Iron-refractory iron deficiency anemia (Irida): a propósito de un caso

Poster [PC-130] Introducción: IRIDA es una entidad que cursa con anemia ferropénica, de herencia autosómica recesiva, aunque se han reportado algunos casos que son sólo heterocigotos (herencia autosómica dominante), debidos a mutaciones en el gen TMPRSS6 que codifica la proteína matriptasa-2. Se cree que la prevalencia de IRIDA es inferior a 1: 1.000.000, pero probablemente está infradiagnosticada. Caso clínico: Mujer de 17 años con antecedentes personales de retraso psicomotor y trastorno de espectro autista. Cariotipo 46 XX, descartándose síndrome X-frágil FRAXA, síndrome de Angelman y síndrome de Rett. Ha presentado varios episodios de trastornos de conducta con desorganización motora y dificultad de convivencia. Controlada en Hematología desde 2015 por anemia microcítica hipocrómica ferropénica sin respuesta al hierro oral y con respuesta parcial al hierro intravenoso. A lo largo del seguimiento en esta consulta se han descartado enfermedad celiaca (anticuerpos anti-gliadina (IgG e IgA), anti-transglutaminasa (IgA) negativos), helicobacter pylori (test del aliento negativo), pérdidas digestivas de hierro (sangre oculta en heces negativa), pérdidas urinarias y pulmonares. Ha presentado niveles bajos de hemoglobina (máximo 69 g/L) con microcitosis importante (máximo VCM 68, 50 fl) e índices de saturación de hasta 2, 5%. Desarrollo ponderoestatural y puberal normal. Tras recibir diferentes compuestos de hierro oral, sin respuesta a ninguno de ellos, se inicia tratamiento con hierro endovenoso, precisando medidas de contención para la administración del mismo, motivo por el que ha recibido tratamiento con hierro-carboximaltosa (Ferinject®) 500 mg, permitiendo administrar mayor cantidad de hierro en una sola dosis (Figura 1 y 2). Ante la sospecha de IRIDA se solicita un análisis de mutaciones puntuales en el gen TMPRSS6 que codifica la proteína matriptasa-2. La paciente no presenta mutaciones puntuales en las regiones analizadas, sin embargo, en el análisis de las secuencias se observan los siguientes polimorfismos (SNPs) en el gen TMPRSS6: p.Lys253Glu (exón 7), IVS7+23A>G (intrón 7), p.Val736Ala (exón17) interpretados como variantes benignas (no patogénicas). Conclusiones: Existen aproximadamente 69 defectos diferentes del gen TMPRSS6 en 65 familias diferentes. Sin embargo, están apareciendo nuevas mutaciones, no descritas por el momento y que podrían ser causa IRIDA, respaldando la hipótesis de que este síndrome clínico puede ser más común de lo que se pensaba anteriormente y su genética ser más heterogénea de lo que se describió inicialmente. Además se han descrito nuevos polimorfimos como p.Val736Ala que asocian mayor susceptibilidad al desarrollo de anemia ferropénica. Dado que su cuadro neurológico sigue sin diagnóstico preciso, ante la presencia concomitante de estos polimorfismos, se decide el estudio de secuenciación del exoma completo

Perfil de pacientes hematológicos atendidos en un servicio de urgencias hospitalario

Poster [PC-355] Introducción: Durante los últimos años existe un aumento progresivo en la demanda de asistencia en los servicios de urgencias hospitalarios (SUH), tanto generales como pediátricos. Los pacientes hematológicos presentan numerosos episodios clínicos que precisan valoración clínica urgente y dada la facilidad de acceso a los SUH emplean este medio. Métodos: Estudio descriptivo observacional de las urgencias en pacientes con patología hematológica atendidas en el Servicio de Urgencias del Hospital Universitario Miguel Servet de Zaragoza (Hospital de tercer nivel). Periodo de estudio (Enero 2017-Diciembre 2017). Criterios de inclusión: Paciente: s con diagnóstico hematológico según la clasificación CIE-9 en el informe de alta de urgencias. Grupo de pacientes adultos (> 14 años): atendidos en el Hospital General, y grupo de pacientes pediátricos (< 14 años): atendidos en el Hospital Infantil. Variables analizadas: edad, sexo, grupo de patología y nivel de triaje. Datos recogidos a través del registro derivado de la Base de Datos generada por el aplicativo informático “Puesto Clínico Hospitalario de Urgencias”, que da soporte a la actividad asistencial de los servicios de urgencias hospitalarios de Aragón. Se obtuvo autorización correspondiente del centro y del SUH para el acceso a los datos informáticos. Resultados: Muestra total de 2193 pacientes: 1928 en el grupo de adultos y 265 en el grupo pediátrico. En el grupo de adultos la edad media de consulta en SUH fue de 71, 4 años (DE: 18.10), siendo el subgrupo de 81-90 años el que más frecuentemente acude (31.74%). En la población infantil la edad media de consulta fue de 6, 39 años (DE: 4.54), siendo entre los 0-2 años la edad que más frecuenta Urgencias (19.62%). Respecto a la distribución según sexo, el 55% de las consultas son realizadas por mujeres y el 45% por hombres. Sin embargo, en la población infantil el 52% de las consultas son realizadas por niños y el 48% por niñas. En el análisis según grupo de enfermedad: el grupo pediátrico consulta más frecuentemente por enfermedades de hemostasia (47.17%), mientras que los adultos consultan más por enfermedades de serie roja (61.28%). En ambos grupos, las consultas realizadas en Urgencias son de gran complejidad con una prioridad elevada de asistencia. El 93% de la patología en adultos y el 71% de la patología infantil hematológica es triada con niveles I-III de urgencia y tiempos asistenciales reducidos. Conclusiones: El comportamiento de las enfermedades hematológicas varía en función de la edad, el sexo y el tipo de enfermedad. La patología hematológica tiene un gran impacto dentro de los servicios de urgencias hospitalarios, dado que estos pacientes presentan un perfil complejo que requerirá diagnóstico y tratamiento rápido por la gravedad del tipo de complicaciones que asocian. En consonancia con la población envejecida, los pacientes que más demandan la atención en Urgencias y de forma repetida, son adultos muy mayores (81-90 años) pudiéndose plantear circuitos de asistencia urgente diferentes para estos pacientes

