L'assistance médicale à la procréation chez la femme (le rôle du pharmacien d'officine)

L Assistance médicale à la Procréation permet de traiter l infertilité d un couple. Pour comprendre cette aide à la procréation, il faut comprendre la physiologie féminine : appareil génital, ovogénèse, folliculogénèse, cycle menstruel, hormones mises en jeu. Les causes d infertilité sont multiples et peuvent parfois être résolues, simplement avant même la mise en place d un traitement. Le pharmacien d officine peut jouer un rôle à ce niveau, en apportant les réponses qu elles se posent sur la physiologie ovarienne et/ou l infertilité. L infertilité est traitée soit par stimulation monofolliculaire soit par stimulation plurifolliculaire. Les gonadotrophines et les analogues à la GnRH permettent ces traitements. Ces médicaments sont délivrés en officine. Le pharmacien d officine doit savoir ce qu il délivre, pour cela la formation continue lui est proposée. De plus, la délivrance doit s accompagner de conseils pour l administration des produits et sur les règles hygiéno-diététiques à respecter. Le pharmacien d officine doit comprendre que son métier est en plein essor grâce à ses connaissances et à ses conseils apportés aux patients.The Medically Assisted Reproduction can treat infertility in women and men. First of all, to understand this assisted procreation, one need to understand how does the female reproductive system works: female genital, oogenesis, folliculogenesis, menstrual cycle and hormones.There are several causes of infertility and sometimes some of them can be resolved without treatment. The pharmacist can be important at the stage if he brings answers to his patients about female genital and/or infertility. Infertility is treated by ovarian stimulation (monofollicular or plurifollicular stimulation) with Gonadotropins and analogs of Gonatotropin-releasing hormone. These drugs are dispensed in pharmacies. The pharmacist must know what sort of treatments he gives to his patients that he needs to be prepared for that. In addition, the delivery of drugs needs to be accompanied by advice about drugs administration and life rules concerning patients life. The pharmacist must understand that its business will be booming thanks to his knowledge and advice provided to patients.ANGERS-BU Médecine-Pharmacie (490072105) / SudocSudocFranceF

L expression des gènes mitochondriaux dans les cellules du cumulus, reflet des processus de vieillissement ovarien ?

La diminution de la réserve ovarienne (DOR), qui représente près de 10 % des causes d infertilité, est définie par une altération qualitative et quantitative de la réserve ovarienne. La mitochondrie joue un rôle clé dans cette problématique du vieillissement ovarien, par l importance de la masse mitochondriale sur la qualité ovocytaire, et par son rôle dans l apoptose. Les cellules folliculeuses, en entretenant un système de signalisation bidirectionnelle avec l ovocyte, interviennent dans l acquisition de la compétence ovocytaire. Elles pourraient ainsi représenter des témoins non invasifs de cette qualité ovocytaire. Dans cette étude, nous avons comparé en fonction de la réserve ovarienne des patientes (NOR : normale, DOR : diminuée), la masse mitochondriale des cellules folliculeuses et l expression de certains gènes clés relatifs à la biogenèse et aux fonctions mitochondriales (stress oxydatif, apoptose). La masse mitochondriale dans les cellules folliculeuses a été évaluée entre 400 et 600 copies par cellules, sans différence significative entre le statut DOR ou NOR des patientes (p = 0.4), ni corrélation avec l ADN mitochondrial ovocytaire (p = 0.6). En revanche, il existe une augmentation de l expression de certains gènes mitochondriaux, comme la catalase chez les patientes DOR (p = 0.01). En conclusion, l étude de l expression génique mitochondriale, par le biais des cellules folliculeuses, nous semble prometteuse.Diminished ovarian reserve (DOR), estimated around 10 % among infertile women, is defined by a quantitative and qualitative alteration of the ovarian reserve. Mitochondria are key players in ovarian aging, through the mitochondrial mass on the oocyte quality, and its role in apoptosis. Follicular cells, which are involved in a bidirectional signaling system with the oocyte, suppport the acquisition of the oocyte ability. They could thus represent non invasive biomarkers of the oocyte quality. In this study, we have compared, according to the ovarian status NOR (Normal Ovarian Reserve) and DOR (Decreased Ovarian Reserve), the mitochondrial content in follicular cells and the expression of various genes related to the biogenesis and mitochondrial functions (oxidative stress, apoptosis). Mitochondrial content in follicular cells has been estimated between 400 and 600 copies per cell, neither significant difference between DOR and NOR (p = 0.4), nor correlation with oocyte s mitochondrial content (p = 0.6). However, an increase in the expression of some mitochondrial genes, like catalase, has been observed among DOR patients (p = 0.01). As a conclusion, the study of mitochondrial gene expression, via follicular cells, seems to be promising.ANGERS-BU Médecine-Pharmacie (490072105) / SudocSudocFranceF

