Rimonabant: una nueva perspectiva en el tratamiento de las conductas adictivas

Se revisa la farmacología, eficacia clínica, farmacocinética, seguridad y lugar en la terapéutica de rimonabant, un nuevo antagonista selectivo de los receptores cannabinoides CB1.Se realizó una revisión de la literatura primaria obtenida en el MEDLINE (1996 a septiembre del 2005), introduciendo las palabras clave rimonabant, SR 141716, SR 141716A, therapeutic applications, CB1 receptor modeling, obesity, smoking cesattion, endocannabinoid system, y rimonabant pharmacokinetics.Los estudios realizados con el antagonista selectivo del receptor CB1, rimonabant, han demostrado su eficacia clínica sobre la deshabituación al tabaco y sobre la reducción de la ingesta de alimentos y del peso corporal. Otros estudios in vitro han mostrado una potencial eficacia en el tratamiento y prevención de las dependencias del alcohol, heroína y cannabis. El consumo de tabaco crónico sobreestimula el sistema EC, creando un desequilibrio en éste. Al bloquear el receptor de CB1, rimonabant ayuda a restablecer el equilibrio del sistema EC, con la resultante disminución de la dependencia al tabaco. El bloqueo de los receptores CB1 en el tejido adiposo, da lugar a una pérdida significativa de peso, reduce la grasa abdominal en personas con sobrepeso / obesas y con dislipemia no tratada, disminuyendo los factores de riesgo cardiovasculares.Rimonabant se presenta como una nueva clase de fármaco llamada antagonistas del receptor cannabinoide CB1. Rimonabant será aprobado por la FDA para el tratamiento de la obesidad y de la deshabituación al tabaco a finales del año 2005 o principios del 2006. Actualmente se están desarrollando ensayos preclínicos y clínicos en fase II para otros usos clínicos

Epidemiología de la infección por VIH en mujeres: adicción a drogas vía parenteral vs transmisión heterosexual

Objetivo: Analizar la evolución epidemiológica de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en mujeres y el papel que ha tenido la adicción a drogas vía parenteral (ADVP) en la incidencia de dicha infección.Materiales y método: Estudio retrospectivo transversal que comprende desde 1985 hasta diciembre de 2004. Los datos se han obtenido de la revisión de las Historias Clínicas y de los registros de la Unidad de Atención Farmacéutica a Pacientes Externos (UFPE).Resultados: Se han estudiado los casos de 75 mujeres infectadas por VIH y diagnosticadas entre 1985-2003. Las pacientes han sido divididas en dos grupos en función de la fecha de inicio de la terapia antirretroviral, antes o después de 1997.De las 75 pacientes, 48 iniciaron tratamiento entre 1989-1996, con una edad en el momento del diagnóstico de 26±6.8 años. En cuanto al comportamiento de riesgo, el 58% de las pacientes eran ADVP, mientras que un 37.8% se infectaron por relaciones heterosexuales.Las 27 pacientes restantes iniciaron tratamiento entre 1997-2003, con una edad en el momento del diagnóstico de 32.6±10.7 años. El 29.6% de las pacientes tuvo como comportamiento de riesgo ADVP mientras que el 70.4% se infectaron por relaciones heterosexuales.Discusión: La edad de las pacientes en el momento del diagnóstico es cada vez más elevada. El mayor cambio se ha observado en la vía de infección y prácticas de riesgo, reduciéndose el número de pacientes ADVP y duplicándose el número de pacientes infectadas por mantener relaciones heterosexuales de riesgo

