Wpływ ß-cyclodekstryny na kinetykę zmian konformacyjnych receptora GABAa w hodowanych neuronach hipokampalnych szczura

Cyklodekstryny (CD) są szeroko stosowanymi nanostrukturami, zawierającymi w swojej budowie elementy hydrofobowe i hydrofilowe, dzięki czemu m ogą silnie oddziaływać ze składnikami błon biologicznych. W prezentowanej pracy zbadany został wpływ ßCD na receptory GABAa w hodowanych neuronach hipokampalnych szczura. W tym celu zmierzono odpowiedzi prądowe na ultraszybkie aplikacje GABA. Analiza danych pomiarowych wykazała, że ßCD silnie wpływa na kinetykę zmian konformacyjnych receptora GABAa głównie poprzez modulację procesu desensytyzacji i wiązania agonisty. Niniejsze wyniki wskazują na to, że ßCD może silnie modulować białka błonowe, przez co nie powinna być uważana jako obojętny nośnik substancji hydrofobowych.Praca dofinansowana przez KBN grant nr PBZ-MIN-001/P05/28Zadanie pt. „Digitalizacja i udostępnienie w Cyfrowym Repozytorium Uniwersytetu Łódzkiego kolekcji czasopism naukowych wydawanych przez Uniwersytet Łódzki” nr 885/P-DUN/2014 dofinansowane zostało ze środków MNiSW w ramach działalności upowszechniającej naukę

Napięciowa zależność kinetyki prądów GABA ergicznych mierzonych przy różnych wartościach zewnątrzkomórkowego pH

Zmiany wartości napięcia błonowego i stężenia jonów wodorowych to jedne z najbardziej powszechnych czynników modulujących układy biologiczne, szczególnie komórki nerwowe. Wiele doniesień literaturowych wskazuje, że zarówno potencjał błonowy jak i zmiana stężenia jonów wodorowych wpływają na kinetykę prądów GABAergicznych, ale zagadnienie równoczesnej modulacji przez oba te czynniki nie zostało zbadane. W niniejszej pracy dokonaliśm y opisu wpływu napięcia błonowego i zewnątrzkomórkowego pH w zakresie od 6.0 do 8.0 na kinetykę receptora GABAa. Otrzymane wyniki wskazują na brak istotnego wpływu napięcia na kinetykę odpowiedzi prądowych mierzonych w kwaśnym pH, natom iast silna modulacja przez napięcie dotyczyła odpowiedzi prądowych rejestrowanych w pH=7.2 i 8.0.Praca dofinansowana przez Wellcome Trust International Senior Research Fellowship in Biomedical Science (Grant Nr 070231/Z/03/Z).Zadanie pt. „Digitalizacja i udostępnienie w Cyfrowym Repozytorium Uniwersytetu Łódzkiego kolekcji czasopism naukowych wydawanych przez Uniwersytet Łódzki” nr 885/P-DUN/2014 dofinansowane zostało ze środków MNiSW w ramach działalności upowszechniającej naukę

GABA transient sets the susceptibility of mIPSCs to modulation by benzodiazepine receptor agonists in rat hippocampal neurons

Benzodiazepines (BDZs) are known to increase the amplitude and duration of IPSCs. Moreover, at low [GABA], BDZs strongly enhance GABAergic currents suggesting the up-regulation of agonist binding while their action on gating remains a matter of debate. In the present study we have examined the impact of flurazepam and zolpidem on mIPSCs by investigating their effects on GABAAR binding and gating and by considering dynamic conditions of synaptic receptor activation. Flurazepam and zolpidem enhanced the amplitude and prolonged decay of mIPSCs. Both compounds strongly enhanced responses to low [GABA] but, surprisingly, decreased the currents evoked by saturating or half-saturating [GABA]. Analysis of current responses to ultrafast GABA applications indicated that these compounds enhanced binding and desensitization of GABAA receptors. Flurazepam and zolpidem markedly prolonged deactivation of responses to low [GABA] but had almost no effect on deactivation at saturating or half-saturating [GABA]. Moreover, at low [GABA], flurazepam enhanced desensitization–deactivation coupling but zolpidem did not. Recordings of responses to half-saturating [GABA] applications revealed that appropriate timing of agonist exposure was sufficient to reproduce either a decrease or enhancement of currents by flurazepam or zolpidem. Recordings of currents mediated by recombinant (‘synaptic’) α1β2γ2 receptors reproduced all major findings observed for neuronal GABAARs. We conclude that an extremely brief agonist transient renders IPSCs particularly sensitive to the up-regulation of agonist binding by BDZs

Zagrożenia zdrowotne wśród dzieci i młodzieży. T. 1

Praca recenzowana / Peer-reviewed pape