Escala MPN-SAF TSS o MPN-10 de calidad de vida en Policitemia Vera

Poster [PC-240] Introducción: Los síntomas clínicos en las neoplasias mieloproliferativas crónicas suponen un gran impacto en la calidad de vida de estos pacientes. Desde 2.013 la escala MPN-SAF TSS (“The Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form Total Symptom Score”), compuesta por 10 ítems (astenia, saciedad temprana, malestar abdominal, inactividad, problemas al concentrarse, sudoración nocturna, prurito, dolor óseo, fiebre y pérdida de peso), permite una evaluación cuantificable y comparativa de los síntomas. Métodos: Estudio descriptivo y prospectivo de pacientes en seguimiento ambulatorio en el Servicio de Hematología (HUMS) diagnosticados de Policitemia Vera según criterios OMS 2016. Periodo de estudio: Enero 2018-Mayo 2018. Variables analizadas: demográficas, clínicas, hematimétricas y puntuación global e individual por ítems de escala MPNSAF TSS. Puntuación por ítem entre 0 (ausente) y 10 (lo peor posible). Puntuación total posible: 100 puntos. Paciente: alto riesgo: =60 años y episodio trombótico. Paciente: bajo riesgo: <60 años sin episodio previo trombótico. Resultados: Se han estudiado un total de 48 pacientes cuya media de edad fue de 71, 3 años (rango 46-94). La situación hematimétrica de los pacientes en el momento de la encuesta fue la siguiente: la media de Hemoglobina (Hb) y Hematocrito (Hto): 15, 10 g/dL y 46, 47% respectivamente (1 presentaba anemia (Hb =12 g/dL y Hto =38%) y 17 eritrocitosis (Hb =16 g/dL y Hto =48%). Media de leucocitosis: 8, 25.10³/µL (solo 1 presentaba neutropenia) y media de plaquetas: 287. 10³/µL (3 presentaban trombopenia (=130. 10³/µL y 6 trombocitosis (=400. 10³/µL). Del total de pacientes un 43% presentaban esplenomegalia. 34 pacientes pertenecían al grupo de alto riesgo (32 con tratamiento citorreductor) y 14 al de bajo riesgo (8 con flebotomías), todos ellos con tratamiento antiagregante asociado. La mediana global de la escala MPN-SAF TSS fue 17 (rango 2-58). Dentro del grupo de alto riesgo 26 pacientes (76, 47%) se encontraban dentro del primer cuartil (0-25 puntos), 4 pacientes (11, 76%) dentro del segundo cuartil (25-50 puntos), 4 (11, 76%) dentro del tercer cuartil (50-75 puntos) y ninguno superaba los 75 puntos. Dentro del grupo de bajo riesgo, 10 pacientes (71, 42%) dentro del primer cuartil y 4 (28, 57%) dentro del segundo. La puntuación media de cada uno de los síntomas y el porcentaje de pacientes que superaba los 5 puntos en cada ítem fue: “fatiga” 3, 96 (56, 25%), “dolor óseo” 3, 19 (29, 17%), “saciedad precoz” 2, 35 (33, 33%), “problemas de concentración” 2, 35 (27, 08%), “sudoración nocturna” 2, 40 (27, 08%), “malestar abdominal” 1, 50 (18, 75%), “prurito” 1, 65 (12, 05%), “pérdida de peso” 0, 50 (6, 25%) y “fiebre” 0, 10 (0%). La fatiga fue el síntoma más prevalente, tanto en pacientes de alto y bajo riesgo. Conclusiones: La escala MPN-SAF TSS permite una evaluación concisa, válida y precisa de la carga de síntomas, demostrando que gran parte de estos pacientes presentan una calidad de vida mejorable a pesar de presentar estabilidad hematimétrica. Esta herramienta permite detectar sintomatología no previsible analíticamente y dirigir la entrevista clínica y, así, poder llevar a cabo un plan de tratamiento personalizado y dirigido de los síntomas

Implantación de un registro específico de reacciones adversas a ferroterapia endovenosa ambulatoria en un hospital de tercer nivel

Poster [PC-118] Introducción: La Agencia Española de medicamentos y productos sanitarios (AEMPS) estableció en 2013 nuevas recomendaciones para la administración intravenosa de preparados de hierro tras la notificación de reacciones de hipersensibilidad. Aunque estos preparados mantienen un balance beneficio-riesgo favorable se deben establecer medidas específicas para la identificación temprana y el tratamiento inmediato de las reacciones alérgicas. Pacientes y Métodos: Implantación de medidas de seguridad en la vigilancia de la administración intravenosa de preparados de hierro cumpliendo los tiempos de observación recomendados por la AEMPS. Elaboración de un formulario de reacciones adversas específico para la administración de ferroterapia endovenosa, de fácil cumplimentación por el personal de Enfermería del hospital de Día de Hematología del Hospital Universitario Miguel Servet. Análisis de la incidencia de reacciones adversas en relación con la ferroterapia prescrita desde la consulta de Eritropatología a pacientes con anemia ferropénica. Estudio descriptivo y prospectivo realizado en un periodo de 4 meses (Enero 2018 – Mayo 2018). Análisis de las reacciones adversas detectadas en relación al tratamiento con hierro endovenoso disponible en nuestro centro en diferentes posologías: hierro-sacarosa (Venofer®) 200 mg, hierro-carboximaltosa (Ferinject®) 500 mg y 1 gr. Resultados: Se han estudiado 77 pacientes. 52 hombres y 25 mujeres. La mediana de edad fue 68 años. 21 (27, 27%) pacientes tenían alergias o intolerancias conocidas previamente. 53 (68, 83%) recibieron tratamiento con hierro sacarosa (200mg) y 24 (31, 17%) con hierro carboximaltosa [20 (83, 83%) 500mg, 4 (16, 67%) 1g]. Todos los pacientes cumplieron los tiempos de vigilancia recomendados por la AEMPS. Únicamente dos pacientes presentaron reacciones adversas al hierro y ambos con dosis de 200mg de hierro sacarosa. Los dos presentaron reacciones gastrointestinales leves de duración autolimitada de unos 15 minutos, sin repercusión orgánica y sin precisar medicación para su resolución. Conclusiones: Las reacciones graves de hipersensibilidad al hierro endovenoso son, como en nuestra serie de casos, efectos adversos muy poco frecuentes. A diferencia de los casos descritos de reacciones graves anafilácticas, en nuestro centro no hemos detectado ninguna gravedad en todos los tratamientos administrados. Tampoco hemos podido relacionar las dos reacciones leves detectadas con predisposición previa de los pacientes al desarrollo de alergias medicamentosas u otras intolerancias, ni tampoco con la dosis de hierro o preparado administrado. Dada la alerta de la AEMPS, nuestro registro específico de reacciones adversas a ferroterapia endovenosa nos permite estar alerta y constatar de manera objetiva la existencia o no de dichas reacciones así como su gravedad