Vareniclina. Un paso más en la lucha contra el tabaquismo

Recientemente la Food and Drugs Administration ha aprobado Vareniclina, fármaco para la deshabituación tabáquica que presenta un novedoso mecanismo de acción, agonismo parcial de receptores nicotínicos de acetilcolina a4ß2.Hemos revisado la farmacología, eficacia y seguridad de Vareniclina y su utilidad en los procesos de deshabituación, usando como fuentes bibliográficas la base de datos MEDLINE , MD consults, American journal of Addictions y distintos manuales de referencia.De los tres ensayos clínicos publicados, dos de ellos, Jorenby y Gonzales comparan la eficacia y seguridad de Vareniclina 1mg/12h frente a Bupropion 150mg/12h y placebo, durante un periodo de 52 semanas, obteniéndose los siguentes resultados: 23% de abstinencia con Vareniclina, 14,6% con Bupropion y 10,3% con Placebo en el ensayo de Jorenby. Resultados similares obtuvo Gonzales: 21,9% de abstinencia con Vareniclina frente a 16,1% con Bupropion y 8,4% con placebo.El ensayo Tonstad determina que los pacientes que dejan de fumar tras 12 semanas con Vareniclina mantienen porcentajes elevados en las 12 semanas adicionales de tratamiento y hasta 52 semanas totales, obtuviéndose un 49,6% de abstinencia con Vareniclina frente a 36,9% con placebo.Con los estudios publicados a día de hoy, podemos concluir que Vareniclina en la dosis habitual (1mg/12h) muestra mayor eficacia a corto y largo plazo tanto frente a placebo cómo frente a tratamientos habituales en la deshabituación tabáquica, con un buen perfil de seguridad y bajo porcentaje de reacciones adversas

Molecular and Clinical Predictors of Quality of Life in Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps

Factors influencing the quality of life (QoL) of patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyposis (CRSwNP) are poorly understood. We set out to determine the predictive factors on patients' QoL using the Sino-Nasal Outcome Test-22 (SNOT-22); (2) Methods: An ambispective analysis of data from patients diagnosed with CRSwNP in our institution. All the patients underwent a nasal polyp biopsy and completed the SNOT-22 questionnaire. Demographic and molecular data as well as the SNOT-22 scores were collected. Patients were classified in six subgroups considering the presence of asthma, non-steroidal drugs (NSAID) intolerance and corticosteroid resistance; (3) Results: The mean SNOT-22 score was 39. Considering the clinical parameters, the SNOT-22 value was significantly associated with NSAID intolerance (p = 0.04) and the endoscopic polyp score (p = 0.04). A high SNOT-22 value was also correlated with high tissue eosinophilia (p = 0.01) and high IL-8 expression; (4) Conclusions: Eosinophilia, IL-8 expression and NSAID intolerance can be used as predictors of worse QoL in patients with CRSwNP

Transcendencia del cocaetileno en el consumo combinado de etanol y cocaína

Cada vez es más frecuente encontrar a nivel asistencial las repercusiones del consumo abusivo de cocaína y etanol.La interacción metabólica del etanol y la cocaína da lugar a un nuevo metabolito denominado cocaetileno, el cual juega un papel importante en el aumento del placer y la toxicidad derivada del consumo de ambas drogas. Este produce un aumento considerable de la euforia y duración de la misma, así como una disminución de la disforia por abstinencia a la cocaína, unido a consumos más compulsivos.Todo esto influye en una mayor pérdida del control del consumo, más problemas sociales y conductas violentas y de riesgo.Gran parte de las diferencias observadas en la acción de ambas sustancias en su administración conjunta, pueden ser explicadas por las modificaciones en la farmacocinética de dichas drogas y por la potencial acción tóxica del cocaetileno, la cual se suma a las respectivas acciones del etanol y la cocaína, pasando a ser la base de los cuadros clínicos de mayor gravedad observados en este tipo de adicción.El objetivo de esta revisión es recoger los efectos psicológicos y somáticos del consumo combinado del etanol y la cocaína, centrándonos en la acción tóxica del cocaetileno sobre el organismo, mediante la revisión de la bibliografía primaria obtenida a través de la base de datos Medline (PubMed 1979-2006), en Índice Médico Español (IME), en datos de la Organización Mundial de la Salud (O.M.S), Revista del Instituto de Investigación de Drogodependencias, datos del Plan Nacional sobre Drogas (PNSD), revista de Adicciones, así como de diversas monografías relacionadas.La compresión de los efectos derivados del consumo de etanol y cocaína así como los mecanismos implicados en la toxicidad directa del cocaetileno, pueden ayudar a resolver los problemas tanto físicos como psicológicos ocasionados en este tipo de toxicomanía

Roflumilast N-oxide inhibits bronchial epithelial to mesenchymal transition induced by cigarette smoke in smokers with COPD