Increase of mitochondrial DNA content and transcripts in early bovine embryogenesis associated with upregulation of mtTFA and NRF1 transcription factors

BACKGROUND: Recent work has shown that mitochondrial biogenesis and mitochondrial functions are critical determinants of embryonic development. However, the expression of the factors controlling mitochondrial biogenesis in early embryogenesis has received little attention so far. METHODS: We used real-time quantitative PCR to quantify mitochondrial DNA (mtDNA) in bovine oocytes and in various stages of in vitro produced embryos. To investigate the molecular mechanisms responsible for the replication and the transcriptional activation of mtDNA, we quantified the mRNA corresponding to the mtDNA-encoded cytochrome oxidase 1 (COX1), and two nuclear-encoded factors, i.e. the Nuclear Respiratory Factor 1 (NRF1), and the nuclear-encoded Mitochondrial Transcription Factor A (mtTFA). RESULTS: Unlike findings reported in mouse embryos, the mtDNA content was not constant during early bovine embryogenesis. We found a sharp, 60% decrease in mtDNA content between the 2-cell and the 4/8-cell stages. COX1 mRNA was constant until the morula stage after which it increased dramatically. mtTFA mRNA was undetectable in oocytes and remained so until the 8/16-cell stage; it began to appear only at the morula stage, suggesting de novo synthesis. In contrast, NRF1 mRNA was detectable in oocytes and the quantity remained constant until the morula stage. CONCLUSION: Our results revealed a reduction of mtDNA content in early bovine embryos suggesting an active process of mitochondrial DNA degradation. In addition, de novo mtTFA expression associated with mitochondrial biogenesis activation and high levels of NRF1 mRNA from the oocyte stage onwards argue for the essential function of these factors during the first steps of bovine embryogenesis

Mitochondrie et reproduction

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Impact du mode de production des FSH sur l'efficacité, la sécurité et le coût de leur utilisation en France

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Politiques de transfert en fécondation in vitro

Depuis son introduction en 1978, la fécondation in vitro est rapidement devenue une des techniques de choix dans le traitement de l infertilité. Les couples bénéficiant d une FIV se voient proposer deux possibilités de transfert embryonnaire en fonction du stade auquel les embryons sont replacés : transfert d embryon au stade clivé, ou transfert d embryons au stade blastocyste. D après notre étude bibliographique, le transfert à J3 n apporte pas de bénéfice par rapport au transfert à J2. Nous pensons toutefois que le transfert à J3 se justifie en cas de difficulté de sélection au sein d une cohorte embryonnaire importante puisqu il donne accès à des critères morphologiques et cinétiques supplémentaires (compaction précoce). Le transfert au stade blasytocyste apparaît avantageux pour des patientes de bon pronostic mais sur une population de patientes non sélectionnées, cette stratégie n a pas prouvé sa supériorité par rapport au transfert d embryons clivés. Par ailleurs, en prenant en compte les résultats cumulés après transfert frais et après transfert d embryon congelé, les taux de grossesse sont identiques dans les deux stratégies, voire meilleurs pour les embryons clivés. Ces données associées au fait que la culture prolongée augmente le risque de gémellité et pourrait avoir plus de conséquences au niveau épigénétique font que le transfert au stade clivé est privilégié dans notre centre, au moins en première intention. Enfin, nos résultats montrent que la compaction précoce des embryons est rattachée à des paramètres classiquement admis comme étant des facteurs de bon pronostic en FIV. Les taux de grossesse sont meilleurs après transfert d un embryon compacté aussi bien dans les transferts de deux embryons (43,9% versus 30,6% ; p=0.029) que dans les transferts mono embryonnaires (50% versus 30,1% ; p=0.042). La compaction pourrait ainsi être un critère supplémentaire de sélection de l embryon idéal en FIV.ANGERS-BU Médecine-Pharmacie (490072105) / SudocSudocFranceF

