Présentation

« C’est seulement lorsque, pensant, nous nous tournons vers ce qui fut déjà pensé, que nous sommes rendus disponibles en retour pour ce qui est encore à penser ». M. Heidegger, Der Satz der Identität (GA 11, p. 50). Les textes réunis dans ce numéro des Cahiers philosophiques de Strasbourg sont issus d’un colloque tenu à Strasbourg dans le cadre de l’axe de recherche Philosophie allemande & philosophie ancienne du Centre de recherches en philosophie allemande et contemporaine (CREPHAC, EA 232..

Le néantir du néant au fil de la pensée occidentale : Parménide, Platon, Heidegger

Heidegger, dans sa conférence « Qu’est-ce que la métaphysique ? », a désigné le néant comme le voile de l’être. Indissociable de la question de l’être à travers l’histoire de la pensée occidentale, la question du non-être s’est révélée, aussitôt posée dans le Poème de Parménide, comme la non-pensée du non-être et sa non-diction. La conférence de 1929 prétendait au contraire desceller la présence cachée mais constante du néant, par son irruption intermittente manifestée dans l’angoisse du Dasein, où se révèle le néantir du néant. Mais l’on peut dès le Sophiste de Platon desceller un tel néantir, à même le logos dans sa version rationnelle et logique, dès lors qu’on se ressaisit du sens authentique de l’aporie, dont Heidegger, bien qu’il en appelait la résurgence en ouverture d’Être et temps, n’a pas sondé toutes les paradoxales ressources

Présentation

De manière générale, la Grèce de l’Antiquité constitue un héritage pour la plupart des peuples – elle est singulièrement et depuis longtemps l’une des références communes, quoique diversement comprise à travers les espaces et les temps, de tous les peuples du bassin méditerranéen, autant, donc, en Orient qu’en Occident. Mais elle est tout particulièrement un point majeur dans la construction de l’identité allemande au moins à partir du xviiie siècle, et notamment dans la perspective de Nietzs..

Introduction

Sénèque déplorait que la philosophie fût devenue philologie. Nietzsche revendique que la philologie devienne philosophie, et il le fait dans la conférence inaugurale de 1869 destinée à signer son entrée dans le métier de philologue. Dans l’inversion d’un geste aussi antique que l’invention de la philologie savante, le philosophe allemand, qui n’était encore alors qu’un tout jeune professeur de 24 ans à l’université de Bâle, critique à la fois la philosophie et la philologie. Mais à la différence de Sénèque, il maintient la philologie en ses droits, et la revendiquera jusqu’à la fin de son œuvre comme nécessaire « art de bien lire ».Seneca complained that philosophy had become philology. In the inaugural conference which signs his entry into the profession of philologist in 1869, Nietzsche claims that philology becomes philosophy. In the inversion of a gesture as old as the invention of the scholarly philology, the German philosopher, who still was a young teacher of 24 years at the University of Basel, criticizes both philosophy and philology. But unlike Seneca, he maintains philology in its rights, and will claim it as a necessary “art of reading” until the end of his work

The GEF Trio controls endothelial cell size and arterial remodeling downstream of Vegf signaling in both zebrafish and cell models

Arterial networks enlarge in response to increase in tissue metabolism to facilitate flow and nutrient delivery. Typically, the transition of a growing artery with a small diameter into a large caliber artery with a sizeable diameter occurs upon the blood flow driven change in number and shape of endothelial cells lining the arterial lumen. Here, using zebrafish embryos and endothelial cell models, we describe an alternative, flow independent model, involving enlargement of arterial endothelial cells, which results in the formation of large diameter arteries. Endothelial enlargement requires the GEF1 domain of the guanine nucleotide exchange factor Trio and activation of Rho-GTPases Rac1 and RhoG in the cell periphery, inducing F-actin cytoskeleton remodeling, myosin based tension at junction regions and focal adhesions. Activation of Trio in developing arteries in vivo involves precise titration of the Vegf signaling strength in the arterial wall, which is controlled by the soluble Vegf receptor Flt1. Arterial flow regulates artery diameter but other mechanisms may also affect this. Here, the authors show that the guanine nucleotide exchange factor Trio and GTPases Rac1 and RhoG, triggers F-actin remodeling in arterial endothelial cells, independent of flow, to enhance lumen diameter in zebrafish and cell models.Peer reviewe

Excess PLAC8 promotes an unconventional ERK2-dependent EMT in colon cancer

The epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) transcriptional program is characterized by repression of E-cadherin (CDH1) and induction of N-cadherin (CDH2), and mesenchymal genes like vimentin (VIM). Placenta-specific 8 (PLAC8) has been implicated in colon cancer; however, how PLAC8 contributes to disease is unknown, and endogenous PLAC8 protein has not been studied. We analyzed zebrafish and human tissues and found that endogenous PLAC8 localizes to the apical domain of differentiated intestinal epithelium. Colon cancer cells with elevated PLAC8 levels exhibited EMT features, including increased expression of VIM and zinc finger E-box binding homeobox 1 (ZEB1), aberrant cell motility, and increased invasiveness. In contrast to classical EMT, PLAC8 overexpression reduced cell surface CDH1 and upregulated P-cadherin (CDH3) without affecting CDH2 expression. PLAC8-induced EMT was linked to increased phosphorylated ERK2 (p-ERK2), and ERK2 knockdown restored cell surface CDH1 and suppressed CDH3, VIM, and ZEB1 upregulation. In vitro, PLAC8 directly bound and inactivated the ERK2 phosphatase DUSP6, thereby increasing p-ERK2. In a murine xenograft model, knockdown of endogenous PLAC8 in colon cancer cells resulted in smaller tumors, reduced local invasion, and decreased p-ERK2. Using MultiOmyx, a multiplex immunofluorescence-based methodology, we observed coexpression of cytosolic PLAC8, CDH3, and VIM at the leading edge of a human colorectal tumor, supporting a role for PLAC8 in cancer invasion in vivo