Genotype-phenotype correlation study in 364 osteogenesis imperfecta Italian patients

Osteogenesis imperfecta (OI) is a rare genetic disorder of the connective tissue and 90% of cases are due to dominant mutations in COL1A1 and COL1A2 genes. To increase OI disease knowledge and contribute to patient follow-up management, a homogeneous Italian cohort of 364 subjects affected by OI types I-IV was evaluated. The study population was composed of 262 OI type I, 24 type II, 39 type III, and 39 type IV patients. Three hundred and nine subjects had a type I collagen affecting function mutations (230 in α1(I) and 79 in α2(I)); no disease-causing changes were noticed in 55 patients. Compared with previous genotype-phenotype OI correlation studies, additional observations arose: a new effect for α1- and α2-serine substitutions has been pointed out and heart defects, never considered before, resulted associated to quantitative mutations (P = 0.043). Moreover, some different findings emerged if compared with previous literature; especially, focusing the attention on the lethal form, no association with specific collagen regions was found and most of variants localized in the previously reported "lethal clusters" were causative of OI types I-IV. Some discrepancies have been highlighted also considering the "50-55 nucleotides rule," as well as the relationship between specific collagen I mutated region and the presence of dentinogenesis imperfecta and/or blue sclera. Despite difficulties still present in defining clear rules to predict the clinical outcome in OI patients, this study provides new pieces for completing the puzzle, also thanks to the inclusion of clinical signs never considered before and to the large number of OI Italian patients

The natural history of multiple osteochondromas in a large Italian cohort of pediatric patients.

Abstract Importance Multiple osteochondromas is a rare hereditary skeletal disorder, characterized by bony protrusions arising from growth plates on long bones during skeletal development. The disorder frequently leads to diminished stature, deformities and functional limitations. Understanding of the natural history of multiple osteochondromas and its evolution in children and adolescents is limited. Objective To provide valuable information on the natural history of multiple osteochondromas, to inform recommendations for treatment and prevent impairments caused by osteochondromas. Design This retrospective cohort study in children with multiple osteochondromas includes longitudinal data collected from first to last follow-up visit for patient demographics, and over 36 months for disease evolution. Setting Data were collected from the Registry of Multiple Osteochondromas, which includes data from circa 1200 patients with multiple osteochondromas treated from 2003 to 2017 at IRCCS Istituto Ortopedico Rizzoli in Bologna. Participants Patients ≤18 years with multiple osteochondromas, who provided written informed consent and had data for ≥1 12-month follow-up visit. Main outcome(s) and measurement(s) Demographics, clinical features, incidence of surgeries, and disease evolution (progression or regression) were assessed. Results were summarized using descriptive statistics, annual rates of new clinical features and surgeries, and Kaplan-Meier estimates. Patient height was evaluated following Italian growth charts. Results 158 patients were included in these analyses. Throughout follow-up, 80.4% of patients developed new osteochondromas, 57.6% developed new deformities, 23.4% developed new functional limitation(s). New osteochondroma(s) were developed by 28.5% patients by Month 12, 39.9% at Month 24, 50% at Month 36. Most new osteochondromas were detected in the younger population; patients aged 0–4 years underwent a significantly higher number of lesions within 12, 24 and 36 months of follow-up. The overall incidence of patients with ≥1 new deformity within 12 months was 17.7%, with incidences decreasing with increasing age (p = .023). In addition, the analyses on height highlight that 13 years is a cut off age for slow growth of the stature (p  Conclusions and relevance This natural history study reports the main set of clinically relevant data for patients with multiple osteochondromas during skeletal development, providing insight for patient management and development of therapeutic interventions

Variable clinical expression of Stickler Syndrome: A case report of a novel COL11A1 mutation

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COL1-Related Disorders: Case Report and Review of Overlapping Syndromes

