени после лазерного воздействия на зоны локализации красного костного мозга. В эксперименте на крысах моделировали клиновидную резекцию доли печени. Лазерное воздействие осуществляли инфракрасным лазером в течение 5 суток после операции. После морфометрического анализа препаратов печени отмечено усиление пролиферации гепатоцитов с повышением индекса кi-67 и ядерно-цитоплазматического отношения, увеличение содержания двуядерных гепатоцитов, повышение уровня экспрессии VEGF и Hsp 70, что является свидетельством успешно протекающих восстановительных процессов и неоангиогенеза. Полученные данные об активации регенерации печеночной ткани после лазерного воздействия на зоны локализации костного мозга могут являться основой для разработки методов лечения пациентов с заболеваниями печени

Эффективность и безопасность биоаналогичного лекарственного препарата Тигераза® (дорназа альфа) при длительной симптоматической терапии пациентов с муковисцидозом: результаты клинического исследования III фазы

The article discusses the results of a phase III clinical trial to compare the pharmacokinetics, efficacy and safety of the biosimilar medicinal product Tigerase® (dornase alpha) (Generium JSC, Russia) and the reference medicinal product Pulmozyme® (F.Hoffmann-La Roche Ltd, Switzerland) with the purpose of establishing their comparability for symptomatic treatment of patients with cystic fibrosis (CF).Methods. The study included 100 patients aged 18 years and older with a confirmed diagnosis of CF, who were divided into two groups by stratified randomization in a ratio of 1 : 1 based on the initial level of FEV1 (40–60% or > 60–100% from due value). Tigerase® or Pulmozyme® were used in a dose of 2.5 mg daily, once a day in the form of inhalations using a jet nebulizer compressor for 24 weeks.Results and discussion: The analysis of the data regarding the primary efficacy endpoint – changes in FEV1 – showed that in both groups (FAS population (Full analyses set) and PP population (Per protocol)), similar changes in FEV1 were observed. The average value of changes in FEV1 after 24 weeks of treatment compared with the initial level in the FAS population was –1.3% ± 9.8 % (95% CI (–4.1; 1.6)) in Group I (Tigerase®) and –1.9% ± 10.0% (95% CI (–4.7; 1.0)) in Group II (Pulmozyme®). The point estimate for the intergroup difference in changes in FEV1 (Group I – Group II) was 0.6%. The calculated 95% CI for the difference in changes in FEV1 in the FAS population was (–3.3; 4.6%]. In both populations studied, the intergroup difference in changes in FEV1 did not exceed 6%. During long-term treatment of patients with CF, no statistically significant differences were found in terms of efficacy (changes in FEV1 and FVC; number of exacerbations of chronic pulmonary disease and the number of days before its development; change in body weight; quality of life) between medicinal products in both studied populations (FAS and PP).Conciusion. A safety analysis demonstrated the comparability of medicinal products in terms of the incidence of adverse events. The frequency of detection of antibodies to dornase alpha during the study was similar in the treatment groups; the formation of antibodies did not lead to a decrease in the efficacy and safety of therapy.В статье рассматриваются результаты сравнительного клинического исследования III фазы по изучению фармакокинетики, эффективности и безопасности биоаналогичного препарата Тигераза® (дорназа альфа) (АО «Генериум», Россия) и референтного препарата Пульмозим® (Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд., Швейцария) с целью установления их сопоставимости для симптоматической терапии пациентов с муковисцидозом (МВ).Материалы и методы. В исследование включены пациенты (n = 100) в возрасте 18 лет и старше с подтвержденным диагнозом МВ, которые методом стратифицированной рандомизации были распределены на 2 группы в соотношении 1 : 1 по исходному уровню объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) 40–60 или > 60–100%долж. Указанные препараты применялись в дозе 2,5 мг ежедневно 1 раз в сутки в виде ингаляций с помощью джет-небулайзера-компрессора в течение 24 нед.Результаты. По результатам анализа данных первичной конечной точки эффективности, изменения ОФВ1 показано, что у пациентов обеих групп лечения в популяции полного набора данных для анализа (включая данные всех рандомизированных пациентов) (Full analyses set – FAS) и популяции в соответствии с протоколом (все рандомизированные пациенты, завершившие исследование без нарушений протокола) (Per protocol – PP) наблюдались схожие изменения показателей ОФВ1. Среднее значение изменения показателей ОФВ1 через 24 нед. терапии по сравнению с исходным уровнем в FAS-популяции составило –1,3 ± 9,8% (95%-ный доверительный интервал (ДИ) – (–4,1; 1,6)) в 1-й группе (Тигераза®) и –1,9 ± 10,0% (95%-ный ДИ – (–4,7; 1,0)) – во 2-й (Пульмозим®). Точечная оценка для межгрупповой разности изменения ОФВ1 (1-я – 2-я группы) составила 0,6%. Рассчитанный 95%-ный ДИ для разности изменения ОФВ1 в FAS-популяции составил –3,3; 4,6%. В обеих изучаемых популяциях межгрупповая разность по изменению ОФВ1 не превышала 6%. При длительной терапии пациентов с МВ статистически значимых отличий по показателям эффективности (изменение ОФВ1 и форсированной жизненной емкости легких; число обострений хронического бронхолегочного процесса и число дней до его развития; изменение массы тела; качество жизни пациентов) между указанными препаратами в обеих изучаемых популяциях (FAS и PP) не выявлено. По результатам анализа безопасности продемонстрирована сопоставимость исследуемого или референтного препаратов по частоте развития нежелательных явлений. Частота выявления антител к препарату дорназа альфа в ходе исследования в группах лечения была сходной; образование антител не приводило к снижению эффективности и безопасности терапии.Заключение. На основании результатов проведенного клинического исследования доказано, что препарат Тигераза® (АО «Генериум», Россия) является биологическим аналогом препарата Пульмозим® (Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд., Швейцария)

МЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ МУКОВИСЦИДОЗА В РОССИИ: АНАЛИЗ ДАННЫХ НАЦИОНАЛЬНОГО РЕГИСТРА (2014)

The aim of this study was to analyze drug therapy of patients with cystic fibrosis (CF) in Russia. Methods. Findings of the Russian National Register of CF patients, 2014, were used in this study. The 2014 Register included data for 2,131 patients (2,092 alive and 39 died) from 74 regions of Russia. The median age was 10.2 (15.2) years, 29.2% of patients were aged 18 years and older. We analyzed administration of bronchodilators, inhaled corticosteroids (ICS), systemic steroids, dornase alfa, hypertonic saline solution, macrolides, systemic and inhaled antibiotics, pancreatic enzymes, ursodeoxycholic acid, and fat-soluble vitamins. Results. Drug administration rates were as follows: bronchodilators, 65.9%; ICS, 21.7%; systemic steroids, 5.5%; macrolides, 32.4%; dornase-alfa, 92.8%; hypertonic saline solution, 45.9%; intravenous antibiotics, 62.3%; oral antibiotics, 73.3%; inhaled antibiotics, 41.3%; pancreatic enzymes, 93.3%; ursodeoxycholic acid, 91.4%; and fat-soluble vitamins, 88.3%. Conclusion. Compared to treatment of CF patients in the Western Europe, there is higher rate of administration of pancreatic enzymes, ursodeoxycholic acid, dornase alfa, hypertonic saline solution and intravenous antibiotics in Russia. Compared to treatment strategy in USA, there is higher rate of administration of pancreatic enzymes and lower rate of administration of bronchodilators, hypertonic saline solution and inhaled antibiotics in Russia. Муковисцидоз (МВ) – тяжелое мультисистемное заболевание, требующее комплексного медикаментозного и немедикаментозного лечения. Особенностям лекарственной терапии разнородных по числу и возрасту групп больных МВ, проживающих в разных регионах России, посвящено ограниченное число работ, однако общий анализ данных большой группы пациентов в рамках единого регистра ранее не проводился. Цель. Выявление особенностей медикаментозной терапии больных МВ в России по данным национального Регистра (2014). Материалы и методы. Использованы сведения о пациентах (n = 2 131; 2 092 живых и 39 умерших) из 74 регионов России, состоящих в национальном Регистре больных муковисцидозом (2014). Медиана возраста пациентов составила 10,2 (15,2) года, доля взрослых (не моложе 18 лет) – 29,2 %. Проанализирована частота назначения лекарственной терапии бронходилататорами, ингаляционными (иГКС) и системными (сГКС) глюкокортикостероидами (ГКС), дорназой альфа, гипертоническим раствором натрия хлорида, макролидами, системными и ингаляционными антибактериальными препаратами (АБП), панкреатическими ферментами, урсодезоксихолевой кислотой (УДХК), жирорастворимыми витаминами. Результаты. Частота применения медикаментозной терапии по России распределена следующим образом: бронходилататоры – 65,9 %; иГКС – 21,7 %; сГКС – 5,5 %; макролиды – 32,4 %; дорназа альфа – 92,8 %; гипертонический раствор натрия хлорида – 45,9 %; внутривенные АБП – 62,3 %; пероральные АБП – 73,3 %; ингаляционные АБП – 41,3 %; панкреатические ферменты – 93,3 %; УДХК – 91,4 %; жирорастворимые витамины – 88,3 %. Отмечено, что взрослым больным наиболее часто назначаются бронхолитические препараты, АБП и ГКС; реже применяются панкреатические ферменты и УДХК. Заключение. Среди особенностей терапии российских больных по сравнению со странами Западной Европы можно выделить высокую долю назначения панкреатических ферментов, УДХК, дорназы альфа, гипертонического раствора и внутривенных АБП. По сравнению с США чаще назначаются панкреатические ферменты, реже – бронходилататоры, гипертонический раствор натрия хлорида и ингаляционные АБП

