Neprilysin inhibitors as a new approach in the treatment of right heart failure in the course of chronic obstructive pulmonary disease.

The aim of this paper was to review scientific evidence on the possible use of the combined angiotensin II receptor antagonistand neprilysin inhibitors (ARNI) in patients with right heart failure (RHF) in the course of chronic obstructive pulmonary disease(COPD). It has been proven that a lack of neprilysin or its reduced expression in hypoxia leads to exacerbation of pulmonaryarterial remodelling (PAR) or pulmonary hypertension (PH) in the mechanism related to the platelet-derived growth factor (PDGF)resulting in the proliferation and migration of pulmonary artery smooth muscle cells and endothelial-to-mesenchymal transition.Such action in the course of COPD can lead to RHF, which would signify noxious effect of this group of drugs. However, theinhibition of neprilysin also hinders natriuretic peptide metabolism. The representative of this group — brain natriuretic peptide(BNP) — acts as a vasodilator and also exerts an antiproliferative activity through the cGMP-dependent protein kinase G pathway.Additionally, it causes bronchodilation by inducing the release of acetylcholine from bronchial epithelial cells. This suggests thatnatriuretic peptides may appear to be a potential treatment agent in patients with cardiac complications and COPD. Their effectsassociated with the immunosuppression capacity by reducing the release of inflammatory mediators — IL-6, IL-1b, and TNF-acan bring benefits to patients with acute lung injury caused by pulmonary inflammation during COPD exacerbations. Consideringthe potentially positive effect of natriuretic peptides in this group of patients, further research is required in this area, which canprovide strong scientific data demonstrating the need for introducing ARNI drugs to the treatment of patients with COPD

Influence of Dy doping on the properties of BiFeO3

The aim of this research was to fabricate and study the properties of Bi1-x DyxFeO3 (for x = 0, 0.05, 0.07, 0.1) ceramics materials. Simple oxide powders Bi2O3, Dy2O3 and Fe2O3 were used to fabricate Bi1-xDyxFeO3 ceramics by mixed oxide method followed by free sintering. The study presents changes in microstructure and crystal structure as well as in dielectric properties and magnetic properties caused by modification of BiFeO3 with dysprosium dopant

Selected bone morphogenetic proteins — the possibility of their use in the diagnostics and therapy of severe asthma

  Asthma is a chronic heterogeneous illness of the lower airway with an inflammatory basis, developing from hyperresponsiveness and bronchial obstruction. One of the more unfavourable processes occurring in the airway are the long-term changes of the respiratory tract known as remodelling, resulting in complete irreversible obstruction. Bone morphogenetic protein (BMP) is a member of the Transforming Growth Factor beta (TGF-b) superfamily, which regulates processes in embryonic and post-embryonic development. The role played by BMP is regulation of degradation and remodelling of the extracellular matrix, which is one of the elements involved in the reconstruction of the structure of the bronchi in severe asthma. This paper presents the antagonistic properties of BMP against TGF-b, anti-inflammatory and counteracting fibrosis in the respiratory tract. The current state of knowledge indicates that this group of cytokines are potential new markers of remodelling in severe asthma, and further studies on their therapeutic value are necessary.

Biologic drugs in the treatment of chronic inflammatory pulmonary diseases: recent developments and future perspectives

Chronic inflammatory diseases of the lung are some of the leading causes of mortality and significant morbidity worldwide. Despite the tremendous burden these conditions put on global healthcare, treatment options for most of these diseases remain scarce. Inhaled corticosteroids and beta-adrenergic agonists, while effective for symptom control and widely available, are linked to severe and progressive side effects, affecting long-term patient compliance. Biologic drugs, in particular peptide inhibitors and monoclonal antibodies show promise as therapeutics for chronic pulmonary diseases. Peptide inhibitor-based treatments have already been proposed for a range of diseases, including infectious disease, cancers and even Alzheimer disease, while monoclonal antibodies have already been implemented as therapeutics for a range of conditions. Several biologic agents are currently being developed for the treatment of asthma, chronic obstructive pulmonary disease, idiopathic pulmonary fibrosis and pulmonary sarcoidosis. This article is a review of the biologics already employed in the treatment of chronic inflammatory pulmonary diseases and recent progress in the development of the most promising of those treatments, with particular focus on randomised clinical trial outcomes

The role of the TGF-SMAD signalling pathway in the etiopathogenesis of severe asthma

Asthma is a chronic inflammatory heterogeneous disease of the lower respiratory tract characterised by the occurrence of bronchial hyper-responsiveness and paroxysmal, changeable bronchial obstruction. Transforming growth factor-beta (TGF-b) is one of the cytokines involved in mediating airway inflammation and remodelling. The level of TGF-b1 gene expression correlates with severity of symptoms. Alterations in the main SMAD signal transmission, overexpression of TGF-b genes and changes in the transcriptome cause excessive secretion of TGF-b and its increased expression in target cells, which clinically induces a moderate-severe or severe course of asthma as well as an earlier and faster disease progression. Knowledge of these processes allows clinicians to assess immune responses in patients, which affects adequate disease control and prevention of remodelling.Asthma is a chronic inflammatory heterogeneous disease of the lower respiratory tract characterised by the occurrence of bronchial hyper-responsiveness and paroxysmal, changeable bronchial obstruction. Transforming growth factor-beta (TGF-b) is one of the cytokines involved in mediating airway inflammation and remodelling. The level of TGF-b1 gene expression correlates with severity of symptoms. Alterations in the main SMAD signal transmission, overexpression of TGF-b genes and changes in the transcriptome cause excessive secretion of TGF-b and its increased expression in target cells, which clinically induces a moderate-severe or severe course of asthma as well as an earlier and faster disease progression. Knowledge of these processes allows clinicians to assess immune responses in patients, which affects adequate disease control and prevention of remodelling