Sex- and age-related differences in the management and outcomes of chronic heart failure: an analysis of patients from the ESC HFA EORP Heart Failure Long-Term Registry

Aims: This study aimed to assess age- and sex-related differences in management and 1-year risk for all-cause mortality and hospitalization in chronic heart failure (HF) patients. Methods and results: Of 16 354 patients included in the European Society of Cardiology Heart Failure Long-Term Registry, 9428 chronic HF patients were analysed [median age: 66 years; 28.5% women; mean left ventricular ejection fraction (LVEF) 37%]. Rates of use of guideline-directed medical therapy (GDMT) were high (angiotensin-converting enzyme inhibitors/angiotensin receptor blockers, beta-blockers and mineralocorticoid receptor antagonists: 85.7%, 88.7% and 58.8%, respectively). Crude GDMT utilization rates were lower in women than in men (all differences: P\ua0 64 0.001), and GDMT use became lower with ageing in both sexes, at baseline and at 1-year follow-up. Sex was not an independent predictor of GDMT prescription; however, age >75 years was a significant predictor of GDMT underutilization. Rates of all-cause mortality were lower in women than in men (7.1% vs. 8.7%; P\ua0=\ua00.015), as were rates of all-cause hospitalization (21.9% vs. 27.3%; P\ua075 years. Conclusions: There was a decline in GDMT use with advanced age in both sexes. Sex was not an independent predictor of GDMT or adverse outcomes. However, age >75 years independently predicted lower GDMT use and higher all-cause mortality in patients with LVEF 6445%

Acute heart failure congestion and perfusion status – impact of the clinical classification on in-hospital and long-term outcomes; insights from the ESC-EORP-HFA Heart Failure Long-Term Registry