BACKGROUND: Epithelial to mesenchymal transition (EMT) is under discussion as a potential mechanism of small airway remodelling in COPD. In bronchial epithelium of COPD and smokers markers of EMT were described. In vitro, EMT may be reproduced by exposing well-differentiated human bronchial epithelial cells (WD-HBEC) to cigarette smoke extract (CSE). EMT may be mitigated by an increase in cellular cAMP. OBJECTIVE: This study explored the effects of roflumilast N-oxide, a PDE4 inhibitor on CSE-induced EMT in WD-HBEC and in primary bronchial epithelial cells from smokers and COPD in vitro. METHODS: WD-HBEC from normal donors were stimulated with CSE (2.5%) for 72 h in presence of roflumilast N-oxide (2 nM or 1 μM) or vehicle. mRNA and protein of EMT markers αSMA, vimentin, collagen-1, E-cadherin, ZO-1, KRT5 as well as NOX4 were quantified by real-time quantitative PCR or protein array, respectively. Phosphorylated and total ERK1/2 and Smad3 were assessed by protein array. cAMP and TGFβ1 were measured by ELISA. Reactive oxygen species (ROS) were determined by DCF fluorescence, after 30 min CSE (2.5%). Apoptosis was measured with Annexin V/PI labelling. In some experiments, EMT markers were determined in monolayers of bronchial epithelial cells from smokers, COPD versus controls. RESULTS: Roflumilast N-oxide protected from CSE-induced EMT in WD-HBEC. The PDE4 inhibitor reversed both the increase in mesenchymal and the loss in epithelial EMT markers. Roflumilast N-oxide restored the loss in cellular cAMP following CSE, reduced ROS, NOX4 expression, the increase in TGFβ1 release, phospho ERK1/2 and Smad3. The PDE4 inhibitor partly protected from the increment in apoptosis with CSE. Finally the PDE4 inhibitor decreased mesenchymal yet increased epithelial phenotype markers in HBEC of COPD and smokers. CONCLUSIONS: Roflumilast N-oxide may mitigate epithelial-mesenchymal transition in bronchial epithelial cells in vitro

Marcadores genéticos de eficacia y toxicidad a metotrexato en una población española con artritis reumatoide

El Metotrexato (MTX) es considerado como “patrón oro” del tratamiento de la artritis reumatoide (AR). Presenta una amplia gama de perfil de eficacia y de toxicidad dependiendo del individuo. Este estudio tiene como objetivo evaluar la influencia de factores clínicos y demográficos de los polimorfismos de nucleótido simple (SNPs) en los genes relacionados con el metabolismo de la AR y del MTX, así como la activación de los neutrófilos basales en la respuesta y en la toxicidad al MTX en monoterapia. Métodos: En total 80 pacientes con AR fueron tratados en monoterapia con MTX durante 12 meses. Se recogieron las características clínicas y demográficas junto con el ARNm de neutrófilos en sangre para la expresión de genes y el DNA de la sangre para el genotipado. La expresión del ARNm de neutrófilo, se analizó en 8 marcadores inflamatorios en tiempo real por PCR y el DNA genotipado se ensayó en 16 SNPs localizados en 12 genes diferentes por la discriminación alélica. Resultados: La escasa repuesta al MTX en monoterapia se asoció al tabaquismo activo (P=0,042) y PNTP22 rs2476601 CC homocigotos (3,55 (0,96-13,1) P=0,009), mientras que la positividad del anticuerpo anti- citrulinado (P=0,041) y SLCO1B1 rs11045879 CC genotipo (3,84 (1,57- 14,12) P=0,032), se asoció con la toxicidad al MTX en un análisis univa- riante. Después de la corrección en un análisis multivariante, solo PNTP22 rs2476601 CC y SLCO1B1 rs11045879 CC genotipos se asociaron independientemente con una baja respuesta y toxicidad al MTX respectivamente. También se observó una asociación de la activación del neutrófilo basal periférico y la respuesta favorable al MTX. Conclusión: Los genotipos PNTP22 rs2476601 CC y SLCO1B1 rs11045879 CC se asocian a una mala respuesta y toxicidad al MTX, mientras que la activación del neutrófilo basal estuvo asociada a la buena respuesta al tratamiento con MTX en monoterapia. Estos resultados podrían tener un gran valor para reforzar nuestro conocimiento sobre las influencias de los marcadores genéticos, clínicos y celulares en la actividad del MTX