Влияние стрессоустойчивости на экспрессию проаутофагического белка Beclin-1 в миокарде после экспериментального ушиба сердца

Objective. Evaluation of myocardial expression of the pro-autophagic protein Beclin-1 after cardiac contusion in experimental animals with different stress resistance.Materials and methods. The study included 68 white mongrel male rats weighing 250–300 g. After ranking for extreme variants of stress resistance, moderately stress-resistant rats (N=36) were excluded from the study. The remaining animals were split into the control (N=16) and study (N=16) groups, each group composed of 8 high stress resistant and 8 low stress resistant rats. In the study group, 24 hours after inflicted cardiac contusion, 5×5 mm myocardial tissue specimens were sampled from the intraventricular septum, anterior walls of the left and right ventricles, histological sections were made, and a reaction with primary polyclonal Anti-Beclin-1 antibodies was performed. Beclin-1 expression was evaluated under the microscope.Results. Immunohistochemical evaluation revealed a statistically significant increase in Beclin-1 protein expression (P=0.0002) in the cytoplasm of cardiomyocytes in the study group vs the control group, regardless of animals’ baseline stress resistance. However, expression of Beclin-1 protein in the myocardium of highly stress-resistant rats (Me=4.3; LQ=4.0; HQ=4.3) was significantly higher versus low-resistant animals (Me=3.6; LQ=3.3; HQ=3.6) (P=0.0009).Conclusion. Increased expression of Beclin-1 protein in the post-traumatic period of experimental cardiac contusion indicates autophagic flux activation. Intensity of autophagy varied depending on the animal’s stress resistance.Цель исследования. Оценка выраженности экспрессии проаутофагического белка Beclin-1 в миокарде при различной стрессоустойчивости после экспериментального ушиба сердца.Материалы и методы. В исследование включили 68 белых беспородных крыс-самцов массой 250–300 г. Животных ранжировали по крайним вариантам стрессоустойчивости. Среднестрессоустойчивых крыс (n=36) исключили из исследования. Затем сформировали контрольную (n=16) и опытную (n=16) группы. В каждой группе выделили подгруппы, включавшие крыс с высокой и низкой стрессоустойчивостью, по 8 животных в каждой. В опытной группе через 24 ч после моделирования ушиба сердца из межжелудочковой перегородки, передних стенок левого и правого желудочков иссекали фрагменты миокарда 5×5 мм, изготавливали гистологические срезы, проводили реакцию с первичными поликлональными антителами Anti-Beclin-1. Полученные образцы исследовали под микроскопом.Результаты. Иммуногистохимическое исследование выявило статистически значимое увеличение (p=0,0002) экспрессии белка Beclin-1 в цитоплазме кардиомиоцитов в опытной группе по сравнению с контрольной вне зависимости от исходной стрессоустойчивости. Однако в миокарде высокоустойчивых к стрессу травмированных крыс наблюдали более выраженный уровень экспрессии белка Beclin-1 (Me=4,3; LQ=4,0; HQ=4,3) в сравнении с низкоустойчивыми особями (Me=3,6; LQ=3,3; HQ=3,6) (p=0,0009).Заключение. Выявленное увеличение экспрессии белка Beclin-1 в посттравматическом периоде экспериментального ушиба сердца свидетельствует об активации процессов аутофагии. Выраженность аутофагии различалась в зависимости от стрессоустойчивости организма животного

Role of protective factors of the gastric mucosa in the morphgenesis of the chronic bleeding ulcers

The role of protective factors of gastric mucosa in a morphogenesis of the chronic bleeding ulcer are investigated on the material of 30 resected ulcers of patients in the age 30-74 years Group of comparison — surgical and biopsy material from patients in the age 30-59 years with the chronic ulcers which have been not complicated with a bleeding. Expression of gastric mucins MUC5AC and MUC6 in external margin of ulcerative defects, and their relationship with a degree of a maturity of a fibrin in the bottom of bleeding ulcers are revealed. In the margin of bleeding ulcer low level of MUC5AC production is detected at persons of 30-59 years that can be used as an additional marker of ulcer bleeding risk.На материале резецированных по поводу язвы с кровотечением желудков 30 больных в возрасте от 30 до 74 лет изучена роль протективных факторов слизистой оболочки в морфогенезе хронических язв, осложненных кровотечением. Группа сравнения — операционный и биопсийный материал от больных в возрасте 30-59 лет с хроническими язвами, не осложненными кровотечением. Установлены особенности экспрессии желудочных муцинов MUC5AC, MUC6 в наружном крае язвенных дефектов, и их взаимоотношения со степенью зрелости фибрина дна язв при кровотечении. В крае язвы, осложненной кровотечением, выявлено снижение продукции протекторного муцина MUC5AC у лиц 30-59 лет, что может быть использовано в качестве дополнительного маркера риска осложненного течения хронической язвы