none614siAims: Classification of acute heart failure (AHF) patients into four clinical profiles defined by evidence of congestion and perfusion is advocated by the 2016 European Society of Cardiology (ESC)guidelines. Based on the ESC-EORP-HFA Heart Failure Long-Term Registry, we compared differences in baseline characteristics, in-hospital management and outcomes among congestion/perfusion profiles using this classification. Methods and results: We included 7865 AHF patients classified at admission as: ‘dry-warm’ (9.9%), ‘wet-warm’ (69.9%), ‘wet-cold’ (19.8%) and ‘dry-cold’ (0.4%). These groups differed significantly in terms of baseline characteristics, in-hospital management and outcomes. In-hospital mortality was 2.0% in ‘dry-warm’, 3.8% in ‘wet-warm’, 9.1% in ‘dry-cold’ and 12.1% in ‘wet-cold’ patients. Based on clinical classification at admission, the adjusted hazard ratios (95% confidence interval) for 1-year mortality were: ‘wet-warm’ vs. ‘dry-warm’ 1.78 (1.43–2.21) and ‘wet-cold’ vs. ‘wet-warm’ 1.33 (1.19–1.48). For profiles resulting from discharge classification, the adjusted hazard ratios (95% confidence interval) for 1-year mortality were: ‘wet-warm’ vs. ‘dry-warm’ 1.46 (1.31–1.63) and ‘wet-cold’ vs. ‘wet-warm’ 2.20 (1.89–2.56). Among patients discharged alive, 30.9% had residual congestion, and these patients had higher 1-year mortality compared to patients discharged without congestion (28.0 vs. 18.5%). Tricuspid regurgitation, diabetes, anaemia and high New York Heart Association class were independently associated with higher risk of congestion at discharge, while beta-blockers at admission, de novo heart failure, or any cardiovascular procedure during hospitalization were associated with lower risk of residual congestion. Conclusion: Classification based on congestion/perfusion status provides clinically relevant information at hospital admission and discharge. A better understanding of the clinical course of the two entities could play an important role towards the implementation of targeted strategies that may improve outcomes.noneChioncel O.; Mebazaa A.; Maggioni A.P.; Harjola V.-P.; Rosano G.; Laroche C.; Piepoli M.F.; Crespo-Leiro M.G.; Lainscak M.; Ponikowski P.; Filippatos G.; Ruschitzka F.; Seferovic P.; Coats A.J.S.; Lund L.H.; Auer J.; Ablasser K.; Fruhwald F.; Dolze T.; Brandner K.; Gstrein S.; Poelzl G.; Moertl D.; Reiter S.; Podczeck-Schweighofer A.; Muslibegovic A.; Vasilj M.; Fazlibegovic E.; Cesko M.; Zelenika D.; Palic B.; Pravdic D.; Cuk D.; Vitlianova K.; Katova T.; Velikov T.; Kurteva T.; Gatzov P.; Kamenova D.; Antova M.; Sirakova V.; Krejci J.; Mikolaskova M.; Spinar J.; Krupicka J.; Malek F.; Hegarova M.; Lazarova M.; Monhart Z.; Hassanein M.; Sobhy M.; El Messiry F.; El Shazly A.H.; Elrakshy Y.; Youssef A.; Moneim A.A.; Noamany M.; Reda A.; Dayem T.K.A.; Farag N.; Halawa S.I.; Hamid M.A.; Said K.; Saleh A.; Ebeid H.; Hanna R.; Aziz R.; Louis O.; Enen M.A.; Ibrahim B.S.; Nasr G.; Elbahry A.; Sobhy H.; Ashmawy M.; Gouda M.; Aboleineen W.; Bernard Y.; Luporsi P.; Meneveau N.; Pillot M.; Morel M.; Seronde M.-F.; Schiele F.; Briand F.; Delahaye F.; Damy T.; Eicher J.-C.; de Groote P.; Fertin M.; Lamblin N.; Isnard R.; Lefol C.; Thevenin S.; Hagege A.; Jondeau G.; Logeart D.; Le Marcis V.; Ly J.-F.; Coisne D.; Lequeux B.; Le Moal V.; Mascle S.; Lotton P.; Behar N.; Donal E.; Thebault C.; Ridard C.; Reynaud A.; Basquin A.; Bauer F.; Codjia R.; Galinier M.; Tourikis P.; Stavroula M.; Tousoulis D.; Stefanadis C.; Chrysohoou C.; Kotrogiannis I.; Matzaraki V.; Dimitroula T.; Karavidas A.; Tsitsinakis G.; Kapelios C.; Nanas J.; Kampouri H.; Nana E.; Kaldara E.; Eugenidou A.; Vardas P.; Saloustros I.; Patrianakos A.; Tsaknakis T.; Evangelou S.; Nikoloulis N.; Tziourganou H.; Tsaroucha A.; Papadopoulou A.; Douras A.; Polgar L.; Merkely B.; Kosztin A.; Nyolczas N.; Nagy A.C.; Halmosi R.; Elber J.; Alony I.; Shotan A.; Fuhrmann A.V.; Amir O.; Romano S.; Marcon S.; Penco M.; Di Mauro M.; Lemme E.; Carubelli V.; Rovetta R.; Metra M.; Bulgari M.; Quinzani F.; Lombardi C.; Bosi S.; Schiavina G.; Squeri A.; Barbieri A.; Di Tano G.; Pirelli S.; Ferrari R.; Fucili A.; Passero T.; Musio S.; Di Biase M.; Correale M.; Salvemini G.; Brognoli S.; Zanelli E.; Giordano A.; Agostoni P.; Italiano G.; Salvioni E.; Copelli S.; Modena M.G.; Reggianini L.; Valenti C.; Olaru A.; Bandino S.; Deidda M.; Mercuro G.; Dessalvi C.C.; Marino P.N.; Di Ruocco M.V.; Sartori C.; Piccinino C.; Parrinello G.; Licata G.; Torres D.; Giambanco S.; Busalacchi S.; Arrotti S.; Novo S.; Inciardi R.M.; Pieri P.; Chirco P.R.; Galifi M.A.; Teresi G.; Buccheri D.; Minacapelli A.; Veniani M.; Frisinghelli A.; Priori S.G.; Cattaneo S.; Opasich C.; Gualco A.; Pagliaro M.; Mancone M.; Fedele F.; Cinque A.; Vellini M.; Scarfo I.; Romeo F.; Ferraiuolo F.; Sergi D.; Anselmi M.; Melandri F.; Leci E.; Iori E.; Bovolo V.; Pidello S.; Frea S.; Bergerone S.; Botta M.; Canavosio F.G.; Gaita F.; Merlo M.; Cinquetti M.; Sinagra G.; Ramani F.; Fabris E.; Stolfo D.; Artico J.; Miani D.; Fresco C.; Daneluzzi C.; Proclemer A.; Cicoira M.; Zanolla L.; Marchese G.; Torelli F.; Vassanelli C.; Voronina N.; Erglis A.; Tamakauskas V.; Smalinskas V.; Karaliute R.; Petraskiene I.; Kazakauskaite E.; Rumbinaite E.; Kavoliuniene A.; Vysniauskas V.; Brazyte-Ramanauskiene R.; Petraskiene D.; Stankala S.; Switala P.; Juszczyk Z.; Sinkiewicz W.; Gilewski W.; Pietrzak J.; Orzel T.; Kasztelowicz P.; Kardaszewicz P.; Lazorko-Piega M.; Gabryel J.; Mosakowska K.; Bellwon J.; Rynkiewicz A.; Raczak G.; Lewicka E.; Dabrowska-Kugacka A.; Bartkowiak R.; Sosnowska-Pasiarska B.; Wozakowska-Kaplon B.; Krzeminski A.; Zabojszcz M.; Mirek-Bryniarska E.; Grzegorzko A.; Bury K.; Nessler J.; Zalewski J.; Furman A.; Broncel M.; Poliwczak A.; Bala A.; Zycinski P.; Rudzinska M.; Jankowski L.; Kasprzak J.D.; Michalak L.; Soska K.W.; Drozdz J.; Huziuk I.; Retwinski A.; Flis P.; Weglarz J.; Bodys A.; Grajek S.; Kaluzna-Oleksy M.; Straburzynska-Migaj E.; Dankowski R.; Szymanowska K.; Grabia J.; Szyszka A.; Nowicka A.; Samcik M.; Wolniewicz L.; Baczynska K.; Komorowska K.; Poprawa I.; Komorowska E.; Sajnaga D.; Zolbach A.; Dudzik-Plocica A.; Abdulkarim A.