Inhibitory neprylizyny jako nowe podejście w leczeniu prawokomorowej niewydolności serca w przebiegu przewlekłej obturacyjnej choroby płuc

Celem niniejszej pracy było znalezienie danych naukowych na temat tego, czy stosowanie połączenia antagonistów receptorów angiotensyny II i inhibitorów neprylizyny (ARNI) byłoby uzasadnione u osób chorych na prawokomorową niewydolność serca (PNS) w przebiegu przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP). Wykazano że w warunkach hipoksji brak neprylizyny bądź jej zmniejszona ekspresja prowadzi do nasilenia remodelingu naczyń płucnych (PAR) oraz nadciśnienia płucnego (NP) w mechanizmie zależnym od płytkopochodnego czynnika wzrostu, powodującym proliferację i migrację komórek mięśni gładkich tętnic płucnych oraz transformację śródbłonkowo-mezenchymalną (EndoMT). Takie działanie w przebiegu POChP może prowadzić do PNS, co przemawiałoby za szkodliwym działaniem tej grupy leków. Jednak inhibicja neprylizyny powoduje także zahamowanie metabolizmu peptydu natriuretycznego. Przedstawiciel tej grupy — mózgowy peptyd natriuretyczny — działa antyproliferacyjne poprzez szlak zależny od cGMP i kinazę białkową G, a także wazodylatacyjnie. Dodatkowo wywołuje bronchodylatację poprzez indukcję uwalniania acetylocholiny z komórek nabłonka oskrzeli. Sugeruje to, że peptydy natiuretyczne mogą zaistnieć jako potencjalne leczenie u chorych na POChP z powikłaniami sercowymi. Ich działanie związane ze zdolnością do immunosupresji poprzez obniżenie uwalniania mediatorów reakcji zapalnej — IL-6, IL-1b oraz TNF-a może przynieść korzyści pacjentom z ostrym uszkodzeniem płuc spowodowanym ich zapaleniem w zaostrzeniach POChP. Biorąc pod uwagę potencjalnie pozytywne działanie peptydów natriuretycznych w tej grupie pacjentów, konieczne są dalsze badania w tym zakresie, które mogą dostarczyć silnych danych naukowych przemawiających za koniecznością włączenia leków z grupy ARNI do terapii pacjentów z POChP.Celem niniejszej pracy było znalezienie danych naukowych na temat tego, czy stosowanie połączenia antagonistów receptorów angiotensyny II i inhibitorów neprylizyny (ARNI) byłoby uzasadnione u osób chorych na prawokomorową niewydolność serca (PNS) w przebiegu przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP). Wykazano że w warunkach hipoksji brak neprylizyny bądź jej zmniejszona ekspresja prowadzi do nasilenia remodelingu naczyń płucnych (PAR) oraz nadciśnienia płucnego (NP) w mechanizmie zależnym od płytkopochodnego czynnika wzrostu, powodującym proliferację i migrację komórek mięśni gładkich tętnic płucnych oraz transformację śródbłonkowo-mezenchymalną (EndoMT). Takie działanie w przebiegu POChP może prowadzić do PNS, co przemawiałoby za szkodliwym działaniem tej grupy leków. Jednak inhibicja neprylizyny powoduje także zahamowanie metabolizmu peptydu natriuretycznego. Przedstawiciel tej grupy — mózgowy peptyd natriuretyczny — działa antyproliferacyjne poprzez szlak zależny od cGMP i kinazę białkową G, a także wazodylatacyjnie. Dodatkowo wywołuje bronchodylatację poprzez indukcję uwalniania acetylocholiny z komórek nabłonka oskrzeli. Sugeruje to, że peptydy natiuretyczne mogą zaistnieć jako potencjalne leczenie u chorych na POChP z powikłaniami sercowymi. Ich działanie związane ze zdolnością do immunosupresji poprzez obniżenie uwalniania mediatorów reakcji zapalnej — IL-6, IL-1b oraz TNF-a może przynieść korzyści pacjentom z ostrym uszkodzeniem płuc spowodowanym ich zapaleniem w zaostrzeniach POChP. Biorąc pod uwagę potencjalnie pozytywne działanie peptydów natriuretycznych w tej grupie pacjentów, konieczne są dalsze badania w tym zakresie, które mogą dostarczyć silnych danych naukowych przemawiających za koniecznością włączenia leków z grupy ARNI do terapii pacjentów z POChP

Trudny pacjent, trudny dostęp. Nie ma rzeczy niemożliwych

Leczenie nerkozastępcze wiążę się z różnorakimipowikłaniami, których występowanie zwiększa sięz upływem czasu leczenia. Autorzy przedstawiliprzypadek pacjenta, który jest leczony z powoduchorób układu moczowego od wczesnego dzieciństwa.Leczenie hemodializami i wytwarzane przetokibyły powikłane tętniakami, zwężeniami żył i licznymireoperacjami, dializa otrzewnowa musiała byćprzerwana z powodu stwardniającego zapaleniaotrzewnej, przeszczepiona nerka funkcjonowałaprawidłowo przez niecałe 5 lat. Powrót do hemodializpostawił przed lekarzami wyzwanie w postacikonieczności wytworzenia nowego skutecznego dostępu.Opisano możliwe sposoby poradzenia sobiew trudnej sytuacji