Alleles of the α1 immunoglobulin gene 3′ enhancer control evolution of IgA nephropathy toward renal failure

Alleles of the α1 immunoglobulin gene 3′ enhancer control evolution of IgA nephropathy toward renal failure.BackgroundIgA nephropathy is the most common glomerular disease. Mechanisms leading to its occurrence and controlling the evolution of the disease remain largely unknown. Various genetic factors have been found, mostly implicating immunologically relevant genes (IgH, TCR, human lymphocyte antigen, and complement loci). A regulatory region recently identified downstream, the α1 gene of the IgH locus, was a likely candidate for the control of IgA1 production in patients. Alleles of this region, differing by size, sequence, and orientation of the α1 hs1,2 transcriptional enhancer, were first identified through Southern blot hybridization.MethodsWe established a polymerase chain reaction (PCR) method suitable for routine testing that amplifies minisatellites within the α1 hs1,2 enhancer, with variable numbers of tandem repeats (VNTR) defining the two alleles. This assay allowed the typing of 104 patients with IgAN and 83 healthy volunteers. Results from typing of α1 hs1,2 alleles were compared with long-term clinical outcome in patients. Enhancer alleles were compared in a luciferase reporter gene assay.ResultsThe α1 hs1,2 alleles do not constitute a predictive factor for IgA nephropathy, since similar allelic frequencies were observed in healthy individuals and in unrelated European patients. In contrast, among patients, homozygosity for the weakest enhancer allele (AA genotype) was significantly correlated with a milder form of the disease, whereas the allele B was associated with severe evolution. The minisatellite region within the α1 hs1,2 enhancer carried potential transcription factor-binding sites, and its duplication increased the transcriptional strength of the α1 hs1,2 allele B over that of allele A.ConclusionAltogether, these alleles may constitute a risk factor for the prognosis of IgA nephropathy

The Science Performance of JWST as Characterized in Commissioning

This paper characterizes the actual science performance of the James Webb Space Telescope (JWST), as determined from the six month commissioning period. We summarize the performance of the spacecraft, telescope, science instruments, and ground system, with an emphasis on differences from pre-launch expectations. Commissioning has made clear that JWST is fully capable of achieving the discoveries for which it was built. Moreover, almost across the board, the science performance of JWST is better than expected; in most cases, JWST will go deeper faster than expected. The telescope and instrument suite have demonstrated the sensitivity, stability, image quality, and spectral range that are necessary to transform our understanding of the cosmos through observations spanning from near-earth asteroids to the most distant galaxies.Comment: 5th version as accepted to PASP; 31 pages, 18 figures; https://iopscience.iop.org/article/10.1088/1538-3873/acb29

Régulation de l'expression des chaînes lourdes d'immunoglobulines (structure de la région 3' flanquante du locus)

LIMOGES-BU Sciences (870852109) / SudocSudocFranceF

Etude sur la prescription des nouveaux anticoagulants oraux chez les médecins généralistes picards

Introduction : Les NACO sont une alternative aux AVK en prévention des risques thromboemboliques dans la FA. Cette étude évaluait comment les MG picards gèrent les NACO dans leur activité quotidienne ? Les objectifs secondaires étaient de rechercher des effets indésirables liés aux NACO et d évaluer les modalités de formation continue des MG. Matériel et méthode : cette étude a eu lieu de mars à juillet 2013. Elle était basée sur un questionnaire envoyé à des médecins généralistes picards. Résultats : sur les 113 médecins ayant répondu 108 suivaient des patients sous NACO. Le mode préférentiel de prescription était le renouvellement d ordonnances. Le rivaroxaban était plus souvent prescrit que le dabigatran. La majorité des médecins suivaient spécifiquement la fonction rénale de leurs patients sous NACO avec une tendance pour un suivi trimestriel. L avantage principal évoqué des NACO était l absence de suivi biologique. Les deux inconvénients principaux étaient : le manque d antidote et le manque de recul. Concernant les objectifs secondaires 20,3% des médecins ont fait état d accidents hémorragiques. Les deux principaux modes d acquisition des connaissances étaient les revues médicales et les échanges avec les visiteurs médicaux. Discussion : les médecins généralistes trouvaient que les NACO facilitaient leur activité quotidienne de gestion de l anticoagulation. De plus, la grande majorité des généralistes suivent les recommandations de l HAS. Au niveau des inconvénients le manque de recul et le manque de maîtrise en résultant, sont ressortis comme les principaux d où une prudence particulière des praticiens. Au niveau des effets indésirables, ils étaient comparables avec ceux des grands essais cliniques. Enfin les médecins étaient informés par l industrie du médicament tout en gardant une approche critique grâce à leurs lectures personnelles. Conclusion : Bien que les NACO soient utilisés de manière importante en médecine générale en Picardie la mise au point d antidotes spécifiques et un plus grand recul devrait permettre une plus large utilisation.AMIENS-BU Santé (800212102) / SudocSudocFranceF

Epigallocatechin 3-Gallate as an Inhibitor of Tau Phosphorylation and Aggregation: A Molecular and Structural Insight

International audienc