Quality of life in patients with chronic fibrosing pancreatitis undergoing laser tunneling pancreatic

Ревель-Муроз Ж.А., кандидат медицинских наук, хирург высшей категории, научный сотрудник, Челябинский государственный институт лазерной хирургии (Челябинск); e-mail: [email protected]. Revel-Muroz, J.A., the candidate of medical sciences, surgeon of the highest category, fellow of the Chelyabinsk State Institute of Laser Surgery (Chelyabinsk); e-mail: [email protected]Представлены результаты лечения больных хроническим фиброзирующим панкреатитом, перенесших лазерную туннелизацию поджелудочной железы. При оценке качества жизни оперированных больных через 6 месяцев после операции установлено достоверное уменьшение желудочно-кишечных симптомов по всем шкалам и улучшение качества жизни. Results of treatment of patients with chronic fibrosing pancreatitis underwent laser tunneling of the pancreas. In assessing the quality of life of operated patients 6 months after surgery found significant reduction of gastrointestinal symptoms on all scales and quality of life

Interaction of MLE with CLAMP zinc finger is involved in proper MSL proteins binding to chromosomes in Drosophila

The Drosophila male-specific lethal (MSL) complex binds to the male X chromosome to activate transcription. It comprises five proteins (MSL1, MSL2, MSL3, male absent on the first (MOF), and maleless (MLE)) and two long noncoding RNAs (lncRNAs; roX1 and roX2). The MLE helicase remodels the roX lncRNAs, enabling the lncRNA-mediated assembly of the Drosophila dosage compensation complex. MSL2 is expressed only in males and interacts with the N-terminal zinc finger of the transcription factor chromatin-linked adapter for MSL proteins (CLAMP), which is important for the specific recruitment of the MSL complex to the male X chromosome. Here, we found that MLE's unstructured C-terminal region interacts with the sixth zinc-finger domain of CLAMP. In vitro, 4–5 zinc fingers are critical for the specific DNA-binding of CLAMP with GA repeats, which constitute the core motif at the high affinity binding sites for MSL proteins. Deleting the CLAMP binding region in MLE decreases the association of MSL proteins with the male X chromosome and increases male lethality. These results suggest that interactions of unstructured regions in MSL2 and MLE with CLAMP zinc finger domains are important for the specific recruitment of the MSL complex to the male X chromosome

Stability of human gut microbiome: Comparison of ecological modelling and observational approaches

The gut microbiome plays a pivotal role in the human body, and perturbations in its composition have been linked to various disorders. Stability is an essential property of a healthy human gut microbiome, which allows it to maintain its functional richness under the external influences. This property has been explored through two distinct methodologies - mathematical modelling based on ecological principles and statistical analysis drawn from observations in interventional studies. Here we conducted a meta-analysis aimed to compare the two approaches utilising the data from 9 interventional and time series studies encompassing 3512 gut microbiome profiles obtained via 16S rRNA gene sequencing. By employing the previously published compositional Lotka-Volterra method, we modelled the dynamics of the microbial community and evaluated ecological stability measures. These measures were compared to those based on observed microbiome changes. There was a substantial correlation between the outcomes of the two approaches. Particularly, local stability assessed within the ecological paradigm was positively correlated with observational stability measures accounting for the compositional nature of microbiome data. Additionally, we were able to reproduce the previously reported inverse relationship between the community's robustness to microorganism loss and local stability, attributed to the distinct impacts of coefficient characterising the network decomposition on these two stability assessments. Our findings demonstrate harmonisation between the ecological and observational approaches to microbiome analysis, advancing the understanding of healthy gut microbiome concept. This paves the way to develop efficient microbiome-targeting interventions for disease prevention and treatment

DIAGNOSTIC TRENDS IN ACUTE APPENDICITIS

The authors presents the results of application of ultrasound investigation, diagnostic laparoscopy and multi-helical computer tomography in diagnostics of acute appendicitis. The research was applied on 139 patients whom clinical diagnosis was hard to establish using clinical - laboratory criteria. Ultrasound signs of acute appendicitis were revealed in 44 patients out of 139 (31,6%). Diagnostic laparoscopy was performed in 37 (26,6%) patients. According to the results of laparoscopy, the diagnosis of acute appendicitis was сonfirmed in 22 (70,2%) cases. The application of CT allowed the authors to confirm or reject the supposed diagnosis in 90,8% patients. The authors came to conclusion that this non-invasive method facilitated to diagnostics of vermiform appendix inflammation and had a high diagnostic accuracy