-F.; Lauko-Rachocka A.; Kaminski L.; Kostka A.; Cichy A.; Ruszkowski P.; Splawski M.; Fitas G.; Szymczyk A.; Serwicka A.; Fiega A.; Zysko D.; Krysiak W.; Szabowski S.; Skorek E.; Pruszczyk P.; Bienias P.; Ciurzynski M.; Welnicki M.; Mamcarz A.; Folga A.; Zielinski T.; Rywik T.; Leszek P.; Sobieszczanska-Malek M.; Piotrowska M.; Kozar-Kaminska K.; Komuda K.; Wisniewska J.; Tarnowska A.; Balsam P.; Marchel M.; Opolski G.; Kaplon-Cieslicka A.; Gil R.J.; Mozenska O.; Byczkowska K.; Gil K.; Pawlak A.; Michalek A.; Krzesinski P.; Piotrowicz K.; Uzieblo-Zyczkowska B.; Stanczyk A.; Skrobowski A.; Ponikowski P.; Jankowska E.; Rozentryt P.; Polonski L.; Gadula-Gacek E.; Nowalany-Kozielska E.; Kuczaj A.; Kalarus Z.; Szulik M.; Przybylska K.; Klys J.; Prokop-Lewicka G.; Kleinrok A.; Aguiar C.T.; Ventosa A.; Pereira S.; Faria R.; Chin J.; De Jesus I.; Santos R.; Silva P.; Moreno N.; Queiros C.; Lourenco C.; Pereira A.; Castro A.; Andrade A.; Guimaraes T.O.; Martins S.; Placido R.; Lima G.; Brito D.; Francisco A.R.; Cardiga R.; Proenca M.; Araujo I.; Marques F.; Fonseca C.; Moura B.; Leite S.; Campelo M.; Silva-Cardoso J.; Rodrigues J.; Rangel I.; Martins E.; Correia A.S.; Peres M.; Marta L.; da Silva G.F.; Severino D.; Durao D.; Leao S.; Magalhaes P.; Moreira I.; Cordeiro A.F.; Ferreira C.; Araujo C.; Ferreira A.; Baptista A.; Radoi M.; Bicescu G.; Vinereanu D.; Sinescu C.-J.; Macarie C.; Popescu R.; Daha I.; Dan G.-A.; Stanescu C.; Dan A.; Craiu E.; Nechita E.; Aursulesei V.; Christodorescu R.; Otasevic P.; Seferovic P.M.; Simeunovic D.; Ristic A.D.; Celic V.; Pavlovic-Kleut M.; Lazic J.S.; Stojcevski B.; Pencic B.; Stevanovic A.; Andric A.; Iric-Cupic V.; Jovic M.; Davidovic G.; Milanov S.; Mitic V.; Atanaskovic V.; Antic S.; Pavlovic M.; Stanojevic D.; Stoickov V.; Ilic S.; Ilic M.D.; Petrovic D.; Stojsic S.; Kecojevic S.; Dodic S.; Adic N.C.; Cankovic M.; Stojiljkovic J.; Mihajlovic B.; Radin A.; Radovanovic S.; Krotin M.; Klabnik A.; Goncalvesova E.; Pernicky M.; Murin J.; Kovar F.; Kmec J.; Semjanova H.; Strasek M.; Iskra M.S.; Ravnikar T.; Suligoj N.C.; Komel J.; Fras Z.; Jug B.; Glavic T.; Losic R.; Bombek M.; Krajnc I.; Krunic B.; Horvat S.; Kovac D.; Rajtman D.; Cencic V.; Letonja M.; Winkler R.; Valentincic M.; Melihen-Bartolic C.; Bartolic A.; Vrckovnik M.P.; Kladnik M.; Pusnik C.S.; Marolt A.; Klen J.; Drnovsek B.; Leskovar B.; Anguita M.J.F.; Page J.C.G.; Martinez F.M.S.; Andres J.; Bayes-Genis A.; Mirabet S.; Mendez A.; Garcia-Cosio L.; Roig E.; Leon V.; Gonzalez-Costello J.; Muntane G.; Garay A.; Alcade-Martinez V.; Fernandez S.L.; Rivera-Lopez R.; Puga-Martinez M.; Fernandez-Alvarez M.; Serrano-Martinez J.L.; Crespo-Leiro M.; Grille-Cancela Z.; Marzoa-Rivas R.; Blanco-Canosa P.; Paniagua-Martin M.J.; Barge-Caballero E.; Cerdena I.L.; Baldomero I.F.H.; Padron A.L.; Rosillo S.O.; Gonzalez-Gallarza R.D.; Montanes O.S.; Manjavacas A.M.I.; Conde A.C.; Araujo A.; Soria T.; Garcia-Pavia P.; Gomez-Bueno M.; Cobo-Marcos M.; Alonso-Pulpon L.; Cubero J.S.; Sayago I.; Gonzalez-Segovia A.; Briceno A.; Subias P.E.; Hernandez M.V.; Cano M.J.R.; Sanchez M.A.G.; Jimenez J.F.D.; Garrido-Lestache E.B.; Pinilla J.M.G.; de la Villa B.G.; Sahuquillo A.; Marques R.B.; Calvo F.T.; Perez-Martinez M.T.; Gracia-Rodenas M.R.; Garrido-Bravo I.P.; Pastor-Perez F.; Pascual-Figal D.A.; Molina B.D.; Orus J.; Gonzalo F.E.; Bertomeu V.; Valero R.; Martinez-Abellan R.; Quiles J.; Rodrigez-Ortega J.A.; Mateo I.; ElAmrani A.; Fernandez-Vivancos C.; Valero D.B.; Almenar-Bonet L.; Sanchez-Lazaro I.J.; Marques-Sule E.; Facila-Rubio L.; Perez-Silvestre J.; Garcia-Gonzalez P.; Ridocci-Soriano F.; Garcia-Escriva D.; Pellicer-Cabo A.; de la Fuente Galan L.; Diaz J.L.; Platero A.R.; Arias J.C.; Blasco-Peiro T.; Julve M.S.; Sanchez-Insa E.; Aured-Guallar C.; Portoles-Ocampo A.; Melin M.; Hagglund E.; Stenberg A.; Lindahl I.-M.; Asserlund B.; Olsson L.; Dahlstrom U.; Afzelius M.; Karlstrom P.; Tengvall L.; Wiklund P.-A.; Olsson B.; Kalayci S.; Temizhan A.; Cavusoglu Y.; Gencer E.; Yilmaz M.B.; Gunes H.Chioncel, O.; Mebazaa, A.; Maggioni, A. P.; Harjola, V. -P.; Rosano, G.; Laroche, C.; Piepoli, M. F.; Crespo-Leiro, M. G.; Lainscak, M.; Ponikowski, P.; Filippatos, G.; Ruschitzka, F.; Seferovic, P.; Coats, A. J. S.; Lund, L. H.; Auer, J.; Ablasser, K.; Fruhwald, F.; Dolze, T.; Brandner, K.; Gstrein, S.; Poelzl, G.; Moertl, D.; Reiter, S.; Podczeck-Schweighofer, A.; Muslibegovic, A.; Vasilj, M.; Fazlibegovic, E.; Cesko, M.; Zelenika, D.; Palic, B.; Pravdic, D.; Cuk, D.; Vitlianova, K.; Katova, T.; Velikov, T.; Kurteva, T.; Gatzov, P.; Kamenova, D.; Antova, M.; Sirakova, V.; Krejci, J.; Mikolaskova, M.; Spinar, J.; Krupicka, J.; Malek, F.; Hegarova, M.; Lazarova, M.; Monhart, Z.; Hassanein, M.; Sobhy, M.; El Messiry, F.; El Shazly, A. H.; Elrakshy, Y.; Youssef, A.; Moneim, A. A.; Noamany, M.; Reda, A.; Dayem, T. K. A.; Farag, N.; Halawa, S. I.; Hamid, M. A.; Said, K.; Saleh, A.; Ebeid, H.; Hanna, R.; Aziz, R.; Louis, O.; Enen, M. A.; Ibrahim, B. S.; Nasr, G.; Elbahry, A.; Sobhy, H.; Ashmawy, M.; Gouda, M.; Aboleineen, W.; Bernard, Y.; Luporsi, P.; Meneveau, N.; Pillot, M.; Morel, M.; Seronde, M. -F.; Schiele, F.; Briand, F.; Delahaye, F.; Damy, T.; Eicher, J. -C.; de Groote, P.; Fertin, M.; Lamblin, N.; Isnard, R.; Lefol, C.; Thevenin, S.; Hagege, A.; Jondeau, G.; Logeart, D.; Le Marcis, V.; Ly, J. -F.; Coisne, D.; Lequeux, B.; Le Moal, V.; Mascle, S.; Lotton, P.; Behar, N.; Donal, E.; Thebault, C.; Ridard, C.; Reynaud, A.; Basquin, A.; Bauer, F.; Codjia, R.; Galinier, M.; Tourikis, P.; Stavroula, M.; Tousoulis, D.; Stefanadis, C.; Chrysohoou, C.; Kotrogiannis, I.; Matzaraki, V.; Dimitroula, T.; Karavidas, A.; Tsitsinakis, G.; Kapelios, C.; Nanas, J.; Kampouri, H.; Nana, E.; Kaldara, E.; Eugenidou, A.; Vardas, P.; Saloustros, I.; Patrianakos, A.; Tsaknakis, T.; Evangelou, S.; Nikoloulis, N.; Tziourganou, H.; Tsaroucha, A.; Papadopoulou, A.; Douras, A.; Polgar, L.; Merkely, B.; Kosztin, A.; Nyolczas, N.; Nagy, A. C.; Halmosi, R.; Elber, J.; Alony, I.; Shotan, A.; Fuhrmann, A. V.; Amir, O.; Romano, S.; Marcon, S.; Penco, M.; Di Mauro, M.; Lemme, E.; Carubelli, V.; Rovetta, R.; Metra, M.; Bulgari, M.; Quinzani, F.; Lombardi, C.; Bosi, S.; Schiavina, G.; Squeri, A.; Barbieri, A.; Di Tano, G.; Pirelli, S.; Ferrari, R.; Fucili, A.; Passero, T.; Musio, S.; Di Biase, M.; Correale, M.; Salvemini, G.; Brognoli, S.; Zanelli, E.; Giordano, A.; Agostoni, P.; Italiano, G.; Salvioni, E.; Copelli, S.; Modena, M. G.; Reggianini, L.; Valenti, C.; Olaru, A.; Bandino, S.; Deidda, M.; Mercuro, G.; Dessalvi, C. C.; Marino, P. N.; Di