Узкополосная фототерапия и препарат натриевой соли синтетического дипептида гамма-D-глутамил-D-триптофана в качестве комбинированного метода лечения псориаза: комплексная и сравнительная оценка

The paper presents the results of a comparative study of various immunosuppressive treatment methods of medium severity vulgar psoriasis (PASI from 10 to 20). The parameters used were PASI indices, p53 apoptosis marker expression indices, and expression indices of T-regulatory cell marker Foxp3. The study involved 96 patients, from 18 to 60 years old, divided by randomization into three groups. Patients in the 1st group (n = 32) received narrow-band phototherapy according to a 4-day regimen. We used the Waldmann UV-7002K instrument and F79/120W-TL01 lamps generating radiation with a maximum emission at a wavelength of 311 nm. We started with a dose of 0.05–0.1 J/cm2, subsequently increased by 0.05–0.1 J/cm2 for each procedure, in the absence of erythema. In total, patients received 12–15 procedures, with a course dose of 4.7–7.65 J/cm2. In the 2nd group (n = 32), patients were treated with the sodium salt of the synthetic gamma-D-glutamyl-D tryptophan dipeptide. Patients of the 3rd group (n = 32) underwent combination therapy, which included both methods described above. As a result of treatment, the greatest decrease in the PASI index, as well as the level of expression of the marker of Foxp3 T-regulatory cells, was observed among patients who received the combined regimen. The data obtained indicate the high therapeutic efficacy of narrow-band phototherapy in combination with the sodium salt of the synthetic gamma-D glutamyl-D tryptophan synthetic dipeptide. It was also noted that the immunohistochemical marker p53, reflecting the cellular renewal of psoriatic papule keratinocytes, is an informative molecular-cellular indicator of the effectiveness of narrow-band phototherapy.В работе представлены результаты сравнительного исследования различных иммуносупрессивных методов лечения вульгарного псориаза среднетяжёлой степени (PASI от 10 до 20). В качестве оцениваемых параметров использовали индекс PASI, уровни экспрессии маркера апоптоза р53 и экспрессии маркера Т-регуляторных клеток Foxp3. В исследование были включены 96 пациентов в возрасте от 18 до 60 лет, разделённые методом рандомизации на три группы. Пациенты в 1-й группе (n=32) получали узкополосную фототерапию по 4-дневной схеме. Использовали прибор «Waldmann UV-7002K» и лампы F79/120W-TL01, генерирующие излучение с максимальной эмиссией на длине волны 311 нм. Начинали с дозы 0,05 – 0,1 Дж/см2, повышая в последующем на 0,05 – 0,1 Дж/см2 каждую процедуру, при отсутствии эритемы. Всего пациенты получали от 12 до 15 процедур с курсовой дозой облучения 4,7 –7,65 Дж/см2. Во 2-й группе (n=32) пациентам проводили терапию натриевой солью синтетического дипептида гамма-D-глутамил-D-триптофана. Пациентам 3-й группы (n=32) проводили комбинированную терапию, включающую в себя сочетание двух вышеописанных методик. В результате лечения наибольшее снижение индекса PASI, а также уровня экспрессии маркера Т-регуляторных клеток Foxp3 наблюдали среди пациентов, получивших комбинированную схему. Полученные данные свидетельствуют о высо- кой терапевтической эффективности узкополосной фототерапии в комбинации с препаратом натриевой соли синтетического дипептида гамма- D-глутамил-D-триптофана. Также было отмечено, что иммуногистохимический маркер р53, отражающий клеточное обновление кератиноцитов псориатической папулы, является информативным молекулярно-клеточным показателем эффективности узкополосной фототерапии

Comprehensive and Integrated Genomic Characterization of Adult Soft Tissue Sarcomas