Collagen type I mutations are related to wide phenotypic expressions frequently causing an overlap of clinical manifestations, in particular between Osteogenesis Imperfecta (OI) and Ehlers-Danlos syndrome (EDS). Both disorders present inter- and intra-familial clinical variability and several clinical signs are present in both diseases. Recently, after the observation that some individuals first ascertained by a suspicion of EDS resulted then carriers of pathogenic variants of genes known to primarily cause OI, some authors proposed the term “COL1-related overlap disorder” to describe these cases. In this paper, we report clinical, molecular, and biochemical information about an individual with a diagnosis of EDS with severe joint hypermobility who carries a pathogenic heterozygous variant in COL1A2 gene, and a benign variant in COL1A1 gene. The pathogenic variant, commonly ascribed to OI, as well as the benign variant, has been inherited from the individual's mother, who presented only mild signs of OI and the diagnosis of OI was confirmed only after molecular testing. In addition, we reviewed the literature of similar cases of overlapping syndromes caused by COL1 gene mutations. The reported case and the literature review suggest that the COL1-related overlap disorders (OI, EDS and overlapping syndromes) represent a continuum of clinical phenotypes related to collagen type I mutations. The spectrum of COL1-related clinical manifestations, the pathophysiology and the underlying molecular mechanisms support the adoption of the updated proposed term “COL1-related overlap disorder” to describe the overlapping syndromes

Melorheostosis and Osteopoikilosis Clinical and Molecular Description of an Italian Case Series

Melorheostosis (MEL) is an uncommon, sclerosing disease, characterised by hyperostosis of long bones, resembling the flowing of candle wax. The disease is sporadic and the pathogenesis is still poorly understood. Occasionally, the same family can include individuals with MEL and Osteopoikilosis (OPK), a disease characterised by multiple round foci of increased bone density. LEMD3 gene mutations are related to OPK and Buschke–Ollendorff Syndrome, a genetic condition in which an association between MEL, OPK and skin lesions is observed. In rare cases, LEMD3 mutations and recently mosaic MAP2K1 gene mutations have been correlated to MEL suggesting that somatic mosaicism could be causative of the disease. In this study, we described the clinical, radiological and molecular findings of 19 individuals with MEL and 8 with OPK and compared the results to the medical literature. The molecular analyses of this case series corroborate the available data in the medical literature, indicating that LEMD3 germline mutations are not a major cause of isolated MEL and reporting five further cases of OPK caused by LEMD3 germline mutations

Valutazione dell\u2019impatto della formazione e del supporto alla ricerca infermieristica sulla produttivit\ue0 scientifica in un ospedale dell\u2019Emilia Romagna

Introduzione. In Italia la ricerca nelle professioni sanitarie \ue8 poco sviluppata e vi \ue8 una carenza di conoscenza della metodologia per condurla. Nell\u2019ospedale Rizzoli di Bologna \ue8 stato costituito nel 2006 un Centro di Ricerca per supportare e formare i professionisti alla conduzione di ricerche cliniche. Obiettivo. Valutare l\u2019impatto del Centro di Ricerca sull\u2019aumento della produzione scientifica in termini di protocolli approvati e articoli pubblicati. Metodi. Interrupted time series. Sono stati raccolti i dati nei 5 anni precedenti la costituzione del Centro e nei 5 anni seguenti su numero di protocolli approvati dal Comitato etico con un infermiere come ricercatore responsabile e il numero di pubblicazioni con impact factor con primo autore un infermiere. Sono stati inoltre contati anche gli infermieri coinvolti come autori nelle pubblicazioni. Risultati. Per tutte le variabili prese in esame c\u2019\ue8 un cambio di tendenza a partire dal 2006, che diventa statisticamente significativo a partire dal 2008 per il numero di protocolli di ricerca presentati (p=0.037), il numero di infermieri autori di articoli (p=0.027). Il numero di pubblicazioni con impact factor aumenta a partire dal 2006, ma non risulta statisticamente significativo il cambiamento dal 2008 come per gli altri esiti (p=0.098). Conclusioni. Istituire una unit\ue0 di supporto e formazione alla ricerca per le professioni sanitarie all\u2019interno dell\u2019ospedale facilita la produzione scientifica degli infermieri

Studio di coorte sull’incidenza dei decubiti al calcagno in pazienti immobilizzati da gesso agli arti inferiori presso l’Istituto Ortopedico Rizzoli e dei possibili fattori di rischio

