QT long congénital (étude clinique et génétique concernant les enfants suivis au CHU d'Amiens)

Le syndrome du QT long congénital est une susceptibilité génétique responsable de troubles du rythme cardiaque pouvant entraîner une mort subite. Cette pathologie se révèle souvent dans l'enfance par des malaises, mais des patients peuvent rester asymptomatiques. Elle résulte d'un dysfonctionnement des canaux ioniques des cardiomyocytes entraînant une anomalie de la repolarisation ventriculaire, d'où un espace QT corrigé susceptible d'être allongé à l'électrocardiogramme (ECG). Son diagnostic doit être précoce afin de mettre en place des mesures préventives et d'éviter un accident fatal. Depuis la description des deux grands types cliniques (Jerwel-Lange-Nielsen et Romano-Ward) 8 sous types de QT long ont été distingués correspondant aux 8 gènes impliqués. But de notre étude : Comparer aux données de la littérature les données cliniques et thérapeutiques des enfants suivis à Amiens afin d'améliorer leur prise en charge. Matériel et méthode : Notre étude est rétrospective et reprend les données de 19 enfants suivis entre 1986 et 2005 au CHU d'Amiens pour un syndrome du QT long. Résultats : 58% des patients sont des garçons. 4 familles comprennent plusieurs enfants atteints. 15 enfants sont diagnostiqués suite à un symptôme dont un décès. 4 enfants sont repérés du fait des antécédents familiaux. Tous nos patients sont diagnostiqués avant 15 ans. En cas de symptôme, un facteur déclenchant est retrouvé 11 fois sur 15, dont 5 fois un effort. L'âge moyen du diagnostic par ECG est de 8.45 ans. 4 enfants ont été diagnostiqués en période néonatale. La durée moyenne du QTc est de 474ms (400-700). L'ECG est en faveur d'un type 1 dans 21%, d'un type 2 dans 32%, d'un type 3 dans 11%, mais 36% des tracés restent inclassés. Tous nos patients ont été prélevés pour une analyse en biologie moléculaire. 7 patients sont génotypés (3 mutations de HERG et 4 de KCNQ1). Tous les patients ont été mis sous b-bloquant, mais un l'a refusé et un autre l'a interrompu. Discussion : Les critères diagnostiques prennent en compte la durée du QTc, les antécédents familiaux et la morphologie de l'onde T. L'analyse de l'ECG peut permettre le diagnostic mais n'est pas toujours facile à réaliser. L'histoire clinique et l'analyse ECG peuvent orienter les recherches en biologie moléculaire. Le génotypage permet de préciser le diagnostic, le pronostic ainsi que le traitement. L'annonce du diagnostic est délicate étant donnée le risque de mortalité et le caractère héréditaire, mais la prise en charge préventive des patients et des apparentés est efficace. Conclusion : L'ECG reste le premier examen à réaliser face à tout malaise y compris une crise convulsive. La biologie moléculaire, lorsqu'elle est efficiente, confirme le diagnostic et justifie la prise en charge.AMIENS-BU Santé (800212102) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Rapid Improvement after Starting Elexacaftor–Tezacaftor–Ivacaftor in Patients with Cystic Fibrosis and Advanced Pulmonary Disease

International audienceRationale: Elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor is a CFTR (cystic fibrosis [CF] transmembrane conductance regulator) modulator combination, developed for patients with CF with at least one Phe508del mutation. Objectives: To evaluate the effects of elexacaftor-tezacaftor- ivacaftor in patients with CF and advanced respiratory disease. Methods: A prospective observational study, including all patients aged ⩾12 years and with a percent-predicted FEV1 (ppFEV1) <40 who initiated elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor from December 2019 to August 2020 in France was conducted. Clinical characteristics were collected at initiation and at 1 and 3 months. Safety and effectiveness were evaluated by September 2020. National-level transplantation and mortality figures for 2020 were obtained from the French CF and transplant centers and registries. Measurements and Main Results: Elexacaftor-tezacaftor- ivacaftor was initiated in 245 patients with a median (interquartile range) ppFEV1 = 29 (24-34). The mean (95% confidence interval) absolute increase in the ppFEV1 was +15.1 (+13.8 to +16.4; P < 0.0001), and the mean (95% confidence interval) in weight was +4.2 kg (+3.9 to +4.6; P < 0.0001). The number of patients requiring long-term oxygen, noninvasive ventilation, and/or enteral tube feeding decreased by 50%, 30%, and 50%, respectively (P < 0.01). Although 16 patients were on the transplant waiting list and 37 were undergoing transplantation evaluation at treatment initiation, only 2 received a transplant, and 1 died. By September 2020, only five patients were still on the transplantation path. Compared with the previous 2 years, a twofold decrease in the number of lung transplantations in patients with CF was observed in 2020, whereas the number of deaths without transplantation remained stable. Conclusions: In patients with advanced disease, elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor is associated with rapid clinical improvement, often leading to the indication for lung transplantation being suspended