Summary Sarcomas are a broad family of mesenchymal malignancies exhibiting remarkable histologic diversity. We describe the multi-platform molecular landscape of 206 adult soft tissue sarcomas representing 6 major types. Along with novel insights into the biology of individual sarcoma types, we report three overarching findings: (1) unlike most epithelial malignancies, these sarcomas (excepting synovial sarcoma) are characterized predominantly by copy-number changes, with low mutational loads and only a few genes (TP53, ATRX, RB1) highly recurrently mutated across sarcoma types; (2) within sarcoma types, genomic and regulomic diversity of driver pathways defines molecular subtypes associated with patient outcome; and (3) the immune microenvironment, inferred from DNA methylation and mRNA profiles, associates with outcome and may inform clinical trials of immune checkpoint inhibitors. Overall, this large-scale analysis reveals previously unappreciated sarcoma-type-specific changes in copy number, methylation, RNA, and protein, providing insights into refining sarcoma therapy and relationships to other cancer types

Molecular and cellular basis in prediction of gastric cancer: a multidisciplinary research experience

A self-review of the results of multidisciplinary studies on the development of a predictive system for intestinal type gastric cancer (adenocarcinoma) is present. The authors' studies carried out in 2007-2017 in light of recent concepts of prediction and prevention of gastric cancer are discussed. The predictive model for gastric cancer is proposed. This includes an evaluation of inflammatory cytokine genes nucleotide polymorphisms, aberrant expression of microRNA, detection of tissue patterns of gastric atrophy and intestinal metaplasia (metaplastic atrophy), principles and possibilities of pathomorphological monitoring.Представлен самообзор результатов мультидисциплинарных исследований по разработке предиктивной системы в отношении рака желудка кишечного типа (аденокарциномы). Обсуждаются исследования авторов, выполненные в 2007-2017 годах в аспекте современных концепций предикции и превенции рака желудка. Предложена модель предикции рака желудка, включающая оценку нуклеотидных замен в генах воспалительных цитокинов, аберрантную экспрессию микроРНК, детекцию тканевых паттернов атрофии и метапластической атрофии слизистой оболочки желудка, принципы и возможности патоморфологического мониторинга

Comprehensive and Integrated Genomic Characterization of Adult Soft Tissue Sarcomas

Sarcomas are a broad family of mesenchymal malignancies exhibiting remarkable histologic diversity. We describe the multi-platform molecular landscape of 206 adult soft tissue sarcomas representing 6 major types. Along with novel insights into the biology of individual sarcoma types, we report three overarching findings: (1) unlike most epithelial malignancies, these sarcomas (excepting synovial sarcoma) are characterized predominantly by copy-number changes, with low mutational loads and only a few genes (, , ) highly recurrently mutated across sarcoma types; (2) within sarcoma types, genomic and regulomic diversity of driver pathways defines molecular subtypes associated with patient outcome; and (3) the immune microenvironment, inferred from DNA methylation and mRNA profiles, associates with outcome and may inform clinical trials of immune checkpoint inhibitors. Overall, this large-scale analysis reveals previously unappreciated sarcoma-type-specific changes in copy number, methylation, RNA, and protein, providing insights into refining sarcoma therapy and relationships to other cancer types

Integrated genomic characterization of oesophageal carcinoma

Oesophageal cancers are prominent worldwide; however, there are few targeted therapies and survival rates for these cancers remain dismal. Here we performed a comprehensive molecular analysis of 164 carcinomas of the oesophagus derived from Western and Eastern populations. Beyond known histopathological and epidemiologic distinctions, molecular features differentiated oesophageal squamous cell carcinomas from oesophageal adenocarcinomas. Oesophageal squamous cell carcinomas resembled squamous carcinomas of other organs more than they did oesophageal adenocarcinomas. Our analyses identified three molecular subclasses of oesophageal squamous cell carcinomas, but none showed evidence for an aetiological role of human papillomavirus. Squamous cell carcinomas showed frequent genomic amplifications of CCND1 and SOX2 and/or TP63, whereas ERBB2, VEGFA and GATA4 and GATA6 were more commonly amplified in adenocarcinomas. Oesophageal adenocarcinomas strongly resembled the chromosomally unstable variant of gastric adenocarcinoma, suggesting that these cancers could be considered a single disease entity. However, some molecular features, including DNA hypermethylation, occurred disproportionally in oesophageal adenocarcinomas. These data provide a framework to facilitate more rational categorization of these tumours and a foundation for new therapies.ope

Эффективность учебно-диспансерной работы в сельских районах и ее роль в подготовке врача-стоматолога

Важнейшими предпосылками дальнейшего усовершенствования подготовки специалистов является укрепление связи учебного процесса с учебно-диспансерной и лечебной работой студентов в сельской местности, приближение будущего врача к предстоящей практической деятельности в условиях сельской больницы. Успешное ее решение, по нашему опыту, способствует достаточно высокий исходный уровень теоретических знаний у студентов, умение использовать их на практике, овладение необходимыми мануальными навыками. Кроме того, большое значение имеет консультации профессора, доцентов, опытных ассистентов. В современной стратегии профилактической деятельности важное место принадлежит всеобщей диспансеризации населения, которая предполагает ежегодное медицинское обследование каждого жителя с целью выявления лиц с ранними проявлениями заболеваний челюстно-лицевой системы. В 1987/88 г.г. в районах Полтавской области осмотрено 17157 человек. Наряду с диспансерным осмотром организованных групп (механизаторов, животноводов, ветеранов войны и труда) осмотрено 7 635 детей в детских садах, школах, ПТУ. Из числа осмотренных 11 215 нуждались в санации полости рта. Санировано 3 741 человек. Причем вся эта работа проводилась с учетом режима занятий и занятости учащихся на осенних сельхозработах; The most important prerequisites for further improvement of the training of specialists are to strengthen the connection between the educational process and the educational and clinical work of students in rural areas, the approach of the future doctor to the forthcoming practical activities in a rural hospital. Its successful solution, in our experience, contributes to a sufficiently high initial level of theoretical knowledge among students, the ability to use them in practice, mastering the necessary manual skills. In addition, the importance of consulting the professor, associate professors, experienced assistants. In the current strategy of preventive activities, an important place belongs to the universal medical examination of the population, which involves an annual medical examination of each resident in order to identify those with early manifestations of diseases of the maxillofacial system. In 1987/88. in the Poltava region, 17157 people were examined. Along with the dispensary examination of organized groups (machine operators, livestock breeders, veterans of war and labor) 7,635 children were examined in kindergartens, schools, vocational schools. Among those examined, 1115 were in need of sanitation of the oral cavity. 3 741 people were sanitized. And all this work was carried out taking into account the mode of employment and employment of students in the autumn agricultural work; Найважливішими передумовами подальшого удосконалення підготовки фахівців є зміцнення зв'язку навчального процесу з навчально-диспансерної і лікувальною роботою студентів в сільській місцевості, наближення майбутнього лікаря до майбутньої практичної діяльності в умовах сільської лікарні. Успішне її рішення, за нашим досвідом, сприяє досить високий вихідний рівень теоретичних знань у студентів, вміння використовувати їх на практиці, оволодіння необхідними чуттєвими навичками. Крім того, велике значення має консультації професора, доцентів, досвідчених асистентів. У сучасній стратегії профілактичної діяльності важливе місце належить загальної диспансеризації населення, яка передбачає щорічне медичне обстеження кожного жителя з метою виявлення осіб з ранніми проявами захворювань щелепно-лицьової системи. У 1987/88 р.р. в районах Полтавської області оглянуто 17157 осіб. Поряд з диспансерним оглядом організованих груп (механізаторів, тваринників, ветеранів війни та праці) оглянуто 7 635 дітей в дитячих садах, школах, ПТУ. З числа оглянутих 11 215 потребували санації порожнини рота. Санувати 3 741 осіб. Причому вся ця робота проводилася з урахуванням режиму занять і зайнятості учнів на осінніх сільськогосподарських роботах

Integrated genomic characterization of oesophageal carcinoma

Oesophageal cancers are prominent worldwide; however, there are few targeted therapies and survival rates for these cancers remain dismal. Here we performed a comprehensive molecular analysis of 164 carcinomas of the oesophagus derived from Western and Eastern populations. Beyond known histopathological and epidemiologic distinctions, molecular features differentiated oesophageal squamous cell carcinomas from oesophageal adenocarcinomas. Oesophageal squamous cell carcinomas resembled squamous carcinomas of other organs more than they did oesophageal adenocarcinomas. Our analyses identified three molecular subclasses of oesophageal squamous cell carcinomas, but none showed evidence for an aetiological role of human papillomavirus. Squamous cell carcinomas showed frequent genomic amplifications of CCND1 and SOX2 and/or TP63, whereas ERBB2, VEGFA and GATA4 and GATA6 were more commonly amplified in adenocarcinomas. Oesophageal adenocarcinomas strongly resembled the chromosomally unstable variant of gastric adenocarcinoma, suggesting that these cancers could be considered a single disease entity. However, some molecular features, including DNA hypermethylation, occurred disproportionally in oesophageal adenocarcinomas. These data provide a framework to facilitate more rational categorization of these tumours and a foundation for new therapies