Ruocco, M. V.; Sartori, C.; Piccinino, C.; Parrinello, G.; Licata, G.; Torres, D.; Giambanco, S.; Busalacchi, S.; Arrotti, S.; Novo, S.; Inciardi, R. M.; Pieri, P.; Chirco, P. R.; Galifi, M. A.; Teresi, G.; Buccheri, D.; Minacapelli, A.; Veniani, M.; Frisinghelli, A.; Priori, S. G.; Cattaneo, S.; Opasich, C.; Gualco, A.; Pagliaro, M.; Mancone, M.; Fedele, F.; Cinque, A.; Vellini, M.; Scarfo, I.; Romeo, F.; Ferraiuolo, F.; Sergi, D.; Anselmi, M.; Melandri, F.; Leci, E.; Iori, E.; Bovolo, V.; Pidello, S.; Frea, S.; Bergerone, S.; Botta, M.; Canavosio, F. G.; Gaita, F.; Merlo, M.; Cinquetti, M.; Sinagra, G.; Ramani, F.; Fabris, E.; Stolfo, D.; Artico, J.; Miani, D.; Fresco, C.; Daneluzzi, C.; Proclemer, A.; Cicoira, M.; Zanolla, L.; Marchese, G.; Torelli, F.; Vassanelli, C.; Voronina, N.; Erglis, A.; Tamakauskas, V.; Smalinskas, V.; Karaliute, R.; Petraskiene, I.; Kazakauskaite, E.; Rumbinaite, E.; Kavoliuniene, A.; Vysniauskas, V.; Brazyte-Ramanauskiene, R.; Petraskiene, D.; Stankala, S.; Switala, P.; Juszczyk, Z.; Sinkiewicz, W.; Gilewski, W.; Pietrzak, J.; Orzel, T.; Kasztelowicz, P.; Kardaszewicz, P.; Lazorko-Piega, M.; Gabryel, J.; Mosakowska, K.; Bellwon, J.; Rynkiewicz, A.; Raczak, G.; Lewicka, E.; Dabrowska-Kugacka, A.; Bartkowiak, R.; Sosnowska-Pasiarska, B.; Wozakowska-Kaplon, B.; Krzeminski, A.; Zabojszcz, M.; Mirek-Bryniarska, E.; Grzegorzko, A.; Bury, K.; Nessler, J.; Zalewski, J.; Furman, A.; Broncel, M.; Poliwczak, A.; Bala, A.; Zycinski, P.; Rudzinska, M.; Jankowski, L.; Kasprzak, J. D.; Michalak, L.; Soska, K. W.; Drozdz, J.; Huziuk, I.; Retwinski, A.; Flis, P.; Weglarz, J.; Bodys, A.; Grajek, S.; Kaluzna-Oleksy, M.; Straburzynska-Migaj, E.; Dankowski, R.; Szymanowska, K.; Grabia, J.; Szyszka, A.; Nowicka, A.; Samcik, M.; Wolniewicz, L.; Baczynska, K.; Komorowska, K.; Poprawa, I.; Komorowska, E.; Sajnaga, D.; Zolbach, A.; Dudzik-Plocica, A.; Abdulkarim, A. -F.; Lauko-Rachocka, A.; Kaminski, L.; Kostka, A.; Cichy, A.; Ruszkowski, P.; Splawski, M.; Fitas, G.; Szymczyk, A.; Serwicka, A.; Fiega, A.; Zysko, D.; Krysiak, W.; Szabowski, S.; Skorek, E.; Pruszczyk, P.; Bienias, P.; Ciurzynski, M.; Welnicki, M.; Mamcarz, A.; Folga, A.; Zielinski, T.; Rywik, T.; Leszek, P.; Sobieszczanska-Malek, M.; Piotrowska, M.; Kozar-Kaminska, K.; Komuda, K.; Wisniewska, J.; Tarnowska, A.; Balsam, P.; Marchel, M.; Opolski, G.; Kaplon-Cieslicka, A.; Gil, R. J.; Mozenska, O.; Byczkowska, K.; Gil, K.; Pawlak, A.; Michalek, A.; Krzesinski, P.; Piotrowicz, K.; Uzieblo-Zyczkowska, B.; Stanczyk, A.; Skrobowski, A.; Ponikowski, P.; Jankowska, E.; Rozentryt, P.; Polonski, L.; Gadula-Gacek, E.; Nowalany-Kozielska, E.; Kuczaj, A.; Kalarus, Z.; Szulik, M.; Przybylska, K.; Klys, J.; Prokop-Lewicka, G.; Kleinrok, A.; Aguiar, C. T.; Ventosa, A.; Pereira, S.; Faria, R.; Chin, J.; De Jesus, I.; Santos, R.; Silva, P.; Moreno, N.; Queiros, C.; Lourenco, C.; Pereira, A.; Castro, A.; Andrade, A.; Guimaraes, T. O.; Martins, S.; Placido, R.; Lima, G.; Brito, D.; Francisco, A. R.; Cardiga, R.; Proenca, M.; Araujo, I.; Marques, F.; Fonseca, C.; Moura, B.; Leite, S.; Campelo, M.; Silva-Cardoso, J.; Rodrigues, J.; Rangel, I.; Martins, E.; Correia, A. S.; Peres, M.; Marta, L.; da Silva, G. F.; Severino, D.; Durao, D.; Leao, S.; Magalhaes, P.; Moreira, I.; Cordeiro, A. F.; Ferreira, C.; Araujo, C.; Ferreira, A.; Baptista, A.; Radoi, M.; Bicescu, G.; Vinereanu, D.; Sinescu, C. -J.; Macarie, C.; Popescu, R.; Daha, I.; Dan, G. -A.; Stanescu, C.; Dan, A.; Craiu, E.; Nechita, E.; Aursulesei, V.; Christodorescu, R.; Otasevic, P.; Seferovic, P. M.; Simeunovic, D.; Ristic, A. D.; Celic, V.; Pavlovic-Kleut, M.; Lazic, J. S.; Stojcevski, B.; Pencic, B.; Stevanovic, A.; Andric, A.; Iric-Cupic, V.; Jovic, M.; Davidovic, G.; Milanov, S.; Mitic, V.; Atanaskovic, V.; Antic, S.; Pavlovic, M.; Stanojevic, D.; Stoickov, V.; Ilic, S.; Ilic, M. D.; Petrovic, D.; Stojsic, S.; Kecojevic, S.; Dodic, S.; Adic, N. C.; Cankovic, M.; Stojiljkovic, J.; Mihajlovic, B.; Radin, A.; Radovanovic, S.; Krotin, M.; Klabnik, A.; Goncalvesova, E.; Pernicky, M.; Murin, J.; Kovar, F.; Kmec, J.; Semjanova, H.; Strasek, M.; Iskra, M. S.; Ravnikar, T.; Suligoj, N. C.; Komel, J.; Fras, Z.; Jug, B.; Glavic, T.; Losic, R.; Bombek, M.; Krajnc, I.; Krunic, B.; Horvat, S.; Kovac, D.; Rajtman, D.; Cencic, V.; Letonja, M.; Winkler, R.; Valentincic, M.; Melihen-Bartolic, C.; Bartolic, A.; Vrckovnik, M. P.; Kladnik, M.; Pusnik, C. S.; Marolt, A.; Klen, J.; Drnovsek, B.; Leskovar, B.; Anguita, M. J. F.; Page, J. C. G.; Martinez, F. M. S.; Andres, J.; Bayes-Genis, A.; Mirabet, S.; Mendez, A.; Garcia-Cosio, L.; Roig, E.; Leon, V.; Gonzalez-Costello, J.; Muntane, G.; Garay, A.; Alcade-Martinez, V.; Fernandez, S. L.; Rivera-Lopez, R.; Puga-Martinez, M.; Fernandez-Alvarez, M.; Serrano-Martinez, J. L.; Crespo-Leiro, M.; Grille-Cancela, Z.; Marzoa-Rivas, R.; Blanco-Canosa, P.; Paniagua-Martin, M. J.; Barge-Caballero, E.; Cerdena, I. L.; Baldomero, I. F. H.; Padron, A. L.; Rosillo, S. O.; Gonzalez-Gallarza, R. D.; Montanes, O. S.; Manjavacas, A. M. I.; Conde, A. C.; Araujo, A.; Soria, T.; Garcia-Pavia, P.; Gomez-Bueno, M.; Cobo-Marcos, M.; Alonso-Pulpon, L.; Cubero, J. S.; Sayago, I.; Gonzalez-Segovia, A.; Briceno, A.; Subias, P. E.; Hernandez, M. V.; Cano, M. J. R.; Sanchez, M. A. G.; Jimenez, J. F. D.; Garrido-Lestache, E. B.; Pinilla, J. M. G.; de la Villa, B. G.; Sahuquillo, A.; Marques, R. B.; Calvo, F. T.; Perez-Martinez, M. T.; Gracia-Rodenas, M. R.; Garrido-Bravo, I. P.; Pastor-Perez, F.; Pascual-Figal, D. A.; Molina, B. D.; Orus, J.; Gonzalo, F. E.; Bertomeu, V.; Valero, R.; Martinez-Abellan, R.; Quiles, J.; Rodrigez-Ortega, J. A.; Mateo, I.; Elamrani, A.; Fernandez-Vivancos, C.; Valero, D. B.; Almenar-Bonet, L.; Sanchez-Lazaro, I. J.; Marques-Sule, E.; Facila-Rubio, L.; Perez-Silvestre, J.; Garcia-Gonzalez, P.; Ridocci-Soriano, F.; Garcia-Escriva, D.; Pellicer-Cabo, A.; de la Fuente Galan, L.; Diaz, J. L.; Platero, A. R.; Arias, J. C.; Blasco-Peiro, T.; Julve, M. S.; Sanchez-Insa, E.; Aured-Guallar, C.; Portoles-Ocampo, A.; Melin, M.; Hagglund, E.; Stenberg, A.; Lindahl, I. -M.; Asserlund, B.; Olsson, L.; Dahlstrom, U.; Afzelius, M.; Karlstrom, P.; Tengvall, L.; Wiklund, P. -A.; Olsson, B.; Kalayci, S.; Temizhan, A.; Cavusoglu, Y.; Gencer, E.; Yilmaz, M. B.; Gunes, H