Therapies ovocytaires mitochondriales

International audienceIn the embryo, mitochondria are exclusively inherited from the oocyte. They play essential roles in pre-implantation development in mammals: energy production, regulation of redox and calcium homeostasis, production of substrates necessary for epigenetic reprogramming. A decrease in their quantity has been associated with developmental defects. Moreover, mitochondrial DNA mutations are a cause of severe and incurable diseases transmitted by the mother when the mitochondrial DNA of the oocyte carries certain mutations. Mitochondrial replacement therapies have been proposed to supplement (partial cytoplasm transfer) or replace (total cytoplasm transfer) oocyte mitochondria and to alleviate certain infertilities or to avoid the transmission of mitochondrial DNA diseases. This article reviews the attractive but highly controversial use of these techniques. In any case, they are likely to disrupt mitochondrial homoplasmy and the necessary dialogue between the nuclear and mitochondrial genomes, two properties that naturally result from the mode of maternal transmission of mitochondria and whose regulation remains insufficiently understood to date. The use of agents stimulating mitochondrial activity or biogenesis could, in the case of infertility, constitute an alternative to these techniques. Further research is needed to assess the possible long-term effects of these different strategies.Dans l'embryon, les mitochondries sont exclusivement héritées de l'ovocyte. Elles jouent des rôles essentiels au développement préimplantatoire chez les mammifères : production d'énergie, régulation des homéostasies redox et calcique, production des substrats nécessaires à la reprogrammation épigénétique. Une diminution de leur quantité a été associée à des défauts de développement. Par ailleurs, les mutations de l'ADN mitochondrial sont responsables de pathologies graves et incurables transmises par la mère lorsque l'ADN mitochondrial de l'ovocyte est porteur de certaines mutations. Les thérapies de remplacement mitochondrial ont été proposées pour supplémenter (transfert partiel de cytoplasme) ou remplacer (transfert total de cytoplasme) les mitochondries ovocytaires et pallier certaines infertilités ou éviter la transmission de maladies mitochondriales. Cet article fait le point sur l'utilisation séduisante, mais très controversée, de ces techniques. Dans tous les cas, elles sont susceptibles de perturber l'homoplasmie mitochondriale et le nécessaire dialogue entre génome nucléaire et génome mitochondrial, deux propriétés qui découlent naturellement du mode de transmission maternel des mitochondries et dont la régulation reste à ce jour insuffisamment comprise. L'utilisation d'agents stimulant l'activité ou la biogenèse mitochondriale pourrait, dans le cas des infertilités, constituer une alternative à ces techniques. Les recherches doivent être poursuivies pour évaluer les éventuels effets à long terme de ces différentes stratégie

Mitochondries et reproduction

Les mitochondries jouent un rôle central dans le métabolisme énergétique cellulaire. Une de leurs particularités est de posséder leur propre génome, dont la transmission est exclusivement maternelle. Leur implication dans la reproduction humaine est une notion relativement récente qui suscite un intérêt scientifique et médical croissant. Elles peuvent influencer la qualité des ovocytes et des spermatozoïdes, mais aussi la fécondation et le développement embryonnaire. De nouvelles techniques thérapeutiques telles que le transfert de cytoplasme ovocytaire compromettent fortement la transmission uniparentale de l’ADN mitochondrial et soulèvent d’importantes questions éthiques. Cet article tente de faire le point sur les acquisitions récentes concernant le rôle des mitochondries dans la fertilité et la reproduction humaines.Mitochondria play a primary role in cellular energetic metabolism. They possess their own DNA, which is exclusively maternally transmitted. The relatively recent idea that mitochondria may be directly involved in human reproduction is arousing increasing interest in the scientific and medical community. It has been shown that the functional status of mitochondria contributes to the quality of oocytes and spermatozoa, and plays a part in the process of fertilisation and embryo development. Moreover, new techniques, such as ooplasm transfer, compromise the uniquely maternal inheritance of mitochondrial DNA, raising important ethical questions. This review discusses recent information about mitochondria in the field of human fertility and reproduction

Embryo and Its Mitochondria

International audienceThe mitochondria, present in almost all eukaryotic cells, produce energy but also contribute to many other essential cellular functions. One of the unique characteristics of the mitochondria is that they have their own genome, which is only maternally transmitted via highly specific mechanisms that occur during gametogenesis and embryogenesis. The mature oocyte has the highest mitochondrial DNA copy number of any cell. This high mitochondrial mass is directly correlated to the capacity of the oocyte to support the early stages of embryo development in many species. Indeed, the subtle energetic and metabolic modifications that are necessary for each of the key steps of early embryonic development rely heavily on the oocyte’s mitochondrial load and activity. For example, epigenetic reprogramming depends on the metabolic cofactors produced by the mitochondrial metabolism, and the reactive oxygen species derived from the mitochondrial respiratory chain are essential for the regulation of cell signaling in the embryo. All these elements have also led scientists to consider the mitochondria as a potential biomarker of oocyte competence and embryo viability, as well as a key target for future potential therapies. However, more studies are needed to confirm these findings. This review article summarizes the past two decades of research that have led to the current understanding of mitochondrial functions in reproduction

Cancer/Testis Antigens into mitochondria: a hub between spermatogenesis, tumorigenesis and mitochondrial physiology adaptation

International audienceCancer/Testis Antigens (CTAs) genes are expressed only during spermatogenesis and tumorigenesis. Both processes share common specific metabolic adaptation related to energy supply, with a glucose to lactate gradient, leading to changes in mitochondrial physiology paralleling CTAs expression. In this review, we address the role of CTAs in mitochondria (mitoCTAs), by reviewing all published data, and assessing the putative localization of CTAs by screening for the presence of a mitochondrial targeting sequence (MTS). We evidenced that among the 276 CTAs, five were already shown to interfere with mitochondrial activities and 67 display a potential MTS