Introduzione. La lesione da decubito, in particolare al calcagno, può rappresentare una complicanza da immobilizzazione per apparecchio gessato. Obiettivo. Indagare l’incidenza delle complicanze cutanee tardive (in particolare la lesione da decubito al calcagno) da apparecchio gessato e valutare eventuali fattori di rischio. Materiali e metodi. Sono stati monitorati per 16 mesi tutti i pazienti consecutivi, provenienti da tre reparti, a cui veniva applicato un apparecchio gessato agli arti inferiori. I fattori di rischio sono stati identificati dall’infermiere addetto al confezionamento del gesso e la gravità della lesione stadiata con la scala NPUAP, al momento dell’asportazione del gesso, dall’infermiere del reparto o dell’ambulatorio. Risultati. Sono stati arruolati 216 pazienti. Il 17.6% (38/216) ha avuto una lesione da decubito: 16/124 (13%) nei reparti ortopedici e 22/92 (24%) nei reparti oncologici. Sono risultati fattori di rischio all’analisi multivariata, l’essere sottoposti a trattamenti con farmaci antiblastici (p=0.033; OR=2.61) (la sola patologia oncologica non aumentava il rischio rispetto alla popolazione ortopedica generale); l’avere la cute arrossata prima dell’applicazione dell’apparecchio gessato (p=0.001; OR=4.44) e l’avere accusato disturbi dopo l’applicazione (p=0.000; OR=7.86). Le lesioni erano prevalentemente di 1° grado e solo il 2.4% (6/216) erano di II grado o superiore. L’estensione e la durata del gesso, il materiale con cui viene confezionato, e l’aver subito un intervento chirurgico non sono risultati fattori di rischio statisticamente significativi. Conclusioni. Le lesioni da decubito da gesso sono una complicanza relativamente frequente in particolare in alcune popolazioni a rischio che devono tenere immobilizzati gli arti inferiori. La conoscenza del rischio di base e l’identificazione di specifici fattori di rischio possono permettere l’identificazione e lo studio di misure preventive per migliorare l’assistenza a questa specifica popolazione

Studio di coorte sulla popolazione ortopedica delle complicanze correlate all’utilizzo del catetere venoso periferico e identificazione dei fattori predittivi

I dispositivi intravascolari periferici (CVP) possono provocare complicanze, specialmente locali. La loro gestione varia tra operatori e contesti e le linee Guida contengono evidenze di debole forza. Obiettivo. Determinare l’incidenza di flebiti, occlusioni, rimozioni accidentali e infiltrazioni da CVP e le possibili variabili predittive nella popolazione ortopedica. Materiali e metodi. Dal 4 al 30 Maggio 2009, in un ospedale ortopedico, sono stati raccolti i dati dei pazienti a cui veniva inserito un CVP: caratteristiche del paziente e del CVP, modalità di utilizzo e di fissaggio, fino all’insorgenza dell’evento d’interesse (flebite, occlusione, rimozione accidentale e infiltrazione o fine cura). Risultati. Sono stati arruolati 873 pazienti e monitorati 1390 CVP. Si sono verificate le seguenti complicanze: flebiti (10.9%), occlusioni (16.8%), rimozioni accidentali (5.8%) e infiltrazioni (14.4%); 648 CVP sono stati rimossi senza complicanze (46.6%). All’analisi multivariata il principale fattori di rischio per tutte le complicanze è risultato l’età anziana a cui si aggiungono per la flebite: uso del CVP per emotrasfusioni, terapie irritanti e più di 3 accessi al giorno. Per l’occlusione, oltre all’età, il piccolo calibro, non usare il CVP e l’infezione della ferita chirurgica. Per le rimozioni accidentali, posizionare il CVP nella mano, il fissaggio a cravatta (metodo Chevron) e fare medicazioni del catetere; per l’infiltrazione, il sesso femminile, la somministrazione di sangue e terapia antitromboembolica. Conclusioni. L’incidenza di flebiti è elevata (gold standard 5%). Conoscere l’incidenza delle principali complicanze è un prerequisito per qualsiasi azione di miglioramento e può favorire l’abbandono di pratiche inutili o dannose