Sacubitril/valsartan eligibility and outcomes in the ESC-EORP-HFA Heart Failure Long-Term Registry: bridging between European Medicines Agency/Food and Drug Administration label, the PARADIGM-HF trial, ESC guidelines, and real world

Aims: To assess the proportion of patients with heart failure and reduced ejection fraction (HFrEF) who are eligible for sacubitril/valsartan (LCZ696) based on the European Medicines Agency/Food and Drug Administration (EMA/FDA) label, the PARADIGM-HF trial and the 2016 ESC guidelines, and the association between eligibility and outcomes. Methods and results: Outpatients with HFrEF in the ESC-EORP-HFA Long-Term Heart Failure (HF-LT) Registry between March 2011 and November 2013 were considered. Criteria for LCZ696 based on EMA/FDA label, PARADIGM-HF and ESC guidelines were applied. Of 5443 patients, 2197 and 2373 had complete information for trial and guideline eligibility assessment, and 84%, 12% and 12% met EMA/FDA label, PARADIGM-HF and guideline criteria, respectively. Absent PARADIGM-HF criteria were low natriuretic peptides (21%), hyperkalemia (4%), hypotension (7%) and sub-optimal pharmacotherapy (74%); absent Guidelines criteria were LVEF>35% (23%), insufficient NP levels (30%). and sub-optimal pharmacotherapy (82%); absent label criteria were absence of symptoms (New York Heart Association class I). When a daily requirement of ACEi/ARB ≥ 10 mg enalapril (instead of ≥ 20 mg) was used, eligibility rose from 12% to 28% based on both PARADIGM-HF and guidelines. One-year heart failure hospitalization was higher (12% and 17% vs. 12%) and all-cause mortality lower (5.3% and 6.5% vs. 7.7%) in registry eligible patients compared to the enalapril arm of PARADIGM-HF. Conclusions: Among outpatients with HFrEF in the ESC-EORP-HFA HF-LT Registry, 84% met label criteria, while only 12% and 28% met PARADIGM-HF and guideline criteria for LCZ696 if requiring ≥ 20 mg and ≥ 10 mg enalapril, respectively. Registry patients eligible for LCZ696 had greater heart failure hospitalization but lower mortality rates than the PARADIGM-HF enalapril group

Are hospitalized or ambulatory patients with heart failure treated in accordance with European Society of Cardiology guidelines? Evidence from 12 440 patients of the ESC Heart Failure Long-Term Registry.

AIMS: To evaluate how recommendations of European guidelines regarding pharmacological and non-pharmacological treatments for heart failure (HF) are adopted in clinical practice. METHODS AND RESULTS: The ESC-HF Long-Term Registry is a prospective, observational study conducted in 211 Cardiology Centres of 21 European and Mediterranean countries, members of the European Society of Cardiology (ESC). From May 2011 to April 2013, a total of 12 440 patients were enrolled, 40.5% with acute HF and 59.5% with chronic HF. Intravenous treatments for acute HF were heterogeneously administered, irrespective of guideline recommendations. In chronic HF, with reduced EF, renin-angiotensin system (RAS) blockers, beta-blockers, and mineralocorticoid antagonists (MRAs) were used in 92.2, 92.7, and 67.0% of patients, respectively. When reasons for non-adherence were considered, the real rate of undertreatment accounted for 3.2, 2.3, and 5.4% of the cases, respectively. About 30% of patients received the target dosage of these drugs, but a documented reason for not achieving the target dosage was reported in almost two-thirds of them. The more relevant reasons for non-implantation of a device, when clinically indicated, were related to doctor uncertainties on the indication, patient refusal, or logistical/cost issues. CONCLUSION: This pan-European registry shows that, while in patients with acute HF, a large heterogeneity of treatments exists, drug treatment of chronic HF can be considered largely adherent to recommendations of current guidelines, when the reasons for non-adherence are taken into account. Observations regarding the real possibility to adhere fully to current guidelines in daily clinical practice should be seriously considered when clinical practice guidelines have to be written

Unravelling the interplay between hyperkalaemia, renin\u2013angiotensin\u2013aldosterone inhibitor use and clinical outcomes. Data from 9222 chronic heart failure patients of the ESC-HFA-EORP Heart Failure Long-Term Registry

Aims: We assessed the interplay between hyperkalaemia (HK) and renin\u2013angiotensin\u2013aldosterone system inhibitor (RAASi) use, dose and discontinuation, and their association with all-cause or cardiovascular death in patients with chronic heart failure (HF). We hypothesized that HK-associated increased death may be related to RAASi withdrawal. Methods and results: The ESC-HFA-EORP Heart Failure Long-Term Registry was used. Among 9222 outpatients (HF with reduced ejection fraction: 60.6%, HF with mid-range ejection fraction: 22.9%, HF with preserved ejection fraction: 16.5%) from 31 countries, 16.6% had HK ( 655.0 mmol/L) at baseline. Angiotensin-converting enzyme inhibitor (ACEi) or angiotensin receptor blocker (ARB) was used in 88.3%, a mineralocorticoid receptor antagonist (MRA) in 58.7%, or a combination in 53.2%; of these, at 6550% of target dose in ACEi: 61.8%; ARB: 64.7%; and MRA: 90.3%. At a median follow-up of 12.2 months, there were 789 deaths (8.6%). Both hypokalaemia and HK were independently. associated with higher mortality, and ACEi/ARB prescription at baseline with lower mortality. MRA prescription was not retained in the model. In multivariable analyses, HK at baseline was independently associated with MRA non-prescription at baseline and subsequent discontinuation. When considering subsequent discontinuation of RAASi (instead of baseline use), HK was no longer found associated with all-cause deaths. Importantly, all RAASi (ACEi, ARB, or MRA) discontinuations were strongly associated with mortality. Conclusions: In HF, hyper- and hypokalaemia were associated with mortality. However, when adjusting for RAASi discontinuation, HK was no longer associated with mortality, suggesting that HK may be a risk marker for RAASi discontinuation rather than a risk